INMUNOLOGA

INMUNIDAD

Respuesta a la entrada de sustancias
extraas (antigenos), incluyendo
microorganismos, protenas,
polisacaridos, con consecuencias
fisiolgicas o patolgicas.

HAY 2 TIPOS LA INNATA Y LA ESPECIFICA
INMUNIDAD ESPECIFICA
HUMORAL:

Linfocitos B (mediada por Ac)
Neutraliza microorganismos extracelulares
Puede pasar de donante inmunizado a huespd
virgen
Por medio Ac en ausencia de clulas
Maduran en la medula sea
Hay produccin de (IgG, IgM, IgA, IgE y IgD)

Se transfiere a travs del suero

Esta medida por anticuerpos
secretados

Ayuda a defensa contra
microorganismos y toxinas

Requiere de otros sistemas efectores
(fagocitos, complemento, etc.)
Respuesta humoral primaria vs.
secundaria
Respuesta primaria Respuesta secundaria
Dura 5-10 das para instalarse Habitualmente 3 das para instalarse
Respuesta mxima de anticuerpos
menor
Respuesta mxima de anticuerpos
mayor
Generalmente IgM > IgG Aumento relativo de IgG y de IgA e
IgE en ciertos casos
Menor afinidad media por anticuerpos Afinidad madurada y mayor por
anticuerpos
Adyuvantes requeridos ptimamente Inducida slo por antgenos proteicos
Dosis de inmunizacin relativamente
alta
Adyuvantes no necesarios
usualmente
La rama humoral elimina a patgenos
extracelulares y evita la diseminacin de los
intracelulares aprovechando que estos ltimos
se transmiten de clula a clula a travs de los
fluidos extracelulares.

Ello se consigue mediante la produccin de
grandes cantidades de anticuerpos especficos
frente a cada agente forneo.

Los anticuerpos, por s mismos no suelen
eliminar ms que a ciertos virus o inactivar
toxinas bacterianas.
En la mayor parte de los casos, la eliminacin efectiva
del patgeno suele deberse a la induccin de las
funciones efectoras de los anticuerpos, que dependen
de la porcin constante de las cadenas pesadas:
La activacin del complemento por la ruta clsica, que
puede conducir a:
lisis del patgeno
quimiotaxis de fagocitos
opsonizacin de fagocitos

Opsonizacin de fagocitos por inmunocomplejos (Ag-Ac)

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(ADCC): el anticuerpo se une a receptores en la
superficie de clulas NK y macrfagos

Podemos resumir el proceso en tres apartados interconectados:

1.- El linfocito TH virgen reconoce a su pptido antignico (procesado)
enclavado en el surco de complejo mayor de histocompatibilidad MHC-II,
en la superficie de una clula presentadora de antgeno (APC). Ello
provoca la activacin y proliferacin clonal de los linfocitos TH.

2.- Por otro lado (paralelamente), la clula B reconoce al antgeno nativo, lo
que desencadena la endocitosis y procesamiento endosmico de dicho
antgeno. Algunos de los pptidos resultantes se "exportan" y se muestran
en el surco de molculas MHC-II del propio linfocito B.

3.- El linfocito TH activado (resultante de la fase 1) interacciona ahora
mediante su TCR con el complejo (eptopo-MHC-II) del linfocito B.

En este contacto entre ambas clulas tiene lugar un intercambio de seales
qumicas que conduce a la activacin, proliferacin clonal y diferenciacin
de las clulas B en dos subclones hermanos: uno de clulas plasmticas
secretoras de anticuerpos, y otro de clulas B cebadas de memoria.
Fases de la respuesta

Fase de retardo: es el tiempo que se tarda en la seleccin de un clon especfico de
clulas B y en la produccin de clulas plasmticas secretoras de Ac y de clulas B
de memoria va en aumento exponencial.

En total la respuesta puede durar desde unos das a varias semanas, dependiendo
de la persistencia del antgeno.

En la respuesta primaria: primero se produce IgM, y luego IgG, siendo en ella la
contribucin global de la IgM ms importante.

En cambio, en la respuesta secundaria: se produce mucha mayor cantidad de IgG
que de IgM.

Las clulas B de memoria quedan en reposo (G0) durante muchos aos (incluso
persisten durante toda la vida).

La respuesta secundaria posee una serie de importantes diferencias cualitativas y
cuantitativas con respecto a la respuesta primaria:

se inicia ms rpidamente, alcanza ms intensidad (100 o 1000 veces mayor), dura
ms tiempo, como se comprueba por la fase de meseta ms prolongada y su declive
es ms lento.
Fases de la induccin de la
respuesta humoral

Un linfocito TH virgen o de memoria entra en contacto con una cel.
Presentdora de antigenos APC, que le presenta un pptido
antignico enclavado en su MHC-II; ello provoca la activacin y
proliferacin clonal del linfocito TH

Por otro lado, la clula B (virgen o de memoria) reconoce al
antgeno nativo, pero interaccionando con otro eptopo diferente al
que reconoci el TH. Despus, seguido internaliza este Ag y lo
procesa, presentando algunos de los pptidos resultantes en sus
molculas.

El linfocito TH cebado reconoce a la combinacin especfica
pptido-MHC-II en la superficie del linfocito B, formndose el
llamado conjugado TH:B. En dicho conjugado, el linfocito
coadyuvante suministra dos tipos de seales qumicas al linfocito B.
CITOTOXICIDAD
MEDIADA POR
CLULAS
DEFENSA CONTRA
TIPOS CELULARES
LINFOCITOS T
CITOTOXICOSCTL


CELULAS ASESINASNK


CELULAS MIELOIDES

VARIOS VIRUS DESARROLLAN
MECANISMOS PARA EVITAR SER
RECONOCIDOS POR CTL, REDUCEN
EXPRESION DE MHC
NK
RECEPTORES TIPO LECTINA Y KIR
SON MOLECULAS ACTIVADORAS O
INHIBIDORAS


*Motivos de inhibicin del
inmunoreceptor basados en
tirosina ITIM
(fosforila , recluta fosfatasa)


*Motivos de activacin del
inmunoreceptor basados en
tirosina ITAM
(fosforila, recluta tirosincinasa)
MECANISMOS
*TRANSDUCCIN INTERCELULAR
DIRECTA ATRAVS DE MOLCULAS
DE SUPERFICIE

*TRANSDUCCION INTERCELULAR
INDIRECTA POR MEDIO DE CITOCINAS

CITOTOXICIDAD

TRANSDUCCION DE
SEALES (FAS O TNF)

ACTIVA A FADD

RECLUTA PROCASPASAS

APOPTOSIS
CONTENIDO DE GRANULOS
*PERFORINA (relacionada
estructural y funcionalemente
con el componente del
complemento C9

*GRANZIMA (degrada sustrato de
la clula)
a: activa DNAasa
b y c: procaspasa



CTL SE PUEDE
DEGRADAR POR OTRA
CTL AUNQUE NO LO HACE
DEBIDO A LA NO
ACTIVACION DE
PERFORINA Y GRANZIMA
(SOLO CON RETIRADA DE
FRAGMENTO)
ENFERMEDADES
MUTACION QUE EVITA LA ACTIVACION
DE GRANZIMAS

Sx de Papillon- Lefevre (inflamacio
alrededor de dientes y sequedad de cuero
cabelludo)


MACROFAGOS
Son clulas del sistema inmunitario, que
se localizan en los tejidos procedentes de
la emigracin desde la sangre a partir de
un tipo de leucocito llamado monocito.

La palabra macrfago procede del griego
y significa gran comedor.
ORIGEN
Los macrfagos proceden de los MONOCITOS, estos se
forman en la mdula sea procedentes de clulas
pluripotenciales de la serie granuloctico-monoctica,
gracias al factor de crecimiento GM-CSF (granulocyte
macrophage colony stimulating factor) y otras citoquinas
como la interleucina 3 (IL-3).

Cuando estos factores de crecimiento estn presentes
en la mdula sea, la clula progenitora prolifera y se
diferencia a promonocitos, clulas que en divisiones
celulares posteriores producirn monocitos.
La diferencia celular de la clula madre est asociada
con la expresin de receptores de membrana para
citocinas especficas. Los monocitos permanecen en la
mdula sea menos de 24 horas, despus pasan a la
circulacin sangunea y son distribuidos por todo el
cuerpo.

Su dimetro oscila entre 15 a 30 m y poseen una alta
relacin ncleo/citoplasma.

En adultos sanos normales, la vida media de un
monocito circulante se estima en 70 horas y en una
proporcin del 1 al 6% del total de leucocitos en un
recuento normal en sangre perifrica.
FUNCION
Funcin principal de los macrfagos es la de fagocitar todos los
cuerpos extraos que se introducen en el organismo como las
bacterias y sustancias de desecho de los tejidos.

Los macrfagos son fagocitos junto con los neutrfilos y otras
clulas.

Los macrfagos forman parte de la inmunidad celular innata,
inician una respuesta natural contra los microorganismos, porque
los macrfagos expresan receptores de membrana para numerosas
molculas bacterianos, gracias a sus receptores "scavengers", o
barredores, que poseen una especificidad a ligandos muy amplia
como: lipoprotenas, protenas, poli y oligonucleotidos,
polisacridos, fosfolpidos y otras molculas.

Clulas presentadoras de
antgeno:

Cuando los macrfagos fagocitan un microorganismo, procesan y
presentan los antigenos en su superficie que son reconocidos por
los linfocitos T, colaboradores, que producen linfoquinas que
activan a los linfocitos B. Por eso los macrfagos forman parte de
las clulas presentadoras de antgeno, ya que poseen en sus
membranas molculas del complejo mayor de histocompatibilidad
MHC de clase II.

Los linfocitos B activados producen y liberan anticuerpos
especficos a los antgenos presentados por el macrfago. Estos
anticuerpos se adhieren a los antgenos de los microorganismos o
de clulas invadidas por virus y as atraen con mayor avidez a los
macrfagos para fagocitarlos.


Los macrfagos tienen la capacidad de quimiotaxis, es decir la de
ser atrados y desplazados hacia una determinada localizacin por
la presencia de determinados factores quimiotcticos para
monocitos como interleucinas 1, trombina, factor de crecimiento
derivado de las plaquetas, factor de complemento C5a, fragmentos
de colgeno, elastina, fibronectina, calicreina activador del
plasmingeno, inmunoglobulinas y leucotrienos.

Los macrfagos adems de fagocitar microorganismos y clulas
infectadas o muertas, participan en otras fenmenos fisiolgicos
como:

Hemostasia: el macrfago produce una serie de substancias que
participan en la coagulacin como son: protena C, trombomodulina,
factor tisular, factor VII, factor XIII y el inhibidor del activador del
plasmingeno.
inflamacin.

BIBLIOGRAFIA
Immunology
Autor Jonathan Brostoff, David Male, Ivan
Maurice Roitt, David B. Roth
Publicado por Elsevier Espaa, 2007
PREGUNTAS
1.- Que es la inmunidad?
Respuesta a la entrada de sustancias extraas (antigenos), incluyendo microorganismos,
protenas, polisacaridos, con consecuencias fisiolgicas o patolgicas.

2.- Cuantos tipos de inmunidad son?
Humoral y celular

3.- Quien interviene en la respuesta humoral?
Las clulas B

4.- Que es un macrfago?
Son clulas del sistema inmunitario, que se localizan en los tejidos procedentes de la
emigracin desde la sangre a partir de un tipo de leucocito llamado monocito.

5.- Cual es el origen de los macrfagos y quien interviene?
Proceden de los MONOCITOS, estos se forman en la mdula sea procedentes de
clulas pluripotenciales de la serie granuloctico-monoctica, gracias al factor de
crecimiento GM-CSF (granulocyte macrophage colony stimulating factor) y otras
citoquinas como la interleucina 3 (IL-3).









PREGUNTAS
1.- Qu funcin realiza C9?
R. Se polimeriza para formar canales
atravs de las membranas como fase final
de la va ltica

2.- Efecto de la carencia de perforina?
R. CTL no puede llevar a cabo la
destruccin por clulas infectadas
3.- Cmo sabe una clula infectada x virus
que molculas son antgenos virales y por
consiguiente deben ser presentadas a los
CTL?
R. No lo sabe, cada clula toma muestras
de su molcula para ser revisada por los
CTL CD 8, y de ste modo sern
presentadas y las clulas T distinguen
molculas propias de los antgenos, no a
la clula infectada.