PROFILCTICOS,

MONOCLONALES
ANTI I G E
ALERGOLOGA
DR. VELZQUES SAMANO GUILLERMO
DEFINICIN
Es un anticuerpo homogneo
producido por un clon de clulas.
Este clon est derivado de una
clula hbrida, creada a partir de la
fusin de una sola clula madre
del sistema inmune y una clula
plasmtica tumoral.
Son herramientas esenciales en el mbito
clnico y biotecnolgico, y han probado ser tiles
en el diagnstico y tratamiento de enfermedades
infecciosas, inmunolgicas y neoplsicas, as
como tambin en el estudio de las interacciones
patgeno-hospedero y la marcacin, deteccin y
cuantificacin de diversas molculas.
 IgE /receptores IgE

1967 Hipersensibilidad tipo

Ishizaka y I
colaborado
res
Anticuerpos
Asma, la rinitis monoclonales
alrgica, las humanizados
alergias contra la IgE
alimentarias Y Omalizumab es un
dermatitis atpica. Mastocitos, anticuerpo monoclonal
basfilos y clulas humanizado que
dendrticas reconoce y se une a la
MIDDLETON. Allergy principles and practice. Captulo 92: Ant-Immuglobin
porcin Fc de la
E Therapy. Pgs.: 1482 - 1483. Octava edicin. Philadelphia, 2014. Elsevier. molcula de IgE
 5% de omalizumab se compone de secuencias
murinas que se injertaron sobre un marco de
inmunoglobulina G humana (IgG1).
Estas porciones Fab contienen las regiones de
unin a antgeno (IgE) de la molcula.
Omalizumab se une al dominio CH3 constante de
cadena pesada de la molcula de IgE, que se
conserva entre todas las molculas de IgE.

Complejos
Omalizum
IgE inmunitarios
ab
solubles que son
posteriormente
eliminados por el
sistema
reticuloendotelial.
 MECANISMO DE ACCIN

FcRI.
99% en los niveles de IgE
srica libre en las 2 horas
siguientes a la administracin
de Omalizumab.
meses de terapia, la
respuesta de basfilos
humanos (es decir,
liberabilidad de histamina) se
redujo en un 90%.
Rinitis alrgica estacional
tratados con omalizumab, las
clulas DC1 y DC2 mostraron
una disminucin significativa
en la expresin de FcRI
despus de 7 das.
MIDDLETON. Allergy principles and practice. Captulo 92: Ant-Immuglobin E Therapy. Pgs.: 1482 - 1483. Octava
edicin. Philadelphia, 2014. Elsevier.
 MARCADORES DE
INFLAMACIN
XIDO NTRICO se ha identificado como un importante marcador no invasivo de
la inflamacin de las vas respiratorias en asmticos.

Reduccin significativa en el xido ntrico exhalado

Omalizumab reduce los niveles de eosinfilos en sangre en pacientes con rinitis alrgica
estacional.

Disminuye el recuento de linfocitos B en condiciones experimentales.

Disminucin significativa en el porcentaje medio de eosinfilos de esputo educcin

significativa en los tejidos eosinfilos; Clulas positivas para FcR1; Linfocitos T CD3 +,
CD4 + y CD8 +; Linfocitos B; Y tincin de clulas positivas para IL-4.

IL-13 disminuyeron significativamente en los pacientes tratados con Omalizumab.

IL-5 e IL-8 tambin disminuyeron, aunque no significativamente. Los niveles de IL-6, IL-10 y
la molcula de adhesin intercelular soluble 1 no se modificaron con el tratamiento con
Omalizumab.

Omalizumab puede conducir a la apoptosis de los mastocitos?

12 semanas de terapia con omalizumab, se incrementaron significativamente los

marcadores de apoptosis de eosinfilos
 PRODUCCIN Y DESARROLLO DE 1975
Georges Khler y Csar
LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES Milstein
PRODUCCIN DE
ANTICUERPOS
MONOCLONALES Antgeno especifico.
TCNICA DE HIBRIDACIN Fusin de dos clulas
diferentes por medios fsicos y
qumicos:
Linfocito B Clula tumoral de
(previamente inmunizado mieloma no secretora
con el antgeno de de anticuerpos,
inters) que aporta la
memoria inmune y la
deficiente en la enzima
capacidad de producir hipoxantina-guanina-
anticuerpos contra el fosforribosil transferasa
antgeno especfico. (HGPRT).

Hibridoma
Capacidad ilimitada de produccin de
anticuerpos monoclonales.
 1985 Anticuerpos quimricos
humanos a partir de ratones ADN
recombinante.
Genes que codifican la regin
variable de las Ig de ratn se unen
con genes que codifican la regin
constante humana para, luego, ser
insertados en clulas de mieloma,
donde producirn nuevas molculas
de anticuerpo que tendrn una
parte humana pero que tienen la
unin especfica del antgeno (Fab)
generada en ratones.
1986 Tcnica de humanizacin de anticuerpos
minimizar los componentes del anticuerpo de ratn,
generadores de la respuesta inmune.
La construccin de anticuerpos monoclonales
humanizados se da gracias a la ingeniera de
protenas.
En este proceso se transfieren los CDR provenientes de
las Ig de ratn a estructuras de las regiones variables de
cadenas pesadas o ligeras de una Ig proveniente de una
especie diferente, en este caso, la humana.
GENERACIN DE
ANTICUERPOS
MONOCLONALES
TOTALMENTE HUMANOS Expresin de fragmentos de Ig como
los fracciones variables de cadena
nica, Fab y ScFv, en bacterias,
gracias a las bibliotecas de
bacterifagos que tienen insertado
dentro de su ADN tales genes
Hibridomas humanos y las
lneas celulares derivadas de
mieloma mltiple han sido
difciles de desarrollar y la
inmunizacin in vivo de
humanos no es factible para
muchos antgenos.

ScFv dominios de unin antignica de las Ig.

 ANTICUERPOS HUMANOS
GENERADOS EN RATONES
TRANSGNICOS
Hibridomas de ratn que produzcan anticuerpos
totalmente humanos.

Reemplazad
Ig nativas
o los genes procedentes de Recombinacin
de las ratones de los genes VDJ
regiones transgnicos
variables por Responsables
humanas de la
codificacin y
Estos anticuerpos ensamblaje de
Cromosomas artificiales producidos las Ig.
de levadura (YAC) que
tienen una alta
albergan fragmentos
grandes de los genes de afinidad con
Ig de ambas cadenas secuencias
pesadas y livianas terminales
humanas humanas
Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,
Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf

CLASIFICACIN
1. BLOQUEADORES DEL TNF
INFLIXIMAB. 6. OTROS:
ADALIMUMAB. NOFETUMOMAB.
4. ANTI-INTEGRINAS
ANTI 4: NATALIZUMAB. IMCIROMOMAB
2. ANTI-INTERLEUCINAS PENTATE.
IL 2: DACLIZUMAB, ARCITUMOMAB.
BASILIXIMAB. 5. ANTI-RECEPTORES
CAPROMAB PENETIDE.
DE MEMBRANA ABCIXIMAB.
3. ANTI-CD HER 2: TRASTUZUMAB. PALIVIZUMAB.
ANTI CD3: VISILIZUMAB. MOAB: CETUXIMAB. GEMTUZUMAB.
ANTI CD20: RITUXIMAB, VEGF: BEVACIZUMAB.
IBRITUMOMAB, TOSITUMOMAB.
EFALIZUMAB.
ANTI CD 52: ALEMTUZUMAB.
 ASMA
Para asma severa
Adolescentes moderada.
y pacientes peditricos en casos
de asma alrgica persistente.
Aprobado para pacientes 12 aos.
Exacerbaciones estacionales (otoo y
Pacientes con asma ms severa
primavera).
obtuvieron
mejores
Mejora la funcin resultados
pulmonar, con los
disminuy de
omalizumab.
sntomas de rinoconjuntivitis. exacerbacio
800 g Beclometasona inhalada. nes en un
FEV 65%. 56%

Suele agregarse a terapia mxima sin

resultados, en asma severa o mal
controlada.
MIDDLETON. Allergy principles and practice. Captulo 92: Ant-Immuglobin
Mejora funcin pulmonar, disminuye las
E Therapy. Pgs.: 1483 - 1484. Octava edicin. Philadelphia, 2014. Elsevier.
 RINITIS ALRGICA
PERENNE
ESTACIONAL
0.016
100 mg =mg/kg/IgE
sntomas[UI/mL].
nasales.
2 3respuesta nasal
veces al da porIgE).
(segn Ag ( FCR1 en
basfilos).
Mejores resultados que antihistamnicos de
TNF - y albmina en fluido nasal.
rescate.

MIDDLETON. Allergy principles and practice. Captulo 92: Ant-Immuglobin

E Therapy. Pgs.: 1483 - 1484. Octava edicin. Philadelphia, 2014. Elsevier.
Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,
Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf

GEMTUZUMAB
Nombre comercial: Mylotarg.
Unin especfica Ag CD33, protena de adhesin de
superficie de blastos leucmicos internalizacin
ruptura de cadenas dobles de DNA Muerte celular.
Tx de leucemia mieloide aguda CD33 + en
pacientes mayores a 60 aos.
Considerados NO candidatos a quimioterapia citotxica.
ADVERSOS: Temblores, fiebre, trombocitopenia,
anemia, infecciones oportunistas, epistaxis,
mielosupresin, rx de hipersensibilidad.
DOSIS: 9 mg/m.
Aprobado por FDA: Mayo del 2000.
Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,
Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf

ALEMTUZOMAB
Nombre comercial: Campath.
Reconoce antgeno CD52, glucoprotena localizada en
membrana de superficie de Lf. B en los casos de
leucemia linfoctica crnica, linfoma de cls T,
leucemia prolinfoctica, causan:
Su lisis (directa o mediada por complemento).
Detencin del crecimiento patolgico.
Pacientes donde haya fallado terapia con fludarabine y
agentes alquilantes.
DOSIS: 3 - 10 mg/dosis IV, por infusin en 2 h.
Incrementan en primera semana a 30 mg/dosis IV, 3 veces
por semana.
Aprobado por FDA: Mayo 2001.
Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,
Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf

IBRITUMOMAB
Nombre comercial: Zevalin.
ANTI CD20.
Tx de Linfoma NO Hodgkin:
Bajo grado, folicular o transformado CD20+ refractario o
recidiviante.
Refractario a Rituxiomab.
DOSIS: 0.4 mCi/kg en 8 das.
ADVERSOS: Neutropenia, trombocitopenia, rx
anafilcticas, aplasia medular, astenia, artralgias.
Aprobado por FDA: Febrero del 2002.
Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,
Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf

INFLIXIMAB
Nombre comercial: Remicade.
Capaz de unirse selectivamente al TNF - pero NO
a la linfotoxina (inhibe efectos biolgicos).
Tx de Enfermedad de Crohn activa (moderada
grave) y artritis reumatoide.
DOSIS: 3 mg/kg c/8 sem.
ADVERSOS: Bien tolerado, puede causar
reacciones por hipersensibilidad.
Aprobado por FDA: Agosto de 1998.
Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,
Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf

TOSITUMOMAB
Nombre comercial: Bexxar.
ANTI CD20.
Tx de pacientes con linfoma NO
Hodgkin folicular CD20 (+),
enfermedad refractaria a Rituximab.
ADVERSOS: Neutropenia,
trombocitopenia, rx anafilcticas,
aplasia medular, astenia, artralgias.
Aprobado por FDA: Junio de 2003.
 FDA OCT 2003
RAPTIVA
EMEA SEP 2004

EFALIZUMAB
ACM humanizado recombinante.

Se une selectivamente a una protena de superficie de

las clulas leucocitarias (subunidad CD11a del LFA-1
(antgeno-1 asociado a la funcin linfocitaria).

Indicado en pacientes adultos (18 aos o ms) con

placas psoriticas crnicas de moderadas a graves,
que sean candidatos para terapia sistmica o
fototerapia.

Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,

Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf
https://openi.nlm.nih.gov/detailedresult.php?img=PMC2721316_btt-1-301f1&req=4
 FDA FEB 2004
CETUXIMAB EMEA JUN 2004
ERBITUX

ACM quimrico.

Contra el receptor del factor de crecimiento epidrmico

(EGFR).
Inhibe la sealizacin corriente abajo del receptor, induce
la internalizacin y degradacin del receptor, as como la
citotoxicidad celular dependiente de los anticuerpos.
Indicado en combinacin con irinotecan para el
tratamiento de pacientes con carcinoma colorrectal
metastsico que expresen EGFR.

Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,

Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf
http://www.nature.com/nrd/journal/v3/n7/fig_tab/nrd1445_F1.html
 FDA FEB 2004

BEVACIZUMAB EMEA ENE 2005 AVASTIN

ACM humanizado.

Une al factor de crecimiento endotelial vascular

humano.
Reduce la vascularizacin de los tumores, por lo que
inhibe su crecimiento.
Tratamiento de primera lnea de pacientes con
carcinoma metastsico de colon y recto (en
combinacin con quimioterapia intravenosa basada en
5-fluoracilo).

Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,

Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf
http://www.abordajemultidisciplinar.net/bevacizumab-en-segunda-linea-del-ccrm/
 FDA DIC 2002

ADALIMUMAB EMEA SEP 2003 HUMIRA

Agente inmunosupresor selectivo

Une especficamente al FNT (factor de necrosis tumoral)
Neutraliza su funcin biolgica y modula tambin las
respuestas biolgicas inducidas o reguladas por el FNT).

Reduccin de signos/sntomas y la inhibicin de la

progresin del dao estructural en pacientes adultos con
artritis reumatoide activa de moderada a grave que
tengan una inadecuada respuesta a una o ms drogas
antirreumticas modificadoras de la enfermedad (DMARD)
y de la artritis psorisica en pacientes adultos.

Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,

Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf
http://www.nature.com/nrd/journal/v2/n9/fig_tab/nrd1182_F1.html
 ANTICUERPOS
MONOCLONALES EN LISTA
DE ESPERA PARA USO
CLNICO.
Anticuerpo monoclonal recombinante IgG4 dirigido contra la integrina
alfa 4.
Natalizum
ab Esclerosis mltiple y enfermedad de Crohn.

Choque sptico, artritis reumatoide, colitis ulcerativa y enfermedad de

Nerelimom Crohn.
ab

Anticuerpo monoclonal de ratn.

Oregovom Reconoce el antgeno CA125 asociado a tumores de ovario.
ab

Anticuerpo monoclonal intravenoso que induce una significante y

prolongada supresin de las clulas CD4 circulantes.
Micosis fungoide, as como en la profilaxis del rechazo en el trasplante
Priliximab
de corazn.

Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,

Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf
 Anticuerpo monoclonal.
Afelimom Sepsis y el choque sptico.
ab

Anticuerpo monoclonal (Hu1D10) contra el antgeno leucocitario

humano HLADR.
Apolizuma Recadas con linfomas no Hodgking, especialmente en pacientes con
b linfoma folicular.

Unido al tecnecio 99 (Tc99m LL2 Fab), es un agente usado en imgenes

para linfomas no Hodgkin y est indicado como un ayudante para el
diagnstico junto con las tcnicas convencionales, en particular, en la
Bectumo estadificacin de estos pacientes.
mab
Marcado con I131 en el tratamiento de linfomas no Hodgking.

Anticuerpo monoclonal indicado como terapia ayudante en el

Edrecolo posoperatorio del carcinoma colorrectal.
mab

Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,

Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf
 Anticuerpo monoclonal que se une a la ICAM-1
pudiendo inhibir la adhesin de los neutrfilos
al endotelio vascular.
Enlimom
Trasplante renal, artritis reumatoide y el
ab
trasplante heptico.

Anticuerpo monoclonal para el tratamiento y la

Felvizum prevencin en nios de la infeccin grave por el
virus sincitial respiratorio.
ab

Promisorio en la prevencin y el tratamiento del

Inolimom rechazo de trasplantes.
ab

Patricia Machado, N. Anticuerpos monoclonales: desarrollo fsico y perspectivas teraputicas. Quindio,

Colombia. 2010. Disponible en: http://www.scielo.org.co/pdf/inf/v10n3/v10n3a06.pdf