DIGESTIN, ABSORCIN Y

METABOLISMO DE LIPIDOS

TEMARIO
1.
2.
3.

4.

DIGESTIN.
ABSORCIN
CATABOLISMO:
A.
Metabolismo del glicerol.

-Oxidacin de Ac. Grasos:

i.
Saturados.
ii.
Insaturados cis y trans.
C.
Cetognesis.
ANABOLISMO:
A.
Biosntesis de Ac. Grasos:
I.
Saturados. (sntesis de Novo)
II.
Elongacin de Ac. Grasos.
III.
Biosntesis de Ac. Grasos insaturados.
B.
Biosntesis de Eicosanoides.
C.
Biosntesis de Colesterol
2

DIGESTIN DE LIPIDOS

No se manifiesta digestin en boca o estmago.

-Boca: amilasa salival o ptialina.
-Estmago: HCl, enzimas (pepsina)

La digestin de lpidos ocurre en Intestino

Enzimas involucradas
ENZIMAS

LOCALIZACIN

LIPASA

Pncreas

ISOMERASA

Intestino

COLESTEROLASA

Pncreas

FOSFOLIPASA A2

Pncreas
5

LIPASA

Cataliza la hidrlisis de
uniones ster en los
carbonos primarios
(y) del glicerol de
las grasas neutras
(Triacilgliceroles)

H2C

HC

CO

H2C

TAG

LIPASA

H2C
HC

OH

+
H2C

1,2-DAG

HO

AG

LIPASA

H2C
HC
H2C

2-MAG

OH

OH

HO

AG

ISOMERASA

Para la hidrlisis de 2-MAG

es necesaria la presencia
de esta enzima que
traslada el grupo acilo de la
posicin 2 ( ) a la
posicin 1( ).
Luego la hidrlisis del
monoacilglicerol (MAG) se
completa por accin de la
Lipasa.

H2C
HC
H2C

OH O
O

OH

2-MAG
ISOMERASA
O
H2C

HC

OH

H2C

OH

1-MAG
7

COLESTEROLASA

O
R C O

Cataliza la hidrlisis de steres de colesterol con

cidos grasos.

O
R C OH

COLESTEROLASA

OH
ESTER DE COLESTEROL

COLESTEROL

AG

FOSFOLIPASA A2

Cataliza la hidrlisis del enlace ster que une el cido

graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los
Glicerofosfolpidos.
Se forma un cido graso y lisofosfolpido
O
H2C O C R1

R2 C O CH
O
H2C O P O X
O

O
H2C O C R1
FOSFOLIPASA
A2
HO CH
O

O
R2 C OH

H2C O P O X
O

PAPL DE LA BILIS EN LA
DIGESTIN DE LPIDOS

CIDOS BILIARES: el ms abundante es el cido

clico, en menor proporcin se encuentra el cido
quenodesoxiclico.
Son excretados en la bilis conjugados con glicina o
taurina. Ej.: -cido glicoclico
-cido tauroclico

cido glicoclico

cido tauroclico

10

FUNCIN DE LOS CIDOS

BILIARES

Aumentan la funcin de la Lipasa pancretica.

Reducen la Tensin Superficial y con ello favorecen la
formacin de una EMULSIN de las grasas.
Contribuyen a dispersar los lpidos en pequeas
partculas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la
accin de la lipasa.
Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles.
Accin Colertica: estimulan la produccin de bilis.

11

ABSORCIN DE LIPIDOS

12

ABSORCIN:

Proceso mediante el cul las

sustancias resultantes de la
digestin ingresan a la sangre
mediante a travz de membranas
permeables (sust. de bajo PM) o
por medio de transporte selectivo.

13

No es indispensable la digestin total de las

grasas neutras debido a que pueden atravesar las
membranas si se encuentran en EMULSIN
FINA.
Las sustancias sin degradar totalmente (MAG)
que atraviesan las membranas son hidrolizadas
totalmente en los enterocitos.
En las clulas intestinales se sintetizan
nuevamente los TAG.
Absorcin del Colesterol: se absorbe en el
intestino y luego se incorpora a los
QUILOMICRONES como tal o como steres con
AG.
14

ESTRUCTURA DE
QUILOMICRONES
La superficie es una capa de
Fosfolpidos.
Los Triacilgliceroles secuestrados en
el interior aportan mas del 80% de
la masa.
Varias Apolipoprotenas (B48, C-III y C-II) atraviesan la
membrana y actan como
seales para el metabolismo
de los Quilomicrones.

Colesterol

Apolipoprotenas
B-48

C-III

C-II

Fosfolpidos
Triacilgliceroles y steres
de Colesterol.
15

DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA

8) Los AG son Oxidados como
combustible o re-esterificados
para almacenamiento.

7) Los AG entran a
la clula.

1) Las sales biliares

emulsionan las
Grasas formando
micelas.
2) Lipasas intestinales
degradan los
Triglicridos
3) Los cidos Grasos y otros
productos de la digestin
son tomados por la
mucosa intestinal y
convertidos en TAG.

6) La
Lipoprotenlipasa
activada por apo-C en
los capilares
convierten los TAG en
AG y Glicerol.
5) Los
QUILOMICRONES
viajan por el Sistema
Linftico y el Torrente
sanguneo hacia los
Tejidos.
4) Los TAG son incorporados con
colesterol y Apolipoprotenas en los
QUILOMICRONES.

16

Transporte de Lpidos en la sangre

Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para
transportar lpidos en la sangre:
Quilomicrones
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoprotenas de baja densidad (LDL)
Lipoprotenas de alta densidad (HDL)
Estn compuestas de diferentes lpidos.
17

18

METABOLISMO DE LAS
GRASAS

19

Los TAG deben ser hidrolizados

antes de su utilizacin por los tejidos
mediante LIPASAS intracelulares.
Los productos formados (glicerol y
cidos grasos) se liberan a la sangre.
El glicerol del plasma es tomado por
las clulas que pueden utilizarlo.
Los cidos grasos son oxidados en
los tejidos.

20

Metabolismo del Glicerol

1) ACTIVACIN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
Gliceroquinasa:
Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante.
H2C
HC

H2C

OH
OH

GLICEROQUINASA
Mg

H2C

OH

GLICEROL

ATP

OH
OH O

++

ADP

H2C

GLICEROL-3-P O
21

Metabolismo del Glicerol

2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

H2C
HC
H2C

GLICEROLFOSFATO
DESHIDROGENASA

OH
OH O
O

O
GLICEROL-3-FOSFATO

NAD

NADH + H+

H2C

OH

H2C

O-

O
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

22

Metabolismo del Glicerol

3) Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato.

H2C
C
H2C

OH
O
O

FOSFOTRIOSA
ISOMERASA

O
P

O
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

C
HC
H 2C

H
O
OH O
O

O-

O
GLICERALDEHDO
3-FOSFATO
23

Metabolismo del Glicerol

La posibilidad del glicerol de

formar intermediarios de la
Gluclisis ofrece un camino para
su degradacin total.
Contribuye con el 5% de la energa
proveniente de los TAG (el 95%
restante proviene de los cidos
grasos)
24

CATABOLISMO DE LOS
CIDOS GRASOS

25

-Oxidacin de cidos Grasos

Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo

esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo,
etc.
Comprende la oxidacin del carbono del
cido graso.
Ocurre en las MITOCONDRIAS.
Antes debe ocurrir:
1.

2.

Activacin del cido graso (requiere energa

en forma de ATP)
Transporte al interior de la mitocondria
26

1) Activacin del cido graso

O

Ocurre en el Citosol.
La reaccin es
catalizada por la
TIOQUINASA.
El pirofosfato es
hidrolizado por una
PIROFOSFATASA
(esto hace que la
reaccin sea
irreversible)

CH2

CH2

OH

+
CoA

SH
ATP

TIOQUINASA

Mg++
AMP + PPi

Pirofosfatasa

2 Pi

O
R

CH2

CH2

CoA

Acil CoA
27

2) Transporte de Acil-CoA al interior de la

mitocondria.

28

- Oxidacin de Ac. Grasos

29

Despus de la activacin, los steres de ac.

Grasos con CoA entran a la mitocondria para
ser procesados.
-Oxidacin
Los cidos grasos son procesados por las
mismas 5 etapas cclicas.
Se remueven 2 carbonos por ciclo
Se produce una molcula de Acetil-CoA en
cada ciclo.
El acetil-CoA producido entra en el ciclo de
Krebs para producir energa.
30

Porqu se llama -Oxidacin?

En este proceso el carbono del c. Graso se
oxida a una cetona y luego a un tioster.

31

Acil-CoA del paso

de activacin

Se obtienen 5ATP por ciclo de -Oxidacin

32

33

INTERRELACION CON
EL CICLO DE KREBS
Los acetilos formados en la OXIDACIN ingresan al CICLO
DE KREBS para su oxidacin
total a CO2.
Los NADH y FADH2 producidos
en el CICLO DE KREBS forman
ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIN
OXIDATIVA)
34

En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de AcetilCoA.

Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen
faltan 7 ciclos de -Oxidacin.
N de ciclos = (n de C) 1
2
En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y otra de
NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

35

Balance neto de Energa

cido Caprilico
(8 carbonos)

cido Palmtico
(16 carbonos)

Uniones
~P
Cantidad de ciclos
Consumo para activacin inicial

Uniones
~P

7
-2

-2

ATP producidos en la Oxidacin (5/ ciclo)

+15

+35

ATP producidos en Ciclo de

Krebs (12/ acetil CoA)

+48

+96

ATP Totales

61

129
36

37

38

39

Formacin de Cuerpos Cetnicos

(Cetognesis)

Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es

oxidado en el Ciclo de Krebs.
Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es
insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas
mediante una va alternativa en la que se producen Cuerpos
Cetnicos
Estos compuestos se forman principalmente en el hgado, a
partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.
O

O
H3C

acetona

CH3

H3C

OH

O
CH2

acetoacetato

O-

H3C

CH

O
CH2

O-

3-OH-butirato
40

CETOGENESIS
Ocurre en HGADO
1.

2.

3.

4.

El 1er paso es la inversa

de la ltima etapa de la oxidacin.
El acetoacetatil-CoA se
condensa con otro acetilCoA para dar HMG-CoA.
El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y
Ac-CoA.
El Acetoacetato puede
originar los otros cuerpos
cetnicos.

41

Utilizacin de los cuerpos cetnicos

El Hgado es el principal productor ya que posee todas

las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como
combustible.
Los rganos que los usan son: cerebro, msculo
esqueltico, corazn y otros.
Solo se usan como fuente de energa en situaciones
metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.
El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.

42

UTILIZACIN DE LOS
CUERPOS CETNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS

Los tejidos extrahepticos

utilizan cuerpos cetnicos
como fuente de energa.
El acetil CoA adentro de la
clula, ingresa al ciclo de
Krebs para obtener energa.

43

Formacin y exportacin de cuerpos

cetnicos (hgado)
Gotas de lpidos
Hepatocito

Los cuerpos cetnicos se forman

y exportan desde el Hgado.
Acetoacetato y hidroxibutirato
exportados como
energa para:
corazn, msculo,
rin y cerebro.

Glucosa exportada
como combustible
para cerebro y
otros tejidos.

En condiciones energticamente
desfavorables, el oxalacetato se
deriva hacia la Gluconeognesis,
para liberar glucosa a la sangre.
El ciclo de Krebs trabaja muy
lentamente en el Hgado.

44

BIOSINTESIS DE CIDOS GRASOS

45

Cuando la ingesta supera las necesidades energticas,

el exceso se almacena como reserva en forma de
grasas.
Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin
y de la degradacin de glucosa o de las cadenas
carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos ac. Grasos.
Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados
como grasa de depsito.
La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el
citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en
las mitocondrias.
46

SINTESIS
DE
NOVO
(SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS)

Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a

partir de acetil-CoA que se produce en la
mitocondria por lo tanto es necesario que
estos ltimos sean transportados afuera de
las mitocondrias.
La membrana mitocondrial interna es
impermeable a acetil-CoA.
La manera en que salen es como citrato
mediante un transportador de tricarboxilatos.
Se usa NADPH como fuente de H para las
reducciones.
47

SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

48

Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos

Comprende:
1. Formacin de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimtico de la
cido graso sintetasa.

49

1)Formacin de malonil-CoA

Es una carboxilacin que requiere HCO3- como fuente de

CO2.
Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7)
como coenzima.
Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de ac.
Grasos.

O
H3C

acetil-CoA

CoA + CO2

acetil-CoA
carboxilasa
ATP

COO- O
H2C
ADP + Pi

CoA

malonil-CoA

50

2)Reacciones de la acido graso sintetasa

Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.

Formada por 2 subunidades, cada una con 3
dominios:

Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de

condensacin. Contiene 3 enzimas:
Acetil transferasa (AT)
Malonil transferasa (MT)
Enzima condensante (KS) con resto de Cys.

Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:

Cetoacil reductasa (KR)
Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Enoil reductasa (ER)
Posee la porcin transportadora de acilos ACP.

Una subunidad de Acido

Graso Sintetasa.

Dominio 3: liberacin de cidos grasos. Posee la

enzima:
Deacilasa.
51

1)Transferencia de acetato.
Una molcula de acetil-CoA
ingresa y la acetil transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo
al sitio activo de la enzima
condensante (KS).

52

2)Transferencia de malonilo.
El malonil-CoA formado
ingresa y se une al
residuo de
Fosfopantetena de la
Protena Transportadora
de Acilos (ACP) por
accin de la malonil
transferasa (MT).

53

3)Condensacin de acetilo con

malonilo
El carboxilo libre del
malonilo se separa
como CO2.
Se produce la unin de
acetilo y malonilo
catalizada por la enzima
condensante (KS) para
formar ceto-acil ACP.
Se libera el acetilo de
la enzima condensante.
54

4) Primera reduccin( reduccin del grupo

ceto)

El ceto-acil ACP
formado se reduce
a hidroxi-acil
ACP por accin
de la ceto-acil
reductasa (KR).

55

5)Deshidratacin
Se pierde una
molcula de agua,
reaccin catalizada
por la hidroxi acil
deshidratasa (HD).

56

6)Segunda reduccin

(Saturacin del enlace C-C)

El compuesto insaturado es
hidrogenado por accin de la
enoil reductasa (ER).

57

La cadena en elongacin
unida al grupo
fosfopantetena de la ACP es
translocada al residuo de
cistena de la enzima
condensante (KS).

Translocacin

El grupo fosfopantetena
queda libre para la unin a
malonilo comenzando un
nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar
a ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la
va de las pentosas y en
menor cantidad por la
enzima mlica que convierte
el piruvato en malato para
su salida al citosol
(transporte de acetilos)

58

Pasos de la biosntesis de Ac. Grasos.

59

Biosntesis de eicosanoides
Eicosanoides: son ac. Grasos
poliinsaturados de 20 C.
Derivan del cido araquidnico

60

Prostaglandinas

Qumica: son hidroxicidos y tienen un anillo ciclopentano.

Denominacin: PG(A-I)n
Ej: PGE2 y PGF2
Localizacin: se producen en todas las clulas, excepto GR.
Funcin: tienen una potente actividad, en general producen contraccin
de msc. liso de tero y TGI e inhiben la secrecin de HCl en estmago.

HO

COOH

COOH

HO

OH

PGE2

HO

OH

PGF2

61

Tromboxanos

Qumica: poseen un anillo hexagonal.

Denominacin: ej: TXA2
Localizacin: se sintetizan en plaquetas.
Funcin: agregante de plaquetas (trombos),
vasoconstrictores.
COOH
O
O
OH

TXA2
62

Leucotrienos

Qumica: son ac. Grasos con dobles ligaduras

(7,9,11,14)
Denominacin: LT (A-E)4
Localizacin: son sintetizados por los leucocitos.
Funcin: constrictores de msculo liso bronquial,
vasoconstrictores y aumentan la permeabilidad
vascular.
OH
COOH

LTC4

OH

63

Biosntesis de eicosanoides
2HC

Ac. Graso

HC

Ac. Araquidonico

H2C

PO3

Colina

PLA2
COOH

Ac. Araquidnico

LIPOOXIGENASA

CICLOOXIGENASA

AINES

COOH

LEUCOTRIENOS

OOH

PGG2

PGH2

TXA2
PGI2

PGE2

TROMBOXANOS
PGF2

PGA2

PROSTAGLANDINAS

64

Metabolismo del Colesterol

65

BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a
partir de molculas de acetil-CoA.
Se condensan molculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo

del acetato.
Los C rojos derivan del carboxilo del
acetato.

66

ETAPAS INICIALES

Estatinas

Hasta la formacin de 3-OH-3metil-glutaril CoA NO EST

COMPROMETIDA A LA
SNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la
cetognesis)
La reduccin para formar
MEVALONATO es la etapa crtica
que compromete a la formacin
de colesterol.
Como todas las biosntesis,
consume NADPH.
67

FORMACIN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS

A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto de
ATP.
Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.

68

CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

Los isoprenos
activados reaccionan
entre s para formar
ISOPRENOIDES de

10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP

69

OBTENCIN DE
ESCUALENO
2 molculas de
FARNESIL-PP se
condensan para
formar una de 30 C:
ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del
COLESTEROL.

70

CICLIZACIN DEL
ESCUALENO

El ESCUALENO
se cicliza para
formar
COLESTEROL
en una serie de
etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
Los vegetales no
sintetizan
colesterol

Plantas

Hongos
Animales

71

LAS CLULAS TAMBIN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS

DE LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

72

El colesterol se puede esterificar con cidos grasos.

73