HIPOLIPEMIANTES

QUMICA E INTERACCIONES
LIPOPROTEINAS

Sintetizadas en hgado e intestino.
Papel estructural.
Solubilizan los grupos hidrfobos.
Transportan los lpidos en la sangre.
Contienen los sitios que reconocen receptores especficos.
Activadores y cofactores enzimticos.

CARACTERISTICAS DE LAS PRINCIPALES
CLASES DE LIPOPROTEINAS
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LIPOPROTEINA LIPIDO PRINCIPAL PRINCIPAL
APOLIPOPROTEINA
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Quilomicrones Triglicridos apoB-48, apoA
Remanentes dieta

VLDL Triglicridos apoB-100, apoE
endgenos

IDL Esteres colesteril apoB-100, apoE
Triglicridos

LDL Esteres colesteril apoB-100


HDL Esteres colesteril apoA-apoC
Fosfolpidos
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SNTESIS DE COLESTEROL
1.- Condensacin de Acetil-CoA, genera el HMG-CoA que
se reduce a mevalonato.
Enzimas: Tiolasa, HMG-CoA sintasa, HMG.CoA
reductasa (2NADPH)
2.-Conversin del Mevalonato en unidades activas de
isopreno: Isopentenil-PP, Dimetil-alil-PP
3. Condensacin de 3 unidades de isopreno activado para
formar farnesil-PP.
Condensacin de 2 unidades de farnesilo activado para
formar el escualeno.
4. El escualeno se cicla hasta el ncleo esteroideo de
cuatro anillos: La 1 enzima es una monooxigenasa
dependiente de NADPH (Citocromo P 450).



Tiene dos vas: una exgena y una endgena.

La exgena es principalmente responsable de la
absorcin de las grasas dietarias en el estado
postprandial y su distribucin a los tejidos.

La va endgena transporta colesterol y triglicridos
a los tejidos en estado de ayuno.
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS:
INDICACIN TX FARMACOLGICO
Categora
Inicio Dieta Inicio Medicamento
Colesterol
Total
LDL
Colesterol
Total
LDL
0 1 FR Enfmd
Cardiaca
240 160 275 190
2 > FR Enfmd
Cardiaca
200 130 240 160
Enfmd Cardiaca 160 100 200 130
N Engl J Med 1999; 341:498-511, Aug 12, 1999
HIPOLIPEMIANTES CLASIFICACIN.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa:
Derivados del cido fenoxiisobutrico:
Resinas de intercambio inico:
Antioxidantes:
Acido nicotnico (niacina).
INHIBIDORES HMG COA REDUCTASA
colesterol heptico LDLr LDL+ VLDL
HDL + TGs
NO + endotelina-1
Estatinas: lovastatina, simvastatina, pravastatina,
atrovastatina
Las estatinas son un gnero de medicamentos
empleados en el tratamiento de las dislipidemias, Debido
a su analoga con algunos compuestos intermedios de la
sntesis de mevalonato que acta como inhibidor
competitivo de la enzima encargada de la formacin de
esteroides.
El efecto bloqueador en la sntesis de colesterol,
incrementa el nmero de receptores de alta afinidad para las
LDL. Causado por la inhibicin de la HMG-CoA reductasa.
Este estmulo aumenta el catabolismo de las LDL y la
extraccin heptica de los VLDLr.
Reducen los triglicridos del plasma (entre el 10-40%),
y en menor medida el colesterol. Esto se aprecia en
un notable descenso de las VLDL, una disminucin
menor o nula de las LDL, y a veces, un aumento de
las HDL. Entre estos estn Clofibrato, bezafibrato,
fenofibrato, gemfibrozilo. El clofibrato y el bezafibrato
son profrmacos que se hidrolizan por estearasas
DERIVADOS DEL Ac. FENOXIISOBUTRICO
Estimulan el receptor activado por proliferador de
peroxisomas (PPAR), un receptor nuclear de tipo II que
pertenece a la familia de los receptores tiroideos, del
cido retinoico y de la vitamina D.
MECANISMO DE ACCIN
Bezafibrato
Resinas catinicas formadas por polmeros, capaces
de intercambiar el Cl de sus sitios de fijacin al
amonio cuaternario con otros productos cidos, como
los cidos y las sales biliares. Son insolubles
Colestiramina, colestipol y colesevelam.
RESINAS DE INTERCAMBIO INICO
Aumentan la eliminacin de sales biliares, formadas
a partir de colesterol. Descienden las LDL del
plasma y aumenta su catabolismo en los tejidos.
MECANISMO DE ACCIN
FORMACIN DE SALES BILIARES
PRINCIPALES SALES BILIARES
Las resinas de intercambio inico
consisten en una matriz polimrica
reticulada por la accin de un agente
entrecruzante y derivatizada con
grupos inorgnicos que actuan como
grupos funcionales.
Las hay catinicas con cidos dentro
de su estructura y aninicas con
bases dentro de su estructura.
QUE ES UNA RESINA DE INTERCAMBIO IONICO
PROBUCOL reduce los niveles de colesterol sin afectar los
triglicridos. Disminuye tanto las LDL como las HDL. Inhibe
la oxidacin de las lipoprotenas, lo que disminuye su
aterogenicidad.
AGENTES ANTIOXIDANTES
Con el fin de retrasar su
absorcin y conseguir as que
su accin sea ms duradera y
que produzca menos
enrojecimiento y molestias, se
han obtenido algunos steres
de inters: nicotinato de
xantinol, nicotinilalcohol,
nicoclonato, nicotinato de
inositol.
ESTERES DEL CIDO NICOTNICO
El mecanismo de accin de este frmaco es
desconocido, aunque se cree que es dependiente de su
rol como vitamina. Disminuye la movilizacin de cidos
grasos libres desde los tejidos perifricos.

El cido nicotnico disminuye la sntesis heptica de
VLDL y LDL, se ha visto que aumenta el ndice de retiro
de trigliceridos plasmticos como resultado de la
actividad aumentada de la lipoproten lipasa.