FARMACOLOGIA: CONCEPTOS GENERALES

MC DAIDY SILVIA BARRETO VERA

R1 ANESTESIOLOGIA HRDT
UNT
 FARMACOCINETICA
Ciencia que mide y cuantifica las velocidades de absorcin,
distribucin, y eliminacin de un medicamento en el organismo.
(Naranjo. Mtodos en Farmacologa Clnica 1992)
rea de la farmacologa que estudia la absorcin, distribucin,
biotransformacin y eliminacin de frmacos en el organismo
(Gilman,Hardman, Limbird et al. Godman y Gilman, Las bases
farmacolgicas de la terapetica)
Relacin que se establece entre el antimicrobiano y el paciente e
incluye los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y
eliminacin que, en su conjunto, determinan una curva concentracin-
tiempo. Los parmetros farmacocinticos ms relevantes son la
concentracin mxima (Cmx) o pico (peak), la vida media del frmaco
en el plasma (t1/2) y el rea bajo la curva (Area under curve - AUC).
(Beltrn. Farmacocintica y farmacodinamia de los antimicrobianos.
Rev Chil Infect 2004; 21(1): 39-44)
 PROTEINA TRANSPORTADORA

Protenas transportadoras (carrier proteins):

ligan el soluto a un lado de la membrana y lo llevan al otro lado a
travs de un cambio en la conformacin (estructura) de la protena.
pueden transportar iones inorgnicos o molculas orgnicas
Algunos sustratos a la accin de las protenas de transporte de la BHE son: Pgp
-> Analgsicos: morfina, metadona, fentanilo; Antiepilpticos: carbamazepina,
gabapentn, lamotrigina, fenobarbital, fenitona, topiramato; Antidepresivos:
amitriptilina, doxepina, nortriptilina, paroxetina, venlafaxina; Antipsicticos:
amisulprida, clorpromazina, flufenazina, haloperidol, olanzapina, pimozida,
quetiapina, risperidona, trifluoperazina. MRP2 -> Antiepilpticos: fenitona.
 COEFICIENTE DE
PARTICIN
Es una frecuencia de distribucin que
describe como el anestsico inhalatorio se
distribuye equitativamente entre dos fases
(cuando las presiones son idnticas).

Blanco, Blanco. lvarez. Farmacocintica de los anestsicos

inhalatorios. En: Farmacologa en anestesiologa. FEEA Espaa. 2003
 Coeficiente de particin entre sangre y gas ():Determina la
solubilidad relativa del anestsico en sangre respecto a la que presenta
en mezcla gaseosa, en otras palabras mide la tendencia del anestsico
a pasar a la fase lquida en sangre.

[anestsico en sangre] *
* Cuando la concentracin en ambas fases
= [anestsico en la fase estn en equilibrio, es decir en ambas fases se
registra la misma presin parcial.
gaseosa] *

Coeficiente de particin tejido/sangre: significado similar al

anteriormente explicado.
 pKa
pKa, es aquel pH donde existe 50% de las formas
ionizadas y 50% de formas no ionizadas.
pKa = pH +log [ Catin / Base ]
pH = pKa +log [ Base / Catin ]
Determina el tiempo de inicio del bloqueo de conduccin.
pKa Alto Cationes Aniones Inicio Lento

Aniones Cationes Inicio Rpido

pKa Bajo
 El tiempo de inicio de accin (latencia) est
condicionado por el pKa de cada frmaco. El
porcentaje de un determinado anestsico local
presente en forma bsica, no ionizada, cuando se
inyecta en un tejido a pH 7,4 es inversamente
proporcional al pKa de ese anestsico local. Por lo
tanto, frmacos con bajo pKa tienen un inicio de
accin rpido y frmacos con mayor pKa lo
tendrn ms lento.
Gonzles, Miralles. Farmacocintica de los anestsicos inhalatorios. En:
Farmacologa en anestesiologa. FEEA Espaa. 2003
 IONIZACIN
La ionizacin de un frmaco se refiere al porcentaje del frmaco que
se fracciona de acuerdo al pH del plasma, es decir, un porcentaje en
fraccin ionizada (polar) y el resto (%) en no ionizada (no polar). La
fraccin ionizada o polar del frmaco es la porcin que se elimina, se
metaboliza y no tiene facilidades para cruzar las barreras biolgicas
(membranas), son los denominados compuestos polares; en cambio,
las fracciones no polares, no ionizadas o solubles en lpidos son las
que tienen la facultad de cruzar todas las barreras biolgicas, esta es
la fraccin liposoluble; por lo tanto, a mayor fraccin (%) no ionizada,
mayor liposolubilidad y penetracin a travs de las membranas
celulares.
El grado de ionizacin est en relacin del pH del medio y del pKa del
AL . As, cuando disminuye el pH del medio aumenta la forma ionizada,
y cuando aumenta (medio alcalino) lo hace la forma no ionizada
liposoluble.
Gilman,Hardman, Limbird et al. Godman y Gilman, Las bases
farmacolgicas de la terapetica
 ELIMINACION
Consiste en la expulsin del frmaco o sus metabolitos desde el organismo al exterior. En
general los frmacos muy polares se eliminan en gran parte sin metabolizar y los muy
liposolubles metabolizados.

PARAMETROS:
1. Velocidad de excrecin
2. Clearance
3. Constante de eliminacin
4. Vida media
5. Constante de disposicin

VAS DE ELIMINACIN:
1.- Va renal (la ms importante)
2.- Va biliar (con recirculacin enteroheptica)
3.- Leche (de importancia toxicolgica para el recin nacido)
4.- Saliva, sudor, piel, pulmones, etc.

Gilman,Hardman, Limbird et al. Godman y Gilman, Las bases farmacolgicas de la

terapetica; (Naranjo. Mtodos en Farmacologa Clnica 1992
 BIOTRANSFORMACI
N
Son reacciones qumicas que convierten el frmaco en una
sustancia menos soluble y ms ionizada, por lo tanto, menos
absorbible y menos reutilizable (p. ejem., por reabsorcin
intestinal a partir de la bilis) aunque puede darse el caso de
una transformacin metablica necesaria para que ocurra el
efecto biolgico. Se habla entonces de un proceso de
bioactivacin.

Las reacciones de biotransformacion de los frmacos se

clasifican segn sean de funcionalizacin (fase I) o de
biosntesis (fase II)

Gilman,Hardman, Limbird et al. Godman y Gilman, Las

bases farmacolgicas de la terapetica; Naranjo.
Mtodos en Farmacologa Clnica 1992
 Fase I:
funcionalizacin
Son reacciones qumicas que convierten el frmaco en una
sustancia menos soluble y ms ionizada, por lo tanto, menos
absorbible y menos reutilizable (p. ejem., por reabsorcin
intestinal a partir de la bilis) aunque puede darse el caso de
una transformacin metablica necesaria para que ocurra el
efecto biolgico. Se habla entonces de un proceso de
bioactivacin.

Las reacciones de biotransformacion de los frmacos se

clasifican segn sean de funcionalizacin o fase no
sinttica(fase I) o de biosntesis, conjugacin o fase
sinttica(fase II)
Gilman,Hardman, Limbird et al. Godman y Gilman, Las bases
farmacolgicas de la terapetica; Naranjo. Mtodos en Farmacologa
Clnica 1992
 Tiempo de vida
media
La vida media (t) indica el tiempo requerido para
eliminar el 50% de la cantidad de medicamento
presente en le organismo, depende del volumen
aparente de distribucin y del clearance. La vida
media tiene varias aplicaciones clnicas

Gilman,Hardman, Limbird et al. Godman y Gilman, Las bases

farmacolgicas de la terapetica; Naranjo. Mtodos en
Farmacologa Clnica 1992