UNIVERSIDAD

VERACRUZANA
Q.F.B. 601
Inmunologa

ACTIVACIN DE LINFOCITO T

Yessenia Montes
Vergara

La activacin de los linfocitos T

Se inicia con

El receptor de los linfocitos T (TCR)

A ello le sigue una

Cascada de seales intracelulares y la

activacin de diferentes factores de
transcripcin celular
que termina con

La activacin propiamente dichadel linfocito T

Una vez activados estos

linfocitos producirn
prioritariamente
Citocinas o factores
citotxicos,

Segn se trate de linfocitos

Th o Tc respectivamente

INTERACCIN INTERCELULAR
Adems de la unin del TCR al
HLA ms los pptidos, se
requiere la ayuda prestada por
interleucinas que facilitan la
activacin celular T

Es esencial la participacin de

Se forma as lo que se
denomina sinapsis
entre linfocitos T y
clula presentadora de
antgeno

Actuando a travs
de sus respectivos
receptores

MOLCULAS DE ADHESIN.

Su
funcin

Contribuir al
desarrollo de una
respuesta inmune

MOLCULAS DE ADHESIN

Destacan las molculas

CD4

CD8
Adems participan las molculas

CTLA-4

CD28
sus ligandos
Y las glicoprotenas
CD2

CD45

MolculasCD4 y CD8

Facilitan la interaccin intercelular al

unirse a las molculas HLA clase II y
Irespectivamente

Y adems potencian la transmisin de

seales al interior celular

Molcula CD28

Incrementa la estabilidad de las interacciones

intercelulares de linfocitos.

Se expresa en todos los linfocitos CD4

Y aproximadamente en el 50
% de los linfocitos CD8

Sus ligandos naturales pertenecen a la

familia B7
Transmite seales de
activacin

Molculas CTLA-4

Se expresa slo de modo

transitorio despus de la
activacin de la clulas T
Tiene la propiedad de bloquear la unin del
CD28 con su receptor

La
consecuencia

Una inhibicin de las

clulas T
CD28 y CTLA- 4 poseen un relevante papel en la
regulacin de Linfocitos T

Molculas CD2

Facilita la adhesin
intercelular

Contribuye a la unin del

linfocito T a la clula
presentadora

Su ligando natural: CD58

(LFA-3)

Molculas CD45

Pertenece a una familia de protenas

con varios miembros

CD45R
B

CD45R
a
Posee actividad
fosfatasa
Tirosin
cinasas

LcK y
Fyn

LA ACTIVACIN DE LAS CELULAS T

REQUIERE 2 SEALES

La proporciona la formacin del

complejo:
Antgeno MHC al TCR
A travs del complejo receptor
CD3
Aumenta mucho por el acoplamiento de
CD4 con el MHC

LA ACTIVACIN DE LAS CELULAS T

REQUIERE 2 SEALES

La clula T esta expuesta a una seal

coestimuladora proveniente de las CPA
Suministrada por molculas de adhesin
(CD2,LFA-1, CD26 y CD28)
B7 es el coestimulador mas potente sobre las CPA
que se unen al CD28
As la activacin de la clula T en reposo puede
ser bloqueada por anti-B7, tornndola anrgica
Las clulas T activadas proliferan en
respuesta a una nica seal

MEDIADORES
INTRACITOPLASMTICOS DE LA
ACTIVACIN CELULAR

Fosforilacin de la
tirosina

Cadenas Z no polimrficas del CD3

Poseen en sus dominios intracitoplasmticos: ITAM
Se fosforilan por accin de las tirosina cinasas c-Lck y c-Fyn
Se debe a que existe una estrecha asociacin fsica del CD4 y
del CD8 con el TCR/CD3
Tambin es posible porque la tirosina cinasa c-LcK se
encuentra en la parte intracelular de la membrana
plasmtica

Una vez fosforilados los

ITAM
Juega un papel critico en la
cascada de sealizacin
intracelular

ZAP - 70

Acta fosforilizando sobre

ciertos adaptadores

LAT

SLP76

Fosforilacin en tirosina de la
enzima PLC- gamma

Activa e induce la hidrolisis de

PIP2

Generndose IP3 y

Va mediada por
calcio
(Va iniciada por el
IP3)

El IP3 se une a un receptor

especifico (IP3R)

Facilita la liberacin del calcio

intracelular

Estimula la enzima
calmodulina

Serina/treoni
na cinasa

Calcineurin
a
Factor de transcripcin activador de clulas T
(NF-AT)

Va mediada por la proteincinasa

C (PKC)
(Va iniciada por DAG)
DAG activa
PKC
Que terminar activando el factor
de transcripcin de clulas B
(NF-kB)

Va mediada por AP - RAS

Hace que Raf se active y acte como una cinasa

de MAPk

Que interviene en la regulacin por fosforilacin del

factor de transcripcin activador de protena
(AP1)

FACTORES DE TRANSCRIPCIN EN
LINFOCITOS T
Los mensajeros citoplasmticos
activan :
Factores de
transcripcin
Su
funcin
Activar la transcripcin de genes
implicados en la respuesta
inmune
Factor nuclear de la
cadena K de clulas B
(NF kB)

Factor activador
de protena 1
(AP1)

Factor nuclear
de clulas T
(NF-AT)