PRINCIPIOS DE

CITOGENTICA
CLNICA
Rosa Mara Trejo Durn

Introduccin a la citogentica
Anomalas cromosmicas
Estudio de los cromosomas en la
meiosis humana
Trastornos mendelianos con
efectos citogenticos

Anlisis citogentico del cncer

INTRODUCCIN A LA
CITOGENTICA
Cromosomas, estructura y
herencia, aplicado a la gentica
mdica.

INTRODUCCIN A LA
CITOGENTICA
Ms de 100 sndromes identificables
Cerca de 1% nac. Vivos en 2% de
mujeres mayores de 35
de abortos espontneos de 1er
trimestre

INTRODUCCIN A LA
CITOGENTICA
Anlisis cromosmico sistemtico

Clulas sanguneas, serie blanca (T)

Obtener muestra
Impedir coagulacin
Cultivar
Detener en metafase
Sol. Hipotnica y liberacin
Fijacin y tincin

INDICACIONES CLNICAS PARA

EL ANLISIS CROMOSMICO
SANGRE

MDULA SEA

Rpido, corta duracin

Divisin, resolucin

PIEL
Biopsia, fibroblastos

SANGRE L. BLANCA
Linfoblastoides,
inmortales

CELS. FETALES
No necesitan cultivo

IDENTIFICACIN DE
CROMOSOMAS
Los 24 tipos por tcnicas de tincin
Bandas Giemsa (bandas G)
Bandas Q

Mostaza de quinacrina
Microscopa de fluorescencia
Q oscuras y brillantes (G oscuras)
Detecta heteromorfismos (cantidad o tipo)

Bandas R

Tratamiento especial antes de la tincin

Inversas a G y Q

IDENTIFICACIN DE
CROMOSOMAS
Sistema uniforme
de clasificacin de
cromosomas, con
cualquier tcnica
Distribucin de
bandas claras y
oscuras
En c/brazo del
centrmero al
telmero

IDENTIFICACIN DE
CROMOSOMAS

X posicin del centrmero

Metacntricos
Submetracntricos
Acrocntricos
13,14,15,21,22 cromatina, satlites
(ARNr)

Telocntricos

IDENTIFICACIN DE
CROMOSOMAS
TCNICAS ESPECIALES
Bandas C

Regin centromrica y heterocromatina

constitutiva 1q,9q,16q y ady. Al centrmero y parte
distal de Yq

Bandas de alta resolucin (prometafsicas)

G o R en etapas mitticas precoces

En anomalas estructurales
550/850 (-450) bandas o ms en serie haploide

SITIOS FRGILES

HIBRIDACIN IN SITU CON

FLUORESCENCIA
Presencia o ausencia de una secuencia
Evaluar nmero, organizacin de un
cromosoma o regin
Sondas especficas de ADN para
reordenamientos o aneuploidas
Sondas de ADN repetitivo
ADN satlite, elementos repetitivos,
nmero de copias

HIBRIDACIN IN SITU CON

FLUORESCENCIA

ANOMALAS
CROMOSMICAS

ANOMALAS CROMOSMICAS
Numricas/estructurales
Aneuploidadficit de desarrollo
Translocaciones recprocas no fenotipo

ANOMALAS EN EL NMERO
DE CROMOSOMAS
Heteroploide
haploide
aneuploide

Triploide (3n)
Dispermia
Fallas en la meiosis
Expreson segn fuente

Clulas somticas
normales diploide
(2n)

Tetraploides
Fallo en div. Del
cigoto
92,XXXX o 92,XXYY

ANEUPLOIDA
Trisoma

3 representantes de un cromosoma
Si es en todo el cromosoma suele ser incompatible
con la vida
Trisoma 27 (cariotipo 47,XX o XY,+21)

Monosoma

Slo un representante del par

Suelen ser letales, excepto en XTurner

No disyuncin (generalmente en meiosisI)

ANEUPLOIDA

ANEUPLOIDA
Un par con pocas recombinaciones o
demasiado cercanas al
centrmero/telmero puede ser ms
susceptible a no disyuncin, que un par
con nmero y lugares de recombinacin
ms comunes.

ANEUPLOIDA
Separacin prematura de las cromtides
hermanas en meiosis I, y no en meiosisII
Pueden segregarse por azar a un vulo o a un
corpsculo polar gameto desequilibrado.

Portadores de un representante extra de ms

de un cromosoma
Mosaicismo
FISH multicolor
13,18,21, X e Y

ANOMALAS
ESTRUCTURALES DE
LOS CROMOSOMAS

ANOMALAS DE LA ESTRUCTURA
DE LOS CROMOSOMAS
Por roturas cromosmicas seguidas de
reconstitucin en una combinacin
anmala.
1/375 nacidos vivos
El intercambio espontneo es poco frec.
Agentes externos (clastgenos)
Todas las clulas o mosaico

ANOMALAS DE LA ESTRUCTURA
DE LOS CROMOSOMAS
Reordenaciones equilibradas
Reordenaciones desequilibradas
Estables/inestables
Cromosoma estable.reordenado debe contener
elementos estructurales
normales (centrmero
funcional y 2 telmeros)

REORDENAMIENTOS
DESEQUILIBRADOS
Por deleciones, duplicaciones o ambas
Desarrollo anormal
Cambios submicroscpicos en los
telmeros (pequeas del, dup y t)
retraso mental idioptico
Anlisis
citogentico
dirigido de regiones
telomricas por
FISH

DELECIONES
Prdida de un segmento cromosmico
que produce desequilibrio
Portador es monosmico para esa
informacinhaploinsuficiencia
Consecuencias clnicas

Tamao del segmento

Nmero
Funcin de los genes
1/7000 nacidos vivos

DELECIONES
Terminal

Intersticial

por una rotura y prdida de un segmento acntrico.

Por entrecruzamiento desigual entre homlogos o por
cromtides harmanas mal alineados
por segregacin anormal de una t o una inv equilibrada
Alta resolucin al menos 2000-3000kb
FISH detecta deleciones citogenticamente indetectables

DUPLICACIONES
Por entrecruzamiento desigual
Por segregacin anormal en meiosis de
un portador de una translocacin o una
inversin.
Anomalas fenotpicas
Desequilibrios trisomas parciales

CROMOSOMAS
MARCADORES Y EN ANILLO
Marcadores.- muy peq. No identificados
En forma de mosaico
Cromosomas supernumerarios o cromosomas
extra estructuralmente raros (ESAC)
Patrn de bandas ambiguo
FISH con varias sondas

Heterocromatina centromrica
FISH satelitales (pintado) o cariotipificacin de
espectro

i (18p)
Hibridacin In

situ con
Fluorescencia
mediante
sondas para
ADN del
centrmero
del
cromosoma
18

CROMOSOMAS
MARCADORES Y EN ANILLO
+ gdes. Material de uno o ambos
brazosdesequilibrio
Frec. Prenatal de novo 1/2500
Riesgo de anomala fetal muy poco-100%
Marcadores bisatelitales en el
cromosoma 15 derivados de X

CROMOSOMAS
MARCADORES Y EN ANILLO
Subclase de marcadores
Carece de ADN centromrico
Peq. Fragmentos de brazos con activ.
Centromrica neocentrmeros

CROMOSOMAS
MARCADORES Y EN ANILLO
Anillo.- cuando un cromosoma sufre 2
roturas y los extremos se unen en una
estructura anular.
Con centrmeromitticamente
estables
Cromtides hermanas enredadas
Rotura y fusin

CROMOSOMAS MARCADORES
Y EN ANILLO

ISOCROMOSOMAS
Prdida de un brazo y el
otro duplicacin
especular
Monosoma parcial
a) Error de divisin del
centrmero en meiosis
II
b) Intercambio entre
brazos de homlogos en
la porcin
proximaldicntricos

+ comn Xi(Xq) en mujeres con S. Turner,

tmb en autosomas:18 i(18p) y 12 i(12p),
tumores slidos y cncer hematolgico.

i (18p)
Hibridacin In

situ con
Fluorescencia
mediante
sondas para
ADN del
centrmero
del
cromosoma
18

CROMOSOMAS
DICNTRICOS
2 segmentos cada uno con un
centrmero , se fusionan extremo con
extremo y se pierden sus fragmentos
acntricos
Mitticamente estables si un
centrmeros se inactiva o si
coordinan sus mov. Hacia uno
de los polos durante la
anafase. Seudodicntricos
Sexuales y acrocntricos

REORDENAMIENTOS
EQUILIBRADOS
En general no fenotpicos, pues est todo el
material organizado de manera diferente
Riesgo para la siguiente generacin
Los portadores pueden producir gametos
desequilibrados e riesgo de descendencia anormal
con cariotipos desequilibrados
1-20% segn el tipo

Riesgo de romper un gen mutacin

Enfermedades lig X t equilibrada X;autosoma:DMD

INVERSIONES
Hay dos roturas y reconstitucin
con el segmento entre las dos
roturas, invertido.

Paracntrica
Mismo brazo
No modifica la rel entre los
brazos, identificables con
bandeo, FISH o sondas de locus

Pericntricas
Una en c/brazo
Puede cambiar long de brazos

No fenotpicas en
portadores, pues es
equilibrado
riesgo de gametos
anormales y
descendientes con
desequilibrio

INVERSIONES
Se forma un bucle en el apareamiento de
meiosis I que pueden o no suprimirse.
Dependiendo de la localizacin:
(Equilibrados/Desequilibrados)

INVERSIONES
Paracntrica desequilibrados son
tpicamente acntricos o dicntricos y con
descendencia no viable. Riesgo de hijo con
cariotipo anormal vivo
Pericntrica puede originar gametos
desequilibrados con dup o ausencia de
segmentos de cromosomas (los distales a la
inv). Riesgo para hijos con cariotipo anormal
5-10%; c/u tiene su riesgo

INVERSIONES
inv (3) (p25q21) Newfoundland, EE.UUCanad
Portadores normales
dup del segmento distal a 3q21 y del en
segmento distal a 3p25

inv (8)(p23.1q22.1) hispanos en SE de

EE.UU

Anomalas cardacas y retraso mental

Hay del distal a 8q22.1 y del en distal a 8p23.1

inv(9)(p11q12) 1% de quienes se les hace

cariotipo

No efectos delteros en portadores ni

asociada a aborto espontneo o descendencia
desequilibrado variante normal

TRANSLOCACIONES
Intercambio de segmentos entre
dos cromosomas, generalmente no
homlogos
t recprocas.- rotura de no
homlogos con intercambio
recproco de los segmentos
desprendidos
Slo 2 cromosomas implicados
1/600 recin nacidos,generalmente
inocuas, en individuos con retraso
mental

TRANSLOCACIONES
Alto riesgo de gametos desequilibrados
y progenie anormal
Diagnstico prenatal o cariotipo paterno
+ en parejas con abortos, varones
infrtiles

TRANSLOCACIONES
Como los cromosomas portadores se aparean
en meiosis, se forma un cuatrivalente y se
segregan de 3 maneras:
Segregacin alternante

Segregacin meitica usual

Produce gametos normales o con los recprocos

*Segregacin adyacente-1

Los centrmeros homlogos van a dif cel hija

*Segregacin adyacente-2 (rara)

Los centrmeros homlogos van a la misma cel hija

* desequilibradas

TRANSLOCACIONES
2:2 2 cromosomas a c/lado
Pueden producirse segregacin 3:1
produce gametos con 22 y gametos con 24
cromosomas (monosoma y trisoma)
Dependiendo de los cromosomas y de la
longitud de los segmentos implicados, en el
5-20% de espermatozoides portadores de
translocaciones equilibradas

TRANSLOCACIONES

Usual dif hija

misma hija

22 y 24

TRANSLOCACIONES
ROBERTSONIANAS
2 cromosomas
acrocntricos
(13,14,15,21,22),
fusionndose cerca de sus
regiones centromricas y
pierden los brazos cortos
Resulta un cariotipo de 45
cromosomas con el
translocado, que slo tiene
los brazos largos

TRANSLOCACIONES
ROBERTSONIANAS
Genes para ARN
ribosmico, su prdida
no es deletrea
Pueden ser
monocntricas o
seudodicntricas,
segn el punto de
rotura

INSERCIONES

Gracias por su atencin!