Centro Nacional de Gentica

Mdica
Maestra en Asesoramiento
Gentico

Enfermedad de
Charcot-Marie-Tooth

Neuropata hereditaria
y Sensitiva

-Dr. Ral Castro Miranda

Especialista 1er Grado en
Motora
MGI
-Dra. Lesly Hernndez
Ch.
2015

Sinonimias

Neuropata hereditaria Charcot-MarieTooth

Sndrome Charcot-Marie-Tooth
CMT (Charcot-Marie-Tooth syndrome)
Neuropata motora y sensorial hereditaria
HMSN (hereditary motor and sensory
neuropathy)
Atrofia muscular peroneal
PMA (peroneal muscular atrophy)

Otros nombres (histricos

o de relacin dudosa)

Sndrome Roussy-Levy: asociado a

tremor, gen MFN2
Sndrome Dejerine-Sottas: Forma
severa de inicio en edad temprana (a
veces llamado CMT3)
Sndrome Rosenberg-Chutorian:
sinnimo para CMTX5 asociado con
sordera y problemas
de visin.

Signos Clnicos
Comienzo gradual con dificultad de la marcha
(estepaje), deformidad de los grupos
musculares del pie y/o atrofia de msculos en
los pies (Pie cavo o pie plano, dedos en
martillo), piernas y manos.
Varan en gravedad ampliamente entre familias
e individuos.
Inicio en la adolescencia o adultez temprana,
pero evidente varios aos despus.
No afecta la expectativa de vida.

Signos Clnico - anatmicos

Apoyo Ortetico

Pie Cavo

Heterogeneidad y
clnica
Existen dos variantes clnicas principales y
mltiples intermedias con distinta participacin
de las dos.
CMT1 / Afectacin primordialmente
desmielinizante (con velocidad de conduccin
Axonal disminuida <38m/s)
CMT2 / Afectacin Axonal ( con velocidad de
conduccin Axonal >38m/s o normal, pero con
potencial de accin reducido en el msculo)
CMT4 /CMTX/ Axonal y/o desmielinizante en

Incidencia
Dado la amplia heterogeneidad del sndrome (hasta
40 genes distintos identificados) se observan
variaciones importantes de la incidencia de cada
mutacin individual, que van desde una familia
aislada a una prevalencia importante en una
poblacin
Mundialmente y en conjunto componen el desorden
neurolgico perifrico mas frecuente con
prevalencia de 1:2500 personas

Patrones de Herencia
Se pueden evidenciar todas las
variantes de herencia mendeliana
Autosmico dominante (CMT 1, La
mayora de CMT 2)
Autosmico recesivo (CMT 4 y
algunas formas de CMT 2)
Dominante Ligado al X (CMTX 1)
Recesivo Ligado al X (CMTX 5)

Genes involucrados
Tipos de mutacin
Protenas identificadas
Diagnstico molecular

Gentica de la
enfermedad

Chromosome 17 - NC_000017.11
CMT 1A: (Gen PMP 22 ID: 5376) (GAS-3)
Ubicacin: 17p12 (Cromosoma 17,Brazo
corto, regin 1 banda 2)
Longitud: 35,581 pB
Conteo de exones: 7
Mutacin: duplicacin del gen completo
Protena: PMP 22 (peripheral membrane
Protein) Integral de Membrana, peso
22kD, comprende 2-5% de la mielina
perifrica, es expresada en las clulas de
Schwann.

Chromosome 1 -

NC_000001.11
CMT 1B: (Gen MPZ ID: 4359) (P0)
Ubicacin: 1q23.3 (Cromosoma 1,Brazo
largo, regin 2 banda 3, sub-banda 3)
Longitud: 5,238 pB
Conteo de exones: 6
Mutacin: sustitucin: ile135-por-thr / thr124por-met y otras mutaciones puntuales.
Protena:
MPZ
(Myelin
Protein
Zero)
Glicoprotena integral de membrana, peso:
28kD, es la protena estructural mas
importante de la mielina comprende hasta el
50 % de la misma

Chromosome 1 -

NC_000001.11
CMT 2A2: (Gen MFN2 ID: 9927) (HSG)
Ubicacin: 1p36.22 (Cromosoma 1,Brazo
corto, regin 3 banda 6, sub-banda 22)
Longitud: 33,335 pB
Conteo de exones: 20
Mutacin: Delecciones y mutaciones sin
sentido, muchas de Novo Kijima et al. (2005)
Protena: MFN2 (Mitofusin 2) Mitocondrial
de membrana, peso: 4.7kD, necesaria
para la fusin de las mitocondrias para
formar redes mitocondriales

Chromosome X - NC_000023.11
CMT X1: (Gen GJB1 ID: 2705) (CX32)
Ubicacin: Xq13.1 (Cromosoma X,Brazo largo,
regin 1 banda 3, sub-banda 1)
Longitud: 10.004 pB
Conteo de exones: 4
Mutacin: las mutaciones en el gen CX32
incluyen: mutaciones sin sentido, sustituciones
con sentido, delecciones e inserciones. Ionasescu
et al. (1996)

Protena: GJB1 (Gap junction protein beta 1)

componente de las uniones GAP entre las
capas de citoplasma de las clulas
de
Schwann.

En general se comporta con:

Heterogeneidad gentica No Allica

La presentacin tipo 2 se observa efecto

Pleiotrpico

Diagnstico Molecular

Para PMP22