OPIOIDES

Luis Fujita Alarcn

Hospital El Carmen -Hyo

Adormidera.

Opio. Papaver somniferum.

Familia papaverceas

(Papaveraceae).

Papaver somniferum

El opio, jugo amargo y

seco de la adormidera,
se ha utilizado durante
siglos para aliviar el
dolor.

Historia :
Los Sumerios conocieron a la amapola como
planta de la felicidad por sus propiedades
sedantes, analgsicas y euforizantes.

Los Egipcios la usaron para el dolor del

trabajo de parto en las faraonas.
Los rabes la llevaron a Oriente y China la
usaron para la disentera.

Se usa desde hace 8000 aos

En el neoltico
Como parte de ritual funerario (4200 A.c)
Sur de Espaa .
Egipto (tumba Kha en Deir-el-Medina)
Vasija de 3000 aos con opio activo.
Chipre (artefactos de fumar opio 1220 ac)
GALENO

Paracelso
(S.XVI)

Flor y capullo
de
adormidera .
(Segn la
iconografa
egipcia).

Historia :
Paracelso hizo referencia al jugo de la
amapola.

En 1803 Friedrich Wilhem Serturner aisl los

alcaloides y le di el nombre de morfina en
honor al dios griego Morfeo, que significa
sueo

1803 Un empleado de una farmacia de Einbeck

(Alemania) Friederich Adam Serturner, aisl por
Primera vez una base alcalina de color amarillento
opio puro que denomin morfina en honor al dios
Morfeo.
1856 se invent la jeringa hipodrmica en Inglaterra
En este momento es cuando se incorpora la morfina
Como droga medicinal preponderante
Eventos blicos que propiciaron su
Generalizacin:

Guerra franco-prusiana (1870-71)

Guerra civil norteamericana. (1861-1865)

1880 Herman Dreser (Bayer) sintetiza la

Herona (heroish= hroe) como frmaco
Contra el dolor y para evitar la adiccin a la
Morfina.
Hasta 1910 no se conocieron planamente
Sus propiedades adictivas.
1924 en USA se ilegaliza la herona.
Borroughs El caballo es el producto ideal....la mercancia
Definitiva. No es necesario convencer al cliente...
El camello no vende su producto al consumidor, vende
El consumidor a su producto

ANALGSICOS OPIOIDES

Clasificacin segn origen:

Naturales
Semisintticos
Sintticos

ANALGSICOS OPIOIDES
Clasificacin segn origen:
Naturales:
Se encuentran en la desecacin del polvo del opio.
Fenantrenos
- Morfina
- Codeina
- Tebaina
Benzilisoquinolinas
- Papaverina
- Noscapina

ANALGSICOS OPIOIDES

Clasificacin segn origen:

Semisintticos:
Deriv. De Morfina:
Herona
Dihidromorfona
Nalorfina
Naloxona(antagonista opiaceo)
Deriv. de Tebaina:
Etorfina
Buprenorfina
Oximorfona
Oxicodona

ANALGSICOS OPIOIDES
Clasificacin segn origen:
Sintticos:
Serie de la Morfina:
Levorfanol
Butorfanol
Serie de la Metadona:
Metadona
Propoxifeno
Dextropropoxifeno
Serie de la Benzomorfina:
Pentazocina
Fenazocina
Ciclazocina

ANALGSICOS OPIOIDEO

Clasificacin segun su accin farmacolgica

*
*
*
*

AGONISTA
AGONISTA PARCIAL
AGONISTA ANTAGONISTA
ANTAGONISTA

ANALGSICOS OPIOIDES
Clasificacin segun su accin farmacolgica
AGONISTAS
Actan sobre los receptores .
Tambin activan a los receptores y
Dosis dependientes.
*
Morfina
* Herona
* Fentanil y relacionados
* Meperidina
* Etorfina

ANALGSICOS OPIOIDES
Clasificacin segun su accin farmacolgica
AGONISTAS PARCIALES
Actan en los receptores.
Impiden que otros frmacos se unan a ellos.
No activan totalmente al receptor.
Buprenorfina

ANALGSICOS OPIOIDES
Clasificacin segun su accin farmacolgica
AGONISTA ANTAGONISTA
Generalmente son :
- agonistas (kappa)
- antagonistas .
* Nalorfina
* Nalbufina
* Pentazocina
* Ciclazocina
* Butorfanol

ANALGSICOS OPIOIDES
Clasificacin segun su accin farmacolgica
ANTAGONISTA
Es el grupo exclusivo para la Naloxona.
Tiene alta afinidad por el receptor pero no lo
activa.

Naloxona

Opioides endogenos

Relacionado con :
Dolor
Comportamiento
Stress
Apetito
Shock
Regulacion endocrino

- Encefalinas
- Endorfinas
- Dinorfinas

Encefalinas
Inestable
Ubicacin : Medula espinal, SNC,
SNP,Sistema limbico,T.G.I
Accion : modulador ( dopamina )
Cotransmisor ( Acth,
Adrenalina)

Endorfinas
Relacionado : dolor ,stres, ansiedad,
trauma, parto
Estable: Vida media 10 x
En cerebro varias horas
Precursor : propiomelanorcortina

Mecanismo de accin
Aumenta conductancia de K
Inhibe conductancia de Ca (

hiperpolarizacion

celular)

Inhibe a la adenilciclasa
Inhibe liberacin de sustancia P
Incrementa sistema inhibitorio
descendente

RECEPTOR OPIODE
Hay tres subtipos de receptor :
- Mu
- Kappa
- Delta

()
()
()

Morfina

Ketociclazocina
Endorfina /
Encefalina

RECEPTOR
Mu ()
1

ACCION
*
*
*
*

Analgesia supraespinal
Euforia
Lib. de prolactina. Inh de lib. DA
Catalepsia

*
*
*
*
*

Depresin respiratoria
Reduccin del trnsito intestinal
Efectos cardiovasculares
Turnover de dopamina en el SNC
Dependencia fsica

RECEPTOR
Kappa ( k )
Kappa (k)

k1
k2
k3

ACCION
* Analgesia espinal (dbil)
* Inh. de la liberacin de ADH
* Sedacin

en SNC

Inh. de Lib. dopamina

Analgesia a nivel raqudeo

Prop.Farm. No dilucidadas

Receptores de Nalorfina
Analgesia Supraraqudea

RECEPTOR
Delta

ACCION
* Receptores acompaantes
* Potencian acciones :
receptores mu y kappa

Analgesia espinal
Refuerzan Analgesia supraespinal
Modulan la antinocicepcin
trmica a nivel medular

LOCALIZACIN DE LOS RECEPTORES

MORFNICOS
1.- Piso del Cuarto Ventrculo :
* rea postrema : n y v
* sustancia reticular : estado de conciencia
2.- Mesencfalo : Ncleo Rojo y
III Par Craneal y ncleo accesorio
( Edinger - Westphal ) : rigidez y miosis.
3.- Tlamo : interconexin de fibras que
ascienden y
descienden.

LOCALIZACIN DE LOS RECEPTORES

MORFNICOS
4.- Hipotlamo : sistema integrador de
actividades autnomas y
neuroendocrinas.
5.- Hipfisis : Sistema regulador hormonal
6.- Pares Craneales en la regin de la
Protuberancia y Bulbo raqudeo :
* Trigmino
* Hipogloso
* Facial
* Espinal
* Vago
* Glosofarngeo
* Motor Ocular Externo

Analgesia
Accion Mu, K, delta
Accion en sistema aferente y eferente
del dolor
No afecta : trmica, tctil,
Disforia Euforia

Depresin respiratoria
Disminucion: Sensibilidad al CO2
Frec. Respiratoria
Intercambio ventilatorio
Deprime centro regulador del ritmo
respiratorio.
Respiracin irregular

Cardiovascular
Hipotensin arterial
Vasodilatacin perifrica ( histamina)
Embota vasocntriccion refleja ( CO2)
Vasodilacin cerebral
Aumento de presin de LCR
Cardiopata isquemia: Disminuye
Consumo de O2
Trabajo cardiaco

Temperatura
Altera mecanismo hipotalamicos
reguladoras de calor
Vasodilatacion
Disminuye produccin de calor
Supresin de estremecimiento

Miosis
Accion excitatoria del nucleo de Edinger
Westphal
Incremento del poder de acomodacion
Disminuye PIO

Convulsiones
Excitacin de cell piramidales de
Hipocampo
Inhibe liberacion de GABA

Tos
Deprime centro de la tos
Activacion del nucleo solitario
Bronquios: broncocontriccion( histamina)

Nausea
Estimulacion de la zona quimioreceptora
gatillo del vomito
Aumento de dopamina
Dosis alta: efecto paradjico

Gastrointestinal
Disminuye secression bilar,
pancraetica,e instestinal
Disminuye contracciones propulsivas
Aumenta tono de esfinteres
Estreimiento
Antagoniza : PGE,Ach,
somastotatina,secretina
Agonista de rectores H2 gastrito

Biliar
Aumento de presion biliar( 10 veces)
Aumenta tono de esfinter de Oddi
Aumento de lipasa y amilasa( 24 horas)
Morfina > MEPERIDINA

Genito urinario
Aumento tono y contraciones
Ureteres
Esfinteres vesicales
Detrusor
Antiduiretica
Dismuniye:
Reflejo de miccin
Prolonga trabajo de parto
Neonato propenso al la depresion respiratoria

Piel
Vasoditacion cutnea
Urticaria
Prurito
Inhibe formacin de roseta linfocitaria
Supresin de actividad citotoxica
leucocitaria

Endocrino
Disminuye liberacin:
LH, FSH, Cortisol, Terstosterona
Aumenta Concentracin
Aumenta liberacin :
Prolactina, Hormona de crecimiento

Tolerancia
Alteracin de receptores
Aumento de metabolismo
Analgsico, euforia, sedacin, depresin
respiratoria
No tolerancia : Miosis, estreimiento

Intoxicacin
Miosis
Depresin respiratoria( 2-3 x)
Hipotensin arterial
Hipotermia
Sueo profundo
Estupor, coma
Oliguria

Tratamiento
Vas area
Ventilacin
Naloxona o.4 mg c/ 2- 3 x

Uso terapeutico
Dolor :
Diarrea
Tos
Anestesia
Edema pulmonar

Contraindicados
Shock
Hepatopatias
Asma bronquial
Convulsiones
RN
Tec + hipertensin intracraneal

Gracias

por su paciencia