Ciclo del cido Ctrico

Ciclo de Krebs

Marzo - Agosto 2013

Escuela de Ingeniera Gestin Ambiental
 INTRODUCCIN

Desarrollo evolutivo desde los organismos Anaerobios Aerobios

Caldo de cultivo primigenio Escasez de O2 Organismos reacciones vitales sin O2.
Organismos se adaptaron a la presencia de O2 Anaerobios facultativos Aerobios.
OXGENO Compuesto altamente oxidante Sin mecanismos antioxidantes
apropiados MUERTE DEL ORGANISMO.
O2 CO2 + H2O (Ms energa)
 INTRODUCCIN
Metabolismo oxidativo de Biomolculas 3 ETAPAS

Etapa 1: Macromolculas Fragmentadas

Mol Pequeas mol Acetil CoA (2C).
Incluye: Desaminacin oxidativa, -oxidacin de
c. Grasos y gluclisis.

Etapa 2: CICLO DE KREBS. Oxidacin tomos de C

del acetil CoA CO2 Energa (GTP), poder
reductor (FADH+ y NADH + H+)

Etapa 3: CADENA TRANSP. DE ELECTRONES y

Fosforilacin Oxidativa. Poder reductor Sntesis
de ATP
 CICLO DE KREBS
Aspectos generales del ciclo de los
cidos tricarboxlicos
Respiracin celular tpica de organismos aerbicos.

Parte del Catabolismo que realiza la oxidacin de mol. De Acetil CoA (monosacridos, aa
y c. grasos) CO2 ENERGA QUMICA (Poder reductor). Cadena Transp. Electrones y
Fosforilacin oxidativa Sntesis de ATP.

Acetil CoA -oxidacin de c grasos o del Piruvato (Descarboxilacin oxidativa)

Piruvato Gluclisis. Consecuencia de la actuacin de Transaminasa.

Ciclo de Krebs VA ANFIBLICA

Parte Anablica: Precursores para Rutas Biosintticas Biosntesis de
aminocidos, Suministra intermediarios Biosntesis de c. Grasos o Azcares.

Interconectar las Rutas Metablicas (H.C, aa, lpidos)

Biomolcula Precursor Otras Biomolculas Optimiza Recursos

MATRIZ MITOCONDRIAL
Cl. S/Mitocondria Niveles de Glucemia
 CICLO DE KREBS
Reacciones del Ciclo de Krebs
Oxidacin 2 C Acetil CoA CO2

1. Condensacin: Mol de Acetil CoA (2C) +

Mol Oxalacetato (4C) Reaccin:
Condensacin aldlica Hidrlisis CoA.
CITRATO CINASA. Producto: Citrato de 6C.
Irreversible.
2. Transformacion Citrato Isocitrato:
Deshidratacin Hidratacin. Mol con OH
3 OH 2. ACONITASA.
3. Descarboxilacin Oxidativa 1: Isocitrato
(6 C) -cetogluctarato (5 C). Reduccin
NAD+ NADH + H+ Eliminacion tm C
(CO2). ISOCITRATO DESHIDROGENASA.
Irreversible
4.Descarboxilacin Oxidativa 2: -
cetogluctarato (5 C) Succinil CoA (4 C)
Generacin NADH + H+ . Eliminacin tm C.
-CETOGLUCTARATO DESHIDROGENASA.
 CICLO DE KREBS
Reacciones del Ciclo de Krebs
5. Fosforilacin a nivel del sustrato.
Ruptura del enlace de alta energa de
Succinil CoA + Sntesis de GTP. GDP + Pi
Succinato + CoA libre. SUCCINIL CoA
SINTETASA.
6. Oxidacin del Succinato a
Fumarato. SUCCINATO
DESHIDROGENASA. Deshidrogenacin.
Oxidacin del enlace sencillo Doble
enlace Trans
7. Hidratacin del doble enlace del
fumarato. L-malato. FUMARASA.
8. Oxidacin del Fumarato a
Oxalacetato. MALATO
DESHIDROGENASA. Reduccin de una
3era mol NAD+ NADH + H+ Se genera
Oxalacetato + acetil CoA Generacin
de Citrato.
 CICLO DE KREBS
Regulacin del Ciclo de Krebs
Satisfacer con precisin las necesidades energticas de la clula.
Fuente muy importante de precursores de muchas biomolculas
Regulacin se da a 2 niveles:
DISPONIBILIDAD DEL SUSTRATO: Conc. Acetil CoA+ Oxalacetato en la
mitocondria con relacin a la Citrato Sintasa. Sustratos Estimula Sntesis de
Citrato CICLO DE KREBS. Disponibilidad de Acetil CoA Piruvato
Deshidrogenasa. Y la Disponibilidad de Oxalacetato Piruvato Carboxilasa. Grado
de utilizacin del piruvato.
 CICLO DE KREBS
Regulacin del Ciclo de Krebs
MODULACIN DE ENZIMAS CLAVES: Catalizan pasos Irreversibles.
Mediante Fectores Alostricos. Afecta Citrato sintasa y -cetoglutarato
deshidrogenasa Se inhiben por Succinil CoA y NADH + H+. Isocitrato
deshidrogenasa Se inhibe por ATP y NADH + H+
 CICLO DE KREBS
Reacciones Anaplerticas y Carcter Anfiblico

Rutas catablicas convergen en el Ciclo de Krebs.

Reacciones Metabolismo de C.H, aa y lpidos Reponen Intermediarios del Ciclo
Reacciones Anaplerticas

Reacciones Anaplerticas Ciclo Funciones

Actuacin de la Piruvato Carboxilasa y Enzima Mlica Restablecer PIRUVATO
Intermediarios del Ciclo.
 CICLO DE KREBS
Reacciones Anaplerticas y Carcter Anfiblico
CICLO DE KREBS Fijacin de
energa qumica Oxidacin de
mol de Acetil CoA (Metabolismo
de c. Grasos e H. C).
CARCTER ANFIBLICO
Intermediarios del Ciclo
Precursores de diversas rutas
biosintticas
Intermediarios del Ciclo que se
utilizan como precursores estn:
Citrato Biosntesis de
lpidos.
Succinil CoA Sntesis de
porfirinas Grupos Hemo y
Citocromos
Oxalacetato
Gluconeognesis. Sntesis de
aa Bases puricas y
 LA CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES Y LA FOSFORILACIN OXIDATIVA
Protones, electrones y oxidacin-reduccin
Seres Vivos. Consumen O2 CO2. METABOLISMO CELULAR
Oxidaciones biolgicas Catalizadas Enzimas Intracelulares.
Las reacciones de transferencia de electrones aprovechan Energa Libre
Obtener Energa Qumica ATP
Sistemas Vivos los e- no pasan directa/. Al O2 Transfieren a Vas con
mltiples Etapas.
Los e- de utilizan en 1era Etapa. Reducir NAD+ + FAD NADH + H+ + FADH2
Respectiva/.
Los e- fijados a stas coenzimas Cadena Transportadora de e- Gracias a la
Re oxidacin Mitocondrial del NADH + H+ y FADH2 NAD+ y FAD respectiva/.
e- Oxid-reduccin secuencial a travs de Centros REDOX Reducir
finalmente el O2 Agua
Respiracin Aerobia o Respiracin Celular Transferencia de e- desde las
Biomolculas de alimento Oxgeno
Protones desde Matriz Mitocondrial Espacio Intermembrana de Mitocondria
Gradiente Protones.
Fosforilacin Oxidativa Impulsa Sntesis ADP + Pi ATP
 LA CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Complejos y Transporte electrnico
DESHIDROGENASAS Recogen los e- de Procesos Catablicos Canalizan a
los aceptores universales de e- ( NAD+ y FAD) Transferidos Transportadores
asociados a la membrana interna de Mitocondria Complejos
Complejos Naturaleza Protica. Poseen Grupos Prostticos Aceptar y
Donar e- (Ubiquinona o Coenzima Q, Citocromos Protenas con agrupaciones
Sulfo Frricas)
 LA CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES
Complejos y Transporte electrnico
Los complejos Implicados en la Transferencia de e- son:
Complejo I () NADH-ubiquinona oxidoreductasa. NADH Ubiquinona
Complejo II. FADH2 Ubiquinona
Complejo III (Complejo ubiquinona-citocromo c oxidorreductasa).
Ubiquinona Citocromo c
Complejo IV (Citocromo c oxidasa). Citocromo c Oxgeno Reduce
Agua
 Fosforilacin oxidativa
ATP sintasa: Sntesis ADP + Pi ATP
Teora Quimiosmtica de Acoplamiento:
Complejos transportadores de e- Pasan protones Espacio
Intermembrana en contra de gradiente Fuerza Protn Motriz
(FPM).
 Fosforilacin oxidativa
El potencial electroqumico de FPM es aprovechada por ATP sintasa
Sntesis de ATP. ATP sintasa transporta protones Matriz mitocondrial a
favor de gradiente y acopla esta proceso a la sntesis de ATP
ATP sintasa contiene 2 subestructuras principales (F0 y F1):
F0: Protena submembranal insolubles en agua Canal transmembrana para
Protones
F1: protena perifrica de membrana, soluble en agua. ADP + Pi ATP
 LANZADERA DE NADH + H+
Una va indirecta al interior de la mitocondria
Membrana interna mitocondrial
Impermeable No solo a protones sino
tambin: NADH + H+. stos no pueden
entrar a la mitocondria para ser Reoxidado
Clulas eucariotas Mecanismos
Entrada de e- fijados en NADH + H+
Mitocondria LANZADERAS

LANZADERA GLICEROL 3 FOSFATO

Aprovecha la Dihidroxiacetona fosfato
Reoxidar el NADH + H+ Glicerol 3
fosfato Espacio intermembrana
Oxidado por Glicerol 3 fosfato
deshidrogenasa mitocondrial. Utiliza
FADH2 como cofactor. FADH2 Cede e-
Cadena Transp. De e- 1.5 mol ATP
por mol NADH + H+ Citoslico. Musculo
Esqueltico y Cerebro.
 LANZADERA DE NADH + H+
Una va indirecta al interior de la mitocondria
LANZADERA ASPARTATO - MALATO
Aprovecha el intercambio de aa. e
intermediarios del Ciclo de Krebs
(entre citoplasma y mitocondria)
Introducir los e- fijados en NADH + H+
durante Gluclisis.
NADH + H+ Reducir Oxalacetato
Malato
Malato en la mitocondria Oxida
Malato deshidrogenasa
Oxalacetato Transaminasa
Aspartato Sale de la mitocontria
por cotransporte con Glutamato.

RESULTADO:2.5 mol de ATP por Mol

NADH+ + H+