Margaret A.

Salazar Russian
Postgrado de Pediatra y Puericultura UCV -
HMPC
 Vancomicina
Teicoplanina
Glucopptidos

Daptomicina
Dalbavancina
Lipoglucopptidos Oritavancina
Telavancina

Bacitracina
Colistina
Polipptidos
Polimixina B
Antibiticos naturales, con estructuras qumicas complejas, que se obtienen
de los actinomicetos.

Vancomicina Teicoplanina

Streptomyces orientalis Actinoplanes teicomyceticus

Aislada de la tierra de Borneo Aislada en suelo recogido de
en 1955 la India en 1978

La vancomicina, su uso se restringi debido al arribo de las penicilinas

antiestafiloccicas, las que desplazaron en un principio la utilizacin
de este antimicrobiano.
 Estructura bsica
Heptapptido con alta homologa con los AAS aromticos en
las posiciones 4 a 7.
La diferencia entre la Vancomicina y la Teicoplanina se halla en los AAS de
las posiciones 1 a 3 y en los tipos de azcares fijados a los mismos.
 Antibiticos bactericidas que actan inhibiendo la biosntesis del
pptidoglicano en la membrana, fijndose a los pptidos que contienen D-
alanil-D-alanina a nivel del extremo carboxlico libre
Actan en el segundo paso de la sntesis del pptidoglicano
Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmtica e inhiben
selectivamente la sntesis del RNA
 Actividad antibacteriana predominantemente en contra de
cocos Gram positivos
Staphylococcus aereus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Enterococcus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus viridans
Peptococcus
Peptostreptococcus
 A pesar de que la resistencia a la vancomicina por la mayor parte de los microorganismos
Gram positivos es rara, se ha visto un aumento importante de cepas de
Enterococcus resistentes a vancomicina (VRE).

vanA
Resistencia a vancomicina y teicoplanina

vanB
Resistencia a vancomicina

vanC
Baja resistencia a vancomicina y
susceptibilidad teicoplanina

vanD
Similar al vanB observado solamente en
cepas de Enterococcus faecium
 En 1997 en Japn se report cepas de Staphylococcus meticilinoresistente con
susceptibilidad disminuida a vancomicina definidos como Staphylococcus
aureus con resistencia Intermedia a vancomicina (VIRSA) con una CMI entre 8 y
16ug/mL.

En el 2002 se reportaron las primeras cepas de Staphylococcus aureus con alto

nivel de resistencia a la vancomicina (MRSA)
 Escasa absorcin oral
Se pueden administrar por va IV o IM
Escaso metabolismo heptico acompaado de un predominante eliminacin renal

Vancomicina
Teicoplanina
Baja fijacin proteica
Alta fijacin proteica
VM corta 4-6 horas
VM 10 veces superior
Buena penetracin a BHE
Mala penetracin a BHE
(meningitis)
Mejor penetracin sea
Penetracin sea
 V: No se administra por va intramuscular por el intenso dolor. Se puede
administrar en forma intratecal en caso de ser necesario

V: Alcanza buenos niveles en fludos biolgicos como lquido pleural, ascitis y

sinovial. Tiene una escasa penetracin intracelular.

V: Penetracin variable a nivel del sistema central, aunque mejora cuando las
meninges estn inflamadas.

En las infecciones osteoarticulares que requieran tratamiento prolongado es

preferible utilizar teicoplanina debido tambin a su menor toxicidad.

V: Casi 75% de la dosis administrada es eliminada sin metabolizar por el rin

mediante filtracin glomerular en las primeras 24 horas
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
 La infusin rpida de vancomicina puede dar lugar a una reaccin
caracterizada por eritema y prurito en cuello y parte alta del tronco RED
MAN SYNDROME

Aparicin de flebitis es frecuente cuando se administra por va perifrica.

Puede producir trombocitopenia o neutropenia a la semana del
tratamiento que desaparece al suspender
Ototoxicidad: tinnitus, vrtigo, mareo, sordera temporal
Posibilidad de Colitis pseudomembranosa
Otros efectos VNM: sindrome de Steven Johnson, fiebre medicamentosa,
choque anafilctico, escalofros, rash, dermatitis exfoliativa, vasculitis,
necrlisis epidrmica txica
Efecto sinrgico contra los
Staphilococcus cuando se
combinan con aminoglucsidos,
rifampicina, cido fusdico o
cotrimoxazol.

En combinacin con
aminoglucsidos se ha
evidenciado sinergia contra
Streptococcus y Enterococcus
 Infecciones por Staphylococcus aureus
resistente a meticilina (MRSA):
Sepsis, endocarditis, neumona,
celulitis
Se recomienda combinarla con
rifampicina o aminoglucsidos
Infecciones por Clostridium difficile:
En casos de diarrea, enterocolitis
o colitis pseudomembranosa (formulacin
oral de vancomicina)
Infecciones por Streptococcus epidermidis
MR:
Infecciones asociadas a prtesis o implantes
como vlvulas cardacas, derivacin
ventriculo-peritoneal, catteres
intraperitoneales o intravasculares
Se recomienda a la vez, el retiro del material
protsico
Infecciones por Streptococcus
pneumonieae resistente a la
penicilina:
Neumona y en meningitis
Infecciones en neutropnicos:
En las que se sospecha la presencia de
grmenes gram positivos resistentes

Infecciones por Streptococcus o

Enterococcus:
Resistentes a penicilina y en
pacientes alrgicos a la penicilina

Terapia emprica:
En infecciones graves y severas en las que
se presuma la presencia de grmenes gran
positivos multiresistentes.
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
 Lipoglucopptido cclico natural, activo nicamente contra las bacterias
gram positivas.

MA: unin (en presencia de iones de calcio) a las membranas bacterianas

de las clulas tanto en fase de crecimiento como estacionaria, causando
una despolarizacin y conduciendo a una rpida inhibicin de la sntesis
de protenas, de ADN y de ARN. El resultado es la muerte de la clula
bacteriana con una lisis celular insignificante.
Se han detectado cepas con una sensibilidad disminuida a daptomicina,
especialmente durante el tratamiento de pacientes con infecciones
severas y/o tras la administracin durante largos perodos de tiempo. En
particular, existen notificaciones de fracasos teraputicos en pacientes
infectados con Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis o
Enterococcus faecium, incluyendo pacientes bacterimicos, que se
asocian con la seleccin de organismos con sensibilidad reducida o
resistencia clara a daptomicina durante el tratamiento con la misma. No
se ha identificado an el mecanismo de resistencia.
 CMI
Para estafilococos y estreptococos (excepto S. pneumoniae) son: Sensible
1 mg/L y Resistente > 1 mg/L.

Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
EMEA y AEMPS:
- Infecciones complicadas de piel y partes blandas
- Endocarditis infecciosa del lado derecho debida a Staphylococcus aureus
- Bacteriemia por Staphylococcus aureus cuando est asociada con EID o con IPPBc.

FDA:
- Infecciones complicadas de piel y partes blandas causadas por microorganismos gram
positivos susceptibles: S aureus (incluyendo meticilin-resistentes), S pyogenes, S agalactiae, S
dysgalactiae subsp. Equisimilis y Enterococcus faecalis (solo los sensibles a vancomicina). La
terapia combinada puede estar indicada si se documentan o sospechan patgenos gram
negativos o anaerobios
- Bacteriemia por Staphylococcus aureus, incluyendo las endocarditis infectivas de lado
derecho causadas por meticilina sensibles y meticilina resistentes
 IPPBc sin bacteriemia por Staphylococcus aureus concurrente:
4 mg/kg iv administrados cada 24 horas durante 7-14 das, o hasta la desaparicin
de la infeccin

IPPBc con bacteriemia por Staphylococcus aureus concurrente:

6 mg/kg iv administrados cada 24 horas

Endocarditis infecciosa del lado derecho conocida o

sospechada debido a Staphylococcus aureus:
6 mg/kg iv administrados cada 24 horas
Cunha B. Antimicrobial Drugs Summaries. Antibiotic Essentials. 7th Edition. Massachusets: Physician Press;2008. Pp 401-551
No se absorbe en cantidades significativas tras la administracin
oral

Se distribuye en tejidos muy vascularizados y, en menor grado,

penetra la barrera hematoenceflica y la barrera placentaria

Se une de forma reversible a las protenas del plasma humano de

manera independiente de la concentracin.

El metabolismo heptico de la daptomicina es nulo o muy limitado

Excrecin principalmente por va renal. Tras la administracin vev,

el aclaramiento plasmtico de la daptomicina es de 7 a 9 ml/h/kg
y aclaramiento renal de 4 a 7 ml/h/kg.
 Hipersensibilidad, Rabdomiolisis en
eosinofilia pacientes con
pulmonar, exantema insuficiencia renal
vesiculobulloso y preexistente
sensacin de
tumefaccin
orofarngea
Inmunolgicas Musculo-
esquelticas,

anafilaxia renales

Taquicardia, Incremento de
sibilancias, pirexia, creatinina srica,
rigidez, vrtigo, fallo renal o
sncope y sensacin disminucin del
metlica al gusto aclaramiento renal
de creatinina.
 Neuropata Trombocitopenia
perifrica. (con asociacin a
tratamiento con
heparina o
warfarina)

SNC Mdula sea

Neutropenia y
Hematolgicas leucopenia

Elevacin del INR Factores de

confusin como
neutropenia
preexistente, VIH,
LES, QMT o
medicaciones
concomitantes
 Se reconoce la aparicin de cepas de S. aureus con resistencia intermedia (SARIV)
o completa (SARV) a la vancomicina, as como de enterococos resistentes a este
antibitico (VRE). Si bien la vancomicina es activa contra la mayora de las formas
de SARM, se asocia con escasa penetracin tisular, bajos niveles de accin
bactericida y un creciente incremento de la CIM para numerosas cepas

Dalbavancina, Oritavancina y Telavancina constituyen lipoglucopptidos

semisintticos con efecto bactericida sobre microorganismos grampositivos
multirresistentes

Comparten un ncleo heptapeptdico, lo cual les permite actuar como inhibidores de

la sntesis de la pared celular por medio de la inactivacin de los procesos de
transglucosilacin y transpeptidacin de las cadenas de peptidoglucanos.
Principio Activo Vida media Indicacin
Derivado Intervalo posolgico

Dalvabancina 147-258 horas IPPBc

Teicoplanina Semanal

Oritavancina 393 horas IPPBc

Cloroeremomicina nica

Telavancina 7,5 horas IPPBc

Vancomicina Diario NN
 Antibiticos bactericidas producidos por
diferentes cepas de Bacillus polymyxa (B.
aerosporus), que actan destruyendo
la membrana celular bacteriana.

No se absorben por va oral y sus sulfatos

se usan en infecciones del tracto
gastrointestinal por bacterias gramnegativas.
Bacitracina
Polimixina B
Colistina
 Polipptido aislado de Bacilus subtilis, activo por va tpica y parenteral, est compuesto por
tres componentes, denominados Bacitracina A, B, y C.

Activa sobre bacterias gram-positivas por lo que a menudo se utiliza asociado a neomicina y
a polimixinas.

La Bacitracina rara vez se utiliza por va parenteral debido al riesgo de nefrotoxicidad,

habiendo sido sustituida por penicilinas resistentes a penicilinasas, cefalosporinas de amplio
espectro o vancomicina.

Se utiliza sobre todo tpicamente para el tratamiento de infecciones oftlmicas o de la piel,

aunque ocasionalmente se ha empleado por va oral para el tratamiento de la colitis
seudomembranosa producida por el Clostridium difficile dado que no se absorbe por esta
va.
Dependiendo de su concentracin, es bacteriosttica o
bactericida.

Acta inhibiendo la incorporacin de aminocidos y

nucletidos en la pared celular, pero tambin es
capaz de daar las membranas ya formados
produciendo la lisis y la muerte de la bacteria
Algunas especies de gram-negativos, como los
gonococos, meningococos y fusobacteria son
tambin sensibles a la Bacitracina.

La actividad de la Bacitracina se expresa en unidades,

conteniendo 1 mg de Bacitracina no menos de 50 UI.
 La absorcin oral es casi nula, al igual que a travs de la piel. Sin embargo, en la
piel daada (quemaduras, eczema, etc), la Bacitracina se absorbe con cierta
facilidad

Despus de una inyeccin i.m, las concentraciones mximas del antibitico se

obtienen a la 1-2 horas con un valor de 0.2 a 2 g/mL. La Bacitracina se distribuye
ampliamente despus de adm. vev, apareciendo en la mayor parte de tejidos y
fludos, incluyendo los lquidos ascticos y pleurales, pero no atraviesa la barrera
hematoenceflica a menos de que las meninges se encuentren inflamadas.

La Bacitracina se excreta lentamente por filtracin glomerular, aunque si se

administra por va oral, se elimina ntegramente en las heces. Entre el 10 y el 40%
de la dosis i.m. se excreta en la orina de 24 horas.
 Infecciones de la piel:
Administracin tpica
Aplicar una pelcula fina 2 o 3 veces al
da. No usar ms de 7 das consecutivos
Infecciones respiratorias en nios:
Administracin intramuscular
Nios: 800-1200 UI/kg al da por va
intramuscular cada 6 horas. No administrar
ms de 12 das
Infecciones oftlmicas (ungento
oftlmico):
Administracin oftlmica, aplicar una
capa fina la conjuntiva cada 3-4 horas
durante 7 a 10 das.
Colitis seudomembranosa causada
por Clostridium difficile:
Administracin oral en adultos
Dosis mximas por va intramuscular:
Nios: 1200 u/kg/da i.m. no ms de 12 das
2.5 kg: 1000 u/kg/da i.m no ms de 12 das
< 2.5 kg: 900 u/kg/da no ms de 12 das
 No se debe usar para grandes quemaduras, heridas profundas o picaduras de animales complicadas

Precaucin o no usar en absoluto en pacientes con insuficiencia renal, debido a la alta incidencia de
nefrotoxicidad, excepcin en edad peditrica.

Clasificada dentro de la categora C de riesgo para el embarazo. No se han realizado

estudios adecuados para determinar el riesgo en las mujeres gestantes. Tampoco se
sabe si el frmaco se excreta en la leche materna, y por lo tanto se evitar su uso
durante la lactancia.

Evitar su administracin concomitante con bloqueantes neuromusculares y su uso en

pacientes con enfermedades pulmonares, miastenia grave o otros desrdenes
neuromusculares.

El ungento oftlmico no debe ser nunca introducido en la cmara anterior del ojo. Durante el uso
prolongado del ungento oftmico pueden desarrollarse infecciones secundarias, sobre todo por hongos, por
lo que se recomienda que la duracin de un tratamiento con Bacitracina no exceda los 10 das.
 Por nefrotoxicidad aditiva debe evitarse por consiguiente, el uso de la
Bacitracina conjuntamente con antibiticos aminoglucsidos, anfotericina B,
cisplatino, ciclosporina, foscarnet, diurticos de asa, pentamidina, polimixina
B, colistina, tacrolimus, y vancomicina.

Los anestsicos generales, y los bloqueantes neuromusculares o esquelticos

se debern utilizar con precaucin en los pacientes tratados con Bacitracina
i.m.
 Nefrotoxicidad, Urticaria, fiebre,
tanto despus de la toxicidad
adm sistmica como hematolgica,
tpica. Monitorizar eosinofilia, prurito y
la funcin renal, reacciones
vigilar proteinuria, anafilcticas
azoemia, oliguria.

RENAL Raras ocasiones

Musculo
Adm sistmica
esqueltico

Anorexia, nausea, Bloqueo

vmitos, diarrea, neuromuscular
prurito anogenital puede llevar a
y rash. miastenia y parlisis
respiratoria, si la
Bacitracina se asocia
a aminoglucsido.
COLISTINA

Generalidades Interacciona con los lpidos de las pared bacteriana y membrana

Espectro
Absorcin y difusin
Dosis y va de administracin
citoplasmtica
Acta incluso sobre la poblacin bacteriana en reposo, presentando actividad
bactericida rpida
Aparicin de resistencias durante el tratamiento es rara
Activa in vitro exclusivamente frente a bacilos gram negativos aerobios,
incluyendo enterobacterias
Difunde mal a tejidos, no penetra LCR, ni difunde en serosas
Se une a los componentes lipdicos de las clulas y exudados
2mg/kg/da en 3 a 4 dosis, no en menores de 2 meses

Eliminacin Renal por FG (80%)

Polimixina b

Similar a la colistina
Espectro Activa frente a pseudomona aeruginosa, E. coli, Haemophilus, Klebsiella
y Aerobacter spp, y otros gram negativos

Dosis y va de Va tpica en concentracin al 1% (no se absorbe)

administracin Va intramuscular o intravenosa presenta gran toxicidad
Suele combinarse con otros antibiticos como neomicina o Bacitracina