Benemrita Universidad Autnoma de Puebla

PRESENTADO POR: Equipo 4 Rojas tapia Yoselin Gil Garca Yovana Agilar lozano Eric

Factores genticos Factores ambientales Teratgenos Anomalas por herencia

Equipo 5 Jurez Paulina Prez Vsquez Esmeralda De Manuel Galicia Ana Laura Zaragoza Gabriela

 Son la causa mas importante de las malformaciones congnitas

 Hay dos tipos de cambios que se pueden producir en las dotaciones cromosmicas: numricas y estructurales. Estos cambios pueden afectar a los cromosomas sexuales, a los autosomas o a ambos. Los factores genticos inician los defectos a travs de procesos bioqumicos o de otro tipo en los niveles subcelular, celular o tisular. Los mecanismos anmalos iniciados por los factores genticos pueden ser idnticos o similares a los mecanismos casuales iniciados por un teratgeno.

 Las aberraciones en el numero de cromosomas se debe generalmente a la falta de disyuncin.

Un error en la divisin celular

Mitosis o meiosis

Par de cromosomas o dos cromatidas de un cromosoma no se separan

 Los cambios en el nmero de cromosomas pueden ser aneuploida o poliploida.

La aneuploida es cualquier desviacin del nmero diploide humano de 46 cromosomas. Un aneuploide es una persona con un nmero de cromosomas que no es un mltiplo exacto del nmero haploide 23 (p. ej., 45 o 47). Un poliploide es una persona con un nmero de cromosomas que es un mltiplo del nmero haploide de 23 distinto del nmero diploide (p. ej, 69, La causa principal de aneuploida es la ausencia de disyuncin durante la divisin celular

 En el sndrome de Turner, el cual slo ocurre en las mujeres, a las clulas les falta todo o parte de un cromosoma X. Nonosomia 45x Lo ms comn es que la paciente femenina tenga slo un cromosoma X; mientras que otras pueden tener dos cromosomas X, pero uno de ellos est incompleto.

Algunas veces, una mujer tiene algunas clulas con los dos cromosomas X, pero otras clulas tienen slo uno.

Los sntomas en los bebs pequeos abarcan: Manos y pies hinchados Cuello ancho y unido por membranas En las nias mayores, se puede observar una combinacin de los siguientes sntomas: Desarrollo retrasado o incompleto en la pubertad, que incluye mamas pequeas y vello pbico disperso Trax plano y ancho en forma de escudo Prpados cados Ojos resecos Infertilidad Ausencia de perodos (ausencia de la menstruacin) Resequedad vaginal, que puede llevar a relaciones sexuales dolorosas

 Son las alteraciones mas frecuentes en el numero de los cromosomas. La causa habitual es la ausencia de disyuncin en la meiosis Las trisomas de los autosomas se asocian a tres sndromes principales

ABERRACIN/SNDROME INCIDENCIA CROMOSMICO trisomia 47x

MANIFESTACIONES CLNICAS HABITUALES

Trisoma 21o sndrome de Down*

1:800

Deficiencia mental, braquicefalia, puente nasal plano, fisura palpebral inclinada hacia arriba, prolapso de la lengua, pliegue simiesco, clinodactilia del quinto dedo, defectos cardacos congnitos, anomalas del tubo digestivo

Sndrome de trisoma 18, edwards

1:8000

Deficiencia mental, retraso del crecimiento, occipucio prominente esternn corto, defecto del tabique interventricular, micrognatia, orejas malformadas de implantacin baja, dedos flexionados, uas hipoplsicas, pies en mecedora

Sndrome de trisoma 13 patau

1:12.000

Deficiencia mental, anomalas graves del sistema nervioso central, frente en pendiente, orejas malformadas, defectos en el cuero cabelludo, microtalma, labio leporino y/o hendidura palatina bilateral, polidactilia, prominencia

Aneuploidia c.

45 ,47

Nonosomia perdida o ausencia de un cromosoma. Trisoma: presencia de un cromosoma extra

poliploidia Triploidia Tetraploidia

69 c. 92 c.

Tretasomia y Pentasomia tienen 4 o 5 cromosomas sexuales

 La trisoma de los cromosomas sexuales es un trastorno frecuente aunque como no hay hallazgos fsicos caractersticos en lactantes o nios, este trastorno no suele detectarse hasta la pubertad .

Los ncleos de las mujeres XXX (trisoma X) tienen dos masas de cromatina sexual y los ncleos de los hombres XXY (sndrome de Klinefelter) contienen una sola masa de cromatina sexual

COMPLEMENTO CROMOSMICO 47, XXX

SEXO

INCIDENCIA

CARACTERSTICAS HABITUALES Aspecto normal, frtil habitualmente, 15%-25% con retraso mental leve Sndrome de Klinefelter: testculos pequeos, hialinizacin de los tbulos seminferos, aspermatogenia, a menudo altos con extremidades inferiores desproporcionadamente largas. Inteligencia menor de lo normal. El 40% aproximadamente de estos varones tiene ginecomastia Apariencia normal, altos por lo general, conducta agresiva a menudo

Femenino 1:1.000

47, XXY

Masculino 1:1.000

47, XYY

Masculino 1:1.000

 La mayora de las anomalas de la estructura cromosmica se deben a rotura cromosmica seguida de reconstitucin en una combinacin anormal. Estar inducida por distintos factores ambientales, por ejemplo, radiacin, frmacos/drogas, sustancias qumicas y virus. Las dos nicas aberraciones de la estructura cromosmica que pueden transmitirse de padres a hijos son las reordenaciones estructurales, como la inversin v la translocacin

 Es la transferencia de un fragmento de un cromosoma a un cromosoma no homlogo.

 Cuando un cromosoma se rompe puede perderse parte del mismo. Una delecin (eliminacin) terminal parcial del brazo corto del cromosoma 5 produce el sndrome cri du chat (sndrome del maullido de gato) Un cromosoma anular es un tipo de delecin cromosmica en la que se eliminan ambos extremos y los extremos rotos vuelven a unirse para formar un cromosoma con forma de anillo.

Delecion en anillo

 7-8% de las malformaciones congnitas se debe a alteraciones en los genes. Una mutacin implica en general una prdida o cambio en la funcin de un gen y es cualquier cambio permanente heredable en la secuencia del ADN genmico. Las anomalas resultantes de mutaciones genticas se heredan, por lo que es posible hacer predicciones sobre la probabilidad de que aparezcan en los hijos de las personas afectadas y en otros parientes.

 El sndrome del X frgil es la causa hereditaria ms frecuente de retraso mental moderado. El sndrome del cromosoma X frgil es causado por un cambio en un gen llamado FMR1. Una pequea parte del cdigo del gen se repite en un rea frgil del cromosoma X. El gen FMR1 produce una protena que se necesita para que el cerebro crezca apropiadamente. Es uno de los ms de 200 trastornos ligados al cromosoma X asociados a retraso mental. Tiene una frecuencia de 1 de cada 1500 recin nacidos varones y puede representar gran parte del exceso de varones en la poblacin con retraso mental.

 Los genes homeosecuencia son un grupo de genes presentes en todos los vertebrados. Tienen secuencias y orden muy conservados.
Las protenas producto de estos genes se unen al ADN y forman factores de transcripcin que regulan la expresin de genes.

 La embriogenenia normal esta regulada por varias cascadas de sealizacin complejas. Las mutaciones o alteraciones en cualquiera de estas vas de sealizacin pueden provocar defectos de nacimiento.

 Muchas vas de sealizacin son autnomas de la clula y solo alteran la diferenciacin de una clula particular. Otros son los factores de transcripcin actan influyendo en la pauta de expresin de los genes de otras clulas adyacentes. Otros son denominados morfogenos que provocan muchas respuestas segn el nivel de expresin de otras clulas.

Factores de transcripcin Cromatina

Morfogeno Acido retinoico

 Una de estas vas de sealizacin del desarrollo es iniciadas por la protena secretada denominada Sonic bedgebog (Shh). Estas activan una cadena de eventos en clulas diana que provocan la activacin y represin de las clulas diana por factores de transcripcin en el familia Gli. Las perturbaciones en la regularizacin de la va ShhPatched-Gli provocan enfermedades humanas como algunos canceres y defectos de nacimiento.

Va de sealizacin de Sonic hedgehog/Patched

 Shh este expresado en: la notocorda la placa del suelo del tubo neural el encfalo otras regiones: zona de actividad polarizante de las extremidades en desarrollo y en el intestino. Mutaciones espordicas y hereditarias en el gen humano Shh producen holoprosencefalia.

 Es una malformacin cerebral compleja, resultado de la divisin incompleta del prosencfalo, que se produce entre los das 18 y 28 de gestacin.
Separacin incompleta de los ventrculos laterales cerebrales

Hendidura facial central

Hipotelorismo ciclope

incisivo nico

ojo de

 Los tres genes Gli identificados como factores de transcripcin pertenecen a la va Shh-Ptch-Gli. Las mutaciones del gen Gli3 estn implicadas en varias enfermedades hereditarias como: El sndrome de cafalopolisindactilia de Greig, el sndrome de Pallister-Hall con hamartromas hipotalmicos, polidactilia central, entre otras anomalas de la cara, encfalo y extremidades.

 Es un sndrome pleiotrpico caracterizado por diversas anomalas congnitas. Se trata de un sndrome raro, pero su incidencia exacta es difcil de determinar ya que la observacin de la enfermedad es errtica.

Los signos principales de la enfermedad son: hipertelorismo, macrocefalia con prominencias frontales y polisindactilia.
Otros signos menos frecuentes incluyen: anomalas del sistema nervioso central (SNC), hernias y dficit cognitivo.

 Es un trastorno que afecta el desarrollo de muchas partes del cuerpo. La mayora de las personas con esta afeccin presentan dedos adicionales en las manos y / o pies (Polidactilia), y la piel entre algunos dedos pueden fusionarse (Sindactilia Cutnea). Un crecimiento anormal en el cerebro llamado Hamartoma Hipotalmico, algunas veces conducen a convulsiones por compresin que pueden amenazar la vida en la infancia. Otras caractersticas son: Epiglotis Bfida Hendidura larngea. Ano imperforado. Alteraciones renales.

 El embrin humano esta bien protegido en el tero, elementos ambientales pueden causar perturbaciones del desarrollo tras la exposicin materna a los mismos. Teratgeno: es cualquier elemento que puede ocasionar una anomala congnita. Factores ambientales Infecciones Frmacos Pueden simular trastornos genticos. 7%-10% de las anomalas congnitas son provocadas por factores ambientales

Cuando se considera la posible teratogenicidad de un agente se deben tomar en cuenta : Periodos crticos del desarrollo Posologa del frmaco Genotipo del embrin

 Para que un medicamento pueda ser considerado un teratgeno humano se debe demostrar una relacin de tipo dosis-respuesta, es decir, una relacin en la que cuanto mayor sea la exposicin durante el embarazo mas grave es el efecto fenotpico.

 El genotipo del embrin determina si un teratgeno concreto va a alterar su desarrollo. Un ejemplo: la fenitoina, el 5-10% de los embriones expuestos a este anti epilptico presentan un sndrome de hidantoina fetal.

 Son ciertas sustancias que pueden alterar el desarrollo prenatal.

Si las mujeres estuvieran concientizadas sobre los efectos nocivos de frmacos y sustancias qumicas.

FARMACOS: Tabaco Alcohol Andrgenos y progestgenos Antibiticos (tetraciclina) Anticoagulantes Anticonvulsionantes Agentes antineoplasicos Vitamina A ECA Salicilatos Farmacos Tiroideos Tranquilizantes (talidomida) Drogas ilegales

COMPUESTOS QUMICOS AMBIENTALES:

Mercurio orgnico = Enfermedad de Minamata fetal Plomo Binefilos Policlorados

Medicamentos y sustancias
Acido valproico: anomalas craneales, alteraciones cognitivas. Alcohol: anomalas ocular, alteraciones articulares, fisuras palpebrales cortas.

Aminopterina: CIR, defectos esquelticos , malformaciones del SNC. Especialmente meroencefa ausencia de la mayor parte de, encfalo. Cocana: CIR, prematuridad, microcefalia, infarto cerebral.

TERATOGENOS
Qumicos: frmacos
Antibiticos
Anticoagulantes Anti depresivos Hormonales

Agentes infecciosos: Rubeola Citomegalovirus Virus del Herpes Simple Varicela VIH Toxoplasmosis

Teratgenos: bacterias virus, parsitos.

Parvovirus humano : anemia fetal, hidropesa fetal, muerte fetal. Toxoplasma gondii: deficiencia mental, calcificaciones cerebrales, sordera. Virus de la rubeola : retraso del crecimiento posnatal, alteraciones cardiacas, cataratas, deficiencia mental. Virus del herpes simple: vesculas y fibrosis

Se puede representar por medio de un modelo en el cual la posibilidad de un trastorno es una variable continua determinada por la combinacin de factores genticos y ambientales. Labio leporino Defectos del tubo neural Luxacin congnita de cadera