Microbiologa - FMH 2012

Los virus
Desde 1892 se conoce la existencia de

partculas infecciosas, que se

llamaron grmenes solubles o
filtrables puesto que eran capaces de
atravesar los filtros.
Se les llam virus (veneno) filtrables.

Su tamao impidi su visualizacin

hasta la llegada del M. E. en 1939.

Los virus
Hoy se sospecha que los virus han

tenido un papel determinante y positivo

en la evolucin, actuando como
elementos genticos mviles
intercelulares.
Los virus tienen una estructura acelular

y necesitan de la maquinaria celular

para su replicacin; son parsitos
obligados.

Definicin generalidades

Agentes infecciosos filtrables.

Parsitos intracelulares obligados
Miden desde 20 hasta 300 nm.
Dependen de maquinaria de clula
anfitriona para:
producir energa o sustratos
fabricar sus protenas
replicar su genoma

Estructura
GENOMA: pueden ser ADN ARN.

Asociados a protenas se denominan

CORE.
CPSIDE, cubierta proteica formada

por unidades repetitivas (capsmeros).

ENVOLTURA, similar a membranas

celulares consta de lpidos, protenas y

glucoprotenas.

VIRUS

Partes de un virus

Propiedades
Informacin gentica
Nucleoide:
ADN ARN Infectividad

CPSIDE

ENVOLTURA

Protege a las protenas del

nucleoide.
Unin a receptores especficos.
Determinante antignico
Protege a la nucleocpside

Tamao de los virus

Por filtracin y microscopa electrnica
se ha visto que el tamao de los
virus va de
20 a 300 nm.
Poxvirus: 300 nm ( como
mycoplasmas y clamidias)
Mixovirus: 100 nm
Picornavirus: 20 nm

Tamao de los virus

CICLO DE VIDA DE UN
VIRUS

CLASIFICACIN DE LOS
VIRUS
Los virus se clasifican en base a su

morfologa, composicin qumica y

modo de replicacin.
Los virus que infectan a humanos

frecuentemente se agrupan en 21
familias

CLASIFICACIN DE LOS
VIRUS

Estructura; tamao, morfologa y cido nucleico

(p. ej., picornavirus [ARN pequeo], togavirus)
Caractersticas bioqumicas: estructura y modo de
replicacin*
Enfermedades: Ej. virus de la encefalitis y virus de
la hepatitis
Modo de transmisin: Ej. los arbovirus son
transmitidos por insectos
Clula anfitrin (rango del anfitrin): animal (ser
humano, ratn,pjaro), plantas, bacterias.

VIRUS
Se subdividen en 3 grupos, segn la
clula que infecten (husped genrico):
Bacterifagos
Virus vegetales
Virus animales
Rango de husped: un virus podr afectar
a determinadas especies dentro de
cada grupo.

CLASIFICACIN DE LOS
VIRUS
Estructura del virin

Morfologa (icosadrica, helicoide,

compleja) Envoltura o no
Nmero de capsmeros
cido nucleico
ARN ADN
Cadena sencilla o cadena doble
Segmentados o no-segmentados

Tipos de ADN virales

La mayora de los virus ADN

presentan un genoma bicatenario,

con excepcin de los parvovirus,
constituidos por ADN monocatenario.
Adems las molculas de ADN viral

pueden ser lineales o circulares

Tipos de ARN virales

Los ARN de los virus animales son en su

gran mayora de cadena simple, siendo

Reoviridae y Birnaviridae las nicas
familias que presentan como genoma
ARN bicatenario.
En algunos grupos de virus, el ARN

genmico est segmentado en varios

fragmentos, cuyo nmero es
caracterstico de cada familia.

Polaridad o sentido de
la cadena de ARN
Polaridad positiva: la secuencia de

bases correspondiente al ARNm que

le permite actuar como ARNm.
Polaridad negativa: el ARN genmico

tiene la secuencia complementaria

al ARNm viral; por lo tanto, debe
sintetizar la cadena complementaria
que ser el ARNm (transcriptasa).

Cpsides
Cubierta proteica externa que

encierra y protege al genoma viral

de la accin de nucleasas y otros
factores adversos del medio exterior.
En virus desnudos, presenta
protenas para unin con la clula
que ser parasitada por el virus.
Contienen los determinantes
antignicos.

Cpsides
Hay dos tipos bsicos:
SIMETRA ICOSADRICA,

observndose el virin al microscopio

de forma casi esfrica.
SIMETRA HELICOIDAL, resultando

nucleocpsides filamentosas
tubulares.

DISTINTOS TIPOS DE
CPSIDES

CPSIDE HELICOIDAL
VIRUS DEL MOSAICO DE
TABACO

VIRUS DE LA RABIA

CPSIDE ICOSADRICA
CITOMEGALOVIRUS
ADENOVIRUS

Envoltura
Membrana constituida por una doble
capa lipdica asociada a
Glicoprotenas, esenciales para la
infectividad, ya que actan en:
1) adsorcin a la clula husped;
2) fusin que permite la entrada de
nucleocpside viral al citoplasma;
3) brotacin, que permite la salida del virus
envuelto a partir de la clula infectada.
Adems son el blanco de reaccin para el
sistema inmune tanto en la respuesta
humoral como celular.

VIRUS SIN ENVOLTURA

Componente:
Protena
Propiedades
Estable ante: T,
cido,
proteasas,
detergentes,
desecacin
Es liberada de la
clula por lisis

Consecuencias
Puede propagarse
fcilmente: fmites,
contacto mano-mano,
polvo, gotitas
Puede secarse y conservar
la infectividad
Puede sobrevivir en
condiciones adversas del
intestino
Puede resistir detergentes
y aguas residuales mal
procesadas
Anticuerpos pueden ser
suficientes para
inmunoproteccin

VIRUS CON ENVOLTURA

Componentes: membrana
lpidos, protenas,
glucoprot.
Propiedades
Es lbil ante: cido
detergentes, desecacin,
calor
Modifica membrana
celular durante la
replicacin
Es liberada por gemacin
y lisis celular

Consecuencias
Necesita ambiente hmedo
No puede sobrevivir en tubo

dig.
Se propaga : gotitas de tamao

grande, secreciones,
trasplantes de rganos y
transfusiones
No necesita destruir a la clula

para propagarse
P proteccin y control pueden

necesitarse Ac y respuesta Cel.

Provoca que hipersensibilidad

e inflamacin ocasionen
inmunopatogenicidad.

VIRUS ADN
Con envoltura
Pox
Herpes
Hepadna

Con cpside sin envoltura

Papova
Papilloma
Adeno
Parvo
(monocatenario)

VIRUS ARN
(ARN +)
(N)

(ARN -)
(E)

(E)

Picorna
Noro

Toga
Rhabdo
Flavi
Filo
Corona
Ortomixo
Paramixo
Bunya
Arena

(ARN+/-)
ADN)

(ARN+ va

(doble cpside)
(E)
Reo
Retro

Replicacin de los virus

FASE
TEMPRANA

FASE
TARDA

1 . Reconocimiento de clula diana

2. Unin
3. Penetracin
4. Prdida de la envoltura
5. Sntesis macromolecular
a. Sntesis de ARNm precoz y
protenas no estructurales
b. Replicacin del genoma
c. Sntesis de ARNm tarda y protenas
estructurales
d. Modificacin postraduccin protena
6. Ensamblaje del virus
7. Gemacin de los virus con envoltura
8. Liberacin del virus

RECONOCIMIENTO Y UNIN
Protenas de fijacin del virus (VAP)
Receptores de la clula, pueden ser

protenas, hidratos de carbono,

glucoprotenas o glucolpidos.
Los virus que se unen a receptores
expresados sobre tipos especficos de
clulas pueden estar limitados:
rango de anfitriones
tropismo tisular

VIRUS

CLULA DIANA

Virus Epstein-Barr
VIH

Linfocito B
Linfocito T facilitador
Clulas epiteliales

Rinovirus
Virus de poliomielitis
Virus herpes simple
Virus de la rabia
Virus de la gripe
Parvovirus B19

Clulas epiteliales
Numerosas clulas
Neuronas
Clulas epiteliales
Precursores serie

eritroide

PENETRACIN
Depende de la estructura del virin y el tipo de clula.
Virus sin envoltura entran en la clula por:

receptores
papovavirus)

endocitosis mediada por

viropexia (picornavirus ,

Virus con envoltura

fusionan sus membranas a membranas celulares para
transferir as nucleocpside o genoma
pH neutro: penetracin en
superficie cel.
pH cido: por endocitosis

PRDIDA DE LA COBERTURA
Puede iniciarse por unin con el receptor

o facilitarse por el ambiente cido o

proteasas presentes en el endosoma o
lisosoma.
La mayora de virus ADN intoducen su

genoma en le ncleo (excepto Pox)

Los virus ARN permanece en el
citoplasma
(excepto virus gripe)

SNTESIS MACROMOLECULAR
En el interior celular, el genoma debe
dirigir:
Sntesis de ARNm
Sntesis de protenas y
Producir copias idnticas de s mismo.
*Procesos de transcripcin, traduccin y
replicacin del genoma.
Depende de estructura del genoma y
sitio en que ocurre la replicacin.

SNTESIS MACROMOLECULAR
a. Los productos genticos precoces
(protenas no estructurales),son:
protenas de unin al ADN y
enzimas como polimerasas codificadas
por virus.
Estas protenas son catalticas y tan slo
se precisa de un reducido nmero de
ellas.

SNTESIS MACROMOLECULAR
b. La replicacin del genoma Los
genomas recin replicados
proporcionan nuevas plantillas para la
sntesis adicional posterior de ARNm
gentico.
c. Los productos vricos tardos
codifican las protenas
estructurales.
Se requieren muchas copias de estas
protenas para envolver al virus.

SNTESIS MACROMOLECULAR
Virus de ARN se replican y producen ARNm
en el citoplasma, salvo ortomixovirus y
retrovirus.
Deben codificar las enzimas necesarias para
la transcripcin y la replicacin (la clula
no cuenta con mecanismos de replicacin
de ARN)
Virus de ADN (a excepcin de poxvirus) se
replican en el ncleo, donde se utilizan las
desoxirribonucleasas, polimerasas y otras
enzimas de la clula anfitriona para la
sntesis de ARNm vrico.

SNTESIS MACROMOLECULAR
Los virus utilizan diferentes tcticas

para facilitar la traduccin preferente

de su ARNm vrico en lugar del ARNm
celular.
En muchos casos, la concentracin de

ARNm en el virus es tan elevada que

ocupa la mayor parte de los ribosomas,
lo que impide la traduccin del ARNm
celular.

SNTESIS MACROMOLECULAR
d. Modificacin postraduccin.Algunas
protenas vricas requieren modificaciones
postraduccin (p. ej., fosforilacin,
glucosilacin, acilacin o sulfatacin).
Las glucoprotenas vricas son sintetizadas

en ribosomas unidos a la membrana,

luego avanzan desde el retculo
endoplsmico a travs del sistema de
transporte vesicular de la clula y son
procesadas en el aparato de Golgi.

ENSAMBLAJE
El virin se elabora a partir de unidades

prefabricadas , de pequeo tamao que

rodean al genoma para formar una
entidad funcional.

El sitio y el mecanismo de ensamblaje

del virin en la clula depende del lugar

de replicacin del genoma y de si la
estructura
final ser una cpside desnuda o bien
un virus con envoltura.

LIBERACIN
Los virus pueden ser liberados de las
clulas por:
lisis celular (virus de cpside

desnuda)
exocitosis o gemacin a partir de
la membrana plasmtica (virus con
envoltura)

VIRUS DE LA GRIPE

CICLO DE REPLICACIN VIRUS

INFLUENZA A

VIH

CICLO VITAL DEL VIH

Replicacin VHS

ADN

Replicacin picornavirus
ARN+

Replicacin rhabdovirus
ARN-

Propiedades de

virus

Virus ARN

Virus ADN

El ARN es lbil y transitorio

La mayora de los virus de

El ADN no es transitorio ni

ARN se replican en el
citoplasma, excepto
ortomixovrus
Las clulas no pueden

replicar el ARN. Los virus

ARN deben
codificar una polimerasa
de ARN dependiente de
ARN.

lbil.
Los genomas vricos

pueden permanecer en la
clula infectada
Muchos causan

infecciones persistentes (
latente, inmortalizante)
Genomas del ADN residen

en el ncleo, excepto
poxvirus

Propiedades de

virus

Virus ARN

Virus ADN

La estructura del

En la transcripcin y

genoma determina el
mecanismo de
transcripcin y
replicacin.
Los virus ARN son
propensos a la
mutacin

la replicacin, el ADN
vrico se asemeja al
ADN del anfitrin.
Deben interactuar
con la maquinaria de
transcripcin del
anfitrin (excepto
poxvirus)

Propiedades de los virus

Virus ARN

Virus ADN

La estructura y la

La transcripcin del gen vrico

polaridad del genoma

determinan el modo de
produccin de las
protenas y el ARN
mensajero (ARNm) vrico
Los virus ARN deben
poseer una polimerasa,
excepto si tienen un
genoma ARN (+)
Todos los virus ARN (-)
poseen envoltura

posee una regulacin temporal

Genes precoces codifican las
enzimas y las protenas de
unin
del ADN
Genes tardos codifican
protenas estructurales
Para poder replicar el genoma
vrico, las ADN-polimerasas
necesitan un cebador
A > tamao de los virus de
ADN,
> control sobre la
replicacin de su genoma

VIRUS ARN
Picornavirus, togavirus, flavivirus,
calicivirus y coronavirus
El genoma de ARN (+) se

asemeja al ARNm y se traduce

hacia una poliprotena, que es
proteolizada. Para la
replicacin se usa plantilla de
ARN (-).
Togavirus, coronavirus y norovirus
poseen genes precoces y
tardos
Ortomxovirus, paramixovirus,
rhabdovirus, filovirus.
bunyavirus
El genoma de ARN (-) es

plantilla para los ARNm

individuales, pero para su
replicacin es necesaria una
plantilla de ARN (+) larga.

Los ortomxovirus se replican y

transcriben en el ncleo y cada

segmento genmico codifica
un ARNm y una plantilla
Reovirus
El genoma de ARN segmentado
(+/-) es una plantilla para el
ARNm. El ARN(+) puede
asimismo estar encapsulado
para generar el ARN (+/-) y, a
continuacin, ms ARNm
Retrovirus
El genoma de ARN de los
retrovirus (+) se convierte en
ADN, que a su vez es integrado
en la cromatina del anfitrin y
transcrito como un gen celular.

VIRUS ADN
Parvovirus: para replicarse
requieren clulas capaces
de sintetizar ADN
Papovavirus: estimulan el
crecimiento celular y la
sntesis de ADN
Hepadnavirus: estimulan
el crecimiento celular (?)
y codifican su propia
polimerasa
Adenovirus: estimulan la
sntesis del ADN celular y
codifican su propia
polimerasa

Herpesvirus:
estimulan crecimiento cel.
establecen infeccin
latente
codifican propia
polimerasa y enzimas p
proporcionar
desoxirribonucletidos
para sntesis del ADN.
Poxvirus:
adems maquinaria de
replicacin y maquinaria
de transcripcin en el
citoplasma.

Tipos de infecciones
vricas
Tipo

Produccin de virus

Abortiva
Citoltica

Destino de la clula

Ningn efecto
Muerte

Persistente

+
Productiva Envejecimiento
-

Latente
Transformadora
Virus ADN +
Virus ARN
Inmortalizacin

Ningn efecto

Inmortalizacin

Mecanismos citopatogenia
vrica
Mecanismo

Ejemplos

Inhibicin sntesis proteica

cel
Inhibicin y degradacin del

ADN celular
Alteracin estructura de

membrana celular

Polio, VHS, togavirus, pox

Herpesvirus
Virus con envoltura
Todos virus con envoltura

Insercin de glucoprotenas
Formacin de sincitios

VHS , VZ, paramixo, VIH

Virus sin envoltura, VHS

Alteracin del citoesqueleto

Permeabilidad

Togavirus, virus herpes

Mecanismos citopatogenia
vrica
Mecanismos
Cuerpos de inclusin
Corpsculos de Negri
Ojo de buho (intranuclear)
Cowdry tipo (intranuclear)
Basfilos intranucleares
Acidfilos intracitosplasm
Acidfilos citopl perinuclea
Toxicidad componentes virin

Ejemplos
Rabia
Citomegalovirus
VHS, virus de PEES
Adenovirus
Poxvirus
Reovirus
Fibras adenovirus,
protena
NSP4 de reovirus

CUERPOS DE NEGRI - RABIA

son inclusiones
eosinoflicas
intracitoplasmtic
as formadas por
agregados de
nucleocpside
en las neuronas
de cerca de 50 a
80% de los
humanos
infectados

Efectos de infeccin
viral en las clulas
Muerte celular: El efecto citoptico de los
virus se puede observar en todo el tejido
diana. Ej:
Virus respiratorios destruyen el

epitelio respiratorio.
Virus del polio destruyen las clulas del
cuerno anterior en la mdula espinal
casusando parlisis.
.

Efectos de infeccin
viral en las clulas
Escaso efecto directo: Algunos virus
producen escasa muerte celular, Ej:
Virus de la hepatitis B no causa

dao en las clulas hepticas. El

dao lo produce la respuesta
inmunitaria del husped a la
presencia viral.

Efectos de infeccin
viral en las clulas
Transformacin celular: Los virus tambin
pueden modificar las clulas y
transformarlas en clulas malignas, Ej:
Virus del papiloma humano y el cncer genital.
Virus de la hepatitis B y carcinoma

hepatocelular.
Virus de Epstein Barr (EBV) y linfoma de
Burkitt
El virus de la leucemia de clulas T (HTLV I y
II) y la leucemia de clulas T del adulto.

LINFOCITOS ATPICOS
CARACTERSTICOS DE LA
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

CLULAS INFECTDAS POR EL VIRUS

PAPILOMA HUMANO (HPV)

SU

GRACIAS POR
ATENCIN