ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDES
 Antecedentes Históricos
S. XVIII E. Stone  corteza del sauce
“ curación de fiebres”
1829  se aisla la salacina
“glucósido activo”

1875  se sintetisa salicilato Na

“uso fiebre reumática”
“uricosurico”
1897 Hoffman  acido acetilsalicílico
Aspirina® 1899
 Antecedentes Históricos

1899 Dresser  demostró efecto antiinflamatorio

1971 Vane  Mecanismo de acción

1991  clonada “Cox inducible”

AINES: Mecanismo acción
MENBRANA FOSFOLIPIDOS
  FOSFOLIPASA A2

ACIDO ARAQUIDÓNICO  LIPOOXIGENASA


CICLOOXIGENASA    AINES
(COX)
 
COX -1 COX-2
ESTÓMAGO, INTESTINO CEL.INFLAMACIÓN
RIÑÓN, PLAQUETAS (DIFERENTES ÓRGANOS: RIÑÓN,
CEREBRO, HUESO)

 
CONSTITUTIVA INDUCIBLE/CONSTITUTIVA
ROL DE LAS
PROSTAGLANDINAS

1. Cito-protector gástrico
2. Renal
3. Hemostasia
4. Ovario - reproducción
5. Dolor
6. Inflamación
AINEs

EFECTOS FARMACOLOGICOS

 Analgésico
 Antiinflamatorio
 Antipirético
 Anti-plaquetario
AINEs

Antipirético
Participación de COX2
Interleukinas y otras citocinas (+) PG en endotelio cerebral

 neuronas área preóptica

 AINEs
FARMACOCINETICA

Absorción  casi completa

Metabolismo 1er paso  escaso o nulo
Unión albúmina  alta (90%)
Volumen distribución  pequeño
Eliminación  renal
AINEs
Clasificaciones necesarias de manejar

 Estructura química
 Efecto farmacológico
 Selectividad frente a COX1 y COX2
 Vida Media
CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA

 SALICILICOS
Ac.acetil-salicílico

 PIRAZOLONICOS
Fenilbutazona
Propifenazona
Dipirona/metamizol ()
CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA

 ANILINICOS
Paracetamol

 FENNAMATOS
Ac. Mefenámico
Ac. Meclofenámico
Clonixinato lisina ()
CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA
 FENILPROPIONICOS
Ibuprofeno
Ketoprofeno ()
Flurbiprofeno
Naproxeno

 AC.ACETICOS
Indometacina
Diclofenaco ()
Ketorolaco ()
CLASIFICACION por
ESTRUCTURA QUIMICA
 ENOLICOS
Piroxicam
Tenoxicam ()
Meloxicam ()

 NO ACIDICOS
Nimesulida
Nabumetona
 CLASIFICACION SEGUN INHIBICION DE
COX

 selectiva COX1  aspirina dosis bajas

 no selectiva COX  indometacina, ibuprofeno

piroxicam, diclofenaco,
naproxeno
 selectiva COX2  nimesulide, nabumetona,

meloxicam
 inhibidores
celecoxib, rofecoxib
especificos COX2 
CLASIFICACION SEGUN VIDA
MEDIA
Vida ½  horas

Aspirina (0.25)
Diclofenaco (1.1)
Ketoprofeno (1.8)
Ibuprofeno (2.1)
Mefenámico (2-5)
Flurbiprofeno (3.8)
Indometacina (4.6)
CLASIFICACION SEGUN VIDA
MEDIA
Vida ½  horas
Celecoxib (11)
Naproxeno (14)
Sulindaco (14)
Rofecoxib (17)
Nabumetona (26)
Piroxicam (57)
Tenoxicam (60)
Fenilbutazona (68)
AINEs
(1) Efectos Gastrointestinales
(2) Efectos Renales
(3) Efectos Hipertensivos
(4) Efectos Hematológicos
(5) Efectos Ginecológicos
AINEs

(1) Efectos Gastrointestinales

“Interfieren con rol citoprotector de
prostaglandinas (Cox1) a factores endógenos y
exógenos”

Mucusbicarbonatomicrocirculación

“COX2 función en etapa reparación”

¿ impacto clínico?
AINEs

Mecanismos involucrados en la gastropatía de AINEs

Relación salicilemia y efectos
farmacodinamicos - tóxicos
Mortal Irespiratoria y renal
160
Grave Coma,
110 hipoprotrombinemia

80 Moderada Fiebre, acidosis metabólica,

deshidratación

50 Leve Hiperventilación, tinitus

20
10
Antiinflamatorio
0 Uricosúrico

Analgésico Gastropatía, alergias

Antipiretico
Antiplaquetario
 AINEs

(2)Efectos Renales

“Autacoides rol protector de la

hemodinamía renal en situaciones
donde existe una perfusión renal
reducida”
 AINEs

(2)Efectos Renales
“Alteran la función normal al interferir
con síntesis
de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participan en:”
• filtración glomerular (¿Cox2?)
• flujo renal
• excreción sodio – agua

 excreción urinaria de PGE2 y 6 keto-PGF1

Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda

AINEs
(3) Efectos Hipertensivos
PG: rol en tono vascular y excreción de
sodio
Interacción con fármacos
antihipertensivos

(4) Efectos Hematológicos

◦ Alt. Agregación plaquetaria (PlaquetasCOX1)
◦ Anemia Aplástica
◦ Neutropenia
◦ trombocitopenia
 AINEs
(5) Efectos Ginecológicos

◦ Ovulación e implantación (COX2)

◦ Sangramientos
◦ Retardo/prolongación parto
 AINEs
(6) Otros

◦ Reacciones Pseudoalérgicas
◦ Broncoespasmo
◦ Hepatotoxicidad

“Celecoxib grupo sulfonamida”: alergia a sulfas

AINEs
CRITERIOS DE ELECCION

 Efecto buscado:
analgésico, antipirético, antiinflamatorio
antiagregante plaquetario

 Edad del paciente

 Estado patológico
 Duración del tratamiento
DOLOR
(1) CARDIOVASCULARES
contracción arteriolar y venosa
 contractilidad y frecuencia cardiaca
 consumo O2

(2) RESPIRATORIOS
◦Alteración mécanica respiratoria
DOLOR
(3) HIDROELECTROLITICOS
retención de liquidos y Na+
Excreción de K+ Mg++

(4) GASTROINTESTINALES
◦motilidad intestinal
◦ Irrigación visceral
DOLOR
(5) METABOLICOS
consumo glucosa
gasto reservas energéticas
balance nitrogenado (-)

(6) EMOCIONALES
◦ miedo
◦ Ansiedad
◦ insomnio
AINEs

¿Que parámetros tenemos que

considerar para obtener una
“BUENA” analgesia?
 AINEs

 Dosis y frecuencia adecuada

 Tener presente efecto “techo”
 Elección de vía de administración
 Evaluar uso de coadyuvantes
 Evaluar uso de terapia no
farmacológica
 AINEs
¿Que rol tendrían estos fármacos en la angiogénesis y tumorogénesis?


Cox 2 se expresa en numerosos tipos de

tumores
( colon, vejiga, páncreas, prostata, mama...)
 Estudios epidemilógicos evidencian que uso
ASA se asocia a un menor riesgo de cáncer de
colon