Introduccin a la qumica farmacetica

Prof: Danny Javier Balanta Silva

Facultad de Ciencias Naturales y Exactas
Departamento de Qumica
Maestra en Ciencias Qumica
1 / 77
 Clculos en qumica farmacutica

Clculos en qumica farmacetica.

Son necesarios, debido a que los principios activos contenidos en las

formas farmaceticas necesitan ser cuantificados en algn momento
del proceso (material de partida, producto en proceso o producto
terminado)

Pueden ser requeridos por el director tcnico o encargado de la planta

de procesamiento

Se pueden determinar mediante espectroscopa de UV-Visible,

Absorcin atmica, espectroscopa FTIR y RMN, curvas de
calibracin, interpolacin, adicin de estndar, valoracin
potenciomtrica y gravimetra.

2/61
 Clculos en qumica farmacutica

Son necesarios, debido a que los principios activos contenidos en las

formas farmaceticas necesitan ser cuantificados en algn momento
del proceso (material de partida, producto en proceso o producto
terminado)

Pueden ser requeridos por el director tcnico o encargado de la planta

de procesamiento

Se pueden determinar mediante espectroscopia de UV-Visible,

Absorcin atmica, espectroscopia FTIR y RMN, curvas de
calibracin, interpolacin, adicin de estndar, valoracin
potenciomtrica y gravimetra.

3/61
 Clculos en qumica farmacutica

Humedad: ejercicio 1

Se requiere fabricar pldoras de codena, en forma de fosfato de codena

(30 mg / tableta). El registro de manufactura solicita pesar 13953 g del
principio activo distribuidos as:

Lote 20140601-1321, existencia de 1000 g cuya humedad es del 2.5%

Lote 20140601-1650, existencia de 12953 g cuya humedad es del 2.84%

Cules son las cantidades reales a pesar de cada materia prima de los
dos lotes diferentes para el tableteado?

4/61
 Clculos en qumica farmacutica

Humedad: ejercicio 1
Principio activo del lote 20140601-1321: tiene 1000 g, de los cuales el 2.5
% es humedad, entonces se deben pesar realmente:

El clculo es similar para el lote 1650

5/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones varias. Ejercicio 1

Una formulacin contiene 15 mg de benzocana y 36 mg de antipirina en 1

mL de solucin. Calcular la concentracin en % (p/v) de cada ingrediente.

6/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones varias. Ejercicio 2

Cunta cantidad de una mezcla de concentracin de 17% (p/p) puede

prepararse de 8.8 g de principio activo puro?

17 g de ppio activo puro se usan en 100 g de preparado

8.8 g de ppio activo rendirn X g de preparado

7/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones por RMN: rea bajo la curva

Una especialidad farmacutica contiene acido acetilsaliclico, fenacetina y

cafena en distintas proporciones que usted no conoce; sin embargo al
tomar los espectros de RMN protnico las integraciones de las seales de
los grupos CH3 para cada compuesto aparecen a 2.3, 2.1 y 3.4 ppm con
reas de 113, 192 y 36 respectivamente. Calcule la proporcin de los tres
frmacos en la especialidad.

8/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones por RMN: rea bajo la curva

Calcule la proporcin de los tres frmacos en la especialidad.

Solucin: se calcula la relacin de las reas de cada una de las seales,

dado que la seal del grupo metilo en cada caso es la mas intensa.

9/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones por HPLC: rea bajo la curva

Usted requiere determinar el contenido de cafena por HPLC en un

preparado farmacutico. De acuerdo a la USP le proporcionan estndares
del principio activo, los cuales arrojan los siguientes datos. Determine las
concentraciones de ambas muestras en ppm
# STD Anchura Altura pico tr (min) Area Concentracin
pico (ppm)
1 0.3179 27.9 5.416 561.6 8
2 0.3191 50.1 5.442 1007.7 16
3 0.3188 110.1 5.454 2225.8 32
4 0.3177 139.4 5.475 2804.8 40
5 0.3193 161.3 5.477 3247.6 48
6 0.3180 220.3 5.490 4437.1 64
Muestra 1 0,3567 188,5 5.492 4398,6 ?
Muestra 2 0.3399 174.6 5.504 3823.7 ?
10/61
 Clculos en qumica farmacutica
Determinaciones por HPLC: rea bajo la curva
Picos estndares

11/61
 Clculos en qumica farmacutica
Determinaciones por HPLC: rea bajo la curva
Picos muestras
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones por HPLC: rea bajo la curva

Usted requiere determinar el contenido de cafena en un preparado

farmacutico. De acuerdo a la USP le proporcionan estndares del
principio activo, los cuales arrojan los siguientes datos, mas los de sus
muestras, determine las concentraciones de ambas en ppm

13/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones por IR:

Usted requiere determinar el contenido de simeticona en grageas

comerciales, para dicho fin utiliza 10 grageas cuya masa es de 0.5780 g.
El estndar USP a emplear es PDMS (polidimetilsiloxano) el cual se midi
por espectroscopa FTIR, de la siguiente manera.

Intensidad
Peso de PDMS ( 0.1 Concentracin PDMS
(Absorbancia a 1260
mg) (mg/mL)
cm-1)
11,60 1,160 0,263
22,00 2,200 0,405
29,80 2,980 0,422
39,90 3,990 0,768
49,70 4,970 1,202
59,30 5,930 1,240

14/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones por IR:

Los datos relacionados a las muestras problema son los siguientes. Se
solicita calcular el contenido de simeticona en cada una de las muestras (1
y 2). Se utilizan 10 mL de tolueno para cada una de las disoluciones

Peso promedio 0,5780

grageas (g)
Peso muestra 1 (g) 0,1485
Peso muestra 2 (g) 0,1450
Contenido de 120 mg
Simeticona por tableta
Absorbancia muestra 0,217
1
Absorbancia muestra 0,753
2

15/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones por IR:

Se solicita calcular el contenido de simeticona en cada una de las

muestras (1 y 2) [Sim] es el contenido de simeticona en la muestra mas no
en la tableta.

16/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones por IR:

Se solicita calcular el contenido de simeticona en cada una de las

muestras (1 y 2)

Contenido de simeticona en tableta 1

17/61
 Clculos en qumica farmacutica
Determinaciones por IR:
Se solicita calcular el contenido de simeticona en cada una de las
muestras (1 y 2)

Contenido de simeticona en tableta 2.

18/61
 Clculos en qumica farmacutica
Determinaciones varias: potencia estandar

De acuerdo a la farmacopea USP el anlisis de furosemida se realiza de la

siguiente manera:

1. De 20 tabletas maceradas (1.656 g) tmese una cantidad de mustra

de furosemida (0.5195 g) y solubilice en 300 mL de NaOH 0.1M
2. Complete a volumen hasta 500 mL con NaOH 0.1M
3. Tome 5 mL de la solucin anterior y dilyala hasta 250 mL con NaOH
0.1M
4. La absorbancia del extracto anterior debe leerse en celdas de 1 cm en
un espectrofotmetro UV-Vis a 271 nm
5. El coeficiente de extincin molar es de 580 mL/g a esa longitud de
onda

19/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones varias: potencia estandar

De acuerdo a la farmacopea USP el anlisis de furosemida se realiza de la

siguiente manera:

Contenido estndar: 40 mg de furosemida / tableta

Peso de 20 tabletas utilizadas: 1.656 g
Peso de la muestra de las tabletas maceradas para anlisis: 0.5195 g
Lectura de la absorbancia: 0.596 a 271 nm

Del mtodo y los datos provistos, calcule la potencia estndar de la tableta

20/61
 Clculos en qumica farmacutica

Determinaciones varias: potencia estndar de furosemida

Cantidad de ppio activo en las 20 tabletas

Concentracin en la solucin diluida: [C] est dado en g / 100 mL

Cantidad de furosemida en la solucin original de la tableta:

Potencia estndar:
21/61
Muchas gracias por su
atencin!

22 / 77
Clculos en qumica farmacutica

23/61
 Clculos en qumica farmacutica

Criterios de la USP aplicados en el control de calidad para disolucin

de tabletas
Primer criterio de la USP: 6 tabletas

El promedio obtenido de la disolucin (S1) de 6 tabletas de un mismo lote

fabricado debe ser igual o mayor al valor de Q + 5%, de no cumplir este
criterio se pasa al segundo criterio de la USP

Las seis tabletas pueden repartirse asi: 2 tabletas al inicio del procesado,
2 tabletas en producto en proceso y 2 tabletas en producto terminado

24/61
 Clculos en qumica farmacutica

Criterios de la USP aplicados en el control de calidad para disolucin

de tabletas

Segundo criterio de la USP: 6 tabletas

El promedio obtenido de la disolucin (S1+S2) de 12 tabletas de un

mismo lote fabricado debe ser igual o mayor al valor de Q y ninguno de
los valores obtenidos en las 12 tabletas individuales deber ser menor a
Q-15%

Se usan las seis tabletas del primer criterio mas seis tabletas del segundo
criterio. De no ser asi se pasa al tercer criterio

25/61
 Clculos en qumica farmacutica

Criterios de la USP aplicados en el control de calidad para disolucin

de tabletas

Tercer criterio de la USP: 12 tabletas

El promedio obtenido de la disolucin (S1+S2+S3) de 24 tabletas de un

mismo lote fabricado debe ser igual o mayor al valor de Q y no mas de dos
tabletas de las 24 deben ser menores a Q-15% y ninguna de las 24
tabletas debe ser menor a
Q-25%

Se usan las seis tabletas del primer criterio mas seis tabletas del segundo
criterio mas 12 tabletas del tercer criterio

26/61
 Clculos en qumica farmacutica

Ejemplo: determine si un lote de Captoril (antihipertensivo) con un Q=80

(determinado por la USP-NF) cumple con los criterios de la USP

S1 V1 V2 V3 V4 V5 V6
Q 70 80 85 79 81 84

S1= 79.83%

No cumple primer criterio ya que no da Q + 5%

Pasa a segundo criterio con seis tabletas mas

27/61
 Clculos en qumica farmacutica

Ejemplo: determine si un lote de Captoril (antihipertensivo) con un Q=80

(determinado por la USP-NF) cumple con los criterios de la USP

S1 V1 V2 V3 V4 V5 V6
Q 70 80 85 79 81 84

S2 V1 V2 V3 V4 V5 V6
Q 72 65 87 90 89 88

S1= 79.83% S2= 81.83%

(S1+S2)/2 = 80.83%

Se aprueba el lote en base al segundo criterio de disolucin

28/61
 Clculos en qumica farmacutica

Clculos en qumica farmacutica. Ultravioleta:

1. Cinco soluciones estndar de diazepam (Mw: 284.7 g/mol) fueron

disueltas en etanol grado espectroscpico, y las absorbancias de
cada solucin fueron medidas a 285 nm en cubetas de cuarzo de 1
cm por UV. Determinar la absorptividad molar y la concentracin en
mg/100 mL de un lote cuya absorbancia fue de 0.510.

Concentracin (mg/ 100 Absorbancia

mL)
0.25 0.140
0.50 0.281
0.75 0.421
1.00 0.562
1.25 0.697
29/61
 Clculos en qumica farmacutica

Clculos en qumica farmacutica. Ultravioleta problema 1:

1.

30/61
 Clculos en qumica farmacutica

Clculos en qumica farmacutica. Ultravioleta problema 1:

31/61
 Clculos en qumica farmacutica

Clculos en qumica farmacutica. Ultravioleta:

2. Una preparacin farmacutica antibacterial contiene dos principios

activos: sulfanilamida y sulfatiazol en (g/mL). Cuando se toma el
espectro UV de la mezcla y se obtiene el espectro abajo a 252 y 280
nm.

32/61
 Clculos en qumica farmacutica

Clculos en qumica farmacutica. Ultravioleta: Problema 2

Se tenan muestras puras de cada principio activo y el espectro UV

fue obtenido bajo condiciones idnticas. Usando los datos de la
tabla, calcule las concentraciones de cada ppio activo en la mezcla.

Compuesto Epsilon (mL/ g*cm)

Longitud 252 nm 280 nm
Sulfanilamida (x) 959 136
Sulfatiazol (y) 570 449
Absorbancia 0.773 0.340
Mezcla

33/61
 Clculos en qumica farmacutica

Clculos en qumica farmacutica. Ultravioleta: Problema 2

Se tenan muestras puras de cada principio activo y el espectro UV

fue obtenido bajo condiciones idnticas. Usando los datos de la
tabla, calcule las concentraciones de cada ppio activo en la mezcla.

A1: absorbancia de la mezcla a la longitud de onda 1 (252 nm) y A2: absorbancia de

la mezcla a la longitud de onda 2 (280 nm)
b: longitud celda (1 cm)
x: absorptividad molar de sustancia x (mL/ g*cm)
y: absorptividad molar de sustancia y (mL/ g*cm)
Cx: concentracin sustancia x en g/mL
Cy: concentracin sustancia y en g/mL 34/61
 Clculos en qumica farmacutica

Clculos en qumica farmacutica. Ultravioleta: Problema 2

Se tenan muestras puras de cada principio activo y el espectro UV

fue obtenido bajo condiciones idnticas. Usando los datos de la
tabla, calcule las concentraciones de cada ppio activo en la mezcla.

Ecuacin 1

Ecuacin 2

Multiplicando ec.1 por 136 y ec.2 por 959 se tiene:

Ecuacin 3

Ecuacin 4
35/61
 Clculos en qumica farmacutica

Clculos en qumica farmacutica. Ultravioleta: Problema 2

Se tenan muestras puras de cada principio activo y el espectro UV

fue obtenido bajo condiciones idnticas. Usando los datos de la
tabla, calcule las concentraciones de cada ppio activo en la mezcla.

Restando ec.3 de ec.4 se tiene:

Conociendo a Cy se determina fcilmente Cx:

36/61
 Formas farmacuticas

Resultados criterios

Los resultados se expresan como

concentracin del frmaco en el
medio de disolucin respecto al
tiempo o como la cantidad de
frmaco remanente respecto al
tiempo, o el tiempo en que algn
porcentaje del frmaco debe ser
liberado, por ejemplo la
hidroclorotiazida el 60% tiene que
haberse liberado en 30 minutos. La
gran desventaja de este criterio es
que no cuestiona la cantidad
remanente que quede faltando
porque puede que el 60% se libere a
los 5 minutos y el 40% varias horas
despus o nunca. Se recomienda
utilizar el criterio detiempo requerido37/61
para liberar del 80 al 90 % del