Conceptos Bsicos

Definicin de qumica farmacutica:

Es un rea de las ciencias de la vida que aplica los principios de la

qumica y la biologa a la creacin de conocimientos que lleven a
la introduccin de nuevos agentes teraputicos

Definicin alternativa:

La qumica farmacutica trata del descubrimiento, desarrollo y

modo de accin de compuestos biolgicamente activos, a nivel
molecular.

1 / 47
 Conceptos Bsicos

Objetivo de la qumica farmacutica:

Estudiar los frmacos desde el punto de vista qumico, asi como

los principios bsicos utilizados en su diseo, estableciendo la
relacin entre la estructura qumica del frmaco y su actividad
biolgica

2 / 47
 Conceptos Bsicos

Relacin de la qumica farmacetica con otras reas:

Bio-
tecnologa

Farma-cologa
Bio-
y frmaco-
qumica
cintica

Qumica
farmaceutica

Fisico- Qumica
qumica analtica

Qumica
Orgnica

3 / 47
 Conceptos Bsicos

De la qumica orgnica y bioqumica: aporta metodologa de

sntesis, estudio estructural y reactividad; anlisis de actuacin en
el interior del cuerpo

De la farmacologa y la farmacocintica: aporta conocimientos

necesarios para establecer la actividad del compuesto y decidir
sobre su posible desarrollo como frmaco.

De la analtica: cuantificacin y determinacin de analitos

Biotecnologa: plantas o organismos con potencial actividad
biolgica
Fisicoqumica: difusin, estabilidad, velocidad (farmacodinamia y
farmacocintica)
4 / 47
 Conceptos Bsicos

Historia qumica farmacutica:

Antigedad: observaciones empricas,

uso de frmacos no elaborados (ej:
extractos de plantas)

Modernidad: desarrollo de numerosas

investigaciones experimentales sobre
el lugar y modo de accin del frmaco.
Uso del mtodo cientfico.

5 / 47
 Conceptos Bsicos

Historia qumica farmacutica: Emperador Yan

China: 5000 aos atrs. Emperador Yan, se

le atribuye la identificacin, de cientos de
plantas medicinales y venenosas
(probndolas consigo mismo), lo que fue
crucial para el desarrollo de la medicina
china.

Se le atribuye el uso del ascaridol con

propiedades antihelmnticas (infestaciones
de parsitos o lombrices)

6 / 47
 Conceptos Bsicos

Historia qumica farmacutica:

Hipcrates: uso de compuestos metlicos

en medicina.

Hipcrates
Galeno (131-200 D.C): uso de productos
de origen vegetal como elementos
esenciales en la recuperacin de la salud.

Concepto de pureza en la preparacin de

las sales metlicas y en la precisin al
momento de clasificar las plantas
Galeno
7 / 47
 Conceptos Bsicos

Historia qumica farmacutica:

Paracelso (1493-1541): inicio de la qumica

farmacetica y la utilizacin de sales metlicas
frente al uso de las plantas para combatir
enfermedades como sfilis y bocio.

Uso del ladano (tintura de morfina y opio)

Paracelso para tratamiento del dolor (analgsico)
Theophrastus Bombast
von Hohenheim
(1493-1541)
(Slo la dosis hace el veneno"). La diferencia
entre un veneno y un frmaco es la dosis
administrada.
8 / 47
 Conceptos Bsicos

Historia qumica farmacutica:

Siglo XVII: quinina (proveniente del

rbol de la quina, usada para el
tratamiento de la malaria)
Quinina

Siglo XVIII: descubrimiento de la

digitalina por Withering desde
Digitalis purpurea (1741-1799) para
tratamiento de hidropesa (retencin
lquidos) y en insuficiencia cardiaca.

Digitalina

9 / 47
 Conceptos Bsicos

Historia qumica farmacutica:

Siglo XIX: comienzo de la era de los frmacos

xido nitroso ter etlico Cloroformo

(Davy, 1778-1829) (Long, 1815-1875) (Simpson, 1811-1870)

Todos anestsicos! 10 / 47
 Conceptos Bsicos

Historia qumica farmacutica:

Siglo XIX: comienzo de la era de los frmacos

Antipirina Carbamato de
Veronal (barbitrico)
isopenilo
(Knorr, 1847)
(Fischer, Von Mering 1903)
(Dreser, 1889)
Infeccin odo
Ansioltico, sedante
Hipntico
11 / 47
 Conceptos Bsicos

Historia qumica farmacutica:

Siglo XX: despliegue de frmacos sintticos

Sulfanilamidas Penicilina
Aspirina (cido
acetilsaliclico) (Prontosil) (Fleming, 1929)
(Hoffmann, 1898) (Gelmo, 1908) Antibitico aislado de
Penicilium notatum
AINE Antibiticos
12 / 47
 Conceptos Bsicos

Historia qumica farmacutica:

Siglo XX: y aun hay mas.
Heparina (1916): anticoagulante
Insulina (1921): tratamiento diabetes
Vitamina C (1918-1928): Szent- Gyorgi
Hormonas esteroideas (1934)
Vitamina D2 (1936)
Antihistamnicos (1937)

Edad de oro (1940 1960): nuevos frmacos

Hasta aqu todo bien, pero.

13 / 47
 Conceptos Bsicos
Historia qumica farmacutica:
Un ejemplo interesante: comportamiento dual en frmacos

(R,S) Metanfetamina y sus derivados

Efecto farmacolgico: descongestin

nasal (estereoismero S)

Efecto no deseado: droga adictiva

(meth, crystal, estereoismero R)
14 / 47
 Conceptos Bsicos
Historia qumica farmacutica:
Siglo XX
Tragedia de la Talidomida (1958-1963)

Efecto esperado: sedante y calmante de

nauseas durante el embarazo

Consecuencia: bebs con focomelia

(malformaciones o ausencia de
extremidades)

Solucin?

15 / 47
 Conceptos Bsicos

separar los estereoismeros R y S!

Solucin? Cmo?
(R: efecto sedante y S: efecto teratognico)

Formas de separar estereoismeros:

Dicroismo circular

Purificacin (HPLC, recristalizacin,

cromatografa en columna,
destilacin)

Cromat. Quiral

Polarimetra

Resolucin de mezclas racmicas

S R con cido tartrico (R,S)
16 / 47
 Conceptos Bsicos
Definiciones en qumica farmacutica:

Frmaco o principio activo: sustancia pura qumicamente

extrada de fuentes naturales o sintetizada, que puede ser
aprovechada o no por su accin terapetica

Droga: materia prima de origen vegetal o animal con uno o varios

principios activos y que no ha sufrido manipulacin salvo la
necesaria para su conservacin

Medicamento: frmaco desarrollado con una actividad biolgica

desde el punto de vista terapetico.

17 / 47
 Conceptos Bsicos
Definiciones en qumica farmacutica:

Medicamento: se presenta en diferentes formas farmaceticas,

constituido por uno o mas principios activos y uno o varios
excipientes

Comprimidos Inyectables Jarabe

18 / 47
 Conceptos Bsicos
Definiciones en qumica farmacutica:

Medicamento: ha sido aprobado oficialmente para su

comercializacin tras superar una serie de controles analticos
(composicin qumica, pureza), ensayos farmacolgicos y
toxicolgicos (actividad, efectos secundarios, ausencia de actividad
carcinognica y teratognica)

19 / 47
 Conceptos Bsicos

Nomenclatura: existen varias denominaciones para nombrar

los frmacos

Nombres con propietario:

Cdigos de fabricante: combinaciones de letras y nmeros de forma
provisional cuando se investiga una nueva sustancia (ej: Captopril en su
momento previo a la salida fue SQ 14225)
Nombres comerciales: procede del laboratorio que fabrica el frmaco y
es de su propiedad (ej: Aspirina, registrado por Bayer)

Nombres sin propietario:

Nombres qumicos sistemticos (IUPAC)
Denominacin comn internacional (DCI o INN)
Cdigo anatmico-Teraputico-Qumico (ATC)
20 / 47
 Conceptos Bsicos

Nomenclatura:
IUPAC (unin internacional de qumica pura y aplicada): es
por defecto la nomenclatura utilizada de acuerdo a los grupos
funcionales orgnicos presentes en una molcula.

Problema en frmacos:

Nombres extremadamente largos

Difciles de memorizar
Desprovistos de sentido para los no especialistas en la
materia
Carentes de informacin acerca de la utilidad teraputica
21 / 47
 Conceptos Bsicos

Nomenclatura:
Denominacin comn internacional(DCI o INN International
Non propietary Name): es una propuesto la OMS con el
objeto de disponer de un nombre y cdigo nico para cada
frmaco, independiente del fabricante y ms sencillo que el
sistemtico. Se utiliza solo para nombrar principios activos.

22 / 47
 Conceptos Bsicos

Denominacin comn internacional(DCI). INN (International

Non propietary Name): cada pas tiene su denominacin
comn nacional

La DCI sugiere sufijos o prefijos para los nombres de los

frmacos
23 / 47
 Conceptos Bsicos
Ventajas de DCI y INN

nico para cada frmaco

Mostrar relacin con otras sustancias con el mismo tipo de

actividad farmacolgica

Independiente del nombre dado por el fabricante

Nombre no excesivamente largo

Fcil de pronunciar y de deletrear

NO connotaciones anatmicas, fisiolgicas o patolgicas que

puedan condicionar la aceptacin del frmaco
24 / 47
 Latin Espaol Grupo de frmacos Ejemplo
-acum
-adolum
-aco
-adol
Conceptos Bsicos
antiinflamatorios del grupo del ibufenaco
analgsicos
diclofenaco
tramadol
-azepamum -azepam sustancias del grupo del diazepam diazepam
-cainum -caina anestsicos locales lidocaina
antibiticos derivados del cido 6-
-cillinum -cilina amoxicilina
aminopenicilnico
-dipinum -dipino antagonistas del calcio del grupo del nifedipino amlodipino

-mycinum -micina antibiticos, producidos por cepas de Streptomyces azitromicina

-nidazolum -nidazol antiprotozoarios del grupo del metronidazol metronidazol

-oxacinum -oxacino antibacterianos del grupo del cido nalidxico ciprofloxacino
-pridum -prida sustancias del grupo de la sulpirida alizaprida
inhibidores de la enzima transformadora de la
-pril(at)um -pril captopril
angiotensina
Ibuprofeno,
-profenum -profeno antiinflamatorios del grupo del ibuprofeno
ketoprofeno
-terolum -terol broncodilatadores derivados de la fenetilamina clembuterol
-tidinum -tidina antagonistas del receptor H2 de la histamina cimetidina
-vir -vir Sustancias antivirales aciclovir

Todos los prefijos y sufijos en:

http://www.drugs.com/inn-stems.html
http://www.who.int/medicines/services/inn/GeneralprinciplesSp.pdf
http://www.slideshare.net/myfcr/dci-denonimacion-comun-internacional 25 / 47
 Conceptos Bsicos

Cdigo Anatmico-Teraputico-Qumico (ATC): proporciona

a cada frmaco un cdigo que se construye de la siguiente
forma:

Una letra mayscula que designa el lugar de accin principal del

frmaco

Una segunda letra y un nmero: indican la accin farmacolgica

principal, que se subdivide en grupos terapticos

Un cdigo alfanumrico que designa el grupo al que pertenece

el frmaco y la sustancia concreta de la cual se trata.

26 / 47
 Conceptos Bsicos

Cdigo Anatmico-Teraputico-Qumico (ATC):

Todas las tablas en: International pharmacy journal, 4, 150, 1990 27 / 47

 Conceptos Bsicos

Cdigo Anatmico-Teraputico-Qumico (ATC):

Todas las tablas en: International pharmacy journal, 4, 150, 1990 28 / 47

 Conceptos Bsicos

Cdigo Anatmico-Teraputico-Qumico (ATC): ejemplo con

Diazepam (N05B A01)

Letra o cdigo Significado

N Sistema nervioso central (grupo anatmico)
N05 Agentes psicolpticos (grupo terapetico)
N05B Ansiolticos e hipnticos (subgrupo
terapetico)
N05B A Derivados de benzodiacepina (grupo qumico)
N05B A01 Diazepam (sustancia individual)

A una misma sustancia pueden corresponder varios cdigos ATC

Diazepam podra ser N05 (tranquilizante) o N03 (anticonvulsivo).
29 / 47
Conceptos Bsicos

30 / 47
 Conceptos Bsicos

Definiciones en qumica farmacutica:

Frmaco agonista: est dotado de afinidad y eficacia, interacta

con los receptores y genera una respuesta biolgica

Frmaco antagonista: dotado de afinidad pero carece de eficacia,

interacta con receptores y NO genera respuesta biolgica alguna

Pero, qu son los receptores?

31 / 47
 Conceptos Bsicos

Teora del receptor (Paul Ehrlich):

Receptor: fraccin estructural de una

enzima, cido nucleco o canal inico cuya
interaccin con una molcula endgena o
exgena se traduce en una respuesta
biolgica, como consecuencia de una
sucesin de fenmenos bioqumicos.
Paul Ehrlich(1854-1915)
Premio Nobel de Medicina
Las clulas tienen en su superficie en 1908 por sus
molculas receptoras especficas que solo se contribuciones al campo
de la inmunologa
unen con determinados grupos qumicos de
forma reversible o irreversible 32 / 47
 Conceptos Bsicos

Teora del receptor (James Black):

La Unin frmaco-receptor se da por

mecanismos bioqumicos que supone
la liberacin de un segundo mensajero
o la apertura de un canal inico.

Las interacciones de las sustancias

endgenas y exgenas (frmacos) con
los receptores pueden generar una
respuesta biolgica.
James Whyte Black (1924-2010)
Premio Nobel de Medicina en
1988 por sus descubrimientos
de principios en el tratamiento
con frmacos

33 / 47
 Conceptos Bsicos

Tipos de receptores:

Membrana: se encuentran en la superficie de la membrana plasmtica

de las clulas, interactuando con los frmacos.

Intracelulares: se localizan en el citoplasma.

Nucleares: se encuentran en el ncleo de la clula.

Enzimticos: interactan con los frmacos en zonas especficas,

asociados a la teora de llave y cerradura.

Es necesaria una interaccin mediada por neutrotransmisores

34 / 47
Conceptos Bsicos

35 / 47
Conceptos Bsicos

36 / 47