UNIDAD 3

HORA 5 y 6
Parte I. metabolismo oxidativo
Profesora Miledys A. Oviedo Sosa
Julio 2014

OBJETIVO ESPECFICO
4

CONTENIDO

Describir las
1. Esquema sobre el origen y destino del
principales fuentes y
piruvato y del acetil-coenzima A.
destinos del Acetil
coenzima A
2. Descarboxilacin oxidativa del piruvato.
Describir mecanismo
Reacciones y regulacin.
de degradacin del
Piruvato hasta AcetilCoA

DOS HORAS

MAOS-1

Nutrientes

AMINOCIDOS

Polisacridos

Lpidos (TAG)

GLUCOSA

ACIDOS
GRASOS

G
l
u
c

l
i
s
i
s

Poder
reductor

Piruvato

Degradacin de
las molculas
nutritivas,
polisacridos,
lpidos protenas.

Poder
reductor

-oxidacin

Protenas

Desanimacin y
Oxidacin

Hidrlisis de las
macromolculas
hasta sus
subunidades.

ACETIL COA

Ciclo de
Krebs

CO2 + H20

Poder
reductor

MAOS-5

UEMA DE LAS VIAS PARA EL CATABOLISMO (ROJO) DE LIPIDOS, CARBOHIDRATOS YPROTEIN

MAOS-6

Acetil-CoA
El Acetil-CoA es el producto comn de la degradacin de
los principales combustibles metablicos (Polisacridos,
cidos grasos y protenas).
Funciona como transportador de acetilo y otros grupos
acilo.
El grupo acetilo es degradado a CO2 y H20 va el ciclo del
cido ctrico y la fosforilacin oxidativa
El grupo acetilo puede ser utilizado para la sntesis de
cidos grasos y molculas esteroides .

El Acetil-CoA es un compuesto de alta energa. El G

para la hidrlisis de su enlace tioster es de 31.5kJ/mol,
lo que hace a la reaccin un poco ms exergnica que la
MAOS-2
hidrlisis del ATP (1 kJ /mol).

PRECURSORES GENERALES DE ACETIL CoA

CARBOHIDRATOS
AMINOCIDOS

CIDOS
GRASOS

ACETILCoA
CoA
ACETIL
MAOS-3

DESTINOS Del ACETIL CoA

ACETILCoA
CoA
ACETIL
Sntesis de
cuerpos
cetnicos

CICLO
DE KREBS

Sntesis de
cidos
grasos

Sntesis de
colesterol
MAOS-4

COENZIMA A
Se abrevia como CoASH , o CoA.
Su estructura qumica:

-SH grupo funcional reactivo de la CoA

MAOS-6

Acetil CoA
Molcula compuesta por dos (2) tomos de
carbono, que forman el grupo acetilo el cual
se une a una molcula de CoA.
Estructura qumica del Acetil CoA (abreviada)

O
GRUPO
ACETIL

CH3 C SCoA

Molcula
de
Coenzima A

MAOS-7

Estructura qumica del Acetil -CoA (completa)

La CoA acta como aceptor y dador de un grupo acilo

MAOS-8

Los derivados de la CoA, NO se

transportan libremente a travs de
las membranas celulares, por tanto
se requiere de mecanismos de
transporte para que puedan ser
transferidos a travs de membranas
MAOS-9

Fuentes y destinos del Piruvato

GLUCOSA
Gliclisis

PIRUVATO

Ca
rb
ox
i

Alanina

la
ci

Transaminacin

Oxalacetato

Re
d

uc
Ox
ci
ida
n
ci
n

Descarboxilacin
oxidativa

Acetil CoA

Lactato

ESTRUCTURA QUMICA DEL PIRUVATO

CH3

CH3
C

COOH

CIDO PIRVICO

+ H+

COO -

PIRUVATO

MOLCULA DE TRES (3) TOMOS DE CARBONO , CON UN GRUPO

CETNICO EN EL CARBONO 2 O CARBONO ALFA , EN LOS EXTREMOS
CONTIENE UN GRUPO CIDO CARBOXILICO, Y UN GRUPO METILO. ES
UN - CETOCIDO

En que parte de la clula se produce el piruvato

y el acetil CoA?
En que parte de la clula se degrada el piruvato
y el acetil CoA?

Dibujo:

Partes de una mitocondria

Espacio intermembranal

Mitocondria vista al microscopio electrnico

Tarea:
Buscar caractersticas de la
membrana mitocondrial externa
y de la
Membrana mitocondrial interna

MITOCONDRIA
Condiciones aerbicas

CITOSOL

DESCARBOXILACIN OXIDATIVA
DEL PIRUVATO

Reaccin general:
Piruvato + NAD+ + CoASH

Acetil-CoA+ NADH+ H+ + CO2

Go = - 33,4 kJ/mol

complejo multienzimtico Piruvato Deshidrogenasa

(PDH) Se ubica en la mitocondria

est formado por mltiples copias

de tres enzimas:
Piruvato
deshidrogenasa
(E1)

Dihidrolipoil
transacetilasa
(E2)

Dihidrolipoil
deshidrogenasa
(E3)

Se les designa de forma colectiva como

el complejo piruvato deshidrogenasa

Complejo multienzimtico
de la Piruvato

el complejo piruvato deshidrogenasa:

Consiste de un numero variado de cadenas polipeptdicas
de cada una de las tres enzimas componentes ,
organizadas en una configuracin espacial regular.
Las enzimas individuales tienen poco movimiento, y los
intermediarios metablicos

no se disocian libremente,

sino que permanecen unidos a las enzimas, pasando de

una enzima a otra. Esto incrementa la velocidad de la
reaccin y eleva la eficiencia global.

ejemplo

de corazn
bovino

Funcin de coenzimas y grupos prostticos de la

piruvato deshidrogenasa
Coenzima o
grupo prosttico

Pirofosfato de tiamina

Acido lipoico
(grupo prosttico)

Coenzima A

FAD
(grupo prosttico)

NAD+

ubicacin

funcin

Unido a E1

Reacciona con el
sustrato el piruvato

Unido covalentemente a
una Lis de la E2

Acepta el hidroxietilo
de PPT como grupo
acetilo

Libre en solucin

Acepta un grupo
acetilo del gpo.
Lipoamida de la E2

Unido fuertemente a E3

Acepta equivalentes
de reduccin desde el
gpo. Lipoamida
reducido

Libre en solucin

Es reducido por
FADH2

COMPLEJO de la PDH
enzima

abrev

Reaccin
catalizada

Piruvato
deshidrogenasa

E1

Descarboxilacin
oxidativa del piruvato

Dihidrolipoamida
transacetilasa
(o aciltransferasa)

E2

Transferencia grupo
acetilo a la CoASH

Dihidrolipoamida
deshidrogenasa

E3

Regeneracin de la
forma oxidada de la
lipoamida

Resumen de las reacciones catalizadas

por la Piruvato Deshidrogenasa.
Descarboxilacin oxidativa del piruvato
2
5
Producto 1
Producto 3

E3

1
E1

E2

3
Producto 2

H+

Etapas
1.E1, cataliza la unin del piruvato al ppt. El piruvato unido
sufre protonacin , se descarboxila (pierde un grupo CO2)
y se forma la hidroxietil-ppt. E1 cataliza la oxidacin del
grupo hidroxietilo ligado a ppt y se forma un grupo acetilo
2. E 1 transfiere el grupo acetilo a la lipoamida oxidada, junto
con un tomo de H, formando acetil-lipoamida , quedando libre
el ppt, para otro ciclo de reacciones.
3. E2 cataliza la transferencia del grupo acetilo desde la
aceti- lipoamida a la Coenzima A, formndose AcetilCoA y la
lipoamida reducida.
4. El FAD unido a E3 capta dos electrones de la lipoamida
reducida formndose FADH2, y se regenera lipoamida
oxidada
5. E3 transfiere dos electrones del FADH2 al NAD+
formndose NADH y se regenera FAD oxidado.

REGULACIN DE LA ACTIVIDAD
DE LA
PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDH)

Regulacin de la Piruvato
Deshidrogenasa

+
quinasa

fosfatasa

+
Ca2+
CoASH

Regulacin de la PDH por modificacin alostrica

Piruvato +
CoASH + NAD+

PDH

Acetil-CoA + NADH
+ CO2

= inhibe

= activa

gulacin de la PDH por modificacin alostric

sumen:

inhiben a la PDH

ATP
AcetilCoA
NADH
Efectores alostricos negativos

activan a la PDH

ADP
CoASH
NAD+
Efectores alostricos positivos

Regulacin de la PDH por

modificacin covalente reversible por
fosforilacin y desfosforilacin de la PDH.

1. Inactivacin de la PDH por fosforilacin

Piruvato
NAD+

ATP

+
PDH + ATP
(activa)

quinasa

Acetil CoA

PDH-P + ADP
(inactiva)

2. Activacin de la PDH por desfosforilacin

Calcio

+
PDH-P + H20
(inactiva)

fosfatasa

PDH + Pi
(activa)

Aumento de la concentracin de iones

Calcio (Ca2+) incrementan la actividad
de la fosfatasa con lo cual se activa la PDH

Enfermedades
Deficit vit B1
Beriberi , enfermedad neurolgica

Felices vacaciones!
Al regreso practica 1
de la unidad 3 (horas 1,2,3,y4)