SNA: fármacos antagonistas

muscarínicos
Braulio Esteban Ayala Samberino
Acetilcolina como neurotransmisor

Potencial postsináptico inhibidor

Potencial postsináptico excitador

Receptores Receptores
nicotínicos muscarínicos

Acetilcolinesterasa
 Subtipos de receptores muscarínicos acetilcolínicos (mAChR)
Receptor Sitios en células y tejidos Respuesta funcional
SNC, ganglios autónomos, glándulas y nervios ↑ Función cognitiva y de la actividad convulsiva
M1
entéricos ↓ Liberación de dopamina y la locomoción
Corazón: ↓ Despolarización espontánea del nodo SA, ↓
contracción de las aurículas
SNC, corazón, músculo liso y terminaciones de
M2 Músculo liso: ↑ Contracción
nervios del SNA
Nervios periféricos: ↓ Transmisión ganglionar
SNC: ↑ Temblores, hipotermia, analgesia
Músculo liso: ↑ Contracción
Glándulas: ↑ Secreción, incrementa la ingestión de
M3 SNC, músculo liso, glándulas y corazón
alimentos, los depósitos grasos y el peso corporal y la
síntesis de NO

SNC, en particular el prosencéfalo, cuerpo Analgesia; actividad cataléptica

M4
estriado, corteza cerebral e hipocampo Facilitación de la liberación de dopamina

Mediador de la dilatación en arterias y arteriolas

cerebrales
M5 Sustancia negra, niveles bajos es SNC y periferia Facilita la liberación de dopamina
Intensificación del comportamiento con la avidez por
drogas y recompensa
 Antagonistas del receptor muscarínico

Alcaloides Derivados Derivados

naturales semisintéticos sintéticos

Pirencepina → M1
Darifenacina y
solifenacina → M3
 Efectos de la atropina en relación con la dosis
Dosis (mg) Efectos

0.5 Bradicardia leve; algo de sequedad de la boca; inhibición de la sudoración

Definida sequedad de boca; sed; aceleración cardiaca, a veces precedida de bradicardia;

1 “rojo como una remolacha, seco como
dilatación leve de las pupilas
un hueso, ciego como un murciélago,
caliente
Taquicardia, como elsequedad
palpitaciones; fuego intensa
y loco de
como una
la boca; dilatación pupilar; visión cercana
2
un poco borrosa cabra”
Los síntomas señalados pero más acentuados; dificultad para hablar y deglutir; inquietud y
5 fatiga; cefalea; piel seca y caliente; dificultad para la micción; reducción del peristaltismo
intestinal

Los síntomas señalados pero más acentuados; pulso rápido y débil; el iris prácticamente
≥10 está obliterado; la visión es muy borrosa; piel con rubor, calor, sequedad y escarlata;
ataxia, inquietud y excitación; alucinaciones y delirio; estado de coma
 Mecanismo de acción

La atropina y los compuestos afines compiten con la ACh y

otros antagonistas muscarínicos por un sitio de fijación común
en el receptor. Puesto que el antagonismo que ejerce la
atropina es competitivo, se puede soslayar si se incrementa lo
suficiente la concentración de ACh en los receptores
muscarínicos del órgano efector.
Efectos farmacológicos de los antagonistas
muscarínicos
 Sistema cardiovascular - Corazón
El principal efecto de la atropina
sobre el corazón consiste en
modificar la FC. Aunque la
respuesta predominante es la
taquicardia, la FC suele disminuir
transitoriamente con las dosis
clínicas promedio (0.4 a 0.6 mg).
 Sistema cardiovascular – Circulación
La atropina en dosis clínicas
contrarresta por completo la
vasodilatación periférica y el
descenso brusco de la PA que
producen los ésteres de colina.
En cambio, cuando se
administra sola, su efecto sobre
los vasos sanguíneos y la PA no
es importante ni constante.
 Aparato respiratorio
La atropina puede inhibir la
broncoconstricción causada por la
histamina, la bradicina y los
eicosanoides, lo cual
supuestamente refleja la
participación de la actividad vagal
refleja.
 Ojos
Dilatan la pupila (midriasis) y
paralizan la acomodación
(cicloplejía). La amplia dilatación
pupilar da por resultado
fotofobia. El cristalino queda fijo
para la visión lejana.
 Tubo digestivo
Si bien la atropina puede suprimir por
completo los efectos de la ACh sobre
la motilidad y la secreción, inhibe sólo
parcialmente las respuestas
gastrointestinales a la estimulación
parasimpática.
 Tubo digestivo - Secreciones
La secreción salival es muy
sensible a la inhibición por los
antagonistas de receptores
muscarínicos, los cuales
pueden abolir por completo la
secreción líquida abundante
provocada por la estimulación
parasimpática.
 Tubo digestivo - Motilidad
Tanto en las personas normales como en los pacientes con
enfermedades del tubo digestivo, los antagonistas muscarínicos
producen efectos inhibidores prolongados sobre la actividad
motora del estómago, duodeno, yeyuno, íleon y colon.
Otros músculos lisos – Vías urinarias
Reducen el tono normal y
la amplitud de las
concentraciones del uréter
y la vejiga y a menudo
eliminan la intensificación
del tono uretral provocada
por el fármaco.
Otros músculos lisos – Vías biliares
La atropina ejerce una
acción antiespasmódica
leve sobre la vesícula biliar
y los conductos biliares.
Glándulas sudoríparas y temperatura
Pequeñas dosis de
atropina inhiben la
actividad de las glándulas
sudoríparas inervadas
por las fibras colinérgicas
simpáticas y la piel se
calienta y se reseca.
Sistema nervioso central
En contraste con la atropina, la
escopolamina tiene efectos centrales
destacados en dosis terapéuticas bajas;
tiene una mayor penetración a través de la
barrera hematoencefálica. Produce
específicamente depresión del SNC que se
manifiesta por somnolencia, amnesia, fatiga
y sueño sin ensoñaciones, con una
reducción del sueño de movimientos
oculares rápidos. También produce euforia
y, por lo tanto, puede ser objeto de abuso.
Se han utilizado los mAChA para inhibir los efectos de la actividad parasimpática en el sistema
respiratorio, vías urinarias, tubo digestivo, ojos y corazón. Sus efectos sobre el SNC han dado lugar a
su empleo en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, en los efectos secundarios
extrapiramidales de los antipsicóticos y la prevención de cinetosis.

Aplicaciones terapéuticas de los antagonistas de

receptor muscarínico
 Aparato respiratorio
El ipratropio y el tiotropio son
importantes en el tratamiento de
la EPOC. El ipratropio se
administra 4/día a través de un
inhalador calibrado o nebulizador;
el tiotropio en polvo 1/día a través
de un inhalador.
 Aparato genitourinario
Reducen la presión intravesical,
incrementan la capacidad y disminuyen
la frecuencia de las contracciones al
antagonizar el control simpático de la
vejiga; también pueden alterar la
sensación vesical durante el llenado.
 Antagonistas de receptor muscarínico utilizados en el tratamiento de la vejiga urinaria hiperactiva

Nombre genérico Nombre de patente T½ (horas) Formulaciones Dosis diaria (adulto)

LI 10-20 mg
Ditropan, Oxytrol, LP 5-30 mg
Oxibutinina 2-5
Gelnique Parche trandsdérmico 3.9 mg
Gel tópico 100 mg

2-9.6 LI 2-4 mg
Tolterodina Detrol
6.9-18 LP 4 mg

20 LI 20-40 mg
Cloruro de trospio Sanctura
35 LP 60 mg

Solifenacina Vesicare 55 LI 5-10 mg

Darifenacina Enablex 13-19 LP 7.5-15 mg

Fesoterodina Toviaz 7 LP 4-8 mg

Los preparados farmacéuticos se designan: LI, comprimido de liberación inmediata; LP, comprimido o cápsula de liberación prolongada
 Tubo digestivo
Si bien pueden reducir la motilidad
gástrica y la secreción de ácido
gástrico, las dosis antisecretoras
producen efectos secundarios
acentuados, como xerostomía,
pérdida de la acomodación visual,
fotofobia y dificultades para la
micción.
 Ojos
A menudo es necesaria la midriasis
para la exploración minuciosa de la
retina y la papila óptica y el
tratamiento de la iridociclitis y la
queratitis. Los midriáticos que
contienen belladona pueden
alternarse con mióticos para disolver
o evitar la formación de adherencias
entre el iris y el cristalino.
 Sistema cardiovascular

Por los general estos fármacos se utilizan sólo en las unidades

de cuidados coronarios para intervenciones a corto plazo o en
el contexto quirúrgico.
 Sistema nervioso central
Los alcaloides de la belladona fueron los primeros fármacos que se
utilizaron para evitar la cinetosis. La escopolamina es el fármaco
profiláctico más eficaz para las exposiciones breves (4 a 6 h) a los
movimientos intensos, y probablemente para las exposiciones de
hasta varios días.
Sistema nervioso central
Los antagonistas muscarínicos
que se utilizan para la
enfermedad de Parkinson y los
síntomas extrapiramidales, como
las distonías, son mesilato de
benztropina, clorhidrato de
trihexifenidilo y biperideno;
todos son aminas terciarias que
rápidamente acceden al SNC.