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II JORNADAS DE FARMACOLOGIA

Corticoides
Dr. Javier Caballero Rendon

Glndula Suprarrenal
Corteza / Mdula
Corteza
Zona glomerular:
mineralocorticoides

Zona fasciculada:
glucocorticoides

Zona reticular:
andrgenos

Javier Caballero R.

Esteroides hormonales
Glucocorticoides: efectos en metabolismo.
Principal glucocorticoide es el cortisol
Mineralocorticoides:: accin retenedora de
Mineralocorticoides
sal. Principal mineralocorticoide es la
aldosterona.
Actividad andrognica y estrognica.
estrognica.
Principal andrgeno suprarrenal
dehidroepiandrosterona (DHEA)

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II JORNADAS DE FARMACOLOGIA

Sntesis de cortisol

Javier Caballero R.

Eje hipotlamo /hipfisis /adrenal


CRH (hormona liberadora de
corticotropina))
corticotropina
Regula secrecin de ACTH
Regulacin de -endorfinas
ACTH ((corticotropina
corticotropina,,
adrenocorticotropina))
adrenocorticotropina
Estimula sntesis y liberacin
de glucocorticoides,
mineralocorticoides y
andrgenos

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Regulacin hormonal
Ritmo circadiano segn
pulsos de ACTH
Mximo a primeras
horas del da
Nivel bajo en tarde y
noche
Incrementa con ingesta
de alimentos
Adulto normal sin
estrs se producen 101020mg de cortisol al da.
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II JORNADAS DE FARMACOLOGIA

Farmacocintica
Vida media cortisol circulante es de 60
60--90
minutos
Incrementa en
Estrs, hipotiroidismo, enf. heptica 20% de
cortisol convertido en cortisona
Metabolismo heptico a tetrahidrocortisol y
tetrahidrocortisona
Excrecin renal de 1/3 como metabolitos
dihidroxicetonas medibles como 17
17--hidroxi
esteroides.
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MECANISMO DE ACCIN
Los receptores esteroideos estn localizados
intracelularmente.
Los esteroides penetran en las clulas por
difusin pasiva y se fijan a un receptor especfico
estoplasmatico..
estoplasmatico
En una segunda fase el complejo receptorreceptoresteroide activado, sufre un proceso de
translocacin y se fija al ADN en el ncleo dando
lugar a la formacin de ARN y la correspondiente
sntesis de protenas que, en ltima instancia,
median los efectos fisiolgicos o farmacolgicos
del esteroide.
Javier Caballero R.

Mecanismo de accin antiinflamatoria e


inmunosupresor de los glucocorticoides
Estimulan la lipocortina , la cual
inhibe a la fosfolipasa A2 .
Se frenar la sntesis de cido
araquidnico y de todos los derivados
de este.
Disminucin de linfocitos, monocitos,
basfilos y eosinfilos circulantes
Los Neutrfilos menor migracin
desde vasos sanguneos
Inhibe funcin de macrfagos
tisulares y clulas presentadoras de
antgeno
Suprime citoquinas proinflamatorias
Disminuye sntesis de IL-1, IL-12, IL-3,
IL-4, IL-5 TNF
Disminucin de componentes del
complemento en plasma

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II JORNADAS DE FARMACOLOGIA

EFECTOS FARMACOLGICOS
EFECTOS METABLICOS:
Metabolismo hidrocarbonado: Favorecen la
acumulacin de glucgeno en el hgado y estimulan
la gluconeognesis.
gluconeognesis.
Disminuyen la captacin perifrica de glucosa (msculo
esqueltico, linfocitos, tejido graso y conjuntivo), y
tienden a elevar la glucemia (efecto diabetognico)
Metabolismo proteico: Incremento del
catabolismo, con movilizacin de aminocidos de
los tejidos y balance nitrogenado negativo.
Metabolismo lipdico:
lipdico: Redistribucin de las
grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara
de luna llena) y cuello (cuello de bfalo).
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EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO:
Incremento de reabsorcin de Na+, H2O y
aniones a nivel del tbulo distal e incremento en
la eliminacin de K+.
EFECTO ANTIINFLAMATORIO: Representa la
base fundamental de su uso en la clnica.
Inhiben la vasodilatacin, incremento de
permeabilidad vascular, exudacin y proliferacin
celular que aparecen en los procesos inflamatorios.
El efecto antiinflamatorio es inespecfico e
independiente del agente desencadenante sea ste
de tipo fsico, qumico o infeccioso.
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RESPUESTA INMUNOLGICA: Inducen


disminucin de la competencia
inmunolgica
EFECTO ANTIALRGICO: Supresin
inespecfica de la respuesta inflamatoria?
ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE:
Disminucin de linfocitos y eosinfilos e
incremento del nmero de hemates,
plaquetas y neutrfilos.
neutrfilos.

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APARATO DIGESTIVO: Incrementan la


produccin de cido clorhdrico y pepsina.
Reducen la barrera protectora de moco en
el estmago.
SISTEMA MSCULOMSCULO-ESQUELTICO:
Reducen la absorcin de Ca2+. Reducen la
consolidacin de las fracturas. Retrasan el
crecimiento en nios.
ESTADO DE NIMO: Pueden ocasionar
euforia y a veces depresin.
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Corticosteroides sintticos
Se obtienen mediante la modificacin de
la estructura qumica de los naturales
Sintetizados a partir de modificaciones del
cido clico en animales o sapogeninas en
plantas
Diferente accin sobre receptores
glucocorticoides y mineralocorticoides
As se incrementa la potencia, disminuye
la actividad mineralcorticoide y mejora la
glucocorticoide
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Clasificacin
Accin breve a media
Hidrocortisona
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Meprednisona
Accin intermedia
Triamcinolona
Parametasona
Fluprednisolona
Accin prolongada
Betametasona
Dexametasona

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II JORNADAS DE FARMACOLOGIA

Glucocorticoides inhalados o intranasales


Beclometasona
Budesonide
Flunisolida
Fluticasona
Mometasona
Triamcinolona

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Corticoides Tpicos

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Uso clnico
Insuficiencia suprarenal (enf
enf.. Addison)
Addison)
Hiperpigmentacin, debilidad, fatiga,
disminucin peso, hipotensin e hipoglicemia
Reseccin de tumores hipofisiarios,
hipofisiarios,
adrenalectoma
Maduracin pulmonar en fetos prematuros
Antes de semana 34

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II JORNADAS DE FARMACOLOGIA

Uso clnico
Suprimir inflamacin y respuesta inmune
Control de progresin de la enfermedad
Enfermedades autoinmunes
Disminucin intensidad de respuesta inmune
Reacciones alrgicas
Trasplantes

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Piel:
Dermatitis atpica,
dermatosis
Dermatitisseborreica
Psoriasis, pnfigo
Ojos
Uveitis

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Pulmn
Asma
Neumona aspirativa
Tiroides
Tiroiditis
Articular y vasculitis
Artritis
Bursitis
Tenosinovitis
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Enfermedades del colageno


Lupus
Sjogren
Artritis reumatoide
Polimiositis
Hematolgico
Anemia hemoltica
Purpura
Mieloma
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Alergia
Angioedema
Asma
Picadura insectos
Dermatitis contacto
Rinitis
Urticaria

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Efectos adversos
Efectos con dosis altas y prolongadas
Disminucin de respuesta inmune riesgo
infecciones oportunistas
Retraso en cicatrizacin de heridas
Hiperglicemia
Aumento de peso
Degradacin de protenas
Resistencia a la insulina
Acumulo grasa visceral
Piel atrfica
Equimosis
Estras violceas

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Sindrome de Cushing
iatrognico
Depresin
Giba de bfalo
Piel atrfica
Atrofia extremidades
Osteoporosis
Cara luna llena
Grasa abdominal
Equimosis
Cicatrizacin deficiente
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Inmunosupresin infecciones bacteriana y micticas


Miopata proximal
Hipomania depresin
Insomnio
Ulcera pptica
Acn
Cataratas subcapsulares
Incremento en presin intraocular
Retardo de crecimiento
Retencin sodio y lquidos
Perdida de potasio
Alcalosis hipopotasmica
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Supresin de la funcin del eje


hipotlamo-hipfiso-adrenal
La administracin crnica de GC (tanto sistmicos,
como locales e inhalatorios)
inhalatorios) induce una supresin
de la funcin del eje hipotlamohipotlamo-hipfisohipfiso-adrenal.
El grado de inhibicin es dependiente de la duracin
del tratamiento y de la dosis administrada.
Si el tratamiento es menor a 5 das
das,, an con dosis
altas, no se produce supresin del eje HHA.
Si el mismo se prolonga entre 5 y 30 das se puede
esperar una recuperacin de la funcin de dicho eje
en 15 das.
Con ms de 30 das de dosis suprafisiolgicas de
GC, la recuperacin de una adecuada funcin
adrenal puede demorar hasta un ao. alternos.
alternos.
Javier Caballero R.

Dr. Javier Caballero R.

II JORNADAS DE FARMACOLOGIA

Supresin de la funcin del eje


hipotlamo-hipfiso-adrenal
En el caso de glucocorticoides inhalatorios se
requieren dosis iguales o mayores a 800 g/da
de beclometasona o budesonide o 400 g/da de
fluticasona para suprimir la funcin adrenal
endgena.
Para evitar la aparicin de sntomas de
insuficiencia suprarrenal, la disminucin de la
dosis de GC debe hacerse de manera gradual en
intervalos no menores a 1515-30 das, hasta llegar
a una dosis equivalente a la fisiolgica.

Javier Caballero R.

Equivalencias de dosis

Javier Caballero R.

Dosis aproximada de corticoides


Dosis de reemplazo hormonal
5 a 7,5 mg de prednisona o su equivalente
Dosis antialrgica
10 a 20 mg de prednisona o su equivalente
Dosis antiinflamatoria
20 a 45 mg de prednisona o su equivalente
Dosis inmunosupresora
50 a 90 mg de prednisona o su equivalente
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Para evitar supresin suprarrenal


Cuando se usa mas de 10 mg de
prednisona o su equivalente por mas de 2
semanas:
Bajar la dosis de prednisona 5mg cada 3 das
(o su equivalente)

Javier Caballero R.

Contraindicaciones
Ulcera pptica
Insuficiencia cardiaca
Infecciones
Psicosis
Diabetes
Osteoporosis
Glaucoma
Herpes
Javier Caballero R.

Recomendaciones
Uso de la menor dosis posible e intermitente
No disminuir o suspender sbitamente
Tratamientos crnicos descartar: infecciones
latentes o parasitarias, diabetes, lceras,
osteoporosis, psicolgico, cardiovascular.
Dieta rica en potasio baja en sodio y control
calrico
Calcio vitamina D y control de prdida sea
Control de: glicemia, ulceras, glucosuria, sodio
potasio, TA, densidad sea, infecciones

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