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ESTABLECIMIENTO DE
LA QUÍMICA MODERNA
DE PROTEÍNAS
(1750-1960)
Álvaro Martínez del Pozo
INTRODUCCIÓN
PLINIO EL VIEJO (59 A.C. – 24 D.C.)
(1779–1848)
Proteína
Del griego: sustancia original de la que
están hechos los seres vivos
Thomas Graham
(1805-1861)
Coloide-Cristaloide
Georges Square, Glasgow
Primera secuencia
polipeptídica
“Como hipótesis de trabajo asumiremos que la teoría del enlace
peptídico es válida. Es decir, que una proteína está constituida
por una cadena de α-aminoácidos unidos mediante enlaces
peptídicos a través de sus grupos α-amino y α-carboxilo. A
pesar de que esta teoría es válida casi con certeza (...). Se debe
recordar que todavía no ha dejado de ser una hipótesis que no
ha sido definitivamente probada. Probablemente, la mejor
prueba a su favor es que, desde que se propuso en 1902, no se
ha encontrado ningún hecho que la contradiga” (1952).
Estructura de la hemoglobina
Max Perutz
(1960)
LOS
AMINOÁCIDOS
Laurent y Gerhardt en 1848 acuñan el término
aminoácido para describir el carácter de sustancias
como la Gly o la Leu
En casi todos los casos, el descubrimiento y
caracterización de los aminoácidos proteicos se
ajustó al siguiente esquema:
1) Se descubre una sustancia con carácter de
aminoácido, muy abundante en alguna fuente natural,
y se le asigna un nombre.
2) Se comprueba que es idéntica a alguna de las
sustancias liberadas tras la hidrólisis de las
proteínas.
3) Se intenta su formulación elemental y estructural.
4) Se lleva a cabo la síntesis orgánica de la misma
sustancia que había sido obtenida a partir de la
fuente natural.
Aminoácido Descubierto Descubridor Estructuraa Formulador Síntesis Sintetizador Origen
(Año) y (Año) biológico
Formulación
(Año)
Tirosina 1846 Von Liebig 1869 Von Barth 1883 Erlenemyer Caseína
Sr.
Lipp
Hidroxilisi 1938
na
William Cumming
Rose
(1887-1985)
En 1935 publicó la composición de una dieta
idónea para criar ratas que utilizaba una
mezcla de aminoácidos puros como única
fuente nutricional de nitrógeno.
En 1942 utilizó a una serie de estudiantes de
doctorado para extender el concepto de
aminoácido esencial a los humanos
EL
ENLACE
PEPTÍDICO
1902: Hermann Emil
Fischer propone la
existencia del
ENLACE PEPTÍDICO
-CO-NH-CH=
Se le considera fundador de
la escuela coloidal
Moore
Stein
El analizador hoy
STEIN MOORE
"for their contribution to the understanding of the
connection between chemical structure and catalytic
activity of the active centre of the ribonuclease
molecule"
El problema del enlace peptídico queda definitivamente
zanjado cuando Frederick Sanger determina la secuencia
de la insulina
Premio Nobel de "for his work on the structure of
Química en 1958 proteins, especially that of insulin"
En 1926 cristalizó la
primera enzima, la
ureasa, a partir de
semillas de Canavalia
eusiformis (el haba).
John Howard Northrop
(1891-1987)
Premio Nobel de Química en 1946
"for their preparation of enzymes
and virus proteins in a pure form"
W.H. Bragg
COMIENZA LA CRISTALOGRAFÍA
DE PROTEÍNAS
Los Bragg, padre e hijo, impulsaron la utilización
de la difracción de rayos X en el estudio de la
estructura tridimensional de las proteínas.
1915
Pero,
¿cuáles eran esas fuerzas?
¿CUÁLES SON LAS
FUERZAS QUE
MANTIENEN LAS
PROTEÍNAS
PLEGADAS?
A principios del siglo XX, ni siquiera el propio
Fischer aceptaba que el enlace peptídico debía
tener un papel importante
CICLOL-6
Dorothy Wrinch
Ni se menciona el efecto
hidrofóbico.
El efecto hidrofóbico cayó en el olvido hasta renacer
en 1959, de la mano de Walter Kauzmann que lo
describió, ya en su concepción moderna, ese año en
los Advances of Protein Chemistry.
Linus Pauling
Cuando se empieza a interesar por las
proteínas ya es toda una celebridad
Ha escrito un libro
que todavía hoy
se considera
como una
referencia
imprescindible
para entender el
concepto
moderno de la
Química y del
enlace químico
THE NATURE OF THE CHEMICAL BOND
Por otra parte, la idea que subyace al concepto que hoy
entendemos como enlace por PUENTE DE HIDRÓGENO
es sugerida por primera vez en 1920, por un científico
llamado Huggins
Crick
Perutz Bernal
En 1927 se traslada a
The Rockefeller Institute
Allí se concentran en la
determinación de estructuras de
aminoácidos y pequeños péptidos
utilizando la difracción de rayos X
CPK
Finalmente, el descubrimiento de la hélice a
es producto de la genialidad de Pauling
¡El número de
aminoácidos
Se trata de una hélice en por vuelta no
la que la distancia entre es un número
los puentes de hidrógeno entero!
es de 2.8 Å y con un
paso de rosca de 3.6
residuos (5.4 Å)
Sin embargo, no publicó la estructura de la hélice a hasta
Mayo de 1951, porque los diagramas de difracción de
rayos X existentes entonces predecían pasos de rosca de
5.1 Å (proteínas fibrilares).