VACUNAS CONTRA LA

TUBERCULOSIS
TUBERCULOSIS
 TUBERCULOSIS
La infeccin se encuentra latente en
interior de macrfagos en regin
pulmonar

Fenmeno de Koch. Interaccin

Macrofgos, Linfocitos T y clulas de
memoria
TUBERCULOSIS
 TUBERCULOSIS
En la vacunacin se intenta remedar el
fenmeno de Koch pero en forma controlada

Los bacilos al ingresar al organismo son

atacados por fagocitos (a pesar de ello
algunos pueden sobrevivir en su interior)
 TUBERCULOSIS
Posteriormente algunos fagocitos adquieren
capacidad bactericida, generndose los
macrfagos activados

Luego los linfocitos T son sensibilizados

generando respuesta sistmica y generando
clulas memoria
 TUBERCULOSIS
Ante una nueva infeccin por micobacterias
se induce la activacin de los macrfagos en
forma ms rpida

Si se inocula sustancias antignicamente

relacionadas (PPD), la reaccin ser similar
con acumulacin celular en el lugar de la
inyeccin (Reaccin de Mantoux positiva)
TUBERCULOSIS
 TUBERCULOSIS
El contagio depende de la presencia de
enfermos bacilferos positivos

Un bacilfero positivo contagia 10 veces

ms que un bacilfero negativo
 TUBERCULOSIS
En el 2013 alrededor de 9 millones de personas
tuvieron tuberculosis. De ellos 1,5 millones
murieron (360 mil asociados a VIH)

En el mundo el 3.5% de casos nuevos de TBC

son MDR pero representan el 20% de los casos
existentes

Un 40% de la poblacin mundial esta infectada

con Mycobacterium tuberculosis. Un 5-10%
har la enfermedad.
 TUBERCULOSIS
Los nios pequeos tienen mayor riesgo
a enfermarse.

Se fomenta su vacunacin antes del

posible contacto con el bacilo
VACUNA BCG
 VACUNA BCG
Len Calmette y Jean Guerin (1923)
trabajando con Mycobacterium bovis,
desarrollaron una cepa atenuada:bacilo
de Calmette-Guerin

Luego de 13 aos de resiembras (1909-

1921) obtienen la cepa base de la vacuna
actual
 VACUNA BCG
Vacuna BCG: Mycobacterium bovis
vivo atenuado con 0.8-2.6 x 106 bacilos
por 0.1mL

Se utilizar solo hasta 8 horas despus

de reconstituda
 VACUNA BCG
Existen diversas cepas que tratan de
mantener las caractersticas iniciales:
Cepa 1077 de Copenhague o cepa Tice
(EEUU)
Cepa 1173 P2 (Pasteur) de Francia
Cepa 1331 Danish (Lab. Glaxo)
Cepa Tokio 172 (Japn)
 VACUNA BCG
Se debe mantener a 2-8C y protegido
de la luz

Dosis 0.05 a 0.1 mL ID, cara externa de

la regin del hombro derecho
 VACUNA BCG
La vacunacin produce una
multiplicacin bacteriana limitada

La limitacin es producto de:

va de inoculacin
cepa atenuada
accin de los ganglios linfticos locales
 VACUNA BCG
RECOMENDACIONES
Se recomienda la vacunacin en:
Lactantes y nios que viven en grupos

con incidencia elevada de tuberculosis

La vacuna puede aplicarse desde el

nacimiento hasta los 2 meses de edad
 VACUNA BCG
En mayores de dos meses se debe buscar
que sean PPD negativos.

No se aplica a gestantes por la

recomendacin general de no utilizar
vacunas de agentes vivos o virales
 VACUNA BCG
Chaparas y Hedrick demuestran similitud
antignica entre M. bovis, cultivo BCG y
M. tuberculosis.

En 12 especies micobacterianas, con sueros

de referencia e inmunoelectroforesis, no hubo
antgenos exclusivos para M. tuberculosis
 VACUNA BCG
En el complejo Mycobacterium tuberculosis
se han hallado antgenos protecos como
MBP70 y MBP83

Son antgenos altamente expresados en el

Mycobacterium bovis

Los complejos protecos se hallan:

Filtrado de cultivos 2%

Desecado y congelado 0.01%

Bacilos muertos 0.001%

 VACUNA BCG
Los ensayos controlados obtuvieron resultados
contradictorios del efecto protector (EP) de la
BCG, entre un 80% y 0%.

Los estudios en poblacin general vacunada

con la BCG obtuvieron efectos protectores
entre un 61% y un 95%
 VACUNA BCG
Efecto protector - ensayos controlados
Efecto
Poblacin y fecha Nmero Edades Duracin
protector

Indigenas Norteamrica
3.008 0 a 20 aos 9 a 11 aos 80%
1935-1938

Chicago 1937-1948 3.381 0 a 3 meses 12 a 23 aos 75%

Georgia. Escolares
4.839 6 a 17 aos 20 aos nulo
1947

Illinois. Disminudos
1.025 adolescentes 12 aos nulo
mentales 1947-1948
 VACUNA BCG
Efecto protector - ensayos controlados
Efecto
Poblacin y fecha Nmero Edades Duracin
protector

Georgia-Alabama. Pob
34.767 > 5 aos 14 aos 14%
general 1949-1951

Gran Bretaa Poblacin

54.239 14 y 15 aos 15 aos 78%
urbana 1950-1952

Madanapalle,India. Pob
10.877 todas 9 a 14 aos 31%
rural 1950-1955

Chingleput, Sur India.

260.000 todas 15 aos nulo
Pob rural 1968-1971
 VACUNA BCG
Estudios de incidencia en poblacin

Fecha de Edades de Efecto protector

Lugar Grupo
vacunacin vacunacin estimado

Inglaterra 1966 a 1971 13 aos 15 a 20 aos 88%

Suecia hasta 1975 al nacer grupos 1975 80%

Argentina hasta 1984 al nacer meningitis 0 a 4 aos 95%

Suecia 1943 a 1960 20 aos varones 20 a 37 aos 65 a 80%

 VACUNA BCG
Pese a discrepancias, la OMS recomienda
mantener la vacunacin actual a la espera de
estudios ms concluyentes.
 VACUNA BCG
BENEFICIOS
En 1994, un metaanlisis examin 1.264
artculos, incluyendo 26 en el anlisis

La conclusin fue que la BCG proporciona

una proteccin global del 50% frente a la
tuberculosis y en especial previene frente a
la meningitis tuberculosa durante la edad
infantil.
 VACUNA BCG
BENEFICIOS
Hay el consenso que evita las formas
diseminadas de tuberculosis
(tuberculosis miliar)

Disminuye la presencia de casos de

meningitis tuberculosa
VACUNA BCG
TBC MILIAR
VACUNA BCG
TBC MILIAR
 VACUNA BCG
BENEFICIOS
La mayora de las evidencias sugieren
que la eficacia persiste tras 10 a 20
aos posteriores a la vacunacin.
 VACUNA BCG
En cobayos vacunados, se demostr menor
recuperacin de micobacterias en sangre y
lesiones que en los no vacunados, tras la
exposicin a bacilos virulentos

En los casos graves en nios, es la

diseminacin hematgena el origen de la
forma agresiva, por lo que el grado de
proteccin en ellos es ms marcado.
 VACUNA BCG
EFECTOS COLATERALES
Se presentan entre el 1 a 10% de
personas vacunadas

Incluyen ulceracin en zona de aplicacin

y compromiso de ganglios linfaticos
regionales
 VACUNA BCG
EFECTOS COLATERALES
Ndulos en zona de inoculacin, adheridos
a planos profundos y posible fistulizacin

Generalmente por inoculacin profunda o

deficiencias en esterilizacin
 VACUNA BCG
EFECTOS COLATERALES
Inflamacin marcada de ganglios axilares
(>2cm). En raras ocasiones pueden
incluso fstulizarse.

A veces por dosis excesiva debido a una

inadecuada preparacin.
 VACUNA BCG
EFECTOS COLATERALES
Linfadenitis supurativa de varios grupos
ganglionares, osteomielitis y queloides.

Relacionados a la cepa utilizada o a la

susceptibilidad especial del huesped
 VACUNA BCG
CONTRAINDICACIONES
En inmunodepresin: HIV, procesos
malignos o corticoterapia

En stress marcado: quemaduras

extensas
 VACUNA BCG
CONTRAINDICACIONES
Contraindicacin relativa en recin nacidos
de peso menor a 2000 grs, prematurez o
erupciones generalizadas en piel.

Su concurrencia con isoniazida (INH) no ha

sido bien evaluada pero entre ambas debe
primar el tratamiento farmacolgico
 VACUNA BCG
BENEFICIOS
En el 2014, se volvieron a realizar varios
metaanlisis (14 estudios con 3855
personas

Se encontr un 19% de proteccin contra la

infeccin y un 58% de proteccin contra la
progresin en infectados.

(Effect of BCG vaccination against Mycobacterium tuberculosis

infection in children: systematic review and meta-analysis
BMJ 2014; 349)
 VACUNA BCG
FUTURO
Las vacunas en actual estudio se centran en
tres objetivos:
Prevenir infeccin
Prevenir reactivacin de infeccin primaria
Prevenir recadas en pacientes con tratamiento

Las investigaciones se basan en:

Modificacin recombinante de la BCG
Cepas atenuadas de Mycobacterium
tuberculosis
Otras cepas de Mycobacterium
Uso de vectores virales
VACUNA BCG
FUTURO
VACUNA BCG
VACUNA BCG