UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

FRANCISCO DE MIRANDA
AREA CIENCIAS DE LA SALUD
HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CORO.
MEDICINA INTERNA

Lupus
Eritemato
so
Sistmico

Lupus Eritematoso
Sistmico
El lupus eritematoso sistmico es una enfermedad
auto inmunitaria en la que los rganos, tejidos y
clulas se daan por adherencia de diversos auto
anticuerpos y complejos inmunitarios.

Afecta a partes del

organismo como:

Epidemiologa

La

prevalencia en la poblacin general dependiendo de la

zona se encuentra entre 4 y 250 casos por cada 100.000
habitantes
Sin embargo, estas estadsticas varan a travs del
mundo, encontrndose que en Norteamrica, Asia y en el
norte de Europa afecta a 40 de cada 100.000 habitantes,
con
una
mayor
incidencia
entre
la
poblacin
iberoamericana y afroamericana

Fisiologa del LES

El

Lupus Eritematoso es una enfermedad

que
compromete
al
tejido
mesenquimatoso afectando al sistema
retculo endotelial y produciendo cambios
morbosos en las clulas y en los tejidos
extracelulares. Su desarrollo patolgico
pone de manifiesto dos distintivos nicos:
(A) El factor srico L. E., que es un
anticuerpo contenido en la fraccin
gammaglobulina del plasma,
(B) Clulas autoantigenicotisulares.

Fisiopatologa del LES

La patognesis del lupus eritematoso sistmico no
est completamente dilucidada, aunque se sabe
que es una enfermedad cuyo resultado es una
respuesta inmunitaria hiperactiva que ataca a las
clulas y tejidos con mecanismos de iniciacin
multifactoriales.
Entren los distintos mecanismos tenemos:
Factores ambientales.
Apoptosis, aclaramiento y depuracin de las clulas
apoptticas.
Factor Gentico.
Los Anticuerpos anti-DNA.

Fisiopatologa del LES

Factores

Ambientales: La radiacin ultravioleta

es el factor ambiental ms ligado a lupus; y
provoca exacerbacin en el 70% de los
pacientes al incrementar la apoptosis de los
queratinocitos y otras clulas o al alterar el
DNA y las protenas intracelulares de manera
que se tornen antignicas.

Fisiopatologa del LES

El factor gentico: es importante pero no suficiente

para causar la enfermedad, la tasa de coincidencia en
gemelos monocigotos es de 25% aproximadamente y
2% en gemelos dicigotos, se han identificado diversos
genes en familias que tienen mltiples miembros con
lupus, principalmente en el locus 8. Lupus es ms
frecuentes (hasta 10 veces) en los familiares de los
pacientes con LES que en la poblacin general, genes
del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)
particularmente HLA-A1, B8 y DR3 se han ligado a
lupus.

Fisiopatologa del LES

Anticuerpos

anti-DNA:
constituyen
un
subgrupo de anticuerpos antinucleares que
pueden unirse al DNA de una cadena, al DNA
de doble cadena o a ambos y suelen ser
anticuerpos IgM o IgG10.
Los anticuerpos anti-DNA de doble cadena
son los anticuerpos ms extensamente
estudiados en lupus

Fisiopatologa del LES

la

IgG anti-DNA de doble cadena no

suele estar presente en los individuos
sanos, y muestra una alta afinidad
hacia el DNA y otros antgenos.
Adems
son
capaces
de
fijar
molculas del complemento, y los
complejos
que forma
contienen
secuencias de aminocidos que les
confieren su patogenia.

Fisiopatologa del LES

Los

anticuerpos contrarreceptores de Nmetil-D-aspartato (NMDA): Este receptor

estimula la secrecin de la hormona
luteinizante, al facilitar la secrecin de la
hormona liberadora de las gonadrotrofinas
(GnRH). Diversos estudios han demostrado
en el suero y tejido cerebral de pacientes
lpicos anticuerpos contra los receptores de
DNA y NMDA; se ha observado que tras la
administracin endovenosa a ratones de
estos anticuerpos, se produce dao a nivel
de hipocampo y deterioro cognitivo.

Fisiopatologa del LES

Apoptosis:
Las
clulas
apoptticas
fueron
inicialmente vinculadas con el LES, cuando se
demostr que los autoantgenos del LES se
concentraban dentro y en la superficie de los
grnulos de las clulas apoptticas, implicando a la
clula apopttica como una fuente de antgenos.
Dentro de los autoanticuerpos que se unen a las
clulas apoptticas se encuentran: anticromatina y
antifosfolpidos.

Manifestaciones
clnicas
Mas frecuentes
Manifestaciones
clnicas
Sntomas
constitucionales

%
segn
series

Afectacin articular

80-95%

Eritema malar

55%-65%

Lupus discoide

15%-25%

Afectacin renal

28-42%

F. de Raynaud

24-34%

Serositis

36-55%

80%-90%

MANIFESTACIONES
ARTICULARES
Artritis no erosiva, ni deformante) que afecta
principalmente las articulaciones:
a) interfalngicas proximales
b) metacarpofalngicas
c) Carpos
d) codos
e) rodillas.
f)Son infrecuentes las deformidades en cuello
de cisne y la artropata de Jaccoud

MANIFESTACIONES
CUTANEAS
Eritema malar (60%) en alas de mariposa

a)Lupus cutneo crnico discoide .

b)Lupus cutneo subagudo.

c)Otras lesiones cutneas y mucosas: lceras orales,

alopecia, alopecia, urticaria, fenmeno de Raynaud,
vasculitis, eritema multiforme, liquen plano, prpura,
ndulos subcutneos, infartos ungueales, paniculitis (lupus
profundo), calcinosis, lesiones ampollosas, mucinosis
papulonodular

MANIFESTACIONES
HEMATOLOGICAS

Anemia de trastorno crnico

Leucopenia, generalmente con linfopenia

Anemia hemoltica autoinmune

Trombocitopenia moderada

Aplasia pura de la serie roja

MANIFESTACIONES
CARDIOPULMONARES
Pleuritis y el derrame pleural
pulmn encogido (shrinking lung)
neumonitis lpica
neumopata intersticial
hipertensin pulmonar
sndrome de distrs respiratorio
hemorragia alveolar
Pericarditis
derrame pericrdico y taponamiento cardaco.
Valvulopata: generalmente mitral o artica
Cardiopata isqumica
Otros trastornos cardacos menos habituales: miocarditis,
arritmias, insuficiencia cardiaca y muerte sbita.

MANIFESTACIONES
DIGESTIVAS
aftas
nuseas
diarrea
dolor abdominal
malestar inespecfico, en ocasiones
debidos
a
los
tratamientos
instaurados.
La complicacin ms grave es la
vasculitis intestinal.

Un 25-50%
de
pacientes
desarrolla
rn
nefropata
lpica

Al inicio
asintomti
cos y
despus
edema del
sndrome
nefrtico.

disminucin
del filtrado
glomerular e
hipertensin
arterial y en
etapas ms
tardas,
hiperazoemi
a

proteinuria (>
500 mg/24
horas),
hematuria y
cilindruria,
sndrome
nefrtico o
nefrtico, con o
sin insuficiencia
renal

MANIFESTACIONE
S RENALES

Los enfermos con

proteinuria
elevada y
persistente,
suelen tener altas
concentraciones
de Anti-ADNn y/o
disminucin de los
niveles sricos de
complemento C3,
C4 y CH50. CH50 y
ttulos elevados
de anticuerpos

altas
concentracione
s de Anti-ADNn
y/o disminucin
de los niveles
sricos de
complemento
C3, C4 y CH50.
CH50 y ttulos
elevados de
anticuerpos
anti-C1q.
- La
glomerulonefriti
s clase IV
(proliferativa
difusa) es la
forma ms
frecuente
(40-60%) y la
que conlleva
ms
complicaciones
que pueden
conducir a la
insuficiencia
renal terminal.

MANIFESTACIONES
NEUROPSIQUIATRICAS

Alteraciones
de animo

Enfermedades
cerebro
vasculares

Confusin

Cefalea

Sndrome orgnico
cerebral agudo lpico,
donde entraran los
cuadros
psicticos, excluidos los
asociados a corticoides

Convulsiones

Parkinsonismo

MANIFESTACIONES
VASCULARES
La trombosis es la complicacin vascular ms importante en los
enfermos lpicos;
puede afectar a diversos territorios y estar asociada a diversos
factores:
Vasculi

tis

Hipertensin
Arterial

MANIFESTACIONES
OCULARES

Conjuntivitis
Episcleritis
Sndrome seco
Uvetis (menos frecuente)
Neuritis ptica (menos frecuente)
Cuerpos citoides (exudados blancos) en el
examen del fondo de ojo
Vasculitis retiniana (ms grave)

Diagnostico del LES

Tratamiento del LES

No existe curacin para el SLE y las remisiones

sostenidas completas son muy raras.

El tratamiento debe concentrarse en reducir las

exacerbaciones agudas y disear estrategias destinadas
a suprimir los sntomas lo ms posible y evitar el dao
orgnico.

La
eleccin
depende de:

teraputica

1) si las manifestaciones de
la enfermedad ponen en
peligro la vida o pueden
causar dao orgnico
2) si las manifestaciones son
potencialmente reversibles
3) el mejor mtodo para
prevenir las complicaciones
del SLE y su tratamiento.

Terapia conservadora para el

tratamiento del SLE que no es
potencialmente letal
Los
antiinflamatorios
no
esteroideos (NSAID- AINES) son
analgsicos y antiinflamatorios
eficaces.
Los
antipaldicos
(hidroxicloroquina, cloroquina y
quinacrina) a menudo reducen la
dermatitis,
artritis
y
fatiga;
adems se observ que la
hidroxicloroquina
reduce
el
nmero
de exacerbaciones
del SLE
La
administracin
de dihidroepiandrosterona
reduce la
(LES).del SLE.
actividad

Cuando la calidad de vida es deficiente a pesar de estas

medidas conservadoras ser necesario administrar
glucocorticoides por va generalizada

LES potencialmente letal: variedades

proliferativas de nefritis por lupus
Administracin

generalizada
de glucocorticoides.
Citotxicos:
La
ciclofosfamida,
sustancia alquilante, se ha
convertido en el medicamento
tradicional para la nefritis
potencialmente
letal
del
lupus. se administra cuando
el
lupus
agresivo
es
probablemente reversible.
Azatioprina
(antagonista
de la purina) reduce el

LES potencialmente letal: variedades

proliferativas de nefritis por lupus
El

micofenolato de mofetil es un citotxico

eficaz en algunos pacientes con SLE agresivo.
El clorambucilo es un frmaco alquilante el
peligro principal de este frmaco es la
posibilidad de suprimir irreversiblemente la
mdula sea.
El metotrexato probablemente tambin es de
utilidad en el tratamiento de la artritis y
dermatitis, mas no para el SLE enrgico.
La ciclosporina no se ha estudiado, pero
algunos mdicos la utilizan.

 Se

Tratamiento
Preventivo
deben
aplicar
las

vacunas

correspondientes
Suprimir
las
infecciones
urinarias
recurrentes.
Prevenir la osteoporosis, la ateroesclerosis,
vigilar y corregir las dislipidemias, tratar la
hiperglucemia y reducir la obesidad en la
mayora de los pacientes que necesitan
glucocorticoides por tiempo prolongado o
que tienen factores predisponentes.

Medicamento

Dosis

Interacciones

Efectos
Adversos

AINES y Salicilatos:
Aspirina

Lmite superior
recomendado

Glucocorticoides,
Fluconazol,
Metotrexato Tiazidas

Meningitis
asptica,transaminiti
s,
deterioro de la
funcin
renal,vasculitis
cutnea, ototoxicosis,
tinnitus

Glucocorticoides
tpicos

Potencia intermedia
para la cara; potencia
Intermediaconsiderable
para otras zonas

Ninguna conocida

Atrofia cutnea,
dermatitis por
contacto, foliculitis,
hipopigmentacin,
infeccin

Filtros solares

Factor de proteccin
solar por lo menos de
15; de preferencia
30+

Ninguna conocida

Dermatitis por
contacto

Hidroxicloroquina
(puede aadirse
quinacrina o usar
sta en su lugar)
Plaquinol

200-400 mg/da
(100 mg/ da)

Ninguna conocida

Lesin retiniana,
agranulocitosis,
anemia aplsica,
ataxia,
miocardiopata,
mareo, miopata,
ototoxicosis,
Neuropata perifrica,
Pigmentacin

Medicamento

Dosis

Interacciones

Efectos
Adversos

Metotrexato (para la
dermatitis, artritis)

10-25 mg por semana,

con cido flico

Acitretina, leflunomida,
NSAID y salicilatos,
penicilinas, probenecid,
sulfonamidas,
trimetoprim

Anemia, supresin
medular,leucopenia,
trombocitopenia,
hepatotoxicosis,
nefrotoxicosis,
Infecciones.

Glucocorticoides orales

Prednisona,prednisolona
0.5-1 mg/kg/da para el
LES agresivo
0.07-0.3 mg/kg/da o
cada dos das para los
casos leves

Ciclosporina 2, AINES y
salicilatos, fenotiazinas,
fenitonas, quinolonas,
rifampicina, risperidona,
tiazidas, sulfonilureas,
warfarina

Atrofia cutnea,
hipopigmentacin,
hipertensin,
hiperglucemia,
hipocaliemia, acn,

Succinato sdico de
metilprednisolona,
Intravenoso
(Solumedrol)

Para los casos graves

Administrar 1 g IV
Diariamente por tres das

Igual que los

glucocorticoides orales

Igual que los

glucocorticoides orales
(si se utilizanen varias
ocasiones); anafilaxis

Ciclofosfamida
Osfamida Amp 200,
500, 1000mg

Intravenosa: 7-25 mg/kg

cada mes x
6 meses

Endoxan Grageas
50mg

Oral: 1.5-3 mg/kg/da

Alopurinol, supresores
de la mdula sea,
factores estimulantes
de colonias,
succinilcolina.

Lesin retiniana,
agranulocitosis,
anemia aplsica, ataxia,
Pigmentacin cutnea,
supresin medular,
leucopenia, anemia

Mofetil de micofenolato
(aprobado en la nefritis
por lupus)

2-3 g/da PO

Aciclovir, anticidos,
azatioprina, resinas
fijadoras de cidos
biliares, ganciclovir,
sales de hierro,
probenecid,
anticonceptivos orales

Infeccin,
leucopenia,
anemia,
trombocitopenia,
linfoma, trastornos
linfoproliferativos,
cncer

Cushing

Medicamen
to

Dosis

Interaccio
nes

Efectos
Adversos

Azatioprina
Azaprin Comp.
50mg

2-3 mg/kg/da
PO;
reducir la
frecuencia
de la dosis ante
una
CrCl <50 ml/min

IECA,
alopurinol,
supresores
de la mdula
sea,
interferones,
micofenolato de
mofetil, rituximab,
warfarina,
zidovudina

Infeccin,
infeccin
por VZV, supresin
medular,
leucopenia,
anemia,
trombocitopenia,
pancreatitis,
hepatotoxicosis,
cncer, alopecia,
fiebre, trastornos
gripales, sntomas
digestivos