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Nuevas expectativas en el

tratamiento de la Anemia en la
Enfermedad Renal Crnica.
Juan M. Lopez-Gomez, Soraya Abad y Almudena Vega
Servicio de Nefrologa, Hospital Universitario Gregorio Maran, Madrid, Espaa.
-Revista de la Sociedad Espaola de Nefrologa-

M I P P R E Z N J E RA J O E L I V N

E S P E C I A L I D A D : N E F R O LO G A
A S E S O R: D R. C A N T V I L L E G A S M B N E F R LO G O

R E V I S I N D E U N A RT C U L O M D I C O .
Introduccin
La anemia es una complicacin frecuente en la enfermedad renal crnica
avanzada (ERCA) y su severidad aumenta conforme disminuye la funcin
renal.
El inicio del tratamiento con eritropoyetina (EPO) humana recombinante
(epoetina) hace ya 3 dcadas cambi por completo la importancia del
problema.
Agentes estimulantes de la va
exgena.
Penigesatide (Hematide) constituido por 2 cadenas peptdicas de 21
aminocidos cada una, unidas a un grupo polietilenglicol. Su vida
media es en 80 horas y puede ser administrado en una inyeccin
Agentes mensual, de forma IV o SC. Fue aprobado por la FDA en 2012. Solo
EPO para uso en hemodilisis. Producto ms barato que la epoetina.
mimticos

Hay que destacar la Darbepoetina y CERA (activador continuo de los


receptores de EPO). El primero est constituido por una EPO que
incluye 2 molculas de cido silico, que le confieren una vida media
Epoetinay ms larga, mientras que el segundo es una EPObeta-pegilada, con
sus una vida media an mayor.
anlogos
Agentes estimulantes de la va
endgena.
Molidustat es capaz de estimular la produccin de EPO y de reticulocitos, sin
aumento en la presin arterial. Su efecto es dosis-dependiente y su
administracin es por va oral. Con dosis diaria de 2,5mg/kg, se obtiene un
efecto equivalente a la administracin de epoetina de 100 UI/kg

Inhibidores de Roxadustat, en un estudio controlado y aleatorizado frente a placebo, se


observa que con dosis de 1mg/kg administrada 2 veces a la semana, se obtiene
una respuesta similar en los das 1 y 29, y en ambos, se alcanza el pico mximo
la prolil- de los niveles plasmticos de EPO endgena alrededor de las 8h despus de la
administracin. El efecto sobre los niveles de hemoglobina es tambin dosis-

hidroxilasa (PHI) dependiente, con dosis ptima en 1,5mg/kg, sin que se encuentren ventajas con
dosis superiores, y siendo preferible la administracin en 3 veces a la semana
en lugar de 2.

Resultados similares en el incremento de hemoglobina y reticulocitos, as como


en el descenso de hepcidina, han sido descritos recientemente con
Daprodustat en pacientes con ERCA estadios 3-5.

Por tanto, los PHI constituyen un nuevo grupo teraputico para el tratamiento de la anemia renal con una serie de ventajas
como son la capacidad de aumentar los niveles de hemoglobina mediante la estabilizacin de HIF, con lo que se evitan sus
fluctuaciones, tienen administracin oral, permiten mejorar la movilizacin de hierro y presentan un buen perfil de seguridad.
Inhibidor El K7174, que suprime la actividad de GATA-1, -2 y -3,
ha demostrado en experiencias animales que es capaz

es de de aumentar la sntesis de EPO previamente inhibida


por citoquinas inflamatorias.
El K11706 es un factor inhibidor de GATA-2 y -3 de

GATA
Existen 4 subtipos de GATA y parece que GATA2
es el que acta de forma ms potente en la
una forma mucho ms potente. Experiencias in vitro
han demostrado que su administracin oral revierte el
descenso de hemoglobina, de reticulocitos y de
regulacin de la sntesis de EPO. As, de la
misma manera que aquellos frmacos que
unidades formadoras de colonias eritroides (CFU-E)
logran estabilizar HIF-2 producen un aumento inducido por citoquinas como IL-1, o TNF-22.
en la sntesis de EPO, aquellos que son capaces
de bloquear el sistema GATA pueden actuar de
manera similar.
El control de la eritropoyesis por HIF-2 est
regulado negativamente por GATA, que es un
factor de transcripcin que inhibe la
expresin de EPO en hgado y rin. Los
principales estmulos de este sistema son
algunas de las citoquinas proinflamatorias.
Agentes con otros mecanismos
de accin.
Agentes Anti-Hepcidina

Lexaptepid, es capaz de aumentar los niveles sricos de hierro y el ndice de


saturacin de transferrina en sujetos en los que previamente se ha desarrollado
un incremento de hepcidina inducido por endotoxinemia. El tratamiento con
frmacos anti-hepcidina representa otra nueva va para el manejo de la anemia
asociada a inflamacin.
Agentes Anti-Activina.

Protena formada por 2 monmeros similares unidos por enlaces disulfuro, que
pertenece a la superfamilia de los TGF-Beta. Est producida fundamentalmente en el
folculo ovrico y gnadas. A nivel seo, acta como un inhibidor del crecimiento
seo, mediante la estimulacin de osteoclastos y la inhibicin de osteoblastos.
Presenta 2 tipos de receptores, tipo I y tipo II. Recientemente, se ha desarrollado un
antagonista de los receptores tipo IIA de la activina, denominado Sotatercept, que
en un ensayo para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopusicas,
demostr una mejora en los marcadores de formacin sea y una disminucin en los
de resorcin sea, pero como efecto secundario, se encontr un aumento en los
niveles de hemoglobina, as como en el recuento de reticulocitos