Tema 10 Los frmacos antiinfecciosos (combaten la infeccin) incluyen los antibacterianos, antivricos y antimicticos. Estos frmacos estn desarrollados para ser lo ms txicos posible contra el microorganismo infectante y tambin lo ms seguros posible para las clulas humanas. Betalactamicos Tienen como diana enzimas que unen las unidades bsicas de la pared celular. El complejo betalactmico-PBP impide la construccin de la pared celular llevando a la muerte celular por un sistema de autodestrucin (autolisina) Tetraciclina Impiden que el aminocido se una a su transporte deteniendo con el crecimiento bacteriano (bacteriosttico) Macrlidos y lincomocina Interaccionan con el ribosoma deteniendo los procesos fisiolgicos de la clula estimulando la sntesis de autolisis.
Aminoglucsidos Entran a los ribosomas provocando fallos de sntesis de protena anmalas produciendo alteraciones en las membranas (bactericida) Quinolonas El efecto bactericida depende de actividades anormales del complejo girasa-quinolona-DNA Cloranfenicol Inhibe la sntesis proteica actuando sobre el ribosoma llevando a la muerte celular (bacteriosttico) Otros como al anfotericina b o nistatina Desorganizan la membrana citoplasmtica llevando a una desintegracin celular
En al actualidad no existen antibiticos que no hayan desarrollado mecanismo de resistencia la mayora de las resistencia se originan en los microorganismos de la flora bacteriana normal. El mecanismo de resistencia tiene carcter gentico, hereditario. La resistencia puede deberse tambin por incorporacin de genes exgenos procedentes de otras bacterias resistentes En la clnica diaria la aparicin de resistencias se da en tratamientos de larga duracin(15-21 das)
Mecanismo de resistencia: Variables, dependiendo del antibitico y de la bacteria Tetraciclinas Se producen por genes que codifican las protenas de las membranas, que sirven como un sistema de bombeo que impiden que alcancen conc. Inhibitorias. Aminoglucosidos Son permeables atreves de la membrana de los bacilo gran negativos permeabilidad que puede verse afectada por los cationes divalentes Glicopeptidos Se dan en las bacterias gram (-) no pasando el antibitico de la membrana externa Quinolonas Se produce como consecuencia de mutaciones cromosomicas o por produccin de antimetabolitos. Bases farmacolgicas de los antibiticos
Absorcin Expresa la capacidad de disponer niveles teraputicos de los antibiticos. Una mala absorcin la disponibilidad y los problemas de intolerancia gastrointestinal Ingestin de alimentos reduce o retrasa la absorcin La utilizacin conjunta de antiulcerosos la absorcin. Concentracin srica o plasmtica Indican las dosis efectiva del antibitico y los intervalos de administracin, ya que son diferentes de un antibitico a otro.
Fijacin a protenas Los antibiticos que tienen elevada fijacin (85%) poseen menor actividad in vitro. Los de mayor afinidad proteica tienen menor eliminacin renal y aumenta la eliminacin biliar. Metabolismo y excrecin Pierden actividad al ser metabolizados por el organismo, ya sea por hidrolisis, del anillo betalactamico o conjugacin con glucuronidos En el embarazo ocurren cambios fisiolgicos que pueden modificar la farmacocintica y hay que revisar para cada necesidad individual Durante el embarazo la mayora de las madres por lo menos reciben un medicamento (antiinfeccioso) por que son ms propensas a infecciones urinarias Las penicilinas, cefalosporina y macrlidos son los de mayor seguridad. En el otro extremos las tetraciclinas, sulfamidas, quinina cloroquininas y antivirales estan contraindicadas
Medicamento Efecto adverso en el nio Sulfamidas Hemolisis teratgeno Tetraciclinas Denticin crecimiento seo Fluorquinolonas artropatas Cloranfenicol Sndrome gris Nitrofurantoina Anemia hemoltica Ac. nalidxico Aumento de la presin intracraneal Rifampicina Teratgeno La lactancia materna es la forma de alimentacin natural del recin nacido y del nio pequeo. Este periodo es suficientemente largo como para que muchas mujeres padezcan el proceso infeccioso banal o de gravedad En la actualidad hay algunos frmacos contraindicados por que pueden afectar a la lactancia o al lactante. Factores que favorecen el paso de los antibiticos a la leche materna: Concentracin plasmtica: Sustancias con pm 900dalton no pasan a al leche Unin a protenas cuanto sea el % cantidad de paso a la leche Los medicamentos bsicos difunden mejor en la leche Persistencia del medicamento en la leche materna, (hasta que el nio la ingiera) Frmaco Comentario Amantadina (antiviral) Pueden reducir la produccin de la leche Amoxicilina Negatividad en cultivos de lactantes febriles Anfotericina B Solo se administra IV Penicilina y derivados Alteraciones en la flora intestinal Actividad de un frmaco antiinfeccioso: La actividad la definimos por el espectro antibacteriano: ( conjunto de agentes patgenos que son aceptados por las concentraciones de antibiticos que se puede alcanzar en el paciente sin que induzcan toxicidad). Antibiticos de amplio espectro (tetraciclinas) Antibiticos de espectro reducido (Penecilinas) La mayora acta sobre varias bacterias y varias bacterias son afectadas por varios antimicrobianos, esto nos lleva a hacer una seleccin del antibitico con el fin del beneficio del paciente. Comportamiento de los antimicrobianos: Bactericidas
Bacteriostticas
Depende del mecanismo de accin y la [ ] que se alcanza en el sitio de la infeccin:
Producen muerte de las bacterias Beta-lactmicos Aminoglucsidos Rifampicina Vancomicina Polimicinas Fosfomicina Quinolonas Nitrofurantoinas Inhiben el crecimiento bacteriano pero el microorganismo permanece viable Tetraciclinas Cloranfenicol Macrolidos Lincomicinas Sulfamidas Trimetropil Tipo de germen Tiempo de accin Fase de crecimiento de la bacteria Ejemplos: Beta- lactmicos, solamente son bactericidas cuando la bacteria se encuentra en fase de crecimiento. Polimisinas, son bactericidas en cualquiera de las fases. Hay agentes que consideramos bactericidas que en determinadas ocasiones pueden tener efecto bacterioesttico.
Concentracin Mnima Inhibitoria (CMI): menor concentracin de antibitico capaz de inhibir el crecimiento de 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo tras 18 a 24 horas de incubacin. Concentracin Mnima Bactericida (CMB): menor concentracin de antibitico capaz de destruir o matar 105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo tras 18 a 24 de incubacin. Desde el punto de vista clnico se considera que una cepa bacteriana es:
Sensible a un antibitico cuando las infecciones causadas por esta bacteria y tratada con las dosis habituales del antibitico responden satisfactoriamente.
Resistente: cuando no hay un buen resultado teraputico con las dosis mximas.
Moderadamente sensibles: las cepas bacterianas exigen un incremento de la dosis habitual para conseguir su eliminacin.
Junto al factor concentracin vamos a considerar el factor tiempo, es decir, duracin del tiempo de contacto del antibitico con el germen. Conseguir una concentracin en tejidos del antibitico que supere a las CMI Importante conocer las propiedades farmacocinticas, as como las constantes de distribucin y eliminacin.
Seleccin del antibitico Conocer la toxicidad y caractersticas Utilizacin de forma incorrecta:
Favorece la resistencia de las bacterias Disminuye la eficacia teraputica Aumenta los efectos adversos Sobreinfeccin Costo mayor Factores a tomar en cuenta a la hora de la eleccin: Etiologa de la fiebre
Sitio de infeccin
Edad Proceso viral Bactericida(sencible a barios antibioticos) Espectro reducido Toxicidad y el precio Dosis y va de administracin Alcanzar a CMI Depende de la vascularizacin liposolubilidad y grado de ionizacin Inactivacin de pus o fibrina La funcin renal con la edad en el prematuro y recin nacido y ancianos disminuye. La penicilina G puede estar aumentada por al acidez
Embarazo y lactancia
Funcin renal
Funcin heptica Penicilina, cefalosporina y eritromicinas no son teratognicas Metronidazol y ticarciclina son teratogenica en animales Tetraciclinas no usarse en el embarazo Los aminoglucsidos pueden lesionar la funcin auditiva del feto. Insuficiencia renal (peligro de sobredosificacin) Reducir la dosis Aumento de intervalo entre dosis Insuficiencia heptica Reducir la dosis de antibiticos que se eliminan por va heptica (cloranfenicol, macrolidos y lincosamidas La semivida de la rifampicina esta prolongada en cirrosis Asociacin de antibiticos Por principio es preferible un antibitico.
Pacientes inmunodeprimidos con infecciones graves o etiologas desconocida Infecciones mixtas (peritoneales, plvicas, accesos cerebrales Para reducir la toxicidad (este riesgo se al la dosis, completando su efecto con otro antibitico Produccin de sinergias (La combinacin es mayor que la suma de ambos separados ejm. bactericidas
Ventajas: Evitan riesgo txicos innecesarios Reduccin del costo Disminucin de posible aparicin de resistencias aunque puede ocurrir lo contrario (tratamiento de la tuberculosis). Es una de las principales causas del consumo exagerado de antibiticos
30 y 50 % se usa ms para evitar que para tratar una enfermedad Por ejm Profilaxis quirrgica ( se debe elegir teniendo en cuenta que mayor germen se encuentra en el lugar de la intervencin) Es fundamental que en el momento de la IQ existan concentraciones tisulares eficaces del antibitico elegido.
Problemas de: Resistencia toxicidad Objetivo de una profilaxis
Proteger durante la IQ y en el postoperatorio inmediato. La administracin de antibitico debe limitarse al periodo ms breve posible y ms inmediato al comienzo de la IQ. En un IQ larga se recomienda una dosis de antibitico a las 4 horas de la primera dosis. En el caso de ciruga contaminada se debe seguir durante 5 o 10 das despus de la IQ.
No deben utilizarse los antibiticos ms potentes y ms eficaces en el tratamiento de la profilaxis.
Es importante que cada hospital tenga protocolos de profilaxis para reducir gastos, evitar resistencias y aumentar la eficacia.