Complement o

UNIVERSIDAD SAN PARTIN DE PORRES
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

SEDE CHICLAYO
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS
CURSO DE INMUNOLOGIA SISTEMA COMPLEMENTO
Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ
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Dr. Pedro Mercado Martnez Curso Inmunologa - USMP
Los componentes propiamente dichos se nombran con
la letra C y un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, y
C9.
Est formado por unas 30 glucoprotenas y fragmentos
que se encuentran en el suero y otros lquidos orgnicos
de forma inactiva, y que al activarse de forma
secuencial, median una serie de reacciones.
El sistema se activa por tres vas diferentes.

SISTEMA COMPLEMENTO
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Va clsica
Denominada as porque se descubri primero.
Su activacin es iniciada por inmunocomplejos
formados por IgG e IgM.
Esta va se inicia con la unin de dos (en el caso de la
participacin de IgG) o ms (en el caso de IgM)
molculas de inmunoglobulinas unidas a los antgenos
respectivos al producirse cambios alostricos en el
extremo Fc.
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C1q
Los fragmentos Fc de los anticuerpos as unidos a sus
antgenos se unen a los brazos radiantes de la molcula
C1q y activan el complejo C1qr.
La unin a C1q de ms de una porcin Fc de la Ig es
requerida para estabilizar el enlace con C1q.
Este complejo poli-Fc:C1qrs a su vez causa protelisis
de los componentes C4 en C4a y C4b y a C2 en C2a y
C2b. (C4a tiene funcin anafilotoxina)
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C3 convertasa de la va clsica
C4b se une de manera covalente al complejo inmune y a
C2a en presencia de Mg
++
, formando la C3 convertasa de
la va clsica, llamada C4b2a.
La C3 convertasa tiene potente accin proteoltica sobre
el factor C3, fragmentndola en C3a y C3b (C3a es
tambin anafilotoxina).
La unin de C3b sobre la membrana es propiciador para
el proceso de la opsonizacin por fagocitos.
Complejo de ataque a la membrana
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C5 convertasa
C3b se une al complejo C4b2a, formando la convertasa C5 de
la va clsica conformada por C4b2a3b.
Esta causar escisin de C5 en componentes a y b.
C5a es una anafilotoxina que de granula a los mastocitos y es
tambin un factor quimiotctico.
El componente C5b se unir a la membrana estabilizado por
C6, en particular debido a la naturaleza hidrofbica de C5b.
C7 se inserta en la doble capa lipdica de la membrana unido al
complejo C5bC6 estabilizando an ms la secuencia ltica en
contra del invasor.
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Se fijaran los dems factores C8 y Poli-C9 (este ltimo
contribuyendo de 12 a 15 unidades).
Cuando los componentes se han unido se forma un poro
cilndrico en la clula que permite el paso de iones y agua,
causando lisis celular por razn del desbalance osmtico.
Este conjunto de protenas que forman el poro se conocen
como MAC: Membrane Attack Complex (Complejo de
ataque a la membrana).
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ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
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Va alternativa
Su activacin es iniciada por la sola presencia de un
microorganismo (Ag).
Esta va constituye un estado de activacin permanente
del componente C3 que genera C3b.
En ausencia de microorganismos o antgenos extraos, la
cantidad de C3b producida es inactivada por el Factor H.
Cuando C3 se une a una superficie invasora (evade la
accin del Factor H), forma un complejo con el Factor B, el
cual se fragmenta por accin del factor D en presencia de
Mg
++
.
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Va alternativa
properdina
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El complejo C3bBb es altamente inestable y la
va alterna no contina sin el rol estabilizador de
una protena circulante llamada properdina.
Se forma de ese modo la C3 convertasa de la va
alterna (compuesta por C3bBb), la cual acta
enzimticamente sobre molculas adiccionales de
C3, amplificando la cascada.
Este C3b se une a la C3 convertasa y formar la C5
convertasa de la va alterna (C3bBb3b) que
activar a C5, convergiendo en los mismos pasos
finales de la va clsica.
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Va de las lectinas
Se inicia por el enlace de la lectina de unin de manosa (MBL)
a la superficie de las bacterias que contiene polisacridos
ricos en este carbohidrato.
El enlace de la lectina al patgeno produce la asociacin de
dos serinas proteasas, MASP-1 y MASP-2 que son similares a
C1r y C1s, respectivamente y MBL es similar a C1q.
La formacin del complejo trimolecular MBL/MASP-1/MASP-2
produce la activacin de las MASPs y la subsecuente ruptura
de C4 en C4a y C4b.
Se sigue la va clsica
Va de las lectinas
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Las funciones del sistema del complemento
1. Lisis de clulas
El MAC (membrane attack complex/complejo de
ataque a la membrana) puede lisar bacterias gram-
negativas, parsitos, virus encapsulados, eritrocitos y
clulas nucleadas.
Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes
a la accin del complemento.
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2. Respuesta inflamatoria
Los pequeos fragmentos que resultan de la
fragmentacin de componentes del complemento, C3a,
C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas.
Estas se unen a receptores en clulas cebadas y
basfilos liberando histamina que aumentan la
permeabilidad y vasodilatacin.
Asimismo, C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y
neutrfilos a adherirse al endotelio para iniciar su
extravasacin.
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2. Respuesta inflamatoria
C3a, C4a, C5a
Citocinas pro inflamatorias; FNT
Exposicin del colgeno
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C3b es la opsonina principal del complemento,
adems del C5b.
Se unen a fraccin Fc de Igs (va clsica) o a los
Ags (va alterna).
Luego se unen a receptores especficos en clulas
fagocticas, y as la fagocitosis es facilitada.
3. Opsonizacin
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4. La neutralizacin de virus
C3b induce la agregacin de partculas virales
formando una capa gruesa que bloquea la fijacin de
los virus a la clula hospedera.
Este agregado puede ser fagocitado mediante la
interaccin de receptores del complemento en clulas
fagocticas.
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5. Eliminacin de complejos inmunes
Los complejos inmunes (complejos antgeno-
anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la
circulacin si el complejo se une a C3b.
Los eritrocitos tienen receptores del complemento
que interactan con los complejos inmunes
cubiertos por C3b y los lleva al hgado y al bazo
para su destruccin.
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6. Accin quimiotxica
Las fraccin C5a y C3a poseen una potente actividad
quimiotxica, que determina la atraccin de leucocitos al foco
inflamatorio
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Respuesta de los microorganismos
Los microorganismos han desarrollado mecanismos para inhibir
la actividad del complemento:
Estos desde la presencias de cpsulas que impiden la
interaccin del sistema de complemento con los receptores
fagocticos, hasta la sntesis de protenas que degranulan a las
protenas del complemento.
Otros usan a los pptidos del complemento para su beneficio
tal como sucede con el virus Epstein Barr (EBV), que produce
una protena superficial anloga al C3, fragmento C3d,
logrando con ello su entrada a las clulas B unindose a CR3
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Respuesta de los microorganismos
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Complemento y cncer
Debido al gran nmero de alteraciones genticas y
epigenticas asociadas a la carcinognesis, la transformacin
neoplsica puede incrementar la capacidad de la clula
maligna para activar el complemento.
Este hecho est sustentado por estudios clnicos que
demuestran una activacin del complemento en pacientes
con cncer.
Pero, sin embargo, las clulas malignas suelen desarrollar
mecanismos de proteccin que les hacen resistentes al
complemento (lisis y respuesta inflamatoria).
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Deficiencias en las vas del complemento pueden
incrementar la susceptibilidad a infecciones piognicas, tal
como ocurre por ejemplo con Haemophilus influenzae y
Streptococcus pneumoniae en pacientes con defectos en la
produccin de anticuerpo, proteinas de la va clsica, o
fagocitosis, lo cual genera deficiencias en la opsonizacin.
Enfermedades y sistema de complemento
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Sistema de Complemento y Lupus
Eritematoso Sistmico
De manera particular, se ha estudiado la asociacin entre
el sistema de complemento y Lupus eritematoso Sistmico
(LES), determinndose que la activacin del complemento
por inmunocomplejos contribuye al dao tisular en estos
pacientes.
Adems, pacientes con deficiencias hereditarias de
algunas protenas de la va clsica, tienen mayor riesgo de
presentar LES .
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Un macrfago est fagocitando a una clula apopttica, la
cual presenta una serie de ligandos y receptores sobre los
macrfafos garantizando con ello su eficiencia.
La unin de C1q, protena C reactiva e IgM a las clulas
apoptticas puede promover la activacin del
complemento.
Una vez que los macrfagos han fagocitado a estas clulas,
secreta una citoquina antiinflamatoria denominado factor
de crecimiento (TGF-).
Panel A
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Cuando hay un exceso de clulas apoptticas, como se
aprecia en el panel B, puede fallar uno o ms sistemas de
reconocimiento ligando-receptor para captar a dichas
clulas, entonces las clulas dendrticas pueden captarlas; si
esto ocurre en presencia de citoquinas inflamatorias como el
Factor estimulador de colonia de granulocitos macrofagos
(GM-CSF), factor de necrosis tumoral (TNF-), e
interleukina 1 (IL 1), las clulas dendrticas maduran en
clulas presentadoras de autoantgeno.
panel B
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El Panel C muestra clulas B autorreactivas que han captado
los auto antgenos de las clulas apoptticas a travs de sus
receptores de anticuerpos.
La clulas B reciben ayuda de las clulas T activadas la que
est expresando molculas coestimuladoras y citoquinas
involucradas en la maduracin de clulas B incluyendo un
importante miembro de la familia de necrosis tumoral, el
estimulador de linfocitos B .
Es probable que en la mayora de pacientes que presentan
LES exista anormalidades en ms de una etapa sealada
Panel C
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Berrn Prez Renato, Penagos Paniagua Martn de Jess, Blancas
Galicia Lizbeth. 2003. El sistema del complemento. Vas clsica y
de la lectina que se une a la manosa. Alergia e Inmunol. Pediatr.
12(2): 46-52.
Iez, E. Curso de Inmunologa General. Universidad de
Granada. 2000. Disponible en URL:
http://www.ugr.es/local/eianez.
Garca, A., Alonso, M. & Pea, J. Sistema del Complemento. En.
Inmunologiaonline. Universidad de Crdoba & Sweden
Diagnostics. Disponible en URL:
http://www.uco.es/grupos/inmunologia-molecular.htm.
Fujita T, Endo Y, Nonaka M. Primitive complement system--
recognition and activation. Mol Immunol. 2004,4 1: 103-111.
BIBLIOGRAFIA

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