TAMIZAJE NEONATAL

OBJETIVOS

 CONOCER LA IMPORTANCIA DEL TAMIZAJE NEONATAL para prevención y

seguimiento.
 Conocer los criterios que debe reunir una enfermedad para incluirla en el
tamizaje
 Estudiar las principales enfermedades que están incluidas en el tamizaje .

 RECONOCER LAS PRINCIPALES características de las ENFERMEDADES A y

pasos para su tamizaje..
REFERENCIAS PRINCIPALES

Screening neonatal Gema Matilde Calderón López, Francisco Jiménez Parrilla,

Antonio Losada Martínez. Servicio de Neonatología. H. Infantil. Virgen del Rocío
de Sevilla.AEP

PROGRAMA DE DESARROLLO DEL CENTRO NACIONAL

DE TAMIZAJE NEONATAL PARA HIPOTIROIDISMO
CONGENITO, HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA
Y FENILCETONURIA
 El cribado se puede definir como la aplicación de
procedimientos de selección a poblaciones de individuos
aparentemente “sanos” con objeto de identificar, en la fase
de latencia, a aquellos que pueden estar enfermos o que
presentan un riesgo incrementado de padecer una
determinada enfermedad porque presentan un factor de
riesgo
 Las pruebas de tamizaje se
desarrollaron desde 1961 por el Mas completos
Dr. Robert Guthrie y en 1973
Japón, USA,
Canadá crea el primer Programa
de Tamizaje para hipotiroidismo Alemania,
congénito, siguiéndolo EEUU en Inglaterra y Suecia
1975.

 En América del Sur, somos

AMERICA
uno de los pocos países
95%
que aún no implementa
Cuba, Costa Rica,
un programa nacional de
México, Canadá,
Tamizaje, ni siquiera para
Uruguay, Brasil,
las tres o cuatro
Argentina, Chile y
enfermedades más
USA.
frecuentes.
 Por su parte,, el Ministerio de Salud (MINSA) emitió la resolución 494-97-
SA/DM que declara necesario el uso del método de tamizaje para el
diagnóstico del hipotiroidismo congénito

”. Posteriormente, en el año 2006, se aprueba la Norma de Atención Integral

del Niño y la Niña NTS Nº040-MINSA/DGSP-V.01, con Resolución Ministerial
fechada el 20 de Marzo del 2006; allí se señala que “El Tamizaje de TSH se
realizará al 100% de recién nacidos al momento del alta o como máximo a las
60 horas de vida a través de una toma de muestra de sangre de talón y su
correspondiente recolección en papel de filtro”.

En el Ministerio de Salud, en el año 2003, el Instituto Nacional Materno Perinatal

crea el Programa de Tamizaje Neonatal, el mismo que se inicia como Plan Piloto,
desde octubre del 2003 a febrero del 2004, con la detección de Hipotiroidismo
Congénito, Hiperplasia Suprarrenal, Fenilcetonuria y Galactosemia,
TAMIZAJE NEONATAL EN EL INSTITUTO
NACIONAL MATERNO PERINATAL (OCTUBRE
2003 – MAYO 2009).
2003-2004 2004 2005 2006 2007 2008 2009

Oct.03-Feb.04 Mar.-Dic. Ene.-Dic. Ene.-Dic. Ene.-Dic. Ene.-Dic. Ene.-Dic.

Nacidos Vivos 8225 16520 17321 15740 17088 18393 7806

Muestra 2290 13096 16187 15557 16386 17990 7806

Cobertura % 27.8 73.85 93.5 98.8 95.9 97.8 100

Casos Positivos 1 4 8 6 10 9 4

Incidencia
Hipotiroidismo
Congénito 1/2290. 1/3274. 1/2023. 1/2593. 1/1638 1/1999 1/2070

Incidencia HSC° 1/13096 1/16187 1/5462 --- ---- ----

Incidencia 1/17990 -----

Fenilcetonuria --- ----- ---- ----- ----
 enzimoinmunoanálisis (ELISA)
 inmunofluorescencia
 métodos cromatográficos
 técnica de ADN
 la espectrometría de masas en tándem, esta última aplicada en la
detección de enfermedades metabólicas en pacientes sintomáticos.
CRIBADO NEONATAL CLÁSICO O NO
SELECTIVO

 Se deben cumplir dos objetivos fundamentales:

La detección precoz neonatal El tratamiento de los casos

debe dar cobertura al 100% de los
detectados como positivos
recién nacidos vivos en el área de
población de cada centro de debe iniciarse antes del
detección neonatal primer mes de vida.
 fenilcetonuria y el hipotiroidismo congénito

Protocolos Diagnóstico Terapeúticos de la AEP: Neonatología

TAMIZAJE ESSALUD
Hipotiroidismo congénito

Hiperplasia suprarrenal

Fenilcetonuria,

Fibrosis quística
 – Extracción única. A partir de las 48 h de vida del
recién nacido, con alimentación proteica
instaurada, ya sea por vía enteral o parenteral,
obteniéndose una sola muestra para la detección
de hipotiroidismo, fenilcetonuria e hiperplasia
suprarrenal congénita.

Extracción doble. La primera extracción a partir de

las 48 h de vida, antes del alta hospitalaria, para
detección de hipotiroidismo e hiperplasia suprarrenal
congénita y la segunda a partir del quinto día de
vida para la detección de fenilcetonuria
MUESTRA
 .

disminución congénita de la
actividad biológica tisular de las
hormonas tiroideas

nivel hipotálamo - nivel tiroideo

hipofisario (hipotiroidismo (hipotiroidismo
central) primario)

resistencia a su acción o alteración de su transporte

en los tejidos diana (hipotiroidismo periférico)
 El hipotiroidismo congénito es la causa de
retraso mental prevenible más frecuente

Tratamiento 1 meses logran coeficientes de

inteligencia dentro de los límites de la
normalidad, sin presentar problemas de
aprendizaje y crecimiento satisfactorio 1/3500 RN

1/2000-3000 PERU
Enfermedades frecuentes del tiroides en la infancia S. Ares Seguraa, J. Quero Jiménezb, G. Morreale de Escobarcsupl.16 Madrid oct. 2009
 CRIBADO H.C

H.PRIMARIO
TSH EN PAPEL FILTRO TSH

CONFIRMACION
 La ecografía y
gammagrafía
tiroidea, medida de
+ o dudosos la concentración
sérica de
tiroglobulina,
determinación del
título de
T4 LIBRE TSH anticuerpos
antitiroideos y
yoduria esclarecen
la etiología.
CRIBADO

 Se aconseja repetir la toma de muestra a las dos semanas en recién

nacidos prematuros, en enfermos críticos, en los niños sometidos a cirugía
y en los gemelos ante la posibilidad de sufrir elevaciones tardías de la TSH.

Nivel de corte TSH es de 10

μU/ml,niveles inferiores normales

 10-50 μU/ml son probables,

repetirse la determinación.

superiores a 50 μU/ml son

positivos
 TSH PAPEL FILTRO (SANGRE ) 48-72H

TSH >50
TSH <10 2 DETERMINACION

NORMALIDAD CASO POSITIVO

TSH 10-50

CASO DUDOSO
C.Endocronologia pediátrica
C.Endocronologia pediátrica
T4 libre , TSH
Confirmacion Dx (suero) Confirmación Dx
TRATAMIENTO LT4
TSH ELEVADA
TSH NORMAL, FT4N
F T4 baja FT4 normal
hipotiroidismo HIPERTIROTROPINEMIA
TRANSITORIA
SUSPENDER LT4 (si se
Lt4 LT4 Hipertirotropinemia o
inicio
h.,compensado
 Hipertirotropinemia o
h.compensado
Tramiento con LT4
GAMMAGRAFIA I-123 o TC 99
ecografías tiroideas

Ectopia Agenesia Tiroides in situ

Hipoplasia Normal o n
Reevaluacion dx ( 3 años)

Agenesia Dishormogenesis Hipoplasia Hipotiroidismo

transitorio
(Dx diferencial)

TRATAMIENTO CON LT4 DE POR VIDA

Fenilcetonuria
alteración de la fenilalanina hidroxilasa,
encargada de convertir la fenilalanina a tirosina
en el hígado conjuntamente con su cofactor la
tetrahidrobiopterina (BH4) también utilizada por
otros sistemas enzimáticos.

La eliminación de fenilpirúvico por orina, puesta de

manifiesto por su efecto reductor capaz de pasar
las disoluciones de las sales férricas (marrón) a
ferrosas (verde), fue la prueba que permitió en 1934
definir la enfermedad en niños afectos de retraso
mental no filiado hasta entonces

fenilcetonuria se hereda como un rasgo genético

autosómico recesivo. /p
 INTERFERENCIA DE
fenilalanina hidroxilasa
MADURACION
CEREBRAL

MIGRACION DE
Fenillananina Alteraciones NEUROBLASTO
SNC

 estratificación del córtex

retraso psicomotor y un
deterioro intelectual severos e
irreversibles en poco tiempo
Se previene con Dieta pobre
en fenilalanina en 1 días de
vida

1/4000-40.000 nacidos vivos

es 1 en 10000 – 18000 PERU

autosómica recesiva
el cromosoma 12
(12q24.1
si no reciben tratamiento dentro de los primeros 20 días de vida, empiezan a presentar
manifestaciones clínicas alrededor de los seis meses de vida y pueden tardar en aprender
a sentarse, gatear o caminar
 En Fluorimetría.
 Cromatografía en capa fina.
 Enzimáticas. El punto de corte está establecido en >2 mg/dl.

Menores de 5 años: 360mcMol/L = 6mg/dl punto de

corte está
5-10 años: 480 mcMol/L = 8 mg/dl. establecid
o en >2
Mas de 10 años: 700mcMol/L = 11.7mg/dl mg/dl.
 autonómica recesiva cuya prevalencia varía
de 1/2.000 a 1/ 4.000 nacidos vivos

• obstrucción pulmonar crónica

• Infecciones
• alteraciones digestivas.
• mutación del gen que codifica la proteína
reguladora de la conductancia
transmembrana (CFTR) ubicado en el brazo
largo del cromosoma.
• 700 mutaciones para el gen de la CFTR. La más
 produce defectos de traducción, del frecuente es la delta F508 que en España
tráfico intracelular o en el canal del ión representa un 50% de todas las mutaciones.
de su acción transportadora de cloro.
• Se estima que una de cada 25 personas es
portadora de la enfermedad.
Tripsina elevada debido a la obstrucción de los
conductos pancreáticos

Cifras altas al cabo de los 28 días

de vida en pacientes afectos
Oportunidad potencial de mejorar el pronóstico
respiratorio, parece que son la existencia de
insuficiencia pancreática y las infecciones
respiratorias

protocolos diagnóstico-terapéuticos de
Gastroenterología, Hepatología y Nutrición
Pediátrica SEGHNP-AEP
Detección

 DELFIA se consideran normal la concentración por debajo de 60 ng/ml.

• radioinmunoensayo (RIA)
• inmunofluorescencia a tiempo retardado (DELFIA)
• enzimoinmunoensayo (ELISA).
insuficiente
especificidad

se realiza con la
combinación de la tripsina
inmunoreactiva (TIR)
y el análisis de la mutación
genética

s >60 mmol/L
SCREENING DE LA HIPERPLASIA
SUPRARRENAL CONGÉNITA

• Es disminución del enzima 21 hidroxilasa

que da lugar a un bloqueo en la síntesis
de cortisol con aumento secundario de la
síntesis de cortisol con aumento
secundario de la síntesis de andrógenos y
1/15000. RN virilización del feto.

• pérdida salina hacia las dos semanas de

 1/14728 PERU vida. El tratamiento con hidroxicortisona
estabiliza el problema y permite un
crecimiento normal.
• En algunos casos se precisa añadir
mineralcorticoides
 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) presenta una buena
 . sensibilidad para el diagnóstico de la enfermedad

usando técnicas de inmunofluorescencia a tiempo

retardado (DELFIA)

Se debe recoger a partir de las 48 horas de vida para que

tenga el máximo beneficio ya que, antes se pueden producir
muchos falsos positivos.
 CORTE > 30 nmol/l ( 10 ng/ml)

entre 30-60 nmol/l (10- 60 nmol/l ( 20 ng/mL)

20 ng/mL)

Repetir Remitir a centro hospitalario

 Los pretérmino tienen niveles aumentados de Confirmar con extracción

17-OHP, por lo que se debe relacionar el valor sanguínea y determinación
de 17 OHP con la edad gestacional.
sérica de 17-OHP
CONCLUSIONES

 EL TAMIZAJE es importante porque nos permite el diagnóstico precoz de Hipotiroidismo

Congénito, Fenilcetonuria e Hiperplasia Suprarrenal en los recién nacidos, y nos permite
seguimiento y tratamiento oportuno a los afectados así reducir sus graves consecuencias
 . Los criterios para incluir una enfermedad en el tamizaje son :
1. La enfermedad cursa con morbilidad mental o física severa y/o mortalidad si no se
diagnostica en el periodo neonatal.
2. La búsqueda clínica mediante un simple examen físico no es efectiva y no identifica la
enfermedad en este periodo.
3. Existe un tratamiento efectivo disponible.
4. El tratamiento precoz mejora significativamente el pronóstico.
5. La enfermedad tiene una incidencia relativamente elevada: > 1 por 10.000-15.000 recién
nacidos.
6. Existe un test analítico de cribado, rápido, sencillo, fiable y de bajo coste.
• Las enfermedades incluidas en el tamizaje son hipotiroidismo congénito .fenilcetonuria ,
h.suprarrenal congénita y la fibrosis quística .
 Las enfermedades incluidas en el tamizaje son hipotiroidismo congénito
.fenilcetonuria , h.suprarrenal congénita y la fibrosis quística .
GRACIAS