Malaria por Plasmodium

vivax: curacin del ataque

agudo con tres dosis
diferentes de primaquina y
dosis fija de cloroquina.
Antioquia, Colombia, 20032004

Tipo de estudio
Diseo aleatorio, controlado, no ciego; tres

grupos definidos segn dosis total de PQ: 45,

105 y 210 mg Todos recibieron CQ (1500 mg,
en 48 horas) y simultneamente PQ.

Pacientes
Las caractersticas demogrficas de los 210

pacientes indican que eran predominantemente mestizos, masculinos, con promedio de

edad de 30 aos y 61 kg de peso corporal;
38% tena antecedentes de malaria en el ao
previo y 2,4 episodios de malaria en el mismo
periodo; tenan en promedio 5 das de
evolucin de la enfermedad y presentaban
parasitemia promedio de 6.000 parsitos/L.

Diseo de la muestra
El nivel de significacin (alfa) se tom en 0,05

(que corresponde a Z = 1,96) y el error beta

en 0,20. El tamao muestra result en 54
pacientes por grupo, incrementado a 70 en
aras de compensar posibles prdidas durante
el seguimiento, para un total de 210 pacientes
en el estudio.

Criterios de inclusin
1. Malaria exclusivamente por P. vivax segn el

examen parasitolgico de sangre.

2. No tener malaria grave (complicada).
3. Tener una parasitemia mnima de un parsito
por cada 6 a 8 glbulos blancos, lo que
corresponde aproximadamente a 1.000
parsitos/L.
4. Ser mayor de 14 aos.
5. No estar en embarazo .
6. Aceptar participar en el estudio y firmar el
consentimiento informado.

Criterios de exclusin
1. Incumplir algn control en cualquiera de los

tres das iniciales.

2. Negarse a tomar los medicamentos.
3. Consumir otro medicamento antipaldico.
4. Retirar el consentimiento informado.

Anlisis de la informacin
El anlisis estadstico consisti en calcular

porcentajes, medidas de tendencia central y

dispersin, y evaluar la asociacin entre las
variables cualitativas mediante la prueba de ji
al cuadrado (X2). La comparacin de
promedios se hizo con la prueba t de Student
o la prueba no paramtrica de Mann-Whitney.

Resultados
Se anota que la parasitemia se elimin en 24 horas de tratamiento con CQ
y PQ en 11% de los enfermos (24/210), cifra que subi a 66% en 48 horas
(139/210) y a 99% en 72 horas; tambin se hall que la fiebre desapareci
en 92% (193/210) en 24 horas de tratamiento con CQ y PQ, porcentaje que
se mantuvo a las 48 horas e increment a 97% en 72 horas.
El da 3 (24 horas despus de terminar la toma de CQ), hubo siete
pacientes con parasitemia pero sin fiebre y dos pacientes con fiebre que no
tenan parsitos. Nuestros pacientes tomaron simultneamente CQ y PQ,
de tal manera que, a las 24 horas de haber terminado la CQ (da 3 del
protocolo), los grupos con 105 y 210 mg de PQ llevaban cuatro dosis (una
por da) de PQ (15 mg/da), mientras que el grupo con 45 mg ya haba
terminado de tomarla; en ese da 3 no hubo diferencias en el
comportamiento temporal de la parasitemia asexual, la gametocitemia y la
temperatura corporal entre los tres grupos, y tampoco se hallaron en el da
28 (todos los 210 pacientes estaban sin fiebre y sin parsito.

RESULTADOS
Los nueve pacientes que el da 3 an tenan parasitemia

(n = 7) o fiebre (n = 2) los datos indican que antes de

iniciar el tratamiento estos pacientes lentos para eliminar
parsitos o fiebre tenan un conjunto de caractersticas
(un perfil) diferente a las del grupo total de 201 sujetos;
en efecto, estos nueve pacientes tenan menos edad,
menos antecedentes de episodios paldicos y menos das
de evolucin de la enfermedad que el grupo total,
mientras que posean mayores parasitemia asexual y
sexual y mayor temperatura corporal (fiebre). No se hizo
anlisis con pruebas estadsticas de estas diferencias
porque el escaso nmero de sujetos en el grupo con
"curacin lenta" impeda un examen apropiado.

#2
ENSAYOCLNICODEL TRATAMIENTO DE LA
MALARIA VIVAX CON ESQUEMA ACORTADO
DE PRIMAQUINA COMPARADO CON EL
ESQUEMA TRADICIONAL
Pangoa es un distrito ubicado en la selva central del Per, un lugar
donde los establecimientos de salud son lejanos e inaccesibles, lo
cual hace muy difcil la administracin de tratamiento durante 14
das consecutivos. Esto lleva a altas tasas de abandono y/o
interrupcin de tratamiento. Asimismo, el hecho de administrar un
tratamiento de esta duracin implica grandes operacionales en la
administracin de los medicamento

TIPO DE ESTUDIO
Estudio prospectivo, comparativo, aleatorio y abierto.
Fueron enrolados 60 pacientes con diagnstico de
malaria por P vivax y se les asign en forma aleatoria,
para recibir tratamiento con primaquina a dosis de
0,25 mg/kg/da durante 14 das
Primaquina a dosis de 0,5 mg/kg/da durante 7 das,
Todos los pacientes recibieron cloroquina a dosis
convencionales durante tres das. Se realiz el
seguimiento de los pacientes durante 60 das y se
evala la frecuencia de recadas, frecuencia de
reacciones adversas y el cumplimiento de cada
esquema.

RESULTADOS
Se incluy a 30 pacientes en cada grupo durante los meses de
octubre a diciembre de 1998 (poca de alta transmisin),
completndose el seguimiento durante febrero de 1999. Entre
ambos grupos de tratamiento no hubo diferencia significativa en
cuanto a porcentaje de mujeres (33,3% vs 53,3%) y edad promedio
(28,9 17,2 vs 24,0 17,0 aos), y todos fueron de raza mestiza.
Todos los pacientes presentaron negativizacin de la gota gruesa y
resolucin completa de los sntomas al momento de finalizar el
tratamiento (tercer da). Durante el seguimiento activo, hubo dos
casos de abandono en cada grupo (p > 0,05). En el periodo de
seguimiento activo se encontr que 3 pacientes del grupo
perteneciente al esquema acortado y 2 del grupo de tratamiento
convencional presentaron nuevamente positividad en la gota
gruesa en el segundo mes de seguimiento.

En conclusin, el esquema de tratamiento

acortado de primaquina presenta una eficacia

similar al esquema tradicional, sin aumentar
el nmero de reacciones adversas, y con un
cumplimiento similar. Estos resultados son
importantes desde el punto de vista
operacional, ya que al ser el esquema
acortado de igual efectividad, podra ser
utilizado a escala nacional.

#3
Eficacia teraputica de diferentes
regmenes antimalricos en la regin
fronteriza de Costa Rica y Nicaragua.
En este estudio se investigo la eficacia de tres tratamientos
diferentes, de 1, 5 y 9 das, y compararlos con el tratamiento habitual
de 14 das

Tipo de estudio
Ensayo clnico aleatorio con triple

enmascaramiento: el paciente no saba qu

rgimen reciba, el tcnico de malaria
responsable de suministrar el tratamiento no
saba qu rgimen administraba y las
personas que analizaron los datos tampoco
saban a qu rgimen teraputico haban sido
asignados los pacientes, quienes fueron
identificados con un cdigo.

Numero de comprimidos por dia, en cada uno

de los cuatro regmenes teraputicos probados

14 das. CQ= 1500 mg

PQ= 210 mg

9 das. CQ = 1500 mg
PQ = 165

5 das. CQ = 900mg
PQ = 120mg

Tamao de la muestra
Se estim con un error a de 1% y un errorde
20% para detectar una diferencia de 20% en la
eficacia teraputica, con una constante de 1. El
total de las personas necesarias fue de 132: 66
de Costa Rica y 66 de Nicaragua.

Metodologa
Durante los 6 meses que dur el estudio se realizaron seis

gotas gruesas:
la primera para establecer el diagnstico e iniciar el tratamiento,
la segunda al trmino del tratamiento,
la tercera un mes despus,
la cuarta a los dos meses,
la quinta a los cuatro meses
la sexta a los seis meses.
El diagnstico establecido a nivel local fue sometido a control de
calidad mediante el envo de una gota gruesa de cada paciente
a un laboratorio central. Se cre una base de datos que fue
sometida a control de calidad mediante la revisin quincenal de
10% de los datos que contena.

Para comparar la eficacia teraputica de los cuatro regmenes

se utiliz el anlisis de supervivencia mediante el mtodo de
Kaplan-Meier. Se censuraron todos los casos a los que, no se
les pudo seguir durante los 6 meses.
Para detectar tendencias en los regmenes teraputicos se
utiliz el anlisis de la varianza y el efecto de mltiples
comparaciones se control mediante el mtodo de Bonferroni.
Las variables que se incluiran en el modelo de riesgo
proporcional de Cox para identificar variables de confusin
responsables de la diferencia en la eficacia teraputica fueron
seleccionadas con un procedimiento escalonado. Los anlisis
estadsticos se efectuaron con el programa estadstico SPSS,
versin 9.0.

RESULTADOS
De acuerdo con los resultados obtenidos, la

eficacia teraputica de los regmenes I, II, III y IV

no difiere significativamente (rango logartmico =
5,33; grados de libertad = 3;P= 0,15).
Los resultados obtenidos en los exmenes de
gota gruesa realizados a nivel local mostraron
una concordancia de 100% con los obtenidos en
las mismas muestras a nivel central; por tanto,
son confiables y pueden ser utilizados para iniciar
el tratamiento aun antes de conocer el resultado
de la contra-muestra enviada a nivel central.

CONCLUSIONES

Si se utilizara el tratamiento de un da en reas

rurales endmicas y dispersas se disminuira el
tiempo de desplazamiento del tcnico de
malaria responsable de la verificacin de la
toma del medicamento por parte del paciente.
Adems tendra beneficios con la economa en
trminos de tiempo, recursos humanos y
financieros para los servicios de salud. Esta
intervencin presenta una buena relacin costo/
efectividad en reas rurales y por ello en este
estudio se recomienda su empleo.

#4
Evaluacin de dos regmenes de cloroquina-

primaquina en el control de Plasmodium vivax

en El Salvador, Centro Amrica.

Metodologa
Estudio transversal y descriptivo realizado en 1995 en 10

localidades del Cantn Cara Sucia, departamento de

Ahuachapn, rea endmica de P. vivax.
Un grupo de 134 individuos infectados (grupo control) recibi
tratamiento por 3 das de 1 500 mg de cloroquina base (dosis
total adulto), asociada con 75 mg de primaquina base (dosis
total adulto).
Otro grupo de 137 pacientes recibi el tratamiento, por 5 das
de 1 500 mg de cloroquina base (dosis total adulto), asociada
con 150 mg de primaquina base (dosis total adulto).
Todos los casos se examinaron por impronta de sangre (gota
gruesa), antes del tratamiento y cada 6-8 semanas
postratamiento por un perodo promedio de 33 semanas

Los casos fueron localizados por los Colaboradores

Voluntarios (Bsqueda pasiva) y el personal de

campo contratado especialmente para el desarrollo
del proyecto, integrado por un supervisor y 4
encuestadores
(Bsqueda
activa).
Los
casos
detectados se asignaron al estudio sobre una base
alternativa: los nmeros impares recibieron el
tratamiento de cloroquina-primaquina por 3 das
Nmeros pares recibieron cloroquina-primaquina por
5 das. A todos los febriles se les tom una impronta
de sangre antes de la primera dosis de tratamiento.

Resultados
As mismo, en el grupo de 3 das hubo 18

parasitemias; es decir, 1.2 parasitemias por

paciente positivo. En el grupo de 5 das el
nmero de parasitemias fue de 9; es decir 1.0
parasitemia por paciente positivo.

RESULTADOS

CONCLUSION
Si se utilizara el tratamiento de 3 o 5 das en

reas endmicas y dispersas se disminuira el

tiempo de administracin del tratamiento al
paciente.