FISIOLOGA II.

SISTEMA ENDOCRINO.
Tiroides

(hacer clic).

Eduardo Snchez

ndice de temas.
1)

Anatoma Funcional.

2)

Hormonas Tiroideas.

3)

Sntesis de coloide folicular y de las Hormonas

Tiroideas.

4)

Efectos de la Hormona Estimulante de Tiroides.

5)

Destino de las Hormonas Tiroideas.

7)

8)

9)

Conversin perifrica de las Hormonas

Tiroideas.
Efectos de la Triyodotironina.
Interaccin de Hormonas Tiroideas con
Esteroides Suprarrenales.

10)

Efectos de las Hormonas Tiroideas.

11)

Funcin del Eje Hipotlamo-Hipfisis-Tiroides.

12)

13)

14)

15)

Hormonas Tiroideas, Hormona Estimulante de

Tiroides y Factor Liberador de Hormona Estimulante
de Tiroides (valores normales y vida media).
Hipotiroidismo. Enfermedades que cursan estados
de hipotiroidismo.
Cretinismo.
Hipertiroidismo. Enfermedades que cursan estados
de hipertiroidismo.

Anatoma Funcional.

Es una glndula endocrina y esta situada en el cuello,

anterior a la trquea.

Consta de dos lbulos conectados por un istmo.

El folculo tiroideo es la unidad estructural y funcional

de la glndula.

A diferencia de otras glndulas endocrinas, la tiroides

almacena sustancias secretoras en la luz de los
folculos.

Estos folculos son cerrados, revestidos de un epitelio

cbico simple (cel. foliculares) que rodea a una
sustancia coloide que se encuentra en la luz del
folculo.

Las clulas foliculares presentan un borde festoneado

que forman lagunas de reabsorcin pequeas.

Inicio

Hormonas Tiroideas (HT).

Hormona.

Fuente
celular.
Tiroxina (T4) y Clulas
triyodotironina foliculares.
(T3).

Calcitonina.

Regulacin.

Funcin.

Hormona
Aumenta sntesis de
estimulante de
protenas, el metabolismo
la tiroides (TSH). celular, el ndice de
crecimiento, los procesos
mentales, metabolismo de
carbohidratos, colesterol, FC,
respiracin y accin muscular.

Clulas
Retroalimentaci
parafoliculares n con hormona
.
tiroidea.

Disminuye la concentracin
de calcio en plasma al
suprimir la resorcin sea.

Inicio

Sntesis de coloide folicular y de las

Hormonas Tiroideas (HT).

COLOIDE FOLICULAR

El coloide folicular esta compuesto de una

glucoprotena yodada de aproximadamente 600 000
Da, la tiroglobulina (Tg).

La Tg se sintetiza en el RER y se glucosila en RER y

Aparato de Golgi, despus es acumulada en la red
Golgi trans hasta que se secreta a la luz del folculo.

Cada molcula de Tg posee unas 70 molculas de

Tirosina, el sustrato principal que se une al yodo
para formar las HT.

1.

2.

HORMONAS TIROIDEAS (HT).

La sntesis de la hormonas tiroideas requiere 4
elementos fundamentales: Yodo, Tiroglobulina,
Tiroperoxidasa y perxido de hidrgeno.

Captacin de yoduro. Esta se encuentra mediada por

el simportador de Na+/I (NIS). Mediante el NIS se
transporta yoduro al interior de la clula en contra de
una gradiente elctrico.
Oxidacin de yoduro. En la superficie apical de la
clula se encuentra la tiroxidasa, que con H2O2,
oxidan el yoduro a yodo naciente (I0 ) o I3-.

3.

4.

5.

La salida del yoduro de la clula esta mediada por el

transportador Pendrina (PDS) que se localiza en la zona
apical.
Yodacion de la Tg. El tomo de yodo reactivo se aade a
determinados residuos tirosilo de la Tg con la ayuda de
la Tiroperoxidasa,(organificacin) formando
yodotirosinas hormonalmente inactivas (MIT y DIT)*.
Acoplamiento. Las yodotirosinas se acoplan para formar
otras hormonalmente activas la T4 (acoplamiento de 2
DIT) y la T3 (acoplamiento de DIT y MIT).**

*MIT = monoyodotirosina, DIT = diyodotirosina

** En este proceso tambin acta la
Tiroperoxidasa

6.

7.

8.

Captacin. El coloide del lumen folicular es captado

en pequeas gotas por 2 procesos: Macropinocitosis
(por medio de pseudpodos) y micropinocitosis (por
medio de vesculas).
Ruptura. La vescula pinoctica se une a lisosomas y
se produce protelisis de Tg (catalizado por
catepsina D y tiol proteasas), con lo que se liberan
MIT, DIT, T4 y T3 de la Tg.
Las hormonas tiroideas pasan del lisosoma al citosol
y posteriormente a la circulacin.*

*Estos movimientos posiblemente involucran al transportador

MCT8

5
4

3
2

1.

Captacin de yoduro.

2.

Oxidacin del yoduro.

3.

Salida del yoduro.

4.

Yodacin de la
tiroglobulina.

5.

Acoplamiento.

6
6.

Captacin.

7.

Ruptura.

8.

Secrecin.

Inicio

Efectos de la Hormona Estimulante de

Tiroides (TSH).

La TSH regula las funciones de la glndula por medio

del TSH-R, receptor localizado en la parte basal de las
clulas foliculares.

A nivel de la clula folicular:

Aumenta la expresin de los receptores de TSH.

Aumenta el tamao y la funcin secretora de estas

clulas.

Aumenta el nmero de las clulas y las transforma de

cuboides a cilndricas.

Metabolismo de yoduro:

Incremento de NIS a largo plazo.

Aumenta la concentracin del yoduro folicular.

Aumenta el flujo sanguneo y con ello el aporte de

yoduro.

Sntesis de HT:

Aumento en la expresin de Tg y TPO y en el H2O2.

Aumentar la yodacin de la tirosina.

Facilita la Macropinocitosis del coloide

Secrecin de HT:

Aumenta la protelisis de Tg dentro de la clula

folicular.

Inicio

Destino de las Hormonas Tiroideas.

Las HT actan unindose a los receptores nucleares

de hormonas tiroideas (TR) y .

El receptor TR es abundante en encfalo, rin,

gnadas, musculo y corazn.

El receptor TR se expresa especialmente en hipfisis

e hgado.

Las HT, al acceder a la sangre, se combinan ms del

99% a protenas plasmticas sintetizadas por el
hgado. Estas son globulina de unin a la tiroxina
(TBG), transtiretina (TTR) y la albumina fijadora de
tiroxina.

La T3 tiene una unin ligeramente menor.

Sus funciones son:

1.

2.
3.

Aumentar las reservas de hormona circulante. Las

hormonas se liberan con lentitud a las clulas y una
vez dentro de ellas se unen a protenas intracelulares.
Retrasar la depuracin hormonal.
Regular el suministro de hormonas a determinadas
regiones tisulares.
Inicio

Conversin perifrica de las Hormonas

Tiroideas.

La T4 es secretada en mayor cantidad que la T3, sin

embargo, la T3 es la que posee la mayor potencia. Por
lo tanto, existe un mecanismo para transforma la T4 a
T3 en los tejidos perifricos: las desyodasas.

Se conocen tres tipos de desyodasas, la D I, DII y D III.

Las diferentes actividades enzimticas contribuyen a

las disponibilidades intracelulares de T3 diferentes en
cada tejido. As se modula la cantidad de hormona
activa de acuerdo al requerimiento.

Enzima

Localizacin

Cataliza

Funcin

Desyodasa I

Hgado.
Clulas de TCP
renal.
Clulas foliculares
tiroideas.
Encfalo.
Adenohipofisis.
Tejido adiposo
pardo.
Tiroides.
Musculo
Esqueltico.
Corazn*.
Cerebro.
Piel.
Intestino.
Hgado.
Placenta.
Algunos tumores.
**

Conversin de T4
a T3 (con baja
afinidad), y de T3
a T2.

-Recuperacin de yoduro para su

reutilizacin.
-Generar concentraciones
plasmticas de T3.

Conversin de T4
a T3 y de rT3 (T3
reversa) a T2.

-Produccin de T3 intracelular a
partir de T4.
-Aumenta su actividad en
hipotiroidismo y disminuye en
hipertiroidismo.

Conversin de T4
a rT3 y T3 a T2.

-Se considera una protena

oncofetal.
-Su actividad se incrementa en
cerebro y piel en hipertiroidismo y
disminuye en hipertiroidismo.

Desyodasa II

Desyodasa
III

*Slo se expresa mRNA para esta enzima

**Hepatocarcinoma, hemangioma y
carcinoma
de clulas basales

Inicio

Efectos de la Triyodotironina.
Sobre el metabolismo celular y consumo de O 2.

Incrementa la actividad metablica de casi todos los tejidos

(excepto retina, bazo, testculos y pulmones).

Concentraciones altas de HT pueden incrementar el

metabolismo entre un 60 100%.

Efecto Calorignico

Aumenta la cantidad y el tamao de las mitocondrias, que a

su vez inducen la formacin de ATP, estimulando la funcin
celular.

Aumenta la Na+-K+- ATPasa que aumenta el transporte

de sodio y potasio de ciertos tejidos. Este proceso
requiere energa y produce una gran cantidad de
calor.

El consumo de oxigeno aumenta como respuesta al

aumento del metabolismo.

Aumenta la sntesis de protenas y su catabolismo.

Se incrementa la absorcin de glucosa desde la luz

intestinal. Estimula el metabolismo de carbohidratos,
aumentando la secrecin de insulina; adems se
promueve la glucogenlisis y gluconeognesis.

Potencia el metabolismo de lpidos, movilizndolos

desde el tejido adiposo. Con esto, disminuye el
deposito de grasa, incrementa la cantidad de cidos
grasos libres y acelera su oxidacin.

Induce un descenso de la concentracin plasmtica

de colesterol, fosfolpidos y triglicridos, aumentando
los receptores de LDL en los hepatocitos.

Acelera el ndice de utilizacin de vitaminas.

Inicio

Interaccin de Hormonas Tiroideas con

Esteroides Suprarrenales.

1.

Las interacciones entre la glndula tiroides y la

suprarrenal involucran tres posibles escenarios.
La disfuncin primaria de una glndula, sea tiroides o
suprarrenal, repercute modificando la secrecin
hormonal de la otra, as, en el hipertiroidismo o
hipotiroidismo, se altera la dinmica de la secrecin
de cortisol y las acciones de las catecolaminas.

En el hipercortisolismo (endgeno o exgeno), como en

la insuficiencia suprarrenal, se perturba el
funcionamiento del eje hipotlamo-hipfisis-tiroideo.

2.

3.

La hipofuncin primaria concurrente de ambas

glndulas, ya sea a causa de hipopituitarismo o de
insuficiencia poliglandular autoinmune tiene
importantes implicanciones teraputicas.
La enfermedad tiroidea autoinmune en pacientes con
Sndrome de Cushing. Esta asociacin es peculiar, por
cuanto la autoinmunidad tiroidea, ya altamente
prevalente en pacientes con Sndrome de Cushing,
con frecuencia se manifiesta o se exacerba una vez
restituido el eucortisolismo
Inicio

Efectos de las Hormonas Tiroideas.

Sobre el msculo cardaco.

Aumenta el flujo sanguneo (FS) y el gasto cardiaco

(GC). Aumento en el uso de O2 y de la liberacin de
metabolitos Vasodilatacin Aumenta FS
Aumenta el GC.

Aumenta la frecuencia cardiaca. Se eleva por el

incremento en el GC y por un efecto directo sobre la
excitabilidad del miocardio.

Inicio

Funcin del Eje Hipotlamo-HipfisisTiroides.

La TRH del hipotlamo estimula la secrecin de TSH

en la adenohipfisis.

La TSH estimula a las clulas foliculares tiroideas para

secretar T3 y T4.

El aumento en la concentracin de T3 y T4 acta de

manera negativa sobre la hipfisis.

En fases tempranas del desarrollo el efecto de la T4 y

T3 parece ser positivo.

Inicio

HT, TSH y Factor Liberador de TSH (valores

normales y vida media).
Valores normales de Hormona Tiroidea y TSH.
T4
ng/dL

T3
ng/dL

TSH
mUI/L

1 - 4 semanas

8.2 17.2

104 345

1.7- 9.1

1 12 meses

5.9 16.3

104 247

0.8 - 8.2

1 5 aos

7.3 15.0

104 267

0.7 - 5.7

6 10 aos

6.4 13.3

91 241

0.7 - 5.7

11 15 aos

5.5 11.7

84.5 215

0.7 - 5.7

16 20 aos

4.2 11.8

78.0 208

0.7 - 5.7

21 50 aos

4.3 12.5

71.5 202

0.4 - 4.2

51 80 aos

4.3 12.4

39 182

0.4 - 4.2

Edad

Propiedad hormonal.

T3

T4

Hormona total.

8 g/100 ml

0.14 g/100 ml

Fraccin libre.

0.02%

0.3%

Hormona libre.

21 x 1012M

6 x 1012M

Vida media srica.

7 das

0.75 dias.

Fraccin procedente de
tiroides.

100%

20%

Fraccin hormonal
intracelular.

Casi 20%

Casi 70%

Concentraciones sricas.

Inicio

Hipotiroidismo. Enfermedades que cursan

estados de hipotiroidismo.

El dficit de yodo sigue siendo la causa ms frecuente

de hipotiroidismo en el mundo entero.

En reas en las que hay suficiente yodo, la

enfermedad autoinmunitaria y las causas
yatrgenicas son ms frecuentes.

Hipotiroidis Causas
mo
Primario.
Autoinmunitari
o.
Iatrognica.

Enfermedaddes.
Tiroiditis de Hashimoto, tiroiditis atrfica.

Tratamiento con Yodo, tiroidectoma total o

subtotal, irradiacin externa del cuello para
tratamiento de un linfoma o de cncer.
Farmacolgico. Exceso de yodo, litio, antitiroideos, cido paminosaliclico, interfern alfa y otras citocinas,
aminoglutetimida.
Congnito.
Ausencia o ectopia de la glndula tiroides,
dishormonognesis, mutacin del gen del TSHR
Por deficiencia. Deficit de Yodo.
Transtornos
infiltrativos.

Amiloidosis, sarcoidosis, hemocromatosis,

esclerodermia, cistinosis, tiroiditis de Riedel.
Transitorio.
Tiroiditis silenciosa, incluida la tiroiditis
puerperal.
Tiroiditis subaguda.
Interrupcin del tratamiento con tiroxina en
pacientes con glndula tiroides intacta.
Tras la administracin de yodo o de la
tiroidectoma subtotal para la enfermedad de
Graves
Secundario Hipopituitarism Tumores, ciruga o irradiacin hipofisaria,
.
o.
trastornos infiltrativos, sndrome de Sheehan,
traumatismos, formas genticas de dficit de
hormonas hipofisarias combinadas

Bocio coloide endmico asociado a deficiencia de

yodo.

Sucede en regiones donde el suelo es deficiente en

yodo, por lo que los alimentos no contienen
cantidades suficientes (antes de la existencia de sal
de mesa yodada).
Carencia de Yodo Produccin ineficiente de T4 y T3
Aumenta la secrecin de TSH Aumenta la cantidad
de Tg en la luz del coloide Aumenta el tamao de la
glndula.

Bocio coloide idioptico no txico.

Tiroiditis Hipotiroidismo leve Aumento de la secrecin

de TSH Crecimiento de las partes no inflamadas.
Las glndulas desarrollan ndulos y algunas partes crecen
mientras que otras quedan destruidas.
1.

Deficiencia del mecanismo de atrapamiento de yodo.

2.

Sistema de peroxidasas defectuoso.

3.

4.

Acoplamiento defectuoso de la tirosina yodada en la

molcula de Tg.
Dficit de la enzima desyodasa.

Caractersticas del hipotiroidismo.

Fatiga y somnolencia extrema (12 a 14 horas diarias de

sueo).
Lentitud muscular desmesurada.
Disminucion de la FC y del GC; reduccion del VST.
Aumento del peso corporal.
Estreimiento.
Lentitud mental.
Insuficiencia de funciones troficas.
Voz ronca y carraspera.
Mixedema.
Inicio

Cretinismo.

El cretinismo se debe a un hipotiroidismo extremo

sufrido durante la vida fetal, lactancia o infancia.

Cretinismo congnito. Ausencia de la glndula.

Cretinismo endmico. Incapacidad de la glndula en

la sntesis de hormona tiroidea o deficiencia de yodo.

Se caracteriza por retraso mental y del crecimiento.

El dficit de selenio concomitante tambin puede
contribuir a las manifestaciones neurolgicas del
cretinismo.

Hay retraso del crecimiento esqueltico menor que el de

las partes blandas.
El tamao de la lengua aumenta.
Disminucin en la ramificacin y mielinizacin de las
neuronas en el SNC.

Inicio

Hipertiroidismo. Enfermedades que cursan

estados de hipertiroidismo.

Es un trastorno metablico en l que el exceso de

funcin de la glndula tiroides conlleva a una
hipersecrecin de hormonas tiroideas y niveles
plasmticos anormalmente elevados de dichas
hormonas.

Se suele observar aumento en el tamao de la

glndula, con hiperplasia considerable y plegamiento
de las clulas foliculares.

La secrecin de las clulas se multiplica varias veces.

La concentracin plasmtica de TSH se encuentra

disminuida o nula, pero se detectan otras sustancias
con acciones similares.

Estas sustancias son conocidas como:

inmunoglobulinas tiroestimulantes Se unen al
receptor de TSH Activan el AMPc Efecto
prolongado.

Estos anticuerpos aparecen como resultado de la

autoinmunidad al tejido tiroideo.

Hipertiroidism
o

Enfermedades

Primario.

Enfermedad de Graves.
Bocio multinodular txico.
Adenoma txico.
Metstasis de cncer de tiroides funcionante.
Mutacin activadora del receptor de TSH.
Sndrome de McCune-Albright.
Estruma ovrico.
Exceso de yodo (fenmeno de Jod-Basedow).

Secundario.

Adenoma hipofisario.
Tumores trofoblsticos.
Coriocarnima.
Tratamiento de hipotiroidismo.

Caractersticas del hipotiroidismo.

Estado de gran excitabilidad.

Intolerancia al calor.
Aumento de la sudoracin.
Adelgazamiento leve o extremo.
Diarrea de diversa magnitud.
Debilidad muscular.
Nerviosismo y trastornos psquicos.
Fatiga extrema e incapacidad para conciliar el sueo.
Temblor de las manos.
Exoftalmos.
Inicio