Universidad Privada San Juan Bautista

Facultad de Ciencias de Salud

Escuela Académico Profesional de Medicina

Farmacología

Tema : Antimicrobianos I
Ciclo :V
Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro
: Dr. Marco Lara Silva
Semestre : 2012 - II

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 CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS
Compuestos que inhiben la
síntesis de la Pared
bacteriana
Compuestos que actúan de
modo indirecto en la
membrana celular (alteran la
permeabilidad)
Compuestos que se unen a la
Subunidad 30s o 50s de
manera reversible
Compuestos que se unen a la
subunidad 30s
Compuestos que afectan el
metabolismo de ac. Nucleicos
Compuestos antimetabolitos
(bloquean fases metabólicas)
Compuestos análogos de ac.
nucleicos
Penicilinas y Cefalosporinas
Cicloserina, Vancomicina, Bacitracina
Antimicóticos imidazólicos: Miconazol, Ketoconazol,
Clotrimazol
Detergentes: Polimixina, Colistimetato
Antimicóticos Poliénicos: Nistatina, Anfotericina B
Cloranfenicol, Tetraciclinas, Eritromicina, Clindamicina
Aminoglucósidos
Bloquea RNA pilimerasa: Rifampicinas
Inhiben la Girasa: Quinolonas
Trimetroprim
Sulfonamidas
Zidovudina, Ganciclovir
Vidaravina, Aciclovir
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ANTIBACTERIANOS

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 Filogenia Molecular
 Usando tecnología de DNA recombinante (PCR. Rx en
cadena de la polimerasa)
 Hace dos décadas los organismos celulares se
agrupaban en:
 Animalia
 Plantae
 Fungi
 Protista
 Monera
 Carl Woese establece un árbol filogenético por
secuencia de RNAr
 Eucarya
 Bacteria
 Archaea
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Clasificación Bacteriana
Coco
Forma Bacilo
Espirilo
Aerobio
Bioenergética Anaerobio
Facultativo

Simples: Azul de metileno

Tinción Diferenciales: GRAM , AAR
Especiales: estructuras (flagelos)

Flagelos: locomoción
Prolongaciones Fimbrias: adherencia
Pelos
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Gram
Pasos:
 Violeta de gensiana
 Lugol (yodo-ioduro): favorece la retención del colorante
 Etanol:
 Incoloras: el OH quita lípidos
 Violetas: cierra poros de peptodoglicanes
 Fucsina:
 Incoloras se tiñen de rosa o rojo: G negativas
 Violetas siguen violetas: G positivas

Las AAR tienen mayor cantidad de lípidos (M tuberculosis)

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 BACTERIAS GRAM 7 – 18 atm
20 – 30 atm

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GRAM POSITIVAS

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 Ac Teicoicos
Polímeros de glicerol o
ribitol unidos mediante
enlaces fosfodiester. Se
unen NAM por enlace
covalente
•Teicoico
•Lipoteicoico: tiene un
acido graso unido a la
membrana

Función: estabilizar la
pared bacteriana

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Ac Teicoicos UNIVERSIDAD PRVADA SAN JUAN BAUTISTA
GRAM NEGATIVAS

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Lipopolisacaridos
 Partes:
 Lípido A: Inmerso en la memb externa.
 Activa el C´,
 Estimula citoquinas cascada de coagulación.
 Polisacárido central o del Core: sobresale de la
superficie celular.
 Constante según el genero bacteriano
 Cadena lateral O (Ag O): unidades tetrasacaridas,
 Clasificación serológica de las bacterias

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 Antibacteriano
 Por su origen:
 ANTIBIOTICO.

Waskman : “sustancias químicas producidas por

microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos),
que inhiben el desarrollo o matan bacterias”

 QUIMIOTERAPICO.

Erlich : “sustancias química obtenidas por síntesis,

capaces de lesionar o destruir los agentes patógenos
vivos” UNIVERSIDAD PRVADA SAN JUAN BAUTISTA
 Antibacteriano
 Por su efecto:
 BACTERIOSTATICO:

Inhiben el crecimiento y la multiplicación

bacteriana.
 BACTERICIDA:

Ocasionan la lisis de las bacterias,

destruyéndola.
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 Familias Antibacterianas

Betalactámicos.
Aminoglicósidos.
Macrólidos.
Quinolonas.
Sulfonamidas.
Miscelaneos.
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NH2 – (CH2)2 – COOH
HN – CH2 – CH2 – CO
H2O
Ac B amino propanoico

N O

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 Betalactámicos
 Fármacoquímica:
 Anillo Tiazolina.
 Anillo B-lactámico.
 Cadenas Laterales.

 Familias:
 Penicilinas.
 Cefalosporinas.
 Carbapenemos.
 Monobactamicos

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Penicilinas

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 Betalactàmicos
S S

O N O N

Penicilina
Cefalosporina

O N O N

Carbapenemo Monobactanico

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 MONOMERO DE PEPTIDOGLICANO

Glicosidico β
Ac. Láctico

Fosfomicina

Bacilos G - diaminopimélico Coco G +

Cicloserina L-alanina
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 Síntesis de la pared bacteriana
Las bacterias sintetizan los peptidoglicanos en 3 etapas:
I Etapa: Síntesis de UDP-acetil-muramil-pentapéptido.
Se realiza en el citoplasma bacteriano. (fosfomicina)
II Etapa: Síntesis de cadenas lineales peptidoglicano.
Rx de Transglucosidación (enlace β 1–4)Se realiza en la
superficie interna de la membrana celular.(bacitracina,
vancomicina)
III Etapa: Síntesis de la pared celular por
transpeptidación de peptiglucanos. Se realiza en la
superficie externa, por enzimas conocidas como
proteínas ligadoras de penicilinas.

Uridin difosfato UNIVERSIDAD PRVADA SAN JUAN BAUTISTA

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Peptidoglucano

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 Mecanismo de Acción
Betalactámico
 Los Betalactámicos actúan uniéndose a las
´´Proteinas ligadoras de penicilinas´´
 De este modo inhiben la transpeptidación,
evitando la formación de enlaces cruzados
entre peptidoglicanos.
 La estructura de la pared celular bacteriana
pierde fuerza, tornándose susceptible a lisis
por presión osmótica.

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REACCION DE TRANSPEPTIDACION

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 Clasificación Penicilinas
1-Primera generación (penicilina natural)
a)Ácido sensible:
-Acción Rápida: Penicilina G sódica , G potásica.
-Acción Lenta: Penicilina Clemizol , Benzatínica.
b)Ácido resistente:
Fenoximetilpenicilina, Fenoxietilpenicilina.
2- Segunda generación (penicilinasa resistente)

Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina,

Fluocloxacilina

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 Clasificación Penicilinas
3- Tercera generación (Aminopenicilinas)
 Ampicilina, Amoxicilina.
4- Cuarta generación (Carboxipenicilinas)
 Carbenicilina, Ticarcilina.
5- Quinta generación (Ureidopenicilinas)
 Azlocilina, Mezlocilina.
6- Sexta generación (Amidinopenicilinas)
 Amdinocilina , Pivamdinocilina.

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PENICILINAS
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
 Cocos gram (+):
 Estreptococos: E. pyogenes, E. agalactiae, E. faecalis,
E pneumoniae, E. grupo viridans
 Estafilococos: E. aureus
 Cocos gram (-):
 N. gonorrhoeae y N. meningitidis
 Bacilos gram (+):
 B. anthracis, C. tetani, C.perfringes, C. diftheriae,
Listeria monocitogenes
 Bacilos gram (-)

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PENICILINAS
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
 Actinomicetos:
 A. israelii
 Espiroquetas
 T.pallidum, B. burgdorferi, B. recurrentis, L.
interrogans
 Anaerobios
 Peptoestreptococos, fusobacterium, Prevotella

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PENICILINAS
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO
 No son útiles
 Micobacterias
 Ricketsias
 Clamidias
 Micoplasma
 Actinomicetos

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 Cefalosporinas
.
- Betalactámicos semi-sintético derivado del hongo
Cephalosporium acremonium.

Cefamicinas
- Similares a las cefalosporinas, derivan de especies
Cephalosporium Streptomyces

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 Clasificación Cefalosporinas
Vía Oral IM o EV Espectro antibacteriano

Primera Cefalexina Cafalotina Buena actividad contra Gram (+)

Generación Cefradina Cefradina Discreta contra Gram (-)
Segunda Cefaclor Cefoxitina Menos activas contra Gram (+)
Generación Cefuroxima Cefuroxima Más activa contra Gram (-)
Loracarbef Cefotetán Actividad contra anaerobios
Ceforanida
Tercera Cefpodoxima Cefotaxima - Mayor acción contra Gram (-)
Generación Ceftibutén Ceftriaxona Actividad contra Pseudomona Aureus
Cefdinir Ceftizoxima Escasa actividad contra anaerobios
Cefditoren Cefoperazona
Ceftazidima
Cuarta Cefpiroma •Mayor potencia contra Gram (-)
Generación Cefepima

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CEFALOSPORINAS

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Otros Betalactàmicos y Aminoglicòsidos

Droga Vía Adm. Acción Efecto Espectro Antibac.

Carbapenems
•Imipenem Gram (+), Gram (-)
EV, IM Bactericida
•Meropenem aerobias – anaerobias
•Ertapenem

Monobactámicos
EV, IM Bactericida
•Aztreonam Gram (-) aerobias

Aminoglicósidos
•Gentamicina Bactericida
Gram (-) aerobias
•Amikacina IM, EV Union irreversible
Gram (+) < actividad
•Estreptomicina a ribosoma 30S

•Neomicina*

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 Macròlidos y Quinolonas

Droga Vía Adm. Acción Efecto Espectro Antibac. Excrec.

Macrólidos
Bactericida S. Pneumoniae,
•Eritromicina
Union reversible H. Inflenza
•Claritromicina VO Biliar-Renal
a ribosoma 50S Aerobios
•Roxitromicina Gram (-)
•Azitromicina

Quinolonas
•Norfloxacina
Bactericida, Klebsilla,
•Enoxacina
Inhibe la ADN E.Coli,
•Ciprofloxacino VO, EV Renal-Biliar
girasa Salmonella,
•Ofloxacino y la topoisomerasa Neiseria Gonorrea
•Esparfloxacino
•Lomefloxacino
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SULFONAMIDAS

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MX DE ACCION SULFONAMIDAS

Dihidropteroato
sintetasa

Dihidrofolato
reductasa

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 INTERACCIONES
 ACO Al interactuar
Con sulfas, se
 Sulfunulureas incrementa
la función
 Anticonvulsivantes (hidantoina) De los otro
fármacos

RAM
En 5 % de pacientes
 Cristaluria
 Anemia hemolitica aguda
 Agranulocitosis
 Hipersensibilidad
 Kernicterus
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 Antimicrobianos Misceláneos

•Droga •Vía Adm. •Acción Efecto •Espectro Antibac. •Excrec.

•Cloranfenicol VO, EV Se une a 50S Klebsilla,E.Coli, Salmonella

Renal
•Clindamicina VO, EV Se une a 50S S.Aureus,B.Fragilis, P.Cari
Renal –Fecal
Chlamydia, Brucella
•Doxiciclina VO Se une a 30S Biliar-Renal
Giardia,Trichomona, Garde
•Metronidazol VO , EV Distorsiona ADN Renal-Fecal
Bk,Brucella, HI, Meningococo
•Rifampicina VO Inh.ADN polimerasa
E.Coli, Shigella,
Fecal-Renal
Renal-Fecal
•Cotrimoxazol VO In.S.Tetrahidrofolato P.Carini
Renal
•Vancomicina IM, EV Inh.Sint. Pared cel. Clostridium, S.Aureus

Ribosoma bacteriano: 70S (50S y 30S)

Ribosoma humano: 80S (60S y 40S)

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 Alimentos y absorción de los Antibacterianos

ABSORCION NO AFECTADA AFECTA LA ABSORCION

Cefalosporinas Penicilina V
Acido clavulánico Amoxicilina
Ampicilina Macrólidos
Doxiciclina Tetraciclina
Clindamicina Rifampicina
Cloramfenicol
Sulfonamidas
Trimetoprim
Nitrofurantoína

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 Nuevos Antibacterianos
 Ceftobiprole: Cefalosporina de amplio espectro con
actividad frente a MRSA, VISA, VRSA. Afinidad por la
PBP2a
 Ertapenem: carbapenem de elección en Enterobacterias
multiresistentes
 Doripenem: Más activiva contra Enterobacterias , P.
aeruginosa, Acinetobacter spp, Estreptococos resistentes
a penicilina
 Lenapenem: mas activo contra MRSA
 Glicolipopeptidos: Dalbavancina, Oritavancina,
Telavancina
 Lipopéptidos cíclicos: daptomicina

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 Quinolonas: Trovafloxacina, sparfloxacina,
grepafloxacina
 Macrolidos: Roxitromicina, Fluritromicina,
Rokitamicina, Tilosina, Diritromicina.

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ANTIVIRALES

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 VIRUS
Parásitos Intracelulares Obligados

Ciclo Viral Vital

1. Adherencia
2. Penetración
3. Perdida de Envoltura
4. Duplicación de Genoma
5. Duplicación de Proteína Viral
6. Ensamblaje
7. Liberación

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CICLO VITAL DE VIRUS ADN

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CICLO VITAL DE VIRUS ARN

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Problemas del Tratamiento Antiviral

 Ciclo de replicación poco conocido

 Replicación ligada a mecanismo celular
 Replicación: Período de incubación
 Agente infeccioso intracelular
 Difícil obtener toxicidad selectiva
 Latencia intracelular
 Mutación viral

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ANTIVIRALES : MECANISMOS DE ACCION

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 Amantadina/Rimantadina

Proteína M2 V. Influenza

Evita la del ph del endosoma

Inhibición de la destrucción de la
envoltura de los endosomas celulares
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 ACICLOVIR (Análogo aciclico de la guanosina)

Timidina cinasa viral

Monofosfato Trifosfato de
de aciclovir aciclovir

Cinasas celulares

Terminación prematura ADN polimerasa

de la cadena de ADN viral (Inhibida)

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 VALACICLOVIR

Metabolismo Hepático

ACICLOVIR (Análogo aciclico de la guanosina)

Timidina cinasa viral

Monofosfato Trifosfato de
de aciclovir aciclovir

Cinasas celulares

Terminación prematura ADN polimerasa

de la cadena de ADN viral (Inhibida)
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 GANCICLOVIR
(Análogo aciclico de la guanosina)

Timidina cinasa viral

Monofosfato de Difosfato Trifosfato de

Ganciclovir de Ganciclovir Ganciclovir

Cinasas celulares

Terminación prematura ADN polimerasa

de la cadena de ADN viral (Inhibida)

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 ZIDOVUDINA Análogo de la Timidina
Timidina cinasa viral

Monofosfato Trifosfato de
de zidovudina zidovudina

Cinasas celulares

Terminación prematura ADN polimerasa

de la cadena de ADN viral (Inhibida)

(Transcriptasa reversa)

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 FOSCARNET Pirodosfato inorgánico

ADN Transcriptasa
polimerasa viral reversa

Terminación prematura
de la cadena de ADN

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 RIBAVIRINA Análogo de la Guanosina

Adenosina cinasa viral

(Inhibe)
Ribavirina 5 Adenosina
monofosfato monofosfato
deshidrogenasa

Terminación prematura
de la cadena de ARN RNA polimerasa

Terminación prematura viral (Inhibida)

de la cadena de ADN

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T ZIDOVUDINA
R DIDANOSINA
A ESTAVUDINA
T INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA ZALCITABINA
A INVERSA ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS LAMIVUDINA
M NRTIs
ABACAVIR
I
TENOFIR*
E
N
EMTRICITABINA
T INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA NEVIPARINA
O INVERSA NO ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS DELAVIRDINA
NNRTI EFAVIRENZ
A
N SAQUINAVIR
T RITONAVIR
I INDINAVIR
R NELFINAVIR
E INHIBIDORES DE LA PROTEASA
AMPRENAVIR
T
R
FOSAMPRENAVIR
O LIPONAVIOR
V ATAZANABIR
I
R INHIBIDORES DE FUSION
ENFURTIVIDA
A
L
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 TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL

 REGIMEN INICIAL RECOMENDADO – IAS-USA

PREFERIDO:
 2 NUCLEOSIDOS Y 1 PI
 2 NUCLEOSIDOS Y 1 NNRTI
BAJO EVALUACION:
3 NUCLEOSIDOS
 CONSIDERAR EN PACIENTES CON RECUENTO DE CD4 <50 /
mm3 ó VL >100,000 c/Ml
 2 NRTs + 2 PIs
 2 NRTs + PI + NNRTI

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HERPES LABIAL

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HERPES ZOSTER

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MOLUSCO CONTAGIOSO

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SARAMPION

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PAROTIDITIS

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Vamos!!!..
.Nos falta
poco para
llegar a la
meta!!!

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