AINES

Hugo Peña Palacios

MR2 Reumatología
HBT 2015
AINE NO SELECTIVOS Y COXIB
El efecto tópico de los AINES depende del ÍNDICE DE
DISOCIACIÓN o pKa que tengan (3 - 5):
En una solución ácida aumenta la proporción de moléculas
no ionizadas, muy liposolubles, que pueden cruzar la
membrana plasmática.

Por tal razón estas drogas se concentran preferentemente

en los lugares de mayor acidez como el estómago, médula
renal y zonas con isquemia o inflamación

Frisancho O. Boletín de la Sociedad Peruana de Medicina Interna - Vol.10 Nº3 - 1997

EFECTO TÓPICO

EFECTO SISTÉMICO
SELECTIVIDAD

VS

ESPECIFICIDAD
 ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

Lanas et at. Gut 2006

 TOXICIDAD
GASTROINTESTINAL
Riesgo relativo (RR) de sangrado GI superior
para distintos AINE, comparado con no uso.
FACTORES RELACIONADOS
EVALUACION DEL RIESGO
GASTROINTESTINAL
 RIESGO
CARDIOVASCULAR
RIESGO CARDIOVASCULAR ¿AUMENTADO O DISMINUIDO?

IMA

NAPROXENO
Riesgo
cardiovascular
NAPROXENO
COXIB

IBUPROFENO AAS DICLOFENACO

 RIESGO DE EVENTOS CARDIOVASCULARES CON AINE

E. Fernández-Liz, M.R. Romero Suau. AINE y riesgo cardiovascular. Aten Primaria. 2014;46(7):323---325
DAÑO GASTROINTESTINAL Y
CARDIOVASCULAR
TOXICIDAD
RENAL
Además de ello, PGE2 y PGF2α medían efectos DIURÉTICOS Y NATRIURÉTICOS,
mientras que PGE2 y PGI2 antagonizan la acción de la VASOPRESINA.
Ambas, generadas en los glomérulos, contribuyen a mantener la tasa de filtración
glomerular .

Los AINEs atenúan la liberación de renina mediada por las prostaglandinas,

reducen la formación de ALDOSTERONA y, en consecuencia, disminuyen la
excreción de potasio.

Arq Bras Cardiol 2010;94(4): 538-546

Chan FK, Hung LC, Suen BY, Wu JC, Lee KC, Leung VK, et al. Celecoxib versus diclofenac and
omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. N Engl J
Med 2002;347:2104-10.
 INCIDENCIA DE ÚLCERAS GASTRODUODENALES ENDOSCÓPICAS
COXIB VS NAPROXENO

P < 0.01

Simon LS, Weaver AL, Graham DY, et al: Anti-inflammatory and upper gastrointestinal effects of celecoxib in
rheumatoid arthritis. JAMA 282:1921–1928, 1999.)
El otro estudio es el CLASS (8.053 pacientes), mayor seguridad de celecoxib (800mg al día)
frente a AINE. Demostró que la incidencia anualizada de PUH (2,1% frente al 3,5%) y la de
complicaciones (hemorragia, perforación, obstrucción; 1,5% frente a 0,8%) fue menor en el
grupo de celecoxib, si bien no se alcanzaron diferencias significativas (p = 0,09).
COXIB en general y el celecoxib en particular no ofrecen ventajas sobre los AINE clásicos.
 • En el estudio SUCCESS I, se demostró un perfil de
seguridad significativamente mejor en el CELECOXIB en
dosis de 200-400 mg/día, comparándolo con diclofenaco
y naproxeno, en un grupo de 13.274 pacientes con
osteoartritis.

• Se presentaron complicaciones GI graves en solo 0,1/100

pacientes/año, comparado con 0,8/100 pacientes/año en
el grupo de los que recibieron AINE no selectivos
(seguimiento de 3 meses).

Singh G, Fort JG, Goldstein JL, Levy RA, Hanrahan PS, Bello AE, et al. Celecoxib versus naproxen and diclofenac in
osteoarthritis patients: SUCCESS-I Study. Am J Med 2006;119(3):255-66.
 Además de la evidencia aportada por el estudio CLASS,
también hay evidencia proveniente de los estudios TARGET
y SUCCESS I, que indican que una DOSIS BAJA DE ASPIRINA
incrementa el riesgo futuro de hemorragia digestiva
superior en pacientes que ingieren AINE e incluso reduce el
perfil de seguridad de los COXIB.

Schnitzer TJ, Burmester GR, Mysler E, Hochberg MC, Doherty M, Ehrsam E, et al. Comparison of lumiracoxib with naproxen and ibuprofen
in the Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET), reduction in ulcer complications: randomised controlled
trial. Lancet 2004;364(9435):665-74.
 ESTUDIO MEDAL

Laine L, Curtis P, Langman M, Jensen D,. Cryer B, Zhu H, Cannon CP. Lower GI Clinical Events in a Double-Blind Randomized
Comparison of a COX-2 Selective Inhibitor (Etoricoxib) and a Traditional NSAID (Diclofenac) in 34,701 Arthritis Patients.
Gastroenterology 2007;132,4(2): Abstract 764).
 La estrategia de los AINE+IBP vs COXIB son
igualmente efectivas así como con igual perfil
costoefectividad

Lanas A. Economic analysis of strategies in the prevention of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced

complications in the gastrointestinal tract. Aliment Pharmacol Ther 2004;20(3):321-31.
 Comparación: AINE+IBP con los coxib.
En pacientes de alto riesgo a sufrir eventos GI al
uso de terapia antiinflamatoria, se demostró
que ambas estrategias tenían un efecto similar
en prevención de complicaciones.

Chan FK, Hung LC, Suen BY, Wong VW, Hui AJ, Wu JC, et al. Celecoxib versus diclofenac plus omeprazole in high-risk
arthritis patients: results of a randomized double-blind trial. Gastroenterology 2004;127(4):1038-43.
 6 meses de duración
283 pacientes

No se encontraron diferencias significativas entre ambos grupos ni en la frecuencia de

acontecimientos adversos ni en la recidiva del sangrado ulceroso.
ANTECEDENTE DE HEMORRAGIA
DIGESTIVA POR UNA ÚLCERA
 - Un estudio randomizado y controlado:
Coxib y un IBP para prevenir eventos adversos GI en
pacientes de alto riesgo con historia previa de úlcera.
- Después de 12 meses de tratamiento, los pacientes que
recibían celecoxib (200 mg cada 12 horas) más esomeprazol
(20 mg/día) no tuvieron recurrencia de la hemorragia
digestiva, comparado con el 8,9% de los pacientes que
tomaron la misma dosis de celecoxib y placebo.
(p<0,001)

Chan FK, Wong VW, Suen BY, Wu JC, Ching JY, Hung LC, et al. Combination of a cyclo-oxygenase-2 inhibitor
and a proton-pump inhibitor for prevention of recurrent ulcer bleeding in patients at
very high risk: a double-blind, randomised trial. Lancet 2007;369(9573):1621-6.
Recurrencia de úlcera sangrante en pacientes de alto riesgo. Celecoxib 200 mg/12
horas ± esomeprazol 20 mg/día.
 Estudios con cápsula endoscópica han
demostrado que la administración de AINE+IBP
se asocia a lesión mucosa de intestino delgado
en proporción significativamente mayor que la
observada con celecoxib.

Goldstein JL, Eisen GM, Lewis B, Gralnek IM, Zlotnick S, Fort JG. Video capsule endoscopy to prospectively
assess small bowel injury with celecoxib, naproxen plus omeprazole, and placebo. Clin Gastroenterol Hepatol
2005;3(2):133-41.
 Rev Esp Reumatol 2003;30(8):423-5

- AINE tradicionales más IBP es una opción muy interesante desde el punto de vista
económico
- Dispepsia
- Efectos adversos extra digestivos

Rev Esp Reumatol 2003;30(8):426-33

- COXIB reducen también el riesgo de complicaciones GI del tracto digestivo inferior

- Cumplimiento terapeutico
 META ANÁLISIS: coxib frente a placebo se asocia a un incremento del riesgo
cardiovascular del 46% frente a placebo

Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C. Do selective cyclo-oxygenase- 2 inhibitors and traditional
non-steroidal antiinflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials. BMJ
2006;332(7553):1302-8
Estrategia de prevención con AINE basada en factores de riesgo CV y GI para pacientes
europeos.
 SOBRE LA INDICACIÓN

No es recomendable usar dos o mas AINE de

manera simultanea, ya que el uso concomitante no
incrementa la eficacia y en cambio AUMENTA LA
TOXICIDAD (NE 1b, GR A)

La eficacia de los AINE tradicionales es semejante a

la de los coxib (NE 1b, GR A)
(NE 4, GR D)
(NE 4, GR D)
(NE 4, GR D)
 En ARTROSIS, el tratamiento continuado con
AINE es más eficaz en el control de los síntomas
que el uso a demanda. Pese a ello, este último
se recomienda con frecuencia debido a los
posibles efectos secundarios indeseables, tal y
como se recoge en un estudio a 22 semanas
para el prevención de los brotes de la artrosis de
rodilla y cadera.

Strand V, Simon LS, Dougados M, Sands GH, Bhadra P, Breazna A, et al. Treatment of
osteoarthritis with continuous versus intermittent celecoxib. J Rheumatol. 2011;38:2625–34.
Goldstein JL, Eisen GM, Lewis B, Gralnek IM, Zlotnick S, Fort JG. Video capsule endoscopy to prospectively
assess small bowel injury with celecoxib, naproxen plus omeprazole, and placebo. Clin Gastroenterol
Hepatol. 2005;3: 133–41.

Laine L, Curtis SP, Langman M, Jensen DM, Cryer B, Kaur A, et al. Lower gastrointestinal events in a double-
blind trial of the cyclo-oxygenase-2 selective inhibitor etoricoxib and the traditional nonsteroidal anti-
inflammatory drug diclofenac. Gastroenterology. 2008;135:1517–25.
Lanza et al.The American Journal of GASTROENTEROLOGY. Am J Gastroenterol 2009; 104:728 – 738
Lanza et al.The American Journal of GASTROENTEROLOGY. Am J Gastroenterol 2009; 104:728 – 738
Lanza et al.The American Journal of GASTROENTEROLOGY. Am J Gastroenterol 2009; 104:728 – 738
 AINES EN ANCIANOS
- No esta demostrado que un AINE en particular
sea más eficaz que otro (AR, OA).

- La prevalencia de úlcera GD en ancianos con

enfermedad reumática en tratamiento con AINE
es mayor en el grupo de 70-79 años de edad.

- Reducción de las complicaciones con IBP.

Loza E. Revisión sistemática: ¿es eficaz y seguro el uso de AINE para los ancianos?Reumatol Clin. 2008;4(5):172-82
 AAS 35%
AINE 60%
C. Sostres, Á. Lanas / Rev Esp Geriatr Gerontol. 2012;47(3):93–95
 AINES EN EL EMBARAZO
TERCER TRIMESTRE DEL EMBARAZO
- Cierre prematuro del ductus arterioso
- Oligohidramnios
- Anuria neonatal

Reumatol Clin. 2008;4(5):191-6

- RETO TERAPEUTICO
- Mejoría de ERAS en 2 y 3 trimestre

PRIMER TRIMESTRE
- Aumento de malformaciones ardíacas y
orofaciales.

Reumatol Clin. 2008;4(5):191-6

GRACIAS POR SU ATENCIÓN