Immunology Lectures 19 & 20: The humoral immune response III

August 27, 1998

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Al unirse a la accin, muchos factores del complemento son escindidos proteolticamente en dos fragmentos a y b. Los fragmentos b, normalmente ms grandes se unen al complejo molecular en formacin. Al unirse adquieren capacidad enzimtica para actuar sobre el siguiente componente. Los fragmentos a, ms pequeos migran y sirven como agente quimiotcticos para clulas de la inflamacin.

8.-El Sistema de Complemento y sus Receptores.

A. Corell UVA
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a etc

Indice de contenidos del Tema 8 El sistema de Complemento y sus Receptores

8.1 8.2 Introduccin: conceptos bsicos y nomenclatura Las 3 vas de activacin del Sistema de Complemento: -La va "clsica" -La va "alternativa" -La va "de las lectinas" 8.3 Los componentes finales: complejo de ataque a membranas (MAC) o va "ltica" 8.4 Consecuencias de la activacin del complemento: -Lisis de patgenos y clulas -Eliminacin de inmunocomplejos / opsonizacin-fagocitosis -Liberacin de mediadores de inflamacin: anafilotoxinas 8.5 Receptores para factores del complemento. 8.6 Regulacin del sistema de complemento: -Protenas solubles -Protenas de membrana
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Las 3 vas de activacin del Complemento

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La va Clsica de activacin
Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 ) Se inicia por unin de C1q a complejos Ag-Ab. La unin de Ab al Ag causa cambios conformacionales en su porcin Fc del Ab unido, permitiendo la unin de C1q. C1q no se une a anticuerpos libres. Los dems componentes se aaden en serie. Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.

C1q se une al Ag-Ab. C1(rs) hidroliza C4 en C4a + C4b C4b se une a la superficie bacteriana

C4b une C2 y C1s lo hidroliza en C2a + C2b

C4b2a hidroliza C3 en C3a + C3b

Produccin amplificada de C3b y unin a superficies.

C2a se une a C4b y forman C4b2a convertasa de C3

Algunos C3b se unen a C4b2a y forman C4b2a3b

C4b2a3b es la convertasa de C5
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Resultados de la va Clasica
Elevada produccin de C3b y unin de C3b a superficies bacterianas Produccin de C4b2a3b, que funciona como convertasa de C5 capaz de activar a C5 y comenzar la va ltica.

La va de las Lectinas
Comprende 4 componente: MBL MPB (lectina unidora de manosas), MASP (sern proteasa activada por la anterior), C2 y C4 Iniciada por la unin de MBL a manosa de superficies microbianas. C4 y C2 se unen, de modo similar a lo que ocurre en la va clsica. Produciendo la misma convertasa de C3: C4b2a que induce produccin de C3b.

C3b se une a superficies microbianas

C3b une el factor B para formar C3bB

El Factor D hidroliza al factor B en Ba + Bb C3bBb es convertasa de C3 Forman C3bBb3b convertasa de C5

Produccin de C3b amplificada. Unin de C3b a superficies amplificada. Algunos C3b se unen a C3bBb.
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La va Alternativa
Comprende 4 componentes: ( C3, factor B, factor D, factor P ) Iniciada por la unin de C3b a superficies bacterianas (va clsica) o de modo espontneo. El resto de los componentes se aaden en serie.

El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)

Comprende 5 componentes ( C5, C6, C7, C8, C9 ) Iniciado por activacin del componente C5 por las convertasas de C5 producidas en las
vas clsica y lectinas va alternativa (C4b2a3b) (C3bBb3b)

Resultados de la va Alternativa
Elevada produccin de C3b y unin de C3b a superficies microbianas. Produccin de C3Bb3b, que funciona como convertasa de C5 capaz de activar C5 e iniciar la va ltica.

Los otros componentes se aaden en serie.

Ambas convertasas de C5 hidrolizan C5 en C5a + C5b C5b forma un complejo con C6 y C7 que se une a la superficie microbiana. C8 y mltiples C9s se unen y forman un poro que atraviesa la pared microbiana (ver figura siguiente).

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Fragmentos pequeos del Complemento actan como Anafilotoxinas

Mediadores solubles de la inflamacin C5a > C3a > C4a Inducen liberacin de Histamina por los mastocitos C5a Atrae y activa granulocitos

Numerosas Clulas tienen Receptores para fragmentos del Complemento

Para fragmentos b: estimulan la captura y fagocitosis de microbios con C3b o C4b en su superficie Para fragmentos a: inducen degranulacin de mastocitos; atraen y activan neutrfilos.

Clulas con receptores de complemento ( CR )

Macrfagos y monocitos Granulocitos (Neutrfilos, Basfilos y Eosinfilos) y Mastocitos Eritrocitos Linfocitos B Plaquetas Clulas endoteliales

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Regulacin del sistema de Complemento

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