Barbitricos

Sonia Leslie Fuentes Trejo

Historia
Derivados del cido barbitrico obtenido por
Adolph von Baeyer en 1864.
1er barbitrico:
BARBITAL (cido dietilbarbitrico)
1er barbitrico con propiedades de sedacin
fue reportado por Fischer & von Mering en
1903
Hasta 1920 fue sintetizado para su uso IV
Historia
1929 Zerfas report el uso de amobarbital
USA
1932 se introdujo el 1er barbitrico de accin
ultracorta por Weese & W Scharpff
1930 uso de tiobarbitricos
1935 Tabern & Volwiler sintetizaron Tiopental


Caractersticas Fisicoqumicas
Ncleo hipntico de pirimidina por la
condensacin de cido malnico + urea
2 grupos
Oxibarbitricos
Tiobarbitricos
Sulfuro en posicin 2; especies reactivas de enol
barbitricos solubles en agua en soluciones
alcalinas*
Caractersticas Fisicoqumicas
Su preparacin es como sales de sodio
Una disminucin en su alcalinidad resulta en su
precipitacin*
Frmacos que no deben ser coadministrados con
barbitricos:
Pancuronio
Atracurio
Vecuronio
Sulfentanil
Alfentanil
Midazolam

Caractersticas fisicoqumicas
Estereoisomerismo
Los ismeros pticos pueden tener efectos anestsicos
distintos
Una sola droga puede tener varios estereoismeros
Efecto en SNC de los barbitricos depende de la sumatoria
de los efectos de cada stereosmero en su sitio de accin
La duracin de su efecto depende de la sumatoria del
tiempo de estimulacin del receptor de cada uno de los
estereoismeros
Clasificacin
Mecanismo de accin
Interaccin con receptor GABA
A
mimetizando
la accin de GABA
2 categoras (MA en sistemas
neurofisiolgicos en SNC):
Agonismo de acciones sinpticas de
neurotransmisores inhibidores
Antagonismo de acciones sinpticas de
receptores excitatorios**

Farmacodinamia
Barbitricos producen efectos clnicos de
sedacin y sueo.
Dosis suficientes producen depresin del
SNC que se traduce en anestesia general
Prdida de la conciencia
Amnesia
Depresin respiratoria y
umbral al dolor (dosis bajas induccin)**
Farmacodinamia
Solo las formas no ionizadas pueden
atravesar las membranas celulares
Tiopental + liposoluble que pentobarbital
Accin ms rpida


Farmacodinamia
SNC
Corteza cerebral
Sistema de activacin reticular
Dosis hipnticas (EEG)
Sueo producido similar al fisiolgico; diferencias:
inicial en el sueo REM*
Dosis narcticas (EEG)
Actividad de onda lenta de alto voltaje con
elevaciones superpuestas de actividad rpida +
periodos de silencio elctrico interrumpidos por
estallidos de actividad


Farmacodinamia
SNA
Solo tienen efectos menores

TA (accin depresora directa sobre los centros
motores)
SR
sensibilidad centro respiratorio al CO
2

Placenta
Todos los barbitricos cruzan la barrera placentaria
Farmacodinamia
Metabolismo
Reducida captacin de O2
tasa metablica
enzimas microsomales hepticas**
Destino en el organismo
Distribucin en todos los tejidos y lquidos del organismo
Unin a albmina
Se obtiene rpidamente el equilibrio entre cerebro y
plasma
Eliminacin
Metabolismo heptico (**fenobarbital)
Oxidacin cetonas, fenoles y cidos carboxlicos
Excrecin renal
Farmacodinamia
Eliminacin
Metabolismo heptico (**fenobarbital)
Oxidacin cetonas, fenoles y cidos carboxlicos
Excrecin renal (**fenobarbital)
Metabolitos hepticos se excretan en orina o como
conjuados del cido glucornico en la bilis

Usos
Induccin
Mantenimiento
Proveer proteccin cerebral a pacientes con
riesgo de isquemia

Tiopental
Buen hipntico como agente inductor IV
Efecto en 15 a 30s
Combinarse con analgsicos**
Anestesia general
Dosis repetidas mantienen estado de
inconsciencia y amnesia
No es una buena alternativa para usarlo como
agente hipntico en AGB
Propiedades antianalgsicas
Dosificacin
Tiopental
Su efecto se produce a los 10-20 seg de ser
administrado, siendo su duracin
generalmente corta. (10-20min).
Llega rpidamente al SNC y tejidos bien
irrigados, pero pasa tambin rpidamente a
tejido adiposo bloquendose su efecto
(modelo bicompartimental).
V1/2d 20min
Efectos adversos y
contraindicaciones
Sntomas excitatorios en induccin
Tos
Temblores
Fasciculaciones
Contraindicaciones
Obstruccin respiratoria
Va area inadecuada
Inestabilidad hemodinmica
Asma bronquial
Porfiria

Etomidato
Introducido en 1973
Hipntico derivado carboxilado imidazlico
de accin corta con efecto anestsico y
amnsico sin efecto analgsico
Mecanismo de accin incierto
las vas inhibitorias del GABA en el SNC.

Despus de una dosis de 0.3 mg/kg
1
/
3

flujo sanguineo cerebral; el consumo de
oxgeno se reduce en un 45%, y la presin
intraocular desciende en un 30-60%
actividad en el foco epilptico
Mnimos efectos sobre la ventilacin
La induccin con etomidato puede producir
breves periodos de hiperventilacin seguidos
de periodos igualmente breves de apnea

Consideraciones
Respuesta ventilatoria al CO
2
elevado es
mnimamente debilitada
Produce mnima o ninguna depresin
cardiovascular en pacientes sanos o en
aquellos con enfermedad coronaria
PAM puede ser mnimamente deprimida
despus de la administracin de etomidato
en pacientes con enfermedad de la vlvula
mitral o artica

Consideraciones
Consideraciones
perfusin coronaria 50% con reduccin similar del
consumo de O
2

relacin aporte/demanda de O2 permanece estable.
Produce inhibicin reversible dosis dependiente de
la enzima 11- -hidroxilasa, esencial para la
produccin de cortisol y aldosterona.
Los pacientes que reciben infusiones continuas
de etomidato tienen manifestaciones clnicas
significantes de supresin corticoadrenal.

Consideraciones
En pacientes sanos que reciben dosis en la
induccin de etomidato para procedimientos
quirrgicos menores, los niveles de cortisol son
mnima y transitoriamente (<20 hrs) deprimidos.
Estudios similares evaluando el uso en la induccin
de dosis de etomidato en pacientes crticos no han
sido realizados; por lo tanto, el uso del etomidato en
esta situacin tiene una dudosa seguridad.
No induce la liberacin de histamina y no provoca
hipertermia maligna.
Farmacocintica y
metabolismo
Despus de la adminstracin IV, es rpidamente
distribuido con un t1/2 de 2.7 minutos.
Inicio de accin despus de la dosis de induccin es
de 30-60s.
La rpida redistribucin es responsable de la
inversin de los efectos hipnticos del etomidato,
que ocurre en un t1/2 de 29 minutos.
Los pacientes despiertan despus de la dosis de
induccin dentro de los 3 a 10 minutos.
Farmacocintica y
metabolismo
La duracin del sueo producido por el etomidato
est linealmente relacionado con la dosis:
Un bolo de 0.1 mg/kg produce unos 100 seg
aproximadamente de sueo, 0.2 mg/kg producirn 200
seg, etc.
Se une a las proteinas en un 75% y tiene un Vd de
2.5-4.5 litros/kg.
Metabolizado en el hgado y solo es excretado el
2% por la orina. El aclaramiento plasmtico es
de18-25 ml/kg/min.
En pacientes cirrticos el aclaramiento disminuye
por el aumento del Vd. La eliminacin t1/2 en
pacientes normales es de 3-5 horas.

Usos
Pacientes con enfermedad vascular
Agente inductor en procedimientos
neuroquirrgicos

Contraindicaciones
Epilepsia
Embarazo
Anestesia prolongada Supresin
corticoadrenal
Peditricos
Efectos adversos
Movimientos de ojos
Mioclonas
Nuseas y vmitos
Flebitis
Potencia efectos de relajantes no
despolarizantes
Dosificacin
El etomidato se facilita en una solucin de propilen
glicol a 2 mg/ml o 20 mg/ml
La induccin de la anestesia normalmente requiere
un bolus IV de 0.3 mg/kg (0.2-0.6 mg/kg)
Para la induccin y mantenimiento de la anestesia,
se usa a 100 g/kg/min en 10 min., despus a 10
g/kg/min
Se usa comnmente en unin de un opiceo a
causa de su carencia de efecto analgsico
Bibliografa
Miller RD, ed., Anesthesia, 6th ed., Churchill
Livingston, NY. 2005
Stoelting RK, Ed., Pharmacology &
Physiology in Anesthetic Practice, 2nd ed.,
JB Lippincott, Philadelphia, PA, 1991.