Relación cuantitativa estructura y reactividad

En este capítulo vamos conocer una manera de determinar

cuantitativamente el efecto del sustituyente, eso quiere decir dar un
valor numérico para el efecto del sustituyente. Utilizándose estos
valores para efecto del sustituyente, podemos estudiar mecanismos de
reacción, y obtener también un valor para la sensibilidad de una
reacción al efecto del sustituyente.
Con esta herramienta podremos concluir sobre el desarrollo de cargas
parciales en el estado de transición del paso limitante de aquella
reacción. Se puede determinar la carga y la magnitud de esta. Con todo
esto tendremos un instrumento poderoso para deducir la estructura del
estado de transición del paso limitante de una reacción.
La correlación de Hammett.
Esta ecuación nos permite evaluar el efecto de las interacciones electrónicas que los
sustituyentes ejercen en el centro de la reacción, alterando las energías relativas entre los
reactivos y los productos y consecuentemente afectando la posición del equilibrio. Permite
también evaluar los mismos efectos electrónicos en el estado de transición de la etapa
controladora de la velocidad (etapa lenta), afectando la velocidad de la reacción (cinética).
Efectos del sustituyente en la disociación de derivados del ácido benzoico
Hammett observo que era posible correlacionar la posición de equilibrio de la ionización del
ácido benzoico (KH) con la posición de equilibrio de la ionización de ácidos benzoicos
sustituidos en las posiciones meta o para (representados como KX).
Los productos sustituidos en orto presentaron comportamiento peculiar y no fueron
estudiados inicialmente por Hammett, es por esta razón que será discutido separadamente.
Como reacción patrón para una descripción cuantitativa del efecto del sustituyente fue usado
por Hammett, la disociación del ácido benzoico sustituido.
 O O
Ka +
+ H2O
+ H3 O
-
OH O

(p,m) X (p,m) X

KaH : Constante de acidez para la ionización del ácido benzoico.

KaX : Constante de acidez para la ionización del ácido benzoico sustituido.
σX : Constante de Hammett para el sustituyente X
ρ : Sensibilidad de la reacción al sustituyente, definido en este caso 1
log KaX = ρσX Ecuación de Hammett
KaH
Si ρ = 1 → σX = log KaH - log KaX o σX = pKaH - pKaX
Evidentemente, la constante de acidez Ka depende del sustituyente X. Sabemos que
sustituyentes donadores de electrones van disminuir el valor de Ka y sustituyente aceptores de
electrones van aumentar Ka.
El valor de ρ, que representa la constante de proporcionalidad, fue definido arbitrariamente
para esta razón como igual a 1 y para cada uno de los sustituyentes presentes en el anillo
aromático de los diversos derivados estudiados fue calculado una constante característica,
denominada sigma (σX), que corresponde a la diferencia de acidez del compuesto sustituidos
por el grupo X, en relación al no sustituido (X = H).
Por ejemplo, como la Ka del ácido benzoico es 6,3 x 10-5 y del ácido p-clorobenzoico es 10,4
x 10-5, el σCl (p) es igual a log (10,4 x 10-5/ 6,3 x 10-5), o sea 0,22. Alternativamente, el σCl (p)
puede ser calculado a partir de la sustracción del valor de pKa del ácido benzoico (pKa = 4,2)
por el valor del pKa del ácido p-clorobenzoico (pKa=3,98), siendo σX = 4,2 – 3,98 = 0,22.
El valor de σX representa cuantitativamente el efecto que un determinado
sustituyente X puede causar en la energía libre de disociación del ácido benzoico
en agua, a 25°C. Cuando un sustituyente aumenta la constante de disociación del
ácido benzoico, aumenta a su acidez y consecuentemente disminuye el valor de
pKa, para el caso del p-clorobenzoico (tabla 1), siendo el valor del σ positivo
(pKa(H) > pKa(X)). Por otro lado, cuando el sustituyente disminuye la constante de
ionización del ácido benzoio, disminuye su acidez y consecuentemente aumenta
su pKa, siendo el valor de σ negativo (pKa(H) < pKa(X)).
 X pKa(m) σm pKa(p) σp σm+ σp+ σp-

Tabla 1.- Constante σ para

+N(Me) 3,33 0,88 3,38 0,82 0,36 0,41
3
NO2 3,49 0,71 3,42 0,78 0,73 0,79 1,27
sustituyente en posición meta y CN 3,59 0,61 3,50 0,70 0,56 0,66 1,00
COCH3 3,83 0,37 3,71 0,49
para. CO2Me 3,87 0,33 3,75 0,45 0,87
I 3,85 0,35/0,28 3,97 0,23 0,36 0,14
Br 3,80 0,4 3,97 0,23 0,41 0,15
Cl 3,84 0,37 3,98 0,22 0,40 0,11
F 3,86 0,34 4,14 0,06 0,35 -0,07
H 4,20 0 4,20 0,0 0 0 0
CH3 4,27 -0,06 4,38 -0,17 -0,1 -0,31
Et 4,28 -0,07 4,36 -0,15
Ome 4,09 0,11 4,48 -0,28 -0,78
σm y σp valores para los OEt
NH2
4,10
4,36
0,10
-0,16
4,44
4,77
-0,24
-0,57 -0,16 -1,3
sustituyentes en meta y para. N(Me)2 4,35 -0,15 4,83 -0,63 -1,7
O- -0,47 -0,81
σ+ : Resonancia directa del OH 0,13 -0,38 -0,92
CMe3 -0,09 -0,15 -0,06 -0,26
sustituyente con el centro de Ph 0,05 0,05 -0,18
reacción con carga positiva. COO- 0,02 0,11 -0,03 -0,02
COOH 0,35 0,44 0,32 0,42 0,73
σ- : Resonancia directa del COOR 0,35 0,44 0,37 0,48 0,68
sustituyente con el centro de CF3
+NH
0,46 0,53 0,57
3 0,86 0,6
reacción con carga negativa. SO2Me 0,64 0,73
Antes de tratar el efecto del sustituyente en el ácido benzoico, es conveniente que analicemos
cual es el efecto del anillo aromático no sustituido ejerce en su acidez, comparándose su valor
de pKa con el del ácido acético.
Disociación en fase gaseosa.
-
O OH O O

-
O OH O O
+ +
+ H + H
CH3 CH3

ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° ΔG° ΔH° ΔS° TΔS°

333,0 340,1 23,8 7,1 341,1 348,1 23,5 7,0
Disociación en agua.
O -
OH O O
-
O OH O O
+ +
+ H2O
+ H3 O
+ H2O + H3 O
CH3 CH3

ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° pKa ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° pKa
5,7 0,89 -19,0 -5,68 4,21 6,5 -0,11 -22,0 -6,55 4,75
En fase gaseosa el ácido benzoico é más ácido de que el ácido acético y, como esperado, el
término entalpia controla las diferencias de acidez. La estabilización del carboxilato está
ligado a la mayor polarizabilidad de los electrones π del anillo aromático, permitiendo una
mejor dispersión molecular de la carga negativa en el anión benzoato.

Figura El anillo se polariza con

O _ la carga negativa del carboxilato
y este efecto ayuda a dispersar la
-
carga negativa.

O
En agua, el orden de acidez mostrado arriba no se altera, pues el efecto de la entalpia de
solvatación (ΔHsolv) y de la entropía de solvatación (ΔSsolv) son antagónicos y se neutralizan,
prevaleciendo el efecto intrínseco. Debido al menor tamaño del anión acetato, este es más
solvatado que el anión benzoato, siendo más favorable a ΔHsolv. Cuanto más solvatado el
anión acetato organiza más el agua a su alrededor que el caso del anión benzoato, siendo el
termino ΔSsolv desfavorable para el (valor de variación de entropía más negativo). Por lo
tanto, la disociación del ácido acético es desfavorecida entrópicamente y favorecida
entálpicamente, sobre la disociación del ácido benzoico.
La ΔΔH° para esta reacción es +1,0 Kcal/mol mientras que Δ(TΔS°) es 0,93 Kcal/mol y así
ambas propiedades termodinámicas son importantes en el control de la disociación y el
resultado es que la orden de acidez en fase gaseosa es mantenida en agua.
Antes de explicarnos los efectos de los sustituyentes en la disociación de los ácidos
benzoicos, tenemos que destacar: La presencia de carga positiva en el átomo de nitrógeno
del grupo trimetilamonio lo torna un potente atrayente de electrones, tanto en posición meta
como en para, siendo el valor ligeramente más positivo cuando se encuentra en posición
meta. Podemos también observar que los valores de σ para los grupos nitro, ciano, acetilo y
carbometoxila son positivos y un poco mayores en para, siendo esta diferencia mayor para
el flúor. Los grupos metilo y etilo tienen valores negativos pequeños, en ambas posiciones.
Los grupos metoxilo, etoxilo, amino y dimetilamino en la posición para tienen valores de σp
progresivamente negativos. Mientras, en la posición meta estos valores son positivos para
los sustituyentes oxigenados, siendo próximos de cero o negativos para los sustituyentes
nitrogenados.
Los efectos electrónicos son más sentidos por los iones que por moléculas neutras y el cambio
de la acidez puede ser analizada como consecuencia de la mayor o menor estabilidad del
carboxilato sustituido. Los sustituyentes presentes en el anillo aromático aumentan o
disminuyen su tendencia a ejercer el efecto de polarización para estabilizar el carboxilato y,
de esta forma ejercen su efecto sobre la acidez. Con la introducción de grupos atrayentes de
electrones, se aumenta la acidez en relación al ácido benzoico, mientras, para los grupos
donadores de electrones se observa lo contrario. En otras palabras, cuanto más pobre en
electrones fuera el anillo aromático, más intenso será el efecto de la polarización para
dispersar la alta densidad electrónica del carboxilato.
Ejemplo.
Analicemos la disociación de los ácidos benzoicos sustituidos por el grupo amonio en las
posiciones meta y para. Como este grupo solamente actúa por efecto de campo I-, podemos
decir que este efecto es igual en las dos posiciones (meta y para).
-
HO O O O

pKa = 4,20 - 0,86 = 3,34

H σ(m) = 0,86
H
+ +
H N H N
H H
HO O HO O

pKa = 4,20 - 0,6 =3,6

σ(p) = 0,6

+ +
H N H N
H H
H H
Asumiendo que el efecto de campo es trasmitido casi igualmente a partir de las
posiciones meta y para, como mostrado para el grupo amonio, el σm es
aproximadamente la medida del efecto de campo. Una vez que el efecto de campo es
influenciado por la distancia entre los sitios polares, la diferencia σp – σm viene de las
diferencias de estas distancias.
Para los grupos insaturados, como carbonilo, nitro y nitrilo, el efecto de campo (I) y el
efecto de resonancia (R) trabajan cooperativamente. Estos grupos atraen electrones del
anillo por resonancia, dispersando electrones de carboxilo.
Observe que la carga negativa del carboxilato no interacciona directamente por
resonancia con el anillo aromático y su sustituyente.
En relación al efecto del grupo nitro, por ejemplo, cuando se encuentra en la posición para,
podemos escribir una estructura canónica donde la carga positiva del anillo se coloca en el
carbono α al carboxilato, estabilizándolo eficientemente, por la proximidad de los dipolos.
Cuando este sustituyente está en posición meta, la forma canónica correspondiente coloca la
carga en la posición β al carboxilato y a la dispersión electrónica no es tan efectiva como en
el caso anterior.
- - - - - -
O O O O O O O O O O O O

α
+ +
O - β
+ O + O +
N N N
- + + + - -
O N - N - N - O O
O O - O
O O O

pKa = 3,49 pKa = 3,42

σ(m) = 0,71 σ(p) = 0,78
La diferencia σ(p) –σ(m) puede ser encarada como la estabilización por
resonancia, visto que en σ(p) tenemos el efecto de campo y el de resonancia,
mientras que para σ(m) tenemos solamente el efecto de campo. Asumiendo que
el efecto de campo en las posiciones meta y para son aproximadamente los
mismos, podemos considerar que R=σ(p) – σ(m) , I = σ(m).
En relación al efecto polar, este es más eficiente cuando el sustituyente se
encuentra en la posición meta del que en para debido a la menor distancia de
los dipolos. La sumatoria de estos dos efectos se refleja en el valor de σ.
En el caso de la disociación del ácido p-cianobenzoico, los datos en fase gaseosa y en agua
son conocidas y podemos comparar los resultados con los valores obtenidos para el ácido
benzoico.
Disociación en fase gaseosa.
- -
O OH O O O OH O O

+ +
+ H + H

CN CN

ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° ΔG° ΔH° ΔS° TΔS°

333,0 340,1 23,8 7,1 320,8 327,8 23,5 7,0
Disociación en agua.
O - O -
OH O O OH O O

+ +
+ H2O
+ H3 O
+ H2O
+ H3 O

CN CN

ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° pKa ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° pKa
5,7 0,89 -19,0 -5,68 4,21 4,8 0,029 -16,0 -4,85 3,55
Podemos observar que el ácido p-cianobenzoico es más ácido que el ácido benzoico, tanto en
fase gaseosa como en fase acuosa, mostrando que el efecto intrínseco de polarización del
anillo controla la disociación. El grupo ciano, atrayentes de electrones aumenta la
polarizabilidad del anillo aromático para estabilizar el p-cianobenzoato.
En agua, la entalpia y entropía son más favorables (o menos desfavorable) al ácido p-
cianobenzoico y estos términos (entalpia y entropía) contribuyen de manera semejante en el
control del ΔG°.
La acidez aumenta con la sustitución de hidrógeno del anillo aromático por halógenos, tanto
en meta cuanto en para, y los valores de σ son positivos siendo por lo tanto estos átomos
atrayentes de electrones, así este efecto sea menor que el observado para los grupos nitro y
nitrilo. Analicemos los efectos en cada posición, separadamente.
 - - - -
O O O O O O O O

F Cl
F Cl

pKa = 3,86 pKa = 4,14 pKa = 3,87 pKa = 3,98

σ = 0,34 σ = 0,06 σ = 0,37 σ = 0,22

- - - -
O O O O O O O O

Br I

Br I

pKa = 3,80 pKa = 3,97 pKa = 3,85 pKa = 3,97

σ = 0,40 σ = 0,23 σ = 0,35 σ = 0,23
Entre los halógenos, el σm es más o menos constante y positivo, al respecto de la
diferencia de electronegatividades entre los átomos. Mientras en la posición para
el par de electrones no compartidos del halógeno y el grupo carbonilo están
directamente conjugados por resonancia a través del anillo aromático. El σ de los
halógenos es menor en para, pudiéndose destacar que esta característica es
mayor en el flúor.
Cuando los grupos están en posición relativa para, puede ocurrir resonancia
directa entre el halógeno y el centro de reacción, tanto en la forma ácida cuanto
en el carboxilato.
 -
O O O

- - -
O O O

+
X F F
X = Cl, Br, I Efecto de campo Efecto de campo
Efecto de campo
El valor de σ para el flúor en posición para se debe al hecho de que el efecto de campo (I-)
es contrabalanceado por su mayor interacción por resonancia con el anillo (R+). Mientras,
para los otros halógenos esta interacción por resonancia es poco importante, ya que va
siendo desfavorecida con el aumento del tamaño, prevaleciendo el efecto (I-). El efecto en
la posición meta es relativamente constante debido al efecto de campo, ejercido por el
dipolo del enlace C-X.
Consideremos ahora las disociaciones de los ácidos p-fluorbenzoico, p-metoxibenzoico y p-
aminobenzoico y los valores de σ para el flúor, metoxilo y amina.
HO O X pKa (m) pKa (p) σm σp
F 3,86 4,14 0,34 0,06
OMe 4,09 4,48 0,11 -0,28
NH2 4,36 4,77 -0,16 -0.57
X=H
X pKa = 4,2
- - -
O O O -
O O O

X X

Efecto inductivo Efecto inductivo Efecto de resonancia

estabilizador estabilizador desestabilizador

R+, NH2 > OMe > F

Ahora los átomos ligados al anillo aromático son del mismo periodo de la tabla periódica
del carbono y la interacción por resonancia es favorable del punto de vista orbital. Como
muestran los datos a seguir, los valores de σp varían de positiva la progresivamente más
negativa a la medida que disminuye la electronegatividad del átomo ligado al anillo, con
predominio del efecto R+ sobre el efecto I- en los casos del nitrógeno y oxígeno. Como en
posición meta el efecto polar es dominante, los sustituyentes oxigenados presentan valores
de σm positivos, mientras que los sustituyentes nitrogenados, menos electronegativos,
poseen valores de σm negativos.
Consideremos algunos datos comparativos en fase gaseosa y en agua para la disociación de
los ácidos metoxibenzoicos:
Disociación en fase gaseosa (Kcal/mol)
O O X ΔG° ΔH° ΔS° TΔS°
OH O
- H 333,0 340,1 23,8 7,1
+
+ H p-OMe 333,5 340,5 23,5 7,0
X X m-OMe 332,4 339,4 23,5 7,0
Disociación en agua (Kcal/mol)
O O

-
OH O
+
+ H2O + H3O

X X

X ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° pKa

H 5,7 0,89 -19,0 -5,68 4,21
p-OMe 6,01 0,06 -18,0 -5,47 4,48
Podemos observar que en fase gaseosa la entalpia es ligeramente más desfavorable
comparado con el ácido benzoico, cuando el grupo metoxilo se encuentra en para, mientras
que este término es favorable cuando el grupo metoxilo está en posición meta. La diferencia
de acidez entre los isómeros meta y para está de acuerdo las contribuciones R+/I- discutidas
anteriormente.

Finalmente, consideremos la sustitución por el grupo metilo. La acidez disminuye en

relación al ácido benzoico en las dos posiciones (meta y para), como resultado del efecto
donador de electrones, debido a la hiperconjugación en el carboxilato (efecto
desestabilizador). Observe que en la posición para, la hiperconjugación ocurre a través del
anillo aromático, envolviendo el grupo metilo y el grupo ácido carboxilo, desestabilizando
más este carboxilato. En la posición meta, la hiperconjugación coloca la carga en la
posición α al carboxilato, no habiendo interacción directa entre el metilo y este grupo.
Estudios en fase gaseosa muestran que el ácido p-metilbenzoico es menos ácido que el
ácido benzoico, lo que corrobora esta explicación.
HO O
X pKa (meta) pKa (para) σm σp
Me 4,28 4,38 -0,08 -0,18

X
- - - - -
O OH O O O O O O

-
CH

H3C H2C
+ +
CH3 H CH2 H

Hiperconjugación
Hammett observo de forma empírica (experimentalmente), que los valores de σX calculados
para los sustituyentes con base en la ionización del ácido benzoico y derivados podían ser
usados para suponer el efecto de los mismos sustituyentes en otros tipos de reacción
semejantes. En estos casos, el valor de ρ, asumido como 1 para la ionización de los ácidos
benzoicos, pasa a tener un valor diferente de 1 y ésta grandeza representa la sensibilidad de
la reacción al efecto del sustituyente. Por ejemplo, podemos estudiar la disociación de
derivados del ácido fenilfosfónico y correlacionar los valores de σ (σm y σp) con la razón log
(KX/KH) como mostramos en la figura a seguir:
O O
-
HO P OH HO P O

H2 O, 25°C +
+ H3O
X X
X σ pKa Log(KX/KH)
H 0,0 1,83 0
m-NO2 0,71 1,3 0,53
p-NO2 0,78 1,24 0,58
m-Br 0,39 1,54 0,29
p-Br 0,23 1,60 0,23
m-Cl 0,37 1,55 0,28
p-Cl 0,23 1,66 0,17
p-Me -0,17 1,98 -0,15

Observar la siguiente figura: La
representación gráfica de los valores de
σ (σm y σp, en el eje X) en función de la
razón log (KX/KH) (eje Y) muestra una
buena linealidad, siendo el coeficiente
angular de la recta +0,76.
Este coeficiente angular es definido como ρ o
constante de la reacción. El valor positivo de ρ
obtenido en este experimento indica que la
constante de acidez aumenta cuando los
sustituyentes son atrayentes de electrones,
promoviendo la desestabilización del fosfonato,
tendencia igual a lo observado para los derivados
del ácido benzoico. Como el ρ es menor que 1, la
ionización de los ácidos fenilfosfónicos es menos
sensible al efecto de los sustituyentes del que la
ionización de los ácidos benzoicos.
Consideremos ahora los datos mostrado en la siguiente tabla. En todos los casos los valores
de ρ son positivos, eso quiere decir, el equilibrio se desplazara a la derecha (aumentando la
disociación) por grupo atrayente de electrones (aquellos con σ positivo), típico de la
disociación de ácidos carboxílicos.

Reacción ρ
1 XC6H4COOH  XC6H4COO- + H3O+ (H2O,25°C) 1,00
2 XC6H4COOH  XC6H4COO- + H3O+ (50% EtOH:H2O, 25°C) 1,60
3 XC6H4COOH  XC6H4COO- + H3O+ (EtOH, 25°C) 1,96
4 XC6H4CH2COOH  XC6H4CH2COO- + H3O+ (H2O,25°C) 0,49
5 XC6H4CH2CH2COOH  XC6H4CH2CH2COO- + H3O+ (H2O,25°C) 0,21
6 XC6H4CH=CHCOOH  XC6H4CH=CHCOO- + H3O+ (H2O,25°C) 0,47
La disminución de la polaridad del solvente (comparar la reacción 1 con las reacciones 2 y
3) aumenta el valor de ρ. Como en esos casos el solvente estabiliza menos el carboxilato
por solvatación, los efectos del sustituyente se tornan mas importantes.
La interposición de uno o dos metilenos entre la cadena y el anillo (reacción 4 y 5) resulta
en una disminución de los valores de ρ, pues disminuyen el efecto de los sustituyentes en
el centro donde está localizada la carga, debido al aumento de la distancia entre el grupo y
el centro de reacción, típico del efecto de campo. En la reacción 6, la interposición de un
enlace doble restablece la conexión entre el centro donde está la carga y el anillo
aromático, debido al efecto de resonancia, con un aumento en el valor de ρ.
Efecto del sustituyente en la acidez de derivados del fenol
En los benzoatos, la resonancia conduce a dos estructuras canónicas idénticas, que
contribuyen igualmente para el híbrido.
-
O -
O Benzoato O fenolato O

- O
O

_..
-
O Estructuras canónicas
H3C sin separación de cargas
CH3 -
O
H3C OH
CH3

Benzoato, par de electrones Fenolato, par de electrones conjugado con el anillo

conjugado con el carbonilo aromático
Orbital p que contiene la carga Orbital p que contiene la carga negativa está situado consecutiva-
negativa esta situada consecutivamente mente al anillo aromático y paralelo al sistema π.
Al carbonilo, pero lejos del anillo aromático.
Observe que en este caso, en ninguna de las estructuras la carga negativa se sitúa en el átomo
de carbono del carbonilo y siendo así no puede ser dispersa por el anillo aromático por
resonancia.
Por otro lado, la disociación de fenoles lleva a fenóxidos donde la estabilización de la carga
ocurre por resonancia con el anillo aromático, ya que la carga en el oxígeno ocupa un orbital
atómico p, que se sitúa coplanar con el orbital π del anillo aromático.
De esta forma, las reacciones de disociación de fenoles son más sensibles al efecto del
sustituyente que para los casos de disociaciones de ácidos benzoicos y la comparación de los
valores de ρ para las dos reacciones muestran claramente esta diferencia.
 O

OH
OH

X X

ρ=1 ρ = +2,11
X = H, pKa = 4,21 X = H, pKa = 10,0
X = NO2 , pKa = 3,42 X = NO2 , pKa = 7,14

Consideremos ahora la acidez de p-nitrofenol en relación al fenol. El grupo nitro aumenta la

acidez por el efecto intrínseco debido a la mayor estabilización del ion p-nitrofenóxido en
relación al ion fenóxido. La presencia del grupo nitro en posición para posibilita la
contribución significativa de más de una estructura canónica, donde la carga negativa está
distribuida en el átomo de oxígeno del grupo nitro, como mostramos en la siguiente figura
 + -
OH + H2O H3O + O

pKa = 10,0
H
-
C
- -
O C O O O
- H
C
H

+ -
O2 N OH + H2O H3O + O2 N O

pKa = 7,14
H
- - - - -
O O O C O
+ + - + + -
N O N C O N O N O
-
O O O O
Se observa también que el efecto del grupo nitro en posición meta es menor, ya que en
este caso el grupo sólo participa de la estabilización de la carga negativa
preferencialmente por efecto polar.
En la figura, observamos una buena linealidad para la correlación entre σX y log KX/KH en
la ionización del fenol, cuando usamos solamente los sustituyentes en la posición meta,
bien como sustituyentes en la posición para que no son atrayentes de electrones por
resonancia.
 En esta correlación, se puede obtener una
constante de reacción ρ = +2,21. Entretanto,
algunos desvíos significativos de correlación
son observados en los valores σX de
sustituyentes atrayente de electrones por
resonancia (R-) en la posición para. Este
desvío es oriundo de la estabilización
adicional de la carga negativa del fenolato
por el efecto R-. El valor de σ- para estos
sustituyentes es calculado a partir de la
ecuación de Hammett, (usando como
constante de reacción ρ = +2,21) como
X (para) σ σ- mostramos en el grafico arriba.
NO2 0,78 1,27
CN 0,70 0,88
CH3CO 0,48 0,84
CO2C2H5 0,45 0,74
CHO 0,44 1,04
El efecto aditivo de grupos nitro en el anillo bencénico es importante, desde que estos grupos
orto y para como mostramos en la figura a seguir:
-
OH OH O O OH O
+ + +
N - N N -
O O O

+ + +
- N - N - N
O O O O O O

pKa = 7,14 pKa = 4,01 pKa = 1,02

En estos casos, la base conjugada es estabilizada por resonancia por cada uno de estos de
grupos, generando formas canónicas adicionales (una para cada grupo nitro) que contribuyen
mucho para la estabilización del anión. Por ejemplo, el 2,4-dinitrofenol (pKa =4,01) es más
ácido de que el 4-nitrofenol (pKa = 7,14) mientras que el 2,4,6-trinitrofenol (pKa = 1,02),
denominado usualmente de ácido pícrico, es más ácido que los dos anteriores.
Consideremos los datos de disociación de estas sustancias, observando las diferencias para los
resultados obtenidos en fase gaseosa y en solución acuosa.
Disociación en fase gaseosa
-
OH O X ΔG° ΔH° ΔS° TΔS°
+
+ H H 342,3 350,4 27,2 8,1
X X NO2 320,9 327,8 23,1 6,9

Disociación en agua

-
OH O X ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° pKa
H2O +
+ H3O H 13,7 5,6 -27,0 -8,0 10,0
X X
NO2 9,7 4,7 -17,0 -4,98 7,15
Estabilización intrínseca, efecto de resonancia Como esperado, la contribución de la
Dispersión de carga entalpía expresa por la resonancia de los
aniones fenolatos es el factor preponderante
- - para explicar la diferencia de acidez en fase
O O
gaseosa.
O
-
+
Entretanto, en agua el término entrópico
N
contribuye más Δ(TΔS°) = + 3,02 Kcal/mol
O para la diferencia de acidez del que el
Solvatación electrófílica. termino entálpico (ΔΔH° ~ + 0,9Kcal/mol).
La razón para este hecho se debe a la menor
solvatación exigida por el p-nitrofenolato en
relación al fenolato, visto que su carga
negativa esta más dispersa. Así, el p-
nitrofenolato organiza menos las moléculas
de agua a su alrededor, generando una
variación de entropía menos negativa cuando
disocia.
Consideremos ahora el p-clorofenol, que es un poco más ácido que el fenol, como mostramos
en la figura a seguir:
Disociación en fase gaseosa.
-
OH O X ΔG° ΔH° ΔS° TΔS°
+ H
+ H 342,3 350,4 27,2 8,1
X X Cl 320,9 327,8 23,1 6,9
Disociación en agua.

OH
-
O X ΔG° ΔH° ΔS° TΔS°
H2O +
+ H3O H pKa 10,02 13,7 5,6 -27,0 -8,0
X X
Cl pKa 9,38 12,8 5,8 -23,0 -6,98
- -
O O

Cl

Solvatación electrofílica.
En general, se atribuye esta diferencia de acidez al efecto campo atrayente de
electrones de átomo de cloro sobre el fenolato, ayudando en la dispersión y en la
estabilización de la carga. Observando los datos termodinámicos en fase gaseosa
podemos concluir que esta explicación es coherente (fenol tiene > ΔG°).
En fase acuosa la entalpía varia de forma desfavorable (ΔΔH° +0,2 Kcal/mol),
mientras que la entropía varia favorablemente Δ(TΔS° +1,02Kcal/mol). En agua es la
variación de entropía que comanda la diferencia de acidez.
Efectos del sustituyente en la disociación del catión arilamonio.
La anilina conocida desde el siglo XVIII, es una base débil en medio acuoso, evaluada por la
fuerza de sus ácidos conjugados (pKa = 4,62) en relación al ácido conjugado del amoniaco
(pKa = 9,25) o el de la cicloexilamina (pKa = 10,68).
+ ..
NH 3 NH2
+
+ H2O + H3 O

X X

X = H, pKa = 4,62 ρ = +2,3

El ion arilamonio es más ácido que el ion amonio o el cicloexilamonio en medio acuoso.
La basicidad de las anilinas es bien sensible al efecto del sustituyente y el valor de ρ en medio
acuoso es aún mayor que en el caso de los fenoles. La diferencia de la basicidad de las
anilinas sustituidas son explicadas por el efecto que los sustituyentes ejercen sobre el par de
electrones no compartidos del nitrógeno en su forma neutra, desconsiderando el efecto del
solvente. Según este análisis clásica, en la cicloexilamina el par de electrones está localizada
en el átomo de nitrógeno, estando con alta densidad electrónica y, por lo tanto, más básico, En
la anilina, el par de electrones esta deslocalizada por resonancia con el anillo aromático y,
consecuentemente, el nitrógeno posee menor densidad electrónica cuando comparado con el
nitrógeno en la cicloexilamina, siendo por esto menos básico.
La introducción de un grupo nitro en la posición para en la anilina permite que el par de
electrones sea deslocalizado por resonancia también por el grupo nitro, disminuyendo mucho
más las densidad electrónica del nitrógeno.
 H H
.. + .. +
NH2 N NH2 N
H H
- -
HC O + O +
N N
- -
O O

pKa del ácido conjugado = 4,6 pKa del ácido conjugado = 1,11

-
O
+ ..
N NH2
O pKa del ácido conjugado = 2,47

H
.. .. +
- NH2 NH2 N
C H
-
+ C
OMe MeO MeO

pKa del ácido conjugado = 5,14

En meta el efecto es menor, ya que el grupo nitro y amina no están conjugados entre sí, el
anillo aromático deficiente en electrones y más propenso a aceptar el par de electrones no
compartidos del nitrógeno. El efecto de campo es sinérgico en los dos casos y también
contribuye para la retirada de electrones.
Por otro lado, grupos donadores de electrones enriquecen el anillo en electrones,
disminuyendo la resonancia del par de electrones no compartido del nitrógeno con el anillo
aromático. Por ejemplo, el grupo metoxilo aumenta la basicidad en relación a la anilina ya
que torna los electrones libres del nitrógeno más localizados. Este efecto es menor en la
posición meta.
Los efectos de los sustituyentes son más intensos en las estructuras cargadas y, así, debemos
buscar la naturaleza de este efecto principalmente en el catión arilamonio.
Veamos los resultados termodinámicos para estas disociaciones en fase gaseosa, para
entender mejor lo que está sucediendo.
Disociación en fase gaseosa.
H
+ H
N NH2 ΔG° ΔH° ΔS° TΔS°
H
+ H
+ 203,3 210,9 25,4 7,6

Disociación en agua.
H
+ H
N NH2
ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° pKa
H2O +
H
+ H3O 6,27 7,38 3,7 1,1 4,60
 Disociación en fase gaseosa.

H
+ + ΔG° ΔH° ΔS° TΔS°
H
N H NH3 + H 195,7 204,0 27,8 8,3
H

Disociación en agua.

H
+ H2O ΔG° ΔH° ΔS° TΔS° pKa
+
H
N H NH3 + H3O 12,6 12,4 0,7 -0,2 9,24
H
Podemos observar en los datos obtenidos en fase gaseosa que la anilina es intrínsecamente
más básica que el amonio, los electrones del anillo aromático, altamente polarizables, ayudan
a estabilizar la carga positiva del nitrógeno en el ion arilamonio. Además de eso, el
arilamonio posee mayor superficie molecular, distribuyendo mejor la carga positiva. Este
resultado muestra que la interacción por resonancia en la forma neutra, que disminuye la
densidad electrónica del nitrógeno, es de importancia secundaria para el efecto intrínseco.
El agua no sólo disminuye las entalpias de las dos reacciones, como altera el orden de acidez.
En medio acuoso es la disociación del arilamonio que posee el menor valor de ΔG°. De esta
manera, la menor basicidad de la anilina en relación al amonio en fase acuosa se origina del
efecto del solvente. En agua, el amonio es más solvatado que el arilamonio debido al mayor
número de hidrógenos solvatables por ligaciones de hidrógenos (4H en el amonio, 3H no
arilamonio) bien como el mayor impedimento estérico que el anillo aromático causa al
nitrógeno, dificultando a su solvatación.
Del punto de vista de la entalpia, los datos muestran que el amonio es más solvatado y por
eso la ΔH° es más influenciado por el solvente (amonio solvatado más estable entalpicamente
desfavorece la disociación).
La entropía también favorece la disociación del arilamonio sobre el amonio, pues siendo este
un catión más estable requiere menos solvatación, aumentando así la entropía de los reactivos
en comparación con la entropía de los productos (ion amonio más solvatado de que el ion
arilamonio).
La polarizabilidad del anillo bencénico, necesaria para la estabilización del arilamonio, es
fuertemente afectada por la presencia de los sustituyentes. La introducción de grupos
atrayentes de electrones en la posición para (menor intensidad en meta) disminuye bastante la
basicidad, ya que disminuye la polarizabilidad del anillo aromático, tornándolo menos capaz
de estabilizar el nitrógeno positivo. La estructura canónica destacada a seguir puede ser
considerada para ayudar a comprender este efecto.
Al contrario, grupos donadores de electrones como el grupo hidroxilo y metoxilo aumentan la
basicidad de las anilinas pues estos grupos aumentan la polarizabilidad del anillo aromático.
El mayor efecto en para puede ser evidenciado por la estructura canónica colocada en
Efecto de polarización, donación de densidad electrónica

+
NH3 H
+
= N
H
H

Estructura canónica disminuye la Estructura canónica disminuye la

polarización del anillo bencénico. polarización del anillo bencénico.
+ +
NH3 NH3
-
+
O +
N +OMe
-
O
Efecto del sustituyente sobre el equilibrio
Figura: Diagrama de
energía para la disociación
del ácido benzoico.

El ΔG de la reacción y, con
eso, la constante de
equilibrio K, varía en
función del sustituyente X
Efecto del sustituyente sobre la velocidad de reacción.

Diagrama de Energía para una

reacción SN1

La energía del intermediario y con

eso la energía del estado de
transición varían en función del
sustituyente. Por eso, la energía de
activación y la velocidad de la
reacción cambia por efecto del
sustituyente X: Ea y v = f(X).
Cualitativamente K aumenta con X=donadores de electrones y disminuye
con aceptores o atrayente de electrones.
Conforme expuesto arriba, el sustituyente ejerce una influencia sobre la
energía del intermediario y sobre la energía del estado de transición para su
formación. En el caso, ambas influencias son paralelas, o sea, sustituyentes
que estabilicen el carbocatión intermediario también estabilizan el estado de
transición y viceversa. Esto porque en el estado de transición ocurre la
formación de una carga parcial positiva.
Postulado de Hammond

En una reacción endotérmica (endergónica), la estructura del estado de transición es parecida

con la de los productos (a). En una reacción exotérmica (exergónica), la estructura del estado
de transición es parecida con la estructura de los reactivos (b).
 Reactivos -
Condiciones ρ (k o K) (k o K) significa
O

que la correlación
+
O N

1 ArNH2 Cl N
O
+

O
-
EtOH/25°C -3,19
2 ArNH2 ArCOCl Benceno/25°C -2,69
fue obtenida para
la constante de
3 ArCH2Cl H2 O Acetona/70°C -1,88
velocidad o la
4 ArO- C2H5I EtOH/25°C -0,99 constante de
5 ArCOOH MeOH H+/25°C -0,09 equilibrio
6 ArCOOCH3 H2O MeOH/H+/25°C +0,03 respectivamente.
7 ArCH2COOH H2O H2O/25°C +0,47
Observamos que
el valor de ρ en
8 ArCH2Cl I- Acetona/20°C 0,79
los ejemplos
9 ArCH2COOC2H5 H2O EtOH/OH-/30°C 0,82 oscila entre -3,19
10 ArCOOH H2 O H2O/25°C 1,0 Patrón a +2,75
11 ArOH H2O H2O/25°C 2,01
12 ArCN H2O EtOH/OH-/61°C 2,14
13 ArCOOEt OH- EtOH/OH-/25°C 2,51
14 ArNH3+ H2O H2O/25°C 2,75
Significados de las constantes de Hammett σ y ρ
Una revisión de la tabla de valores de σ, dada anteriormente, revela el significado de los
valores de las constantes del sustituyente:
Valor positivo de σ: Sustituyente atrayente de electrones (-I/-R)
Valor negativo de σ: Sustituyente donador de electrones (+I/+R)
El valor numérico indica la magnitud del efecto electrónico del sustituyente.
El valor de σ indica el efecto total del sustituyente, o sea, la suma de los efectos de resonancia
(R) e inductivos (I).
Ejemplo:
OH y NH2 : +R y –I
Me y Ph : efecto atrayente (Ph) y donador (Me) de electrones.
Halógenos: -I y +R; el efecto –I prevalece.
Recordar la definición de la constante de sustituyente de Hammett a través de la constante de
disociación de ácidos benzoicos sustituidos. Un sustituyente donador de electrones va
disminuir la constante de disociación, llevando a un valor negativo de σ, un sustituyente de
atrayente de electrones va aumentar la constante de disociación, llevando a un valor positivo
de σ.
Constante de reacción de Hammett ρ:
Adición de anilina sustituida al cloruro de benzoila ρ = -2,69
El valor de ρ negativo significa que los sustituyentes ejercen un efecto electrónico sobre esta
reacción que es contrario al efecto sobre la disociación del ácido benzoico.
El valor numérico alto quiere decir un efecto del sustituyente pronunciado (fuerte) sobre la
velocidad de reacción. Un valor mayor que 1 significa que el efecto del sustituyente sobre esta
reacción es más pronunciado que el efecto de sustituyente sobre la disociación de ácido benzoico.
‡

.. δ+ δ-

X X X
El estado de transición de la adición de la anilina al cloruro envuelve la formación de una
carga parcial positiva en el nitrógeno. Eso significa que el estado de transición debe ser
estabilizado por sustituyentes donadores de electrones y desestabilizado por sustituyentes
atrayentes de electrones. Exactamente lo contrario del caso de la disociación del ácido
benzoico.
De este ejemplo podemos concluir que la observación experimental de un valor de ρ
negativo indica la formación de una carga parcial positiva en el estado de transición del
paso limitante de la reacción, en este ejemplo podemos concluir que el paso lento debe
ser la adición de la anilina en el primer paso. El valor numérico alto indica la formación
de una densidad de carga considerablemente alta.
Hidrólisis de benzoatos sustituidos por catálisis básica. ρ = +2,51
En esta reacción se observa un valor alto y positivo de ρ, lo que significa que el efecto del
sustituyente es en la misma dirección que en el caso de la disociación de ácido benzoico,
además de eso, el efecto es mayor sobre esta reacción del que sobre una reacción patrón.
‡
δ- -
OH O
Ar -
OH
O CH O CH3 O CH3
H5C2O δ- OH2 OH
X X
El estado de transición arriba muestra el desarrollo de una carga parcial negativa en la
adición del ion hidróxido al éster. Con este estado de transición podemos fácilmente explicar
el hecho de la observación de un valor de ρ positivo. Sustituyentes donadores de electrones
deben desestabilizar el estado de transición, y sustituyentes atrayentes de electrones deben
estabilizar.
El valor numérico alto significa el desarrollo de una carga parcial alta en el estado de
transición. El efecto del sustituyente en esta reacción es más pronunciado del que en la
reacción patrón.
Esterificación de ácidos benzoicos catalizados por ácido ρ = -0,09
El valor de ρ observado en esta reacción significa que el efecto del sustituyente sobre la velocidad
de esta reacción es pequeño. En este caso hay poco envolvimiento de carga parcial en el estado de
transición en el paso lento de esta reacción. La velocidad de reacción sufre poca influencia de los
sustituyentes. El valor negativo de ρ significa el desarrollo de una carga parcial positiva, pero la
densidad de carga es muy baja (debido al bajo valor numérico).
OH ‡
+ OH
Ar H
δ+ δ+
O CH OH OH
CH 3 OH +
HO Oδ +
O
X H CH3 CH3
H

El estado de transición mostrado indica claramente una carga parcial positiva en el carbono ligado al
anillo aromático que contiene el sustituyente X. Esta aparente contradicción puede ser fácilmente
desvendada considerándose el hecho de que el carbono carbonilo del reactivo (ácido benzoico)
contiene una considerable carga parcial positiva. Con eso, la carga parcial en este carbono (carbono
del centro reaccional, el cual está ligado al anillo aromático que contiene al sustituyente).
De este ejemplo podemos concluir que la señal de la magnitud del valor de ρ indica la mudanza de
carga parcial en el centro de la reacción.