ASPECTOS BASICOS DEL SISTEMA

INMUNE
¿Qué es la inmunología?

Es la ciencia que estudia todos los mecanismos

fisiológicos, específicos e inespecíficos, que
intervienen en la defensa de un organismo.
¿Qué es la inmunidad?

Immunidad es el estado de resistencia

a:
– Enfermedades infecciosas
– Cáncer
– Transplante
¿Qué de órganos
es el sistema inmune?
Es el conjunto de los órganos, las células
y las moléculas responsables de la
inmunidad.
¿Cuál es el objetivo del sistema inmune?

El sistema inmune surge como una función

esencial para la vida en un medio donde
coexisten agentes patógenos y hospedadores

Reconocer lo “propio”
Destruir lo “no propio”
Recordar al “enemigo”
Elementos del Sistema
Inmunológico
 SEÑAL EXTRAÑA

QUEMADURAS VIRUS

DAÑO EN
TEJIDOS PARASITOS

TUMORES HONGOS

SUSTANCIAS
BACTERIAS
QUÍMICAS
¿Qué es un antígeno o inmunógeno?

Es cualquier sustancia capaz de generar

una respuesta inmune completa.

¿Qué hace que una sustancia sea

inmunogénica?
Entre otras características…
 Carácter de extraño.
 Tamaño.
 Complejidad química
 Barreras anatómicas

• Piel: resistente a la ruptura, sello hidrofóbico,

pH 3 – 5, glándulas sudoríparas y sebáceas.

• Conjuntiva: barrera mecánica contra gérmenes.

Se encuentra prácticamente inundada de
líquido
lagrimal, que constituye un poderoso sistema
antibacteriano.

• Mucosas: secretan mucus, lisozima que

Mucosa con Bronquitis aguda
 CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS DEL
SISTEMA INMUNE

Primarios Secundarios

Bazo, Ganglios, Médula ósea

Timo,
Tejido linfoide asociado
Médula ósea
a órganos y mucosas

Diferenciación Sitios donde se

de linfocitos desencadena la
respuesta inmune
 Órganos y tejidos linfoides

Órganos primarios o centrales Médula ósea

Bolsa de Fabricio (aves)
Timo
Placas de Peyer ileocecales
(rumiantes , cerdo, perro)

Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticos

Bazo
Tejido linfoide asociado a mucosas
(intestino, bronquios, piel)
TIMO
MADURACIÓN DE LINFOCITOS B
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
ORGANOS CENTRALES
Médula ósea
Timo

ORGANOS PERIFÉRICOS
Adenoides
Amígdalas
Ganglios linfáticos
Bazo
Apéndice
Placas de Peyer
BALT (Tejido linfático asociado a bronquios)
GALT (Tejido linfático asociado a intestino)
SALT (Tejido linfático asociado a la piel)
Células del Sistema Inmunitario
Cél.
Pluripotencial

Progenitor Progenitor
Mieloide Linfoide

B T NK B1 Tgd
 Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear

M.O. Monocito
Tejidos

Macrófago

Sangre Hígado
Cél. Kupffer Rinón

Piel Cél. Mesangio

Cél. Langerhans
M. Alveolares Cerebro
Pulmón Microglia
Sistema Mieloide: Granulocitos

Lisis
Fagocitosis
Neutrófilo

Exocitosis Daño

Eosinófilo

Exocitosis Inflamación

Basófilo
 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
Célula tronco pluripotencial de la médula ósea FUNCIONES
Progenitor linfoide Respuesta
inmune humoral
Progenitor B Célula NK Progenitor T
Memoria
Célula pre-B Pre-Timocito
Célula B inmadura Timocito inmaduro
Respuesta
Célula B madura Timocito maduro
inmune celular
Linfocito B Linfocito T Hipersensibilidad
retardada
Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc
Citotoxicidad
Inmunoglobulinas Linfoquinas Memoria
prolongada
IgM Th1 Th2
Inmunidad
IgG IL-2 IL-3 IL-4
anti-tumoral y
IgA INF-g GM-CSF IL-13 anti-viral
IgE TGF-b IL-5 Citotoxicidad NK
IgD IL-9
 GRANULOCITOS
Fagocitos PMN
Primera respuesta inflamatoria
Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa)

Migran de la sangre a los tejidos por factores

quimiotácticos
Sobrevida y proliferación inducida por IL-5
Respuestas alérgicas y contra los parásitos
(citotoxicidad)

Células circulante que, junto con los MASTOCITOS

tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina)
en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el
entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los
receptores de memebrana
CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS (CPA)
Se originan a partir de progenitores comunes de
granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM-
CSF y M-CSF
Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se
diferencian en macrófagos
Fagocitos tisulares
Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y
factores citotóxicos

Presentadoras de antígenos profesionales

Se encuentran en superficies tisulares mucosos y
cutáneas. Captan los antígenos y migran a los
ganglios linfáticos
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
MACRÓFAGOS

• Sistema monocito-macrofágico
• Procesan y presentan el antígeno a células T
• Producen (IL-1 e IFN-alfa)
• Secretan metabolitos
tóxicos y enzimas
• Son células efectoras
en algunas formas de
inmunidad celular,
tal como en las reacciones
de hipersensibilidad retardada.
CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
CÉLULAS DENDRÍTICAS y de LANGERHENAS

• Presentan prolongaciones citoplasmáticas

dendríticas y gran cantidad de moléculas
MHC tipo II

• Son excelentes
presentadores de
antígenos
• Poca o ninguna capacidad fagocítica.
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
• Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
• Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para
Fc de IgG)
• No presentan receptores específicos para los
antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
• Capacidad de lisar de células neoplásicas,
células infectadas por virus y algunas células
normales por citotoxicidad directa o
dependiente de anticuerpos que se fijan a sus
receptores para Fc de IgG (ADCC)
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES
(NK)
Marcadores de superficie

Reconocen las células propias a

través de un receptor que se une a
moléculas clase I (C) del MHC para
inhibir sus acción citolítica
 LINFOCITOS T

• Representan el 60-70% de los linfocitos

periféricos.
• Ubicados en regiones paracorticales
de ganglios linfáticos y manguitos
periarteriolares del bazo.
• Genéticamente programados para
reconocer un antígeno específico por
medio de su receptor específico (TCR).
 LINFOCITOS T

• Marcadores comunes:

CD2, CD7, CD3, CD28

• CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores

• CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores

• CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes

• Relación CD4 : CD8 = 2 : 1

 LINFOCITOS T
Complejo Receptor de las Células T (TCR)

Sitio de unión del antígeno

CD3
CD3 TCR cadenas gamma,
cadenas theta alfa - beta delta y epsilon
 LINFOCITOS T
Moléculas de Superficie de las Th y Tc
Linfocito T

ICAM-1 y LFA-1 son

moléculas de
adhesión celular
 LINFOCITOS B

• Representan el 10- 20% de linfocitos circulantes

• Ubicados en centros germinales y folículos
linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido
linfoide asociado a mucosas
• Se transforman en células plasmáticas para la
secreción de inmunoglobulinas
• Reconocen específicamente a los antígenos
mediante su complejo receptor específico BCR
compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
• Marcadores específicos: CD19, CD21.
 LINFOCITOS B

Marcadores de
superficie

CÉLULA PLASMÁTICA
Inmunoglobulinas
Cada monómero se forma por la
unión no covalente de dos cadenas
livianas (kappa o lambda) y dos
cadenas pesadas específicas de
cada isotipo de inmunoglobulina:
IgM cadenas μ
IgG cadenas γ
IgA cadenas α
IgE cadenas ε
IgD cadenas δ
Sus funciones biológicas dependen
del fragmento Fc:
Fijación de complemento (IgM e
IgG)
Unión a receptores celulares (IgG,
IgM, IgE)
Pasaje placentario (IgG)
Pasaje a mucosas (IgA)
 Función de las Inmunoglobulinas
IgA Predominante en secreciones seromucosas
(saliva, secreciones traqueo-bronquiales,
vaginales, etc.)
Se presenta como dímero (impide proteólisis
por enzimas digestivas).

IgG Principal anticuerpo de respuesta secundaria

(memoria).
Actividad anti-virus, bacterias, parásitos y
algunos hongos
Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-
placentaria, 3-6 meses post-parto)
Activa complemento por vía clásica.
 Función de las Inmunoglobulinas

IgM Principal anticuerpo de respuesta inmune

inmediata y primaria
Se presenta como pentámero en asociación
con cadena "J“
Activa complemento por vía cásica
IgE Se une a receptores de alta afinidad en
basofilos y mastocitos
Participa en respuestas anti-helmintos e
hipersensibilidad inmediata (anafilaxia)
IgD Se encuentra circulante y en la superficie de
las células B maduras
 Síntesis de las Inmunoglobulinas

El tipo de anticuerpo resultante depende del perfil de citoquinas

secretado por las células Th en respuesta a la presentación del Ag
 MOLÉCULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
• Moléculas glucoproteicas de la superficie de las
células que se unen a fragmentos peptídicos, a
fin de presentarlos a las células T específicas
• Son importantes en el rechazo de transplantes y
en la predisposición a enfermedades
• Varios genes codifican antígenos de
histocompatibilidad, pero los principales se
ubican en el brazo corto del cromosoma 6 en el
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
CATEGORIAS DEL COMPLEJO MAYOR
DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

• Genes clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C) y

II (HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP) codifican
glucoproteínas de superficie celular.
• Genes clase III codifican componentes
del sistema del complemento.
DP DQ DR
Complemento TNF B C A
α β

β α β α β α β β β α

CLASE II CLASE III CITO- CLASE I

QUINAS
 CITOQUINAS

• Moléculas que inducen y regulan la respuesta

inmunitaria mediante el establecimiento de
interacciones con receptores específicos
presentes en linfocitos, monocitos, células
inflamatorias y células endoteliales.
• Son producidas por distintos tipos de células.
• Efecto pleiotrópico (actúan sobre muchos tipos
celulares) con acción autocrina, paracrina y
endocrina.
 CITOQUINAS
Clasificación
• Citoquinas pro-inflamatorias que median la
inmunidad natural:
(IL-1, TNF-alfa, IFN-gamma, IL-8).
• Citoquinas que regulan el crecimiento,
activación y diferenciación de los linfocitos
(IL-2, IL-4, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
• Ciroquinas que estimulan a otras células
(IL-13 a linfocitos B, IL-5 a eosinófilos)
• Citoquinas que estimulan la hematopoyesis
(GM-CSF, M-CSF, IL-3).
 RESPUESTA INMUNE
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS
Presentación del
péptido antigénico
en la fosa o canal
de la molécula
MHC clase I a un
linfocito T CD8+ o
citotóxico
 CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS
Molécula Clase II del MHC
RESPUESTA
INMUNE
PRESENTACIÓN
DEL ANTÍGENO

Presentación del péptido

antigénico por moléculas
MHC clase II a las células
T CD4+ (helper).
Importancia de las
moléculas co-estimulatorias
CD28 y B7
CÉLULA T CD4*
 RESPUESTA INMUNE
INDUCCIÓN

Th 1
Th 0
Th 2

Alergeno