DIURETICOS

1
 Son frmacos que estimulan la
excrecin renal de agua y electrolitos,
por alterar el transporte inico a lo
largo de la nefrona.
Su objetivo fundamental es conseguir un
balance negativo de agua, pero los
diurticos no actan directamente sobre el
agua, sino a travs del sodio (diurticos
natriurticos) o de la osmolaridad
(diurticos osmticos).
2
FISIOLOGA RENAL

3
4
Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona

5
 Tbulo proximal
Se reabsorbe el 65% del lquido
filtrado en el glomrulo.
ABSORCIN de glu, aa y sust.
Orgnicas.
SECRECIN de sust. Orgnicas.
La bomba de Na-K ATPasa de
la M. Basolateral favorece el
gradiente de Na.
El H+ se secreta por
contratransporte con Na y
forma H2CO3.
Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un
gradiente de concentracin.
Al final del TCP sale orina
isotnica. 6
 ASA DE HENLE
DESCENDENTE:
Es permeable al agua por lo que la
orina que llega isotnica se hace
hipertnica al descender por la
mdula.
Carece de sistemas de transporte
activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
Formada por la porcin cortical y
medular del Asa de Henle descend.
Se absorbe el 25% del Na filtrado.
Es impermeable al agua.
Absorbe Na+ y Cl- por un
cotransportador Na-K-2Cl.
Cl- sale al espacio interst. Por
canales propios.
K+: sale al intersticio o regresa a la
luz tubular.
Se crea una mdula hipertnica.
Se forma una Orina Hipotnica.
7
 TBULO CONTORNEADO
DISTAL
Se absorbe al 5-10% del Na
filtrado.
Cotransportador Na+/Cl-
Posee canales de Na+ que
provocan despolarizacin de
la membrana
El K+ sale por canales
debido a la despolarizacin
(secresin de K+, Ca+2, Mg+2
y H+.

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 TCD yT. Colector
Idem anterior
Posee R para Aldosterona
Aumenta la sntesis de
canales de Na+.
Activacin de la Na-K
aATPasa
Aumento de la actividad
mitocondrial
T. Colector:
Posee R para la ADH que por
via del AMPc estimula la
formacin de acuosporinas
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CLASIFICACIN DE
LOS DIURTICOS

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1. DE MAXIMA EFICACIA
Diurticos del asa.
2. DE EFICACIA MEDIA
Segmento diluyente cortical y 1er
segmento del TC distal
3. DE EFICACIA LIGERA
Ahorradores de K
Inhibidores de la AC
Diurticos Osmticos

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 1. DIURETICOS DEL ASA
De mxima eficacia: mas del 15%
del Na filtrado.
Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
cido etacrnico
Etozolina

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 2. DIURTICOS DE EFICACIA
MEDIA
Eliminan 5-10% del Na filtrado.
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA
DERIVADOS
CLORTALIDONA
CLOPAMIDA
INDAPAMIDA

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 3. DIURTICOS DE EFICACIA
LIGERA
Eliminan menos del 5% del Na filtrado.
AHORRADORES DE K
ESPIRONOLACTONA
CANREONATO
INHIBIDORES DE LA AC
ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA
OSMTICOS
MANITOL
ISOSORBIDA

14
15
16
1.Diurticos del Asa

17
1.Diurticos del Asa
Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
cido etacrnico
Etozolina

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 Sitio y mecanismo de accin
Inhiben el cotransporte
Na+/K+/2Cl- de manera x
reversible.
Se inhibe la absorcin de
NaCl.
El acceso del F se
produce por secrecin ASA DE HENLE
tubular, llegando a ASCENDENTE

concentraciones (CORTICAL Y MEDULAR)

mayores que en el
plasma.
19
 ACCIN FARMACOLGICA
EXCRECIN DE ELECTROLITOS:
Aumentan la excrecin urinaria de Na+,
Cl- y K+.
Inhiben la resorcin (aumentan la
excrecin) de Ca+2 y Mg+2 en la porcin
ascendente del Asa de Henle.
DIURESIS:
Al inhibirse la reabsorcin de NaCl,
disminuye la osmolaridad de la mdula
y se absorbe menos agua.
20
 Indicaciones teraputicas
DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)
1-3mg/kg caballos
EDEMA PULMONAR AGUDO
INSUFICIENCIA CARDACA
HIPERTENSIN: solo en urgencias como
coadyuvantes.
SINDROME NEFRTICO: son de utilidad en el
estado edematoso de sndrome nefrtico.
HIPERCALCEMIA
EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
Eliminar agua tisular para marcar msculos
superficiales en animales de exposicin.

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 Efectos adversos
OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con
aminoglucsidos. Se modifica el voltaje de la
endolinfa por bloqueo del cotransportador.
HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando
con otros diurticos. Cuidado con digitlicos.
HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminacin de
ac. rico por bloqueo de su secrecin activa el el
TCP.
HIPERGLUCEMIA:
Inhiben la secrecin de insulina
Inhiben la captacin de glucosa.
+ glucogenolisis y gluconeogenesis heptica.

22
2. DIURETICOS
TIAZIDICOS

23
 2. DIURETICOS
TIAZIDICOS
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA

ALTIZIDA

BENDROFLUMETIAZIDA

MEBUTIZIDA

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 Mecanismo de accin
Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
El F llega al sitio de accin
x
por secrecin en el TCP.
No modifican la osmolaridad
de la mdula.
Tienen capacidad de () la AC
por lo que el Na+ no se PORCION FINAL DEL
intercambia con H+ y llega ASA DE HENLE
mas Na+ al TCD: Se excreta ASCENDENTE Y
PORCIN INICIAL DEL
K+. TBULO CONTORNEADO
DISTAL

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 ACCIN FARMACOLGICA
EXCRECIN DE Na+ y Cl-: se () la
resorcin y se produce orina
hiperosmolar.
EXCRECIN DE K+: la mayor
cantidad de Na que llega al TCD
estimula el intercambio Na+/K+
(-) LA EXCRECIN RENAL DE Ca+2:
(+) la absorcin de Ca en el TCD. Se
usan en hipercalciuria.
26
 Indicaciones teraputicas
HIPERTENSIN
ICC
DIABETES INSIPIDA: efecto
antidiuretico.
NEFROLITIASIS: reducen la
hipercaliuria y los clculos renales de
CaC2O4.

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 Efectos adversos
Idem anterior:
Ototoxicidad
Hipocaliemia
Hiperuricemia
Hiperglicemia
ADEMAS:
hiperlipidemia

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 Usos
Edemas por ICC
Edemas por enfermedades renales o
hepticas.
Diabetes inspida (mecanismo
desconocido)
Edema de ubre (bov) (3dias
supresion y en equinos 60hs)

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 3. DIURETICOS
AHORRADORES DE K+

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 Son diurticos que, al inhibir la
reabsorcin de Na+ por el TCD y la porcin
inicial del TC, reducen su intercambio con
el K+ y, de este modo, disminuyen su
eliminacin.
La accin diurtica es escasa, ya que el
aumento de la fraccin de eliminacin de
Na+ que provocan no supera el 5 %.
Existen dos clases de ahorradores de
potasio:
los inhibidores de la aldosterona y
los inhibidores directos del transporte de Na+
31
A. ANTAGONISTAS DE
LA ALDOSTERONA

32
Mecanismo de Accin de la
Aldosterona

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 ESPIRONOLACTONA
MECANISMO DE ACCION:
Actan a nivel del TCD compitiendo con la
Aldosterona por los R citoplasmticos.
(producen Prot. que estimulan la absorcin de Na+
y secrecin de K+ y H+.)
Impiden que la aldosterona promueva la sntesis
de protenas necesarias para facilitar la
reabsorcin de sodio.
Como slo son activos si existe aldosterona, su
eficacia diurtica depender de la intensidad con
que la aldosterona est contribuyendo a la
retencin de sodio y de agua, y a la prdida de
potasio.

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 Accin farmacolgica
Excrecin de Na+ y retencin de K+,
se requiere que haya aldosterona.
Por eso es poco eficaz en
insuficiencia adrenal (enf. De
Addison)
Vasodilatacin directa y central.
(disminucin de la PA)
Accin antiandrognica.
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 Indicaciones teraputicas
DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg
Se usa combinada a otros diurticos
por su ligera eficacia.
Tratamiento de edemas refractarios
a otros tratamientos.

36
 Efectos adversos
Contraindicada en hipercalemia
porque aumenta mas los niveles de
K.
Efectos andrognicos, trastornos en
el ciclo estrual.

37
B. INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE Na +

38
B. INHIBIDORES DEL
TRANSPORTE DE Na +

TRIAMTERENO
AMILORIDA

39
 Amilorida y Triamtereno
MECANISMO DE ACCIN: bloquean
los canales de Na+ epiteliales del
TCD y T. Colector.
(-) la resorcin de Na+ (natriuretico)
Disminuye la secrecin de K+
(anticaliurtico)
REACCIONES ADVERSAS:
Hipercalemia, contraindicados en
insuficiencia renal.

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INHIBIDORES DE LA
AC

41
 (-) la AC del TCP
principalmente.
Provoca una mayor
eliminacin de Na+ y HCO3-
La mayor eliminacin de x
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
Se produce orina alcalina.
Efectos adversos: TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL
Acidosis metablica
Hipopotasemia
Usos:
glaucoma 42
DIURETICOS
OSMOTICOS

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DIURETICOS
OSMOTICOS
Manitol
Glucosa
Glicerina
Urea
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 Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorcin
limitada crean un gradiente osmtico en la luz
tubular.
Al permanecer mas agua en el tubo, se evita la
difusin pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg)
como de c rico y urea.
Sigue filtrndose por el glomrulo, no se reabsorbe en
los tbulos, arrastra agua por efecto osmtico y aumenta
o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria
DOSIS:
MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg EV (No via Intestinal x no
reabsorberse)

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 USOS: En todos los casos los diurticos osmticos se
utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria
1 Profilaxis de la insuficiencia renal aguda,
(politraumatismos, en presencia de graves ictericias o
como tratamiento de transfusin de sangre incompatible
y hemlisis).
2 Forzar la diuresis y eliminar drogas en caso de
intoxicacin aguda(barbitricos, salicilatos, bromuros,
etc.).
3 Disminuir el edema cerebral o la presin intracraneal,
el volumen de LCR, o la presin intravascular

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 AGENTE MECANISMO ACCIN

agua, alcohol Inhibe la ADH

Manitol, urea Diuresis osmtica
Xantinas Disminuye reabsorcin de Na ,
Aumenta flujo sanguneo renal.

Inhibidores Anhidrasa Carbnica Disminuye secrec.H- y aumenta

excrecin de Na y K

Tiazidas Inhiben reabsorcin de Na Cl y

FIN agua en porcin cortical de rama

ascendente gruesa del asa de
Henle y en la primera porcin del
T.D.

Alta Eficacia inhibe reabsorcin de Cl y Na en

rama gruesa ascendente del asa
de Henle medular y cortical

Espironolactona antagonista competitivo de

aldosterona.

Triamtirene Amilorida inhiben reabsorcin de Na y

dificultan excrecin de K en
segmento cortical de T.C.

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1.Diurticos osmticos

2.Inhibidores de A.C.

3.Mercuriales

4.Tiazdicos

5.Diurticos de alta eficacia

6.Aldosterona

7.Ahorradores de potasio
FIN
8.Metilxantinas

9.ADH

Nefrn:
- Glomrulo
- Tbulo contorneado proximal
- Pars recta del tbulo proximal
- Asa de Henle, rama descendente
- Asa de Henle, rama ascendente delgada
- Asa de Henle, rama ascendente gruesa medular y cortical
- Tbulo contorneado distal
- Tbulo colector

48
FIN

49
 MUCHAS GRACIAS
Bibliografa:
Libros que se detallan en el programa
PP y apuntes de aos anteriores (farm
Pablo Corregidor)

50