FACULTAD DE MEDICINA DR. IGNACIO CHVEZ.

UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICOLS DE

HIDALGO.

LEUCEMIAS.
CATEDRA DE HEMATOLOGA.
CICLO ESCOLAR 2010 - 2011
DR. LEONEL BUTANDA FLORES

LEUCEMIAS

PROLIFERACIN CELULAR DESORDENADA Y

MALIGNA DE
CLULAS HEMATOPOYTICAS ANORMALES
QUE INVADEN LA
SANGRE PERIFRICA CAUSANDO
SUSTITUCIN Y
DESPLAZAMIENTO DE LAS CLULAS
NORMALES DE LA

LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA

Predominan en adultos
10-15% en nios
Se caracterizan por
blastos que con
frecuencia presentan
grnulos o cuerpos de
Auer.
Requieren
quimioterapia ms
agresiva que la
variante linfoblstica.

Futuro de la leucemia
El tratamiento ya incluye anticuerpos
especficos contra antgenos de las
clulas leucmicas
Se estn desarrollando medicamentos
inteligentes para atacar a las clulas
leucmicas en forma especfica.
Se mejoran cada vez ms las tcnicas
de transplante de clulas
hematopoyticas.

SNDROME DE INSUFICIENCIA MEDULAR

LEUCEMIAS

1.-INSUFICIENCIA MEDULAR CUANTITATIVA.

Existe dismunicin o ausencia del tejido
hematopoytico: APLASIA MEDULAR.

2.-INSUFICIENCIA MEDULAR CUALITATIVA.

Existe una inadecuada produccin de clulas, la
mdula es cualitativamente normal e incluso
hiperplsica, pero hematopoyticamente ineficaz:
DISPLASIA MEDULAR.

3.-INSUFICIENCIA MEDULAR INVASIVA.

El tejido hematopoytico normal es remplazado por un
proceso proliferativo celular anormal, desordenado y
maligno: LEUCEMIA.

INSUFICIENCIA MEDULAR INVASIVA

LEUCEMIAS

1.- LEUCEMIAS AGUDAS.

2.- LEUCEMIAS CRNICAS.
3.- LINFOMAS.
4.-MACROGLOBULINEMIA.
5.-MIELOFIBROSIS.
6.-MIELOMA MLTIPLE.

LEUCEMIAS
ALGO DE HISTORIA

1845.- Bennet, Craige y Virchow

publican casos de leucemia, y
atribuyen el nmero elevado de de
glbulos blancos a la PRESENCIA DE
MATERIAL PURULENTO EN LA
SANGRE.
1846.- Virchow introduce el trmino
de LEUCEMIA y considera que los
cambios hematolgicos formaban
parte de un proceso patolgico que
afectaba a ciertos rganos.
1857.-Friedrich describe la
LEUCEMIA AGUDA
1913.-Reschad y Schilling describen
laDR.leucemia
L. BUTANDA F. monoctica.

LEUCEMIAS

EL EXMEN DE PUNCIN Y ASPIRADO DE

MDULA SEA Y LA OBSERVACIN AL
MICROSCOPIO ES INDISPENSABLE PARA EL
DIAGNSTICO RECONOCIENDO LA LNEA
CELULAR AFECTADA.
LA POBLACIN CELULAR EN CRECIMIENTO
INFILTRA LA MDULA OSEA Y HACE QUE EL
PACIENTE EST FUNCIONALMENTE APLSICO,
LO QUE CAUSA LA MUERTE POR INFECCIN O
HEMORRAGIA.
LAS CLULAS LEUCMICAS PUEDEN
TAMBIN INFILITRAR OTROS RGANOS,
PRINCIPALMENTE EL HGADO, BAZO,
GANGLIOS LINFTICOS Y LQUIDO

 La leucemia linfoblstica agua es un tipo de cncer

mayoritariamente infantil que se manifiesta en los
primeros diez aos de vida. Se trata del cncer infantil
ms frecuente y se caracteriza por la proliferacin de
glbulos blancos en la sangre y en la mdula sea.
El 14 por ciento de los 300 casos de cncer de este tipo
afectan a clulas T, aunque ocho de cada diez casos se
resuelve satisfactoriamente, segn los investigadores.
La parte experimental del estudio se ha llevado a cabo
en el IMIM y en la Universidad de Nueva York, con el
apoyo tambin del Hospital de Sant Pau y el Hospital del
Mar, ambos en Barcelona, donde se ha contratado el
estudio en leucemias humanas.

LEUCEMIAS
CUADRO CLNICO

1- SNDROME ANMICO.
Astenia, adinamia, palidz, prdida de peso,
hiporexia, mareos, fatiga, disnea de esfuerzo,
acfenos, fosfenos, lipotimias, etc.

2.- SNDROME FEBRIL.

Fiebre, malestar general, diaforesis, calosfros, etc.

3.- SNDROME INFILTRATIVO.

Adenomegalias, hepatomegalia, esplenomegalia.
Insuficiencia medular , dolor, etc.

4.- SNDROME HEMORRGICO

Ditesis hemorrgicas : petequias, equimosis,
gingivorragias, hematemesis, melena, epistaxis.

LEUCEMIAS
EPISTAXIS
PALIDEZ
MENINGITIS LEUCMICA
IRRITABILIDAD
AGITACIN
DOLORES AGUDOS Y
DIFUSOS
FIEBRE
MALESTAR GENERAL

LEUCEMIAS

EQUIMOSIS
PETEQUIAS
PLIDEZ
ASTENIA
ADINAMIA
ANOREXIA
PRDIDA DE PESO
TRISTEZA
DEPRESIN

LEUCEMIAS

CUADRO CLNICO:
INICIO BRUSCO.
HEPATOMEGALIA
ESPLENOMEGALIA
ADENOPATAS
GENERALIZADAS
DOLORES OSEOS
GENERALIZADOS
PRDIDA DE PESO

DR. L. BUTANDA F.

LEUCEMIAS

GINGIVITIS HEMORRGICAS

LEUCEMIAS

CUADRO CLNICO.

DR. L. BUTANDA F.

PRPURA TROMBOCITOPNICA SECUNDARIA

LEUCEMIAS
EXMENES DE LABORATORIO
1.- BIOMETRA HEMTICA:
Leucocitosis (Reaccin Leucemoide) exagerada con
blastos.
Anemia normoctica normocrmica.
Trombocitopenia.
Reticulocitos muy disminudos o ausentes.

2.- ESTUDIO DE MDULA SEA POR PUNCIN Y

ASPIRACIN.
Proliferacin celar neoplsica desordenada de cierta
estirpe celular del tejido hematopoytico. De acuerdo
a la identificacin de la morfologa celular se clasifica
de acuerdo a la FAB.

LEUCEMIAS
EL DIAGNSTICO SEGURO DE LEUCEMIA SE
REALIZA POR MEDIO DE LA PUNCIN Y
ASPIRACIN DE MDULA OSEA.
AGUJA DE OSGOOD PARA PUNCIN Y ASPIRACIN DE MDULA OSEA.

DR. L. BUTANDA F.

LEUCEMIAS

CLASIFICACIN GENERAL .
SE CLASIFICAN Y SE DENOMINAN
DE ACUERDO CON EL TIPO DE
CLULA HEMATOPOYTICA
AFECTADA.
LEUCEMIAS AGUDAS.- CLULAS INMADURAS (BLASTOS).
LEUCEMIAS CRNICAS.- CLULAS BIEN DIFERENCIADAS
(MADURAS) .

SE CLASIFICAN DE ACUERDO A LA LINEA

CELULAR AFECTADA .
LEUCEMIAS MIELOPROLIFERATIVAS (MIELOIDES).
DR. L. BUTANDA F.

LEUCEMIAS LINFOPROLIFERATIVAS (LINFOIDES).

LEUCEMIAS

POR EL LABORATORIO SON

REPORTADAS CLULAS
INMADURAS A LA
OBSERVACIN DIRECTA
DEL FROTIS DE SANGRE
PERIFRICA AL
ENCONTRAR CELULAS
GRANDES, DE FORMA
IRREGULAR, CUYO
CITOPLASMA SE
ENCUENTRA AUMENTADO
DE COLOR Y EL NCLEO ES
FINO Y PRESENTA
NUCLELOS Y LAS
REPORTAN COMO
BLASTOS.
DR. L. BUTANDA F.

LEUCEMIAS

SE APRECIA UN BLASTO EN LA SANGRE

PERIFRICA

LEUCEMIAS
LEUCEMIAS AGUDAS

LINFOBLSTICAS.- Frecuencia 30% de 6 meses a

20 aos.

LLA 1: Linfoblastos del mismo tamao.

LLA- 2: Linfoblastos de diferente tamao.
LLA 3: Linfoblastos de diferente tamao y
vacuolados (tipo Burkitt).
SEGN FAB MODIFICADO

LEUCEMIAS
GENERALIDADES

EL TRMINO LEUCEMIA AGUDA DESCRIBE UN

GRUPO DE ENFERMEDADES QUE SE
CARACTERIZAN POR SUSTITUCIN DE LA
MDULA SEA NORMAL POR CLULAS
INMADURAS DE ORIGEN LINFOCTICO O
MIELOIDE.

LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA
AGUDA ES LA FORMA QUE MS
AFECTA A LOS NIOS.

LEUCEMIAS
FRECUENCIA.
LEUCEMIA
LINFOBLSTICA
AGUDA.

NIOS ENTRE 6 MESES Y

20 AOS.

REPRESENTA EL 30% DE
FRECUENCIA ENTRE
TODAS LAS LEUCEMIAS

Leucemia Linfoblstica Aguda - 1

LEUCEMIAS

PROLIFERACIN EXAGERADA Y MALIGNA DE

LINFOBLASTOS DEL MISMO TAMAO EN SANGRE

Leucemia Linfoblstica Aguda - 2

LEUCEMIAS

MDULA SEA INVADIDA POR LINFOBLASTOS

DE DIFERENTE TAMAO (LLA-2)

LEUCEMIAS

LEUCOCITOSIS SUPERIOR A 100,000 CON LINFOCITOSIS ABSOLUTA

Y RELATIVA

Leucemia Linfoblstica Aguda - 3

LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA T

TRATAMIENTO
Se ha descubierto una nueva va para
evitar la propagacin celular que
desencadena una leucemia que
afecta a una mayora de poblacin
infantil --la linfoblstica aguda T --,
basada en la desactivacin de un
conjunto de protenas.
El estudio, publicado en la revista
'Cancer Cell', una de las ms
importantes en oncologa, subraya
que el bloqueo de la sealizacin del
complejo proteico conocido como
NFkB "elimina la leucemia", por lo que
se abren nuevas vas para abordar
este tipo de leucemias.
Que la leucemia linfoblstica aguda
T tena activadas las vas de
sealizacin Notch y NFkB era algo
que ya se saba, puesto que el
proceso de activacin inadecuado
puede conducir a un cncer, si bien el

La identificacin de una nueva

interaccin entre las dos vas
es importante, porque se logra
detener a una de las dos, "la
otra no tendr efecto".
Conseguir un frmaco que
inhiba dicha relacin ,
permitira crear un tratamiento
"menos txico y ms
eficiente.

LEUCEMIAS

FROTIS DE SANGRE PERIFRICA INVADIDA POR LINFOCITOS (L.L.C)

LEUCEMIAS
CLASIFICACIN FRANCO AMERICANA
BRITNICA (F.A.B.) DE LAS LEUCEMIAS
AGUDAS MIELOIDES.
TIPO

DESCRIPCIN

M-1 LEUCEMIA MIELOBLSTICA AGUDA SIN

MADURACIN.
Frecuencia 5% de 1 a 5 aos y mayores de 50 aos

M-2 LEUCEMIA MIELOBLSTICA AGUDA CON

MADURACIN.
M-3 LEUCEMIA PROMIELOCTICA AGUDA
HIPERGRANULAR.
M-4 LEUCEMIA MIELOMONOCTICA AGUDA DE
NAEGELI.
Frecuencia 1% en ancianos adultos.

M-5 LEUCEMIA MONOCTICA AGUDA DE SCHILLING.

Frecuencia 10% en nios.

Leucemia M 1

Cuerpos de Aer

Leucemia M 2

Cuerpos de Aer

Leucemia M - 3

Leucemia M - 4

LEUCEMIAS
CLASIFICACIN DE LEUCEMIAS CRNICAS
(F.A.B.)
LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA.
40%. ADULTOS MAYORES DE 50 AOS.
Adenopatas generalizadas incluso mesentricas,
retroperitoneales.
Linfocitosis de 150,000 a 500,000
Tx.- CLORAMBUCILO (LEUKERAN). CLORAMBUCILO.

LEUCEMIA MIELOCTICA (GRANULOCTICA) CRNICA.

LEUCEMIA ESPLNICA.
20% . ADULTOS 25 a 60 AOS.
Alteracin del cromosoma philadelpia (95%).
GRAN ESPLENOMEGALIA
Sobreproduccin excesiva e incontrolable de granulocitos.
Hiperuricemia. - Hiperuricosuria
Tx.- BUSULFAN (MYLERAN) 6 mg. ALOPURINOL (ZYLOPRIM)

Leucemia M - 5

Leucemia M - 6

LEUCEMIAS

OTRAS LEUCEMIAS AGUDAS.

LEUCEMIA DE CLULAS PELUDAS.

LEUCEMIA DE CLULAS INDIFERENCIADAS.

LEUCEMIA DE CLULAS PLASMTICAS.

DR. L. BUTANDA F.

LEUCEMIAS
ETIOLOGA
Factores ambientales como: Sustancias qumicas
mutgenas, mielosupresoras y la radiacin
ionizante.

Factores genticos que incluyen alteraciones

cromosmicas, fragilidad cromosmica y lesin
no reparada del DNA.

Estados de inmunodeficiencia, incluyendo

inmunodepresin adquirida y congnita, adems

LEUCEMIAS
AVANCES EN LA
CITOGENTICA Y
BIOLOGA MOLECULAR.
LA LEUCEMIA DE CLULAS T DEL
HUMANO SON CAUSADAS POR VIRUS
TUMORALES RNA.
LAS LEUCEMIAS PUEDEN OCURRIR
DESPUS DE LA EXPOSICIN A
RADIACIONES IONIZANTES.
LA TERAPIA CON AGENTES ALQUILANTES,
EN CIERTAS SITUACIONES CLNICAS, SE
RELACIONAN CON UNA INCIDENCIA
SUPERIOR DE LEUCEMIA SUPERIOR AL
5%.
EN LA MAYORA DE LAS LEUCEMIAS SE
PRESENTAN ALTERACIONES

LEUCEMIAS
LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA

TRATAMIENTO
SISTMICO
VINCRISTINA
EPIRUBICINA

TRATAMIENTO
DE INDUCCIN.
SE BUSCA INDUCCIN DE
LA REMISIN COMPLETA
BUSCANDO EL
RESTABLECIMIENTO DE
LA FUNCIN MEDULAR.

PREDNISONA

TRATAMIENTO
TRATAMIENTO INTRATECAL
DE MANTENIMIENTO

METHOTREXATE

DE LA REMISIN

TRATAMIENTO
HIDROCORTISONA
ARABINSIDO DE CITOSINA.

DE CONSOLIDACIN.

ACCIN DE LA QUIMIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO DE LA

LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA

LEUCEMIAS

TRATAMIENTO DE INDUCCIN:
VINCRISTINA 2 mg/m2/semana/5 semanas.
PREDNISONA 50 mg/m2/da/28 das.
DOXORRUBICINA 30 mg/m2/sem/4 semanas.
L ASPARAGINASA 6000 UI/m2/10 dosis IM.
DAUNORRUBICINA 45 mg/m2/sem/4 semanas
CICLOFOSFAMIDA 1200 mg/m2/dosis nica

ACCIN DE LA QUIMIOTERAPIA
EN EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA
LEUCEMIAS

TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO:
DOXORRUBICINA 30 m/m2/mes.
PREDNISONA 40 mg/m2/1sem cada mes.
CICLOFOSFAMIDA 750 mg/m2/mes.
VINCRISTINA 2 mg/m2/mes/2 aos.
METOTREXATE 20 mg/m2/sem VO/3 aos
MERCAPTOPURINA 50 mg/m2/da VO/3 aos.

ACCIN DE LA QUIMIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO

DE LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA
LEUCEMIAS

TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIN:
VINCRISTINA 2 mg/m2/sem/4 semanas.
DOXORRUBICINA 30 mg/m2/sem/4 semanas.
LASPARAGINASA 10,000 UI IM/da/10 das.
CICLOFOSFAMIDA 1200 mg/m2/da 1.
CITARABINA 75 mg/m2/4 das.

DR. L. BUTANDA F.

QUIMIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO DE
LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA
LEUCEMIAS

TRATAMIENTO INTRATECAL.
Tratamiento profilctico para la meningitis leucmica

METOTREXATE 8 12 mg, 5 dosis despus cada 8

semanas/2 aos.
CITARABINA 15-30 mg, 5 dosis despus cada 8
semanas/2 aos.
HIDROCORTISONA 15-30 mg, 5 dosis, despus
cada 8 semanas/2 aos.

Rev Invest Clin 1998; 50: 477-81

ACCIN DE LA QUIMIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO

DE LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA
LEUCEMIAS

DOXORUBICINA (ADRIAMICINA)(ADR).
Pertenece al grupo de ANTIBITICOS tumorales.
Aislado de streptomyces.
Ejerce su efecto sobre el ADN y ARN.
Inhibe el proceso celular comn tanto de las clulas normales
como de las clulas tumorales y por lo tanto carecen de la
especificidad de los antibiticos antimicrobianos.
A ste grupo tambin pertenece la EPIRUBICINA y la
DAUNOMICINA.

LEUCEMIAS

LEUCEMIA
LINFOCTICA
CRNICA
ADENOPATAS
GENERALIZADAS
DIFERENCIARSE CON
LINFOMA
VERDADERAS
ADENOMEGALIAS
PUEDE HABER COMPRESIN
PREDOMINA EN ADULTOS

ACCIN DE LA QUIMIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO

DE LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA
LEUCEMIAS

PREDNISONA (PDN):
Pertenece al grupo de medicamentos miscelneos, ya
que pose diversos mecanismos de accon.
Es un ADRENOCORTICOIDE, ejerce una accin directa
sobre el tejido linfoide, sin embargo no se conoce el
mecanismo de accin a nivel molecular.
Inhibe la sntesis de ADN y de protenas en el tejido
linfoide, produciendo destruccin de las clulas
linfoides. A ste grupo tambin pertenecen la
HIDROCORTISONA.

ACCIN DE LA QUIMIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO

DE LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA
LEUCEMIAS

METHOTREXATE (Ametopterina) MTX:

Es un antimetabolito y ANTAGONISTA DEL CIDO FLICO.
Acta como sustrato de los productos enzimticos
celulares.
Antagoniza a los metabolitos normales a nivel de un
punto especfico, produciento el bloqueo de un sistema
enzimtico o la sntesis de un compuesto sin actividad
metablica.
Interfiere en diferentes niveles de la sntesis de cidos
nuclicos.

LEUCEMIAS
ACCIN DE LA QUIMIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO DE
LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA.
CICLOFOSFAMIDA (CTX) :
Es un farmaco NO ESPECFICO del ciclo celular.
Se utiliza en neoplasias con fraccin de crecimiento moderado
o lento.
Ejercen su efecto sobre protenas celulares, el ADN y/o el ARN.
Su accin es alterar los mecanismos del crecimiento celular,
la actividad mittica, la diferenciacin celular, as como su
funcin.
Pertenece al grupo de los ALQUILANTES, y de stos a los de
las MOSTASAS NITROGENADAS.

ACCIN DE LA QUIMIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO DE

LA LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA
LEUCEMIAS

L-ASPARAGINASA:
Pertenece al grupo de las enzimas. Extrada de cultivos
bacterianos de Escherichia Coli o de Erwina Carotovora.
Hidroliza un aminocido no esencial (l Asparagina) al Acido
Aspartico.
Este proceso bioqumicos hace que los niveles de lAsparaginasa se depleten, especficamente en los casos de
leucemia linfoblstica aguda y por lo tanto stas clulas
carecern de sntesis prot+eica y consecuentemente la
inhibicin ser la sntesis del ADN y ARN.

DR. L. BUTANDA F.

LEUCEMIAS
TRANSPLANTE DE MDULA SEA.
EN STOS LTIMOS AOS SE
HA VUELTO COMN EL
TRANSPLANTE DE MDULA
SEA.
EN TODOS LOS HERMANOS NO
GEMELOS Y PARIENTES DEL
ENFERMO DEBE SOLICITARSE
LA TIPIFICACIN DE HLA PARA
IDENTIFICAR A UN DONADOR
POTENCIAL.
SI SE ENCUENTRA A UN
IDIVIDUO PARECIDO O
IDNTICO RESPECTO DE HLA,

LEUCEMIAS
TRANSPLANTE DE MDULA SEA
Es una terapia especial para pacientes que tienen
enfermedades que afectan a la mdula sea.
Un trasplante de mdula sea consiste en tomar clulas que
normalmente se encuentran en la mdula sea (clulas
madre), de un donador sano, filtrarlas y transplantrselas al
paciente.
El objetivo del trasplante de mdula sea es la transfusin de
clulas sanas de la mdula sea a una persona despus de
que se ha eliminado su propia mdula sea enferma.
El trasplante de mdula sea se ha utilizado con xito desde
1968 para el tratamiento de enfermedades como las

LEUCEMIAS
TRANSPLANTE DE MDULA SEA
ENFERMEDADES QUE PUEDEN BENEFICIARSE DE UN
TRANSPLANTE DE MDULA SEA.
Leucemias.
Anemia aplsica grave.
Linfomas.
Mieloma mltiple.
Enfermedades de inmunodeficiencia.
Sin embargo, los pacientes experimentan las enfermedades de forma
diferente, y puede que un trasplante de mdula sea no sea apropiado para
todas las personas que padecen estas enfermedades.
DR. L. BUTANDA F.

LEUCEMIAS
TRANSPLANTE DE MDULA SEA
Cuando la mdula de una persona se daa o se
destruye como consecuencia de una enfermedad o
tratamientos intensos de radioterapia o
quimioterapia.
Sustituir una mdula sea enferma que no funciona
por una mdula sea sana y funcional como la
leucemia y en la anemia aplsica.
Sustituir la mdula sea y restaurar su funcin
normal .
Este proceso a menudo se denomina "de rescate.
Sustituir la mdula sea por una mdula sea

gesto_de_amor1.wmv

LEUCEMIAS

MUCHAS GRACIAS
DR. LEONEL BUTANDA FLORES.
MDICO ADSCRITO AL SERVICIO DE PEDIATRA.
HOSPITAL GENERAL VASCO DE QUIROGA
I.S.S.S.T.E.
CATEDRTICO DE LA MATERIA DE HEMATOLOGA.
FACULTAD DE MEDICINA DR. IGNACIO CHVEZ
UNIVERSIDAD MICHOACANA DE SAN NICOLS DE
HIDALGO.