ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA A.C.

INMUNOLOGIA

CARLOS XAVIER RODRIGUEZ GARCIA

SISTEMA DE COMPLEMENTO

SEXTO SEMESTRE

CICLO ESCOLAR 2017-2018

OCTUBRE DE 2018
El sistema de complemento es un sistema funcional de proteínas plasmáticas y
una pequeña proporción de proteínas de membrana que interaccionan unas con
otras de una forma regulada y participan en muchas de las funciones efectoras
de la inmunidad natural y adquirida. Se conocen más de 30 proteínas que se
activan secuencialmente unas con otras a través de tres vías fundamentales de
activación: vía de las lecitinas, vía clásica y vía alternativa. Entre sus funciones
está la lisis de bacterias y virus, participar en los procesos inflamatorios, facilita
la quimiotaxis y la vasodilatación, opsonización de antígenos, neutralización de
virus, y solubilización de inmunocomplejos
Iniciadores de las tres vías de activación del complemento.
Clasica
Iniciadores: Complejos inmunes
Células apoptóticas
Algunos virus y bacterias gram-negativas
Proteína C reactiva, unida a su ligando
Lectinas iniciadores Microorganismos con grupos manosa terminales
Alterna iniciadores:Bacterias, hongos, virus y células tumorales
.
Componentes del complemento Las moléculas que integran el sistema del
complemento son glicoproteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas.
Algunas se designan como componentes y se abrevian con la letra C y un
número: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9. El C1 a su vez está formado por 3
subcomponentes C1q, C1r, C1s, los dos últimos con actividad de proteasa.

Varias proteínas del complemento son divididas durante la activación del

sistema y los fragmentos están designados con sufijos en subíndices (por
ejemplo, C3 se divide en dos fragmentos, C3a y C3b). Normalmente, los
fragmentos más grandes se designan como “b” y los pequeños como “a”. La
nomenclatura cambia para C2, por razones históricas: el fragmento mayor se
denomina C2a y el menor C2b
.
VÍA CLÁSICA Ésta comienza cuando el anticuerpo se une a la superficie celular
y termina con la lisis de la célula. Las proteínas de esta vía son designadas de C1
a C9. Posteriormente se evidenció que no existe un orden secuencial entre éstas
en la reacción, ya que C1 es seguido por C4, C2, C3 y C5, con recuperación de la
secuencia de C6 a C9. La vía clásica de activación del complemento incluye los
siguientes componentes:
-Complejos antígeno-anticuerpo.
-C1, el componente de reconocimiento
-Enzimas del complemento.
-El complejo de ataque a la membrana.
.
VÍA ALTERNATIVA
La vía alternativa está compuesta por cuatro proteínas séricas, el C3, el Factor B,
el Factor D y la Properdina. Se activa a través de constituyentes de la superficie
celular que son extraños para el organismo. Por ejemplo, los componentes de las
membranas bacterianas pueden activar la vía alternativa. La vía alterna o
alternativa se inicia por la unión covalente de una cantidad pequeña de C3b a los
grupos hidroxilo de los carbohidratos y proteínas presentes en la superficie
bacteriana; este C3b está disponible gracias a una ruptura continua del C3 en el
plasma. En el suero, en una situación normal (en ausencia de infección) se está
produciendo continuamente una activación limitada que produce sólo
pequeñas cantidades de C3b.
.
VÍA DE LAS LECTINAS
Es una especie de variante de la ruta clásica, sin embargo se activa sin la
necesidad de la presencia de anticuerpos, no obstante últimamente, se ha
encontrado activación adicional mediado por complejo antígeno-anticuerpo y
moléculas de IgG carentes de residuo terminal de galactosa. Se lleva a cabo la
activación por medio de la proteína MBP (Manosa Binding Protein/proteína de
unión a manosa). Normalmente esta proteína se encuentra a baja concentración
en el plasma aumentando en la fase aguda de la respuesta inmune innata (6). La
MBL es muy similar estructuralmente a C1q, con 6 cabezas globulares formando
un complejo con cuatro proteasas.

El propósito del sistema de complemento a través de sus tres vías es la

destrucción de microorganismos, neutralización de ciertos virus y promover la
respuesta inflamatoria, que facilite el acceso de células del sistema inmune al
sitio de la infección
.
.
Complejo de ataque de la membrana

La parte terminal del complemento, común a las tres vías está formada por el
C5b, C6, C7, C8 y C9 (Figura No.4), que interaccionan secuencialmente
formando un complejo macromolecular llamado complejo de ataque de
membrana. Este complejo se coloca a través de la membrana de fosfolípidos
formando un canal transmembranario, que permite la entrada de iones y
pequeñas moléculas.
Otras actividades biológicas del complemento
Incremento de la permeabilidad vascular. En condiciones fisiológicas, la
actividad de C1 está regulada por el inhibidor C1 INH, que también controla la
actividad del factor de Hageman (Factor XII). Éste es un importante activador
del sistema de las cininas; su activación ocasiona incremento en la
permeabilidad vascular, sobre todo a nivel de capilares

Anafilatoxinas: Los fragmentos C3a y C5a tienen la propiedad de interaccionar

con receptores presentes en las células cebadas y en los basófilos induciendo su
degranulación

Quimiotaxis: los PMN neutrófilos, monocitos/macrófagos, eosinófilos y

mastoscitos y basófilos son atraídos al lugar donde está ocurriendo el proceso
inflamatorio. El C5a es un potente activador quimiotáctico para las células
fagocíticas (
Opsonización y endocitosis: El fragmento C3b tiene la capacidad de fijarse de
manera covalente a grupos – 0H y –NH2 libres que están presentes en la
superficie de diversas células y microorganismos. Las células y gérmenes
opsonizados con C3b son rápidamente eliminadas por fagocitosis debido a la
interacción de moléculas C3b y C3bi con los receptores CR1 y CR3 de la
membrana de las células fagocíticas.

Adherencia inmune: El fragmento C4b tiene la propiedad de interaccionar con

receptores de otras células, promoviendo su agregación y facilitando su
remoción por fagocitosis.
Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la propiedad de interaccionar con la
membrana de diversas células facilitando la inserción de C8 y C9.
.
DAÑO TISULAR MEDIADO POR COMPLEMENTO
Las infecciones crónicas, las agudas repetidas y las enfermedades autoinmunes
estimulan la producción de anticuerpos, que en presencia de antígenos,
favorecen la formación de complejos. Estos complejos Ag-Ac son fijadores de
complemento, tanto locales como circulantes. Los complejos circulantes son
altamente patogénicos, debido a su propensión a depositarse en estructuras
sujetas a intenso tráfico e intercambio de sangre o plasma como las membranas
basales de los endotelios vasculares, glomérulos renales, plexos coroideos y las
articulaciones
PROTECCIÓN CONTRA LOS EFECTOS DEL COMPLEMENTO
Habiendo al menos tres rutas de activación del complemento y muchos
episodios que en cualquier momento pueden iniciarlas, existe el peligro
potencial de que el complemento lesione los tejidos en condiciones de salud y
enfermedad. Existen mecanismos que regulan la actividad del complemento,
entre ellos, los inhibidores presentes en el suero y en las membranas, sobre todo
en los endotelios.
SÍNTESIS DEL COMPLEMENTO En el hígado se sintetizan el C3, C6, C9, C1
INH, P; en el bazo C6 y C8; C1 en las células del epitelio intestinal; los
macrófagos producen la mayoría de los componentes del complemento (C1-C5,
B, D, P, H e I) y los fibroblastos sintetizan C3-C9.
EL COMPLEMENTO Y LA DEFENSA CONTRA LA INFECCIÓN
Son tres los tipos de deficiencia de complemento que pueden incrementar la
susceptibilidad a infecciones piógenas: 1) deficiencia en la actividad de
opsonización, 2) deficiencia en la actividad lítica y 3) función deficiente en la vía
de la lectina unida a la manosa.

ALTERACIONES EN LA REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO

-Activación de C3
-Factor C3 nefrítico
-Deficiencia de factor H
-Deficiencia del inhibidor de C1
-Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)
DEFICIENCIA DE COMPLEMENTO Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Se ha aceptado ampliamente que la activación del complemento por complejos
inmunes es un importante factor de riesgo para daño tisular en pacientes con
LES. Los pacientes con deficiencias congénitas de las proteínas de la vía clásica
del complemento tienen un riesgo superior para el desarrollo de LES. Esta
asociación es más sólida y se correlaciona en forma inversa con la posición de la
proteína deficiente en la secuencia de activación de la vía clásica. Se ha
considerado que la asociación entre la deficiencia de complemento y LES se
debe al potente papel protector de C4 contra este último.
.
Bibliografia

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1900-
96072011000200008

http://www.medigraphic.com/pdfs/mediciego/mdc-2013/mdc131p.pdf

http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2003/al032b.pdf