Las clulas NK y "Memoria"

Inmune
Evidencia de la memoria
inmunitaria innata

Clulas da la inmunidad innata en muchos organismos

ms simples (que carecen de clulas inmunitarias
adaptativas), pueden ser preparadas por infecciones
previas y montar respuestas secundarias ms fuertes
tras la exposicin al patgeno.
Macrocyclops albidus
Drosophila melanogaster
Anopheles gambiae
videncia de la memoria en las
clulas !"
n primer lugar, la generacin de linfocitos # y $,
clulas !" se derivan de una progenitora
linfoide com%n.
n segundo lugar, como las clulas # y $,
las clulas !" requieren citoquinas de la
familia&' com%n de cadena ()&*+.
)as clulas !" inmaduras se someten a un
proceso de formacin mediante el cual
slo las clulas seleccionadas
apropiadamente son capaces de ser
efectores funcionales en la periferie.
n cuarto lugar, las clulas !" activadas
expresan muchos de los mismos
receptores de la superficie al igual que
las clulas # activadas.
n quinto lugar, las clulas !" son
funcionalmente similares a las clulas #
en su capacidad para producir
Citoquinas tras activacin mediada por
el receptor o la estimulacin inducida por
citoquinas.

n sexto lugar, las clulas !" estn

relacionadas funcionalmente con los C#)
a travs de su capacidad compartida para
mediar en la citotoxicidad a travs de la
perforina y gran,imas.
Caractersticas de la memoria de
las clulas NK
Existen las clulas NK de
memoria en los seres humanos?

n con-unto, la evidencia sugiere que el

receptor C./0&!"1*C so2re las clulas
!" humanas podr3a representar el
equivalente funcional del receptor )y0/4&
5C56 espec3fica en ratones. ste
potencial de reconocimiento de 7g&
espec3fica podr3a representar un sistema
ideal para iniciar la 2%squeda de clulas
!" memoria humana.
+ecientemente, se han examinado la expresin de C.89, un 7g de
hidratos de car2ono que se expresa en los su2con-untos de clulas !"
humanas y clulas #.
C.89 se expresa slo en una peque:a fraccin de las clulas !" en los
te-idos fetales o de sangre de cordn (que representan las clulas !" ms
ingenuos en los seres humanos), y el porcenta-e de clulas !" y clulas #
que expresan C.89 aumenta con la edad.
;n estudio reciente mostr que C.89 es un marcador ligado a la madure,
celular de C.< = clulas # y clulas !" y que se correlaciona con un alto
potencial citol3tico.
.e2ido a que se inform de las clulas # C.< = que expresan C.89 que
poseen telmeros ms cortos expresan un fenotipo efector > memoria, por
lo tanto es posi2le que las clulas !" que expresan C.89 tam2in pueden
representar clulas !" que han sido previamente conducidos a expansin
clonal (fundamento de la memoria inmunitaria) por los encuentros con los
agentes patgenos.
?on necesarios ms estudios para determinar si las clulas C./0&!"1*C
= !" que se ampl3an espec3ficamente durante la infeccin por 4C56
regulan la expresin de C.89 y si C.89 servir como un marcador para las
clulas !" que pueden formar una po2lacin de clulas de memoria de
larga vida que responde contra su2siguiente 4C56 exposicin.
Retos y ost!culos
n primer lugar, el trfico de las clulas !" puede contri2uir a su
maduracin, la funcin, y la longevidad, pero hay una escase, de
informacin acerca de las clulas !" humanas que residen en
diferentes rganos o en el sitio de la infeccin, como la mayor3a de
los estudios en humanos utili,an las clulas !" de la sangre
perifrica .
n segundo lugar, existe una alta varia2ilidad en la expresin de
receptores de clulas !" entre los individuos.
n tercer lugar, la mayor parte de los datos funcionales se
o2tuvieron a partir de experimentos ex vivo o con clulas !"
activados por citoquinas, que pueden alterar la expresin del
receptor de la superficie y la funcin celular.
@or %ltimo, evaluar el n%mero de clulas !" y funcin en respuesta
a la infeccin con patgenos se complica por el hecho de que en la
mayor3a de los casos la dosis, ruta, y el tiempo de exposicin a
agentes patgenos son desconocidos.
Conclusiones

#eniendo en cuenta el inters actual en el

desarrollo de estrategias para aplicar las clulas
!" como agentes teraputicos contra una
amplia gama de enfermedades malignas y
enfoques para aumentar la funcin de las
clulas !" durante las infecciones virales
crnicas, tales como el virus 6(4&A y la hepatitis
C, las clulas !" tienen el potencial para ser
explotado como otra rama de la inmunidad que
puede conferir una proteccin a largo pla,o a
travs de la vacunacin.

Aprender es como remar contra

corriente: en cuanto se deja, se
retrocede.
dBard $en-amin $ritten.