Regulacin de la

Glucemia
M
A
P
A

D
E
L

T
R
A
B
A
J
O

COMBUSTIN
PROCESAMIENTO
ALIMENTARIO
REGULACIN
ENDCRINA
TRANSPORTE
INTERNO
GLICEMIA
PANCREAS
ENDCRINO
G.
SUPRARRENALES
HIPFISIS
INGESTA
METABOLISMO
DE
CARBOHIDRATOS
Glucogenlisis
Gluclisis
Gluconeognesis
GLUCOSA =
COMBUSTIBLE
ESTRUCTURAS RELACIONADAS CON LA
REGULACIN DE LA GLICEMIA

Pncreas
Suprarrenales
Hipfisis
Tiroides
Hgado
Msculo
Riones

PNCREAS
Las clulas Alfa de los islotes Pancreticos
secretan:
GLUCAGN HIPERGLUCEMIANTE
Las clulas beta de los islotes pancreticos secretan:
INSULINA HIPOGLUCEMIANTE
PNCREAS
PNCREAS
PNCREAS
GLANDULAS
SUPRARRENALES
En la mdula de las glndulas
suprarrenales se secreta:
ADRENALINA HIPERGLUCEMIANTE
GLANDULAS
SUPRARRENALES
HIPFISIS
La adenohipfisis secreta:
HORMONA DEL CRECIMIENTO HIPERGLUCEMIANTE
HIGADO
Los hepatocitos llevan a cabo la Glucogenlisis
lo que aumenta los niveles de glucosa en
Sangre.
Los hepatocitos llevan a cabo la
Glocogenognesis lo que disminuye los niveles
de Glucosa en la Sangre.
HIGADO
RIONES
En los Riones se realiza la Gluconeognesis y
esto contribuye a la hiperglicemia en momentos de
ayuno.
RIONES
MUSCULO
Captacin y utilizacin de glucosa por el msculo
estriado HIPOGLUCEMIA y por ende evita la
Hiperglicemia
Regulacin de la
Glucemia
o
Homeostasis de la
Glucosa
La hemostasia de la Glucosa est regulada por 3
procesos Interrelacionados:
1) Produccin Heptica de Glucosa
2) Captacin y Utilizacin de Glucosa por los
tejidos perifricos.
3) Acciones de La insulina y Hormonas
Antagonistas
1) Produccin Heptica de Glucosa
1) Produccin Heptica de Glucosa
GLUCOGENLISIS
ESTRUCTURA QUIMICA DEL GLUCGENO
GLUCOGENLISIS
METABOLISMO
DEL
GLUCGENO
GLUCOGNESIS Y GLUCOGENLISIS
PASOS EN LA GLUCOGENLIS
CONTROL DE LA GLUCOGENOLISIS Y
GLUCOGNESIS
2) Captacin y Utilizacin de Glucosa por los
tejidos perifricos.
CICLO DE LOS TRANSPORTADORES GLUT 4 A TRAVS DE
ENDOSOMAS EN TEJIDOS SENSIBLES A INSULINA
GLUCLISIS
PIRUVATO A ACETIL COENZIMA A
CICLO DE KREBS
CADENA RESPIRATORIA
3) Acciones de La insulina y Hormonas
Antagonistas
La GLUCEMIA es la medida de concentracin de
GLUCOSA libre en sangre .
Ayunas 70 a 100 mg/100 ml
La GLUCOSA es un COMBUSTIBLE muy
importante para algunas clulas
Las hormonas insulares (INSULINA Y
GLUCAGN) son las principales seales
hormonales que controlan la captacin tisular y
produccin heptica de glucosa.
La GLUCEMIA es el principal regulador de la
secrecin de insulina y glucagn, sustancias que,
a su vez, ejercen un efecto decisivo sobre la
glucemia
Despus de las comidas
la glucemia se eleva hasta
120 a 140 mg/100ml
La glucosa es el principal regulador de la
secrecin de INSULINA
Se libera insulina
No se libera insulina
GLUCEMIA
La insulina es secretada por las clulas Beta
de los Islotes Pancreticos de Langerhans
Cuando la glucosa
entra en la clula
Beta, estimula la
produccin de
insulina
BIOSNTESIS
DE INSULINA
BIOSNTESIS DE INSULINA
ESTRUCTURA DE LA INSULINA
HUMANA
La secrecin de insulina es estimulada por otros
muchos factores, entre los que las enterohormonas
y las seales vagales tienen un papel muy
particular
SECRECIN DE INSULINA
SECRECIN DE INSULINA
Cuando se libera Insulina la secrecin de
Glucagn es INHIBIDA
Los islotes reciben una abundante irrigacin
que comunica las clulas entre s y por ultimo
lleva la INSULINA hacia la sangre PORTAL
Uno de los efectos mas importantes de la
insulina es que la glucosa absorvida
despus de una comida se almacene casi
de inmediato en el hgado en forma de
glucgeno.
GLUCOGNESIS
PRINCIPALES ACCIONES DE LA INSULINA
EFECTOS DE LA
INSULINA EN
DIVERSOS
TEJIDOS
ACCIN DE LA
INSULINA
CATABOLISMO DURANTE EL AYUNO
GLUCOGNESIS
GLUCOGNESIS
Mecanismo por el cual la insulina causa
GLUCOGNESIS
Inhibe la
fosforilasa
Incrementa
actividad de
Glucocinasa
Incrementa
actividad
fosfofructocinasa
Impide la destruccin del
glucgeno que ya esta en el
higado
Aumenta la captacin de
glucosa por los hepatocitos
Promueve la sintesis de
glucogno
La insulina tambin promueve la conversin
de glucosa en triglicridos en el tejido adiposo
La insulina tiene una vida media plasmtica de 5
6 minutos: es degradada por enzimas presentes en
el hgado, rion y el plasma.
La insulina acta sobre numerosos tejidos por lo
cual se ejercen efectos en nivel de membrana, de
enzimas citoplasmticas y del ncleo
El receptor de insulina es una protena compleja
formada por subunidades alfa y beta con
actividad de tirocinasa
La presenci a de receptores de la insulina
en la membrana celular es regulada por
distintos factores, entre ellos la
concentracin ambiental de la hormona
Transportadores de
glucosa
En la luz intestinal y tbulos renales hay
transportadores de hexosas asociados al in
sodio
Principales transportadores de glucosa (GLUT) no
asociados con el in sodio
Para terminar con la seal iniciada por la insulina
intervienen mecanismos de degradacin del
complejo hormona receptor y fosfotirocinasa-
fosfatasas que desfosforilan el receptor.
La Hipoglucemia es el principal estmulo para la
secrecin de GLUCAGN
A travs de la disminucin de la inhibicin que la
insulina ejerce sobre las clulas alfa
El glucagn tiene un papel fundamental en el
mantenimiento de la glucemia, al asegurar la
provisin de glucosa al sistema nervioso central
durante el ayuno y el ejercicio.
El GLUCAGN se secreta en las clulas alfa de los
islotes del pncreas en forma de : Preproglucagn
que da origen a numerosos pptidos con diversa
actividad biolgica.
En el plasma hay distintas formas circulantes de
glucagn, cuyas vidas medias son de menos de
nueve minutos
El GLUCAGN es hiperglucemiante e
intensamente catablico
FACTORES QUE ESTIMULAN E INHIBEN LA SECRECIN DE
GLUCAGN
Factores Estimulantes Factores inhibidores
Hipoglucemia Hiperglucemia
CCK, gastrina Insulina, secretina
Efecto alfaadrenrgico Somatostatina
GH, glucorticoides Acidos Grasos Libres
Aminocidos Cuerpos Cetnicos
Las acciones biolgicas del glucagn se ejercen
ante todo en el Hgado y son: aumento de la
liberacin de glucosa y de la cetognesis
1.- Aumento de la glucogenlisis
2.- Aumento de la
gluconeognesis
3.- Aumento de la cetognesis
DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS
Definicin
Sndrome metablico crnico definido por una
hiperglucemia inapropiada y caracterizado por una
deficiencia relativa o absoluta de la secrecin o
accin de la insulina o ambas.
CLASIFICACIN DE LAS DIABETES MELLITUS
CLASIFICACIN DE LAS DIABETES MELLITUS
DIABETES MELLITUS TIPO II (No Insulino
Dependiente)
Definicin
Diabetes Mellitus que no requiere insulina para
prevenir la muerte, la cetoacidosis o la prdida de
peso.
CAUSA
PATOGENIA
CAMBIO
ESTRUCTURAL
CAMBIO
FUNCIONAL
MANIFESTACIONE
S
CLINICAS
ENFERMEDAD ENFERMO
Cronopata
DIABETES MELLITUS TIPO II (No Insulino
Dependiente)
CAUSA
Resistencia a la Insulina
Deficiencia de Insulina (
Relativa o Absoluta)
Obesidad

Sedentarismo

Factores
Genticos
Resistencia a la Insulina
Defecto en la respuesta de los tejidos diana a la
Insulina
Disminuye captacin de glucosa en msculo
Reduce la Gluclisis
Reduce la oxidacin de los A. Grasos
Se pierde la capacidad de suprimir la gluconeogenia
heptica

PATOGENIA
ACCIN DE LA INSULINA EN UNA CLULA DIANA
Obesidad y Resistencia a la Insulina
El Riesgo de Diabetes aumenta al hacerlo el IMC
La obesidad puede deteriorar la sensibilidad a la insulina por
distintas vas.
Disfuncin de las Clulas
Beta
Las clulas Beta pierden su adaptacin a las demandas
prolongadas de Insulina
Se crea un estado hiperinsulinmico
El gen Diabetgeno TCF7L2 est asociado a un descenso
de la secrecin de insulina. y al Fracaso de las clulas B.
Defectos Genticos
En la funcin
de la Celula B
En la Accin
de la Insulina
No produce perdida de
clulas
Afecta a la masa de Clulas
B
Afecta la produccn de
Insulina
Mutaciones en el Receptor
de Insulina
Pacientes con Acantosis
Nigricans
Acantosis Nigricans en paciente con
Resistencia a la Insulina
PATOGENIA DE LAS COMPLICACIONES DE LA
DIABETES
La Hiperglucemia Prolongada o Glucotoxicidad
produce:
Macroangiopata
Microangiopata
Lesiones que afectan a
arterias de grueso y mediano calibre
Disfuncin capilar en
rganos Diana
Macroangiopata
PATOGENIA DE LAS COMPLICACIONES DE LA
DIABETES
Aterosclerosis acelerada
Infarto de miocardio
Accidente cerebrovascular
Gangrena de las
extremidades inferiores
PATOGENIA DE LAS COMPLICACIONES DE LA
DIABETES
Macroangiopata
Microangiopata
PATOGENIA DE LAS COMPLICACIONES DE LA
DIABETES
Retinopata
Nefropata
Neuropata
PATOGENIA DE LAS COMPLICACIONES DE LA
DIABETES
Microangiopata
CAMBIOS
ESTRUCTURALES
Pncreas
Macroangiopata Diabtica
Microangiopata Diabtica
Pncreas
Reduccin del Nmero y Tamao de los
Islotes

Inflitrados Leucocitarios en los Islotes

Reduccin Ligera de la Masa de los
Islotes

Depsito amiloide en los islotes

Aumento de nmero y tamao de los
Islotes en recin Nacidos.
Amiloidiosis en un islote pancretico en
Diabetes tipo II
Macroangiopat
a Diabtica
Aterosclerosis
acelerada
Infarto de
miocardio
Causa ms frecuente de Muerte en
los diabticos.
Gangrena de las
extremidades
inferiores
Macroangiopat
a Diabtica
Causada por
una
Vasculopata
avanzada
Microangiopat
a diabtica
Engrosamiento difuso de las
membranas basales de los
capilares.
Los capilares
diabticos son ms
permeables a las
protenas plasmticas
Nefropata
diabtica
Microangiopat
a diabtica
Lesiones
Glomerulares

Lesiones
Vasculares
Renales
(aterosclerosis)

Pielonefritis
Nefropata
diabtica
Engrosamiento de la membraba basal
Capilar

Esclerosis mesangial difusa

Glomeruloesclerosis Medular

Pielonefritis
Glomrulo Renal con engrosamiento
pronunciado de su membrana basal.
Nefroesclerosis en un paciente con Diabetes de
Larga Duracin
Complicaciones de la Diabetes a Largo Plazo
CAMBIOS FUNCIONALES
Disminuye captacin de glucosa en msculo
Reduce la Gluclisis
Reduce la oxidacin de los A. Grasos
Se pierde la capacidad de suprimir la gluconeogenia
heptica
Disminuye la Produccin de Insulina, despus de un
perodo de hiperinsulinismo
Prdida progresiva de la Vista
Aumento de la proteinuria
Insuficiencia Renal


MANIFESTACIONES
CLINICAS
SUBJETIVAS:

Poliuria
Polidipsia
Polifagia
Sequedad de la Piel
Prurito en la Boca
Aparicin de InfeccionesCutneas
Visin Borrosa
Mononeuropata
Otros menos frecuentes.
MANIFESTACIONES
CLINICAS
MANIFESTACIONES
CLINICAS
OBJETIVAS:

Obesidad
Hipertensin
Necrobiosis
Acantosis Nigricans
Retinopata
Neuropatas
MANIFESTACIONES
CLINICAS
MANIFESTACIONES
CLINICAS
ALTERACIONES DE LABORATORIO DE RUTINA

Glucosuria
Hiperglucemia
Proteinuria
Aumento de Nitrgeno Ureico en sangre
Aumento de la Creatinina en sangre
Cardiomegalia radiolgica
Electrocardiograma Anormal
Colesterol y triglicridos elevados