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Toxicocintica. Definicin

Es el estudio del curso temporal del xenobitico,
desde que se absorbe, hasta que se elimina.
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Exposicin

Es la manera como el organismo se pone en
contacto con los txicos.
La exposicin se puede realizar en un tiempo
variable.
Vas: inhalatoria, cutnea, digestiva, otras.
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Absorcin

Es el ingreso del xenobitico en la sangre,
atravesando las distintas barreras biolgicas.
Es el paso de los txicos a travs de las
membranas biolgicas hasta llegar a la circulacin.
Nota:
Esta etapa es fundamental para que se produzca la
intoxicacin, y por ello, se debe tratar de
contrarrestar este proceso.

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Mecanismos de transporte a
travs de membranas.

Difusin pasiva o Transporte pasivo.
Difusin facilitada o Transporte Facilitado.
Filtracin
Transporte activo.
Endocitosis
Absorcin gastrointestinal

Ruta ms frecuente en las
intoxicaciones accidentales o con
fines suicidas.
Diversos compartimentos con
particulares caractersticas
histolgicas, bioqumicas y fsico
qumicas.
El lugar de absorcin ms
importante es el intestino
delgado.
Gran superficie por el nmero de
microvellosidades (120 m
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).






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Formas de Absorcin.

Absorcin respiratoria:
Rpida y completa
Factores: gran tamao de la superficie alveolar,
rica red vascular y corta distancia (1-1.5 micra).
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Principios de toxicidad por va
respiratoria (cont.)

Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el txico por el hgado, los mecanismos de
defensa y metabolizacin no son eficaces.
No se puede hacer tratamiento neutralizante, o que
disminuya la absorcin.
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Absorcin cutnea

Relativamente impermeable a las soluciones
acuosas y a la mayora de los iones.
Larga distancia: 100 micras.
Diferentes velocidades de absorcin segn
regin anatmica.

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Absorcin cutnea

Txicos que pueden absorberse por piel y
causar intoxicacin aguda:
Organofosforados
Anilinas
Derivados halogenados de los hidrocarburos.
Derivados nitrados del benceno
Sales de talio

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Distribucin
Se distribuyen a rganos y tejidos (blanco)
Muchas se unen a la albmina y otras, las liposolubles
se unen a las alfa beta
lipoprotenas(almacenamiento plasmtico).
Slo la fraccin libre se une a los receptores.
La velocidad de entrada de las drogas a los tejidos,
depende de la velocidad relativa de la sangre.
El paso de las sustancias hidrosolubles depende del
gradiente de concentracin y tamao de la molcula.

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Acumulacin selectiva de los
txicos
Organoclorados y
solventes polares
Tejido
nervioso y adiposo
Plomo y flor Huesos
Arsnico
Uas y pelo
Mercurio
Rin
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EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS
DE ELECCIN
Placenta
DDT
Tricloroetileno
Plomo
Cadmio
Alcohol
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Biotransformacin
Es el proceso de transformacin de los xenobiticos
en el organismo, resultando en otro(s) productos.

El objetivo es transformar los compuestos en ms
polares, lo cual facilitara su eliminacin.

La Biotransformacin se realiza mediante sistemas
enzimticos, localizados especialmente en los
microsomas hepticos, con la importante
participacin de los citocromos.
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Fases de la biotransformacin
Fase 1:
1. Compuesto txico puede convertirse en uno
menos txico o en otro ms txico que el
original.
2. Las reacciones qumicas incluyen: oxidacin,
reduccin e hidrlisis.

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Oxidacin
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Reduccin
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Hidrlisis
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Biotransformacin
Fase 2
1. Son reacciones de conjugacin.
2. Se unen covalentemente al compuesto:
cido glucurnico, sulfatos, glutation, a.a, o
acetatos.
3. Los compuestos polares formados altamente
conjugados son generalmente inactivos y
eliminados.

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CONJUGACION
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Excrecin
Vas de excrecin: riones, intestino grueso, pulmones,
piel, etc.
Ej. Xenobiticos excretados
Pulmones: gases y lquidos voltiles.
Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromticas.
Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol,
aflatoxinas, plaguicidas, nicotinas.
Orina, sudor, lgrimas: sustancias hidrosolubles
( sales y alcohol ).