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INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS

Integrantes:

Lpez Gmez Josu Marcos Hernndez Leticia Velzquez Montiel Isaac Aarn
QUMICO FARMACUTICO INDUSTRIAL Farmoquimica 5FM2

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Profesor: Jonathan Fragoso Vzquez

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Cncer
Proceso de crecimiento y diseminacin incontrolados de clulas. Puede

aparecer prcticamente en cualquier lugar del cuerpo.

Tumor Neoplasia
Bulto de clulas cancerosas que destruyen a las clulas normales que rodean al

tumor y daan los tejidos sanos del cuerpo. Puede provocar metstasis en puntos distantes del organismo.

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Terapia Anticancerosa
Radioterpicos

El objetivo es la eliminacin completa de toda clula cancerosa

Quirrgicos

Farmacolgicos

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Terapia Farmacolgica
Se clasifican en funcin de
Mecanismo de accin Momento de actuacin en el ciclo celular

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Seleccin de los frmacos

Eficacia
Seleccin de frmacos que tienen alguna eficacia contra el mismo tumor. Elegir un frmaco en el que los efectos txicos no se solapen con los de otros frmacos de la combinacin. Los frmacos se deben utilizar en su dosis y esquema ptimos y se han de administrar las combinaciones de frmacos a intervalos constantes. Tomar en cuenta los mecanismos bioqumicos, moleculares y farmacocinticos de la interaccin de los frmacos, para permitir el mximo efecto. Una reduccin arbitraria de la dosis de un frmaco eficaz para aadir otros frmacos menos eficaces puede reducir la capacidad de curar la enfermedad.

Efectos secundarios

Esquemas ptimos

Mecanismo de interaccin

Evitacin de cambios arbitrarios en las dosis

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Mecanismos y lugares accin principales antineoplsicos.

de de

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Ciclo celular
Fase G1 : Es la etapa despus
del nacimiento de la clula. Se sintetizan protenas y ARN.

Fase S: Es la fase sinttica, es

decir la de replicacin del ADN.

Fase G2 : Es la etapa previa a

la mitosis

Fase M: Es la etapa de Mitosis

(divisin celular)

Fase G0 : Es el paso de la
clula al estado de reposo (no proliferativo)

Los porcentajes representan la proporcin aprox. De tiempo que ocupa en cada fase una clula maligna

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Frmacos especficos del ciclo celular (CCS; cell cycle-specific)

Ejercen su accin sobre las clulas cruzando el ciclo celular

Frmacos inespecficos de ciclo celular (CCNS; cell cycle-nonspecific)

Pueden esterilizar las clulas tumorales independientemente de que estn en fases del ciclo celular o en reposo en el compartimiento G

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FARMACOS ANTIMETABOLITOS
Actan en la fase de sntesis del ciclo celular porque

interfieren en la sntesis de ADN y ARN.

Anlogos del Acido Flico
Destruyen las celulas durante la fase S del ciclo celular. Metotexano

Anlogos de la bases primidinas

Como analogo del uracilo destaca el 5-Fluorouracilo (5-FU) . Lesiona las celulas inhibiendo la timidilato-sintetasa Analogo de la citosina, citaraboma p ara-C. Inhibe competititivamente la ADN-polimerasa.

Anlogos de las bases puricas

La 6-mercaptopurina y la 6-tioguanina son los anlogos azufrados de la hipoxantina y la guanina respectivamente. Ocasionan una gran inhibicin de la induccin coordinada de las diversas enzimas necesarias para la sntesis del DNA

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5Fluorouracilo
Es el tercer agente antitumoral ms prescrito, sin embargo, slo un pequeo porcentaje de los pacientes responde al tratamiento.

se emplea en el tratamiento de primera lnea de neoplasias de cabeza y cuello, y de diversos tumores gastrointestinales.

Es tambin eficaz en el cncer de pncreas, ovario y endometrio, as como en tumores hepticos.

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Lesiona las clulas por dos mecanismos:

inhibe la timidilatosintasa se incorpora al ARN.

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Efectos secundarios
Es habitual la aparicin de toxicidad al 5FU en pacientes que responden al tratamiento.

Esta toxicidad se manifiesta produciendo diarrea, estomatitis, nauseas, alopecia, sensibilidad cutnea, anemia, neutropenia, trombopenia y daos neurolgicos.

Cuando un paciente no responde es porque ha desarrollado algn tipo de resistencia preferentemente por inactivacin del frmaco o por modificacin de su diana molecular.

El embarazo y la lactancia est contraindicado desde el 5-FU ha mostrado posibles efectos teratognicos y por lo tanto debe evitarse.

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Frmacos que se fijan a la tubulina

Afectan la polimerizacin/despolimerizacin de los microtbulos impidiendo al mitosis
Alcaloides de la vinca Los alcaloides penetran en la clula a un sistema transportador, dentro de ella interaccionan con la tubulina. Detienen la mitosis en metafase. Vincristina (Vincrisul) vinblastina, presentes en la planta conocida como Vinca Rosea Taxanos (taxoides) Se unen de manera reversible a la subunidad de la tubulina, favoreciendo la polimerizacin en microtbulos estables pero poco funcionales. Activos sobre tumores slidos rebeldes a otros frmacos. El paclitaxel (antiguo taxol, Taxol) El docetaxel

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Alcaloides de la vinca

Taxanos (taxoides)
Taxol Relaciones Estructura-Actividad

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Las topoisomerasas del ADN, enzimas nucleares que controlan, mantienen y modifican las estructuras del ADN durante los procesos de replicacin y traslacin del material gentico.

Inhibidores de topoisomerasas
Los frmacos anticancerosos que ejercen su accin a

este nivel estimulan y estabilizan los complejos ADNenzima provocando la escisin mantenida de la cadena de ADN y la prdida de su funcin.

Inhibidores de la topoisomerasa I

Irinotecn (CPT-11, campto) Topotecn (hycamtin).

Camptotheca acuminata

Inhibidores de la topoisomerasa II

Etopsido (VP-16, vepesid, eposin) Tenipsido (VM-26, vumon)

Podophyllum peltatum El Podofilo, comnmente conocido Mayapple, o May Apple

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Agentes alquilantes
Provocan su accin citotxica mediante la formacin de enlaces covalentes entre sus

grupos alquilo y diversas molculas nucleoflicas presentes en las clulas.

Actan preferentemente a nivel del ADN (bases nitrogenadas). Tambin pueden reaccionar

con los grupos fosfato y alquilar bases del ARN.

MOSTAZAS NITROGENADAS
La actividad biolgica reside en el grupo bis-cloretilamina unido a un nitrgeno trivalente Ciclofosfamida (genoxal) Ifosfamid Clorambucilo, Mecloretamina (primera mostaza nitrogenada descubierta) Melfaln

NITROSOUREAS

OTROS ALQUILANTES

ALQUILANTES ATPICOS
Carecen de grupos cloretilo, pero pueden formar enlaces covalentes con macromolculas biolgicas a travs de grupos alquilo, imonio, sulfonio y formadores de epxidos. Procarbazina (natulan) y dacarbazina.

Carmustina (nirourean)
La estreptozotocina (zanosar) es una nitrosourea natural producida por el gnero streptomyces

Busulfano
Alquilsulfonato Tiotepa Altretamina

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Mostazas Nitrogenadas. Mecanismo

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CLORAMBUCILO
Inhibidor de la sintesis de DNA Comprimidos de 2 y 5 mg

Tratamiento de: o Leucemia linfoctica crnica. o Linfomas malignos. o Enfermedad de Hodgkin. o Macroglobulinemia. o Policitemia Vera. o Neoplasias trofoblsticas. o Carcinoma de ovario. o Sndrome nefrtico.
Es estable en solucin acuosa (se absorbe casi en su totalidad tras su administracin oral). Se metaboliza en el hgado y presenta el metabolito con accin alquilante PAAM (mostaza del cido fenilactico). Los efectos adversos son infrecuentes, a excepcin de la supresin medular. Puede causar una erupcin generalizada grave . Sndrome de Stevens-Johnson Necrlisis epidrmica txica.

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5-phenylpentane-2,2-diolate

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TAMOXIFENO

Evita la unin del estrgeno al receptor estrognico Comprimidos de 10 y 20 mg Tratamiento de: Cancer de mama

Sofocos Tromboembolismo venoso Trombosis venosa profunda Embolismo pulmonar Hemorragia vaginal Flujo vaginal Prurito vulvar Cambios endometriales (incluyendo hiperplasia y plipos) Irregularidades menstruales Intolerancia gastrointestinal Alopecia Erupcin cutnea Cefalea Aturdimiento Sntomas relacionados con el tumor Retencin de fluidos Calambres musculares en extremidades inferiores.

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1,2-diphenylbutan-1-one

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03/12/2013 Interfiere en la replicacin del DNA

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BUSULFN

Comprimidos de 2 mg e inyectables de 10 mL (6 g/mL) Tratamiento de: o Fase crnica de la leucemia o Granuloctica crnica o Enfermedad cromosoma Filadelfia positivo o Tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de clulas progenitoras hematopoyticas o Policitemia vera o Trombocitemia esencial o Mielofibrosis Hipersensibilidad al busulfn o alguno de los excipientes Fibrosis pulmonar y suprarrenal Infertililidad Depresin de la mdula sea Dosis-dependiente Sndrome de neumona idioptica Diarrea Nuseas Vmitos lceras bucales Hiperbilirrubinemia Ictericia Enfermedad veno-oclusiva heptica Fibrosis sinusoidal centrolobular con atrofia y fibrosis Hepatocelular Fallo ovrico severo y persistente Azoospermia Atrofia testicular

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Cis-platino
Es el compuesto inorgnico cis-diaminodicloroplatino en el que el platino se encuentra

en estado de oxidacin +2. Acta preferentmente sobre las bases del ADN, en particular con el nitrgeno en posicin 7 de la guanina debido a su gran nucleofilia. Adems, se comporta como un agente bifuncional produciendo enlaces cruzados entre las dos hebras del ADN. Derivados del cisplatino: el carboplatino y el oxaliplatino (Eloxatin).

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Cis platino
El cisplatino es actualmente uno de los medicamentos contra el cncer ms

utilizados en el mundo Padecimientos para los cuales el cisplatino es usado incluyen:

Cncer testicular

Cncer de los ovarios

Cncer de la vejiga urinaria Cnceres de la cabeza y el cuello Cncer del esfago Cnceres del pulmn de clula pequea y no pequea Linfoma no Hodgkin's Neoplasmas trofoblsticas

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Mecanismo de accin
Al activarse intracelularmente, quedan libres dos valencias del in platino, que forman dos enlaces estables con componentes del ADN. El resultado es la alteracin de la configuracin tridimensional del ADN, la produccin de errores de transcripcin y la imposibilidad de que las cadenas se separen para la replicacin.

El enlace del cis-platino al DNA a travs del N-7 de la guanina favorece el desenrrollamiento del DNA. Igualmente tiene lugar un doblaje del DNA en unos 35 40 en direccin del surco mayor, con la formacin de un ngulo dihedro de 26 entre los dos anillos de guanina . Con todo ello tiene lugar la interrupcin de la funcin gentica del DNA.

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Sntesis del cisplatino

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Efectos adversos
Efectos secundarios comunes incluyen:
Dao al rin Niveles sanguneos de calcio, magnesio y potasio disminuidos Nusea y vmito Cambios del gusto, incluyendo sabores metlicos en los alimentos Sensasin nerviosa de las manos y/o pies Conteo disminuido de clulas sanguneas rojas Defectos de nacimiento si el embarazo ocurre durante el tratamiento

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Daunorrubicina, obtenido de streptomyces peucetius;

ANTRACICLINAS

Doxorrubicina (adriamicina)

Antibiticos

Epirrubicina(farmorubicina) Idarrubicina (zavedos).

BLEOMICINAS

Familia de glicopptidos sintetizados por el hongo Streptomyces verticillis. Actan produciendo roturas en las hebras del ADN de manera especfica
Es un producto sinttico que produce enlentecimiento en la progresin del ciclo celular. Provoca rotura de las hebras del ADN al inhibir la toposiomerasa II y producir radicales libres.

MITOXANTRONA (Novantrone, Pralifan)

MITOMICINA C

Producida por Streptomyces caespitosus. Puede actuar a traves de los radicales libres que forma o a travs de su capcidad alquilante sobre el ADN.

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ANTRACICLINAS

BLEOMICINAS

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L-Asparaginasa
Enzima que hidroliza la asparragina en asprtico y amonaco. Inhibe sntesis de protenas ADN y RNA Se obtiene: E. coli
Serratia marcescens.

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Hormonas
Determinadas lneas celulares muestran una especfica dependencia hormonal para su

crecimiento y desarrollo (mama, endometrio y prstata), mientras que otras (tejido linfoide) son fuertemente inhibidas por los glucocorticoides
Antiestrgenos (tamoxifeno)
Cncer de mama con receptores estrognicos Anastrozol (arimidex) Bloquean la conversin de andrgenos en estrgenos Cncer de mama estrgeno-dependiente. Medroxiprogesterona (progevera) Megestrol (megefren, borea, maygace) Cncer de endometrio con receptores gestagnicos Flutamida (eulexin prostacur) La ciproterona (androcur) Cncer de prstata asociados a agonistas de la GnRH. Finasterida (proscar) Cncer de prstata

Inhibidores de la aromatasa

Gestgenos

Antiandrgenos

Inhibidores de la 5 -reductasa

Glucocorticoides

Leucemia linfoblstica aguda

Inhibidores de la sntesis de cortisol Agonistas dopaminrgicos en prolactinomas

Mitotano Carcinoma adrenocortical inoperable

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Modificadores de la respuesta Biolgica

Conjunto de compuestos que poseen la capacidad de modificar las

interacciones entre un tumor y el organismo en que se aloja.

Agentes inmunomoduladores
Facilitan la respuesta frente a las clulas tumorales

Productos obtenidos de microorganismos y hongos extractos BCG (Immuncyst BCG) Compuestos sintticos Levamisol Agentes citostticos

Citocinas
Productos liberados por una clula que ejerce actividad biolgica sobre otras clulas o sobre s misma y son producidos en respuesta a varios estmulos endgenos o exgenos.

Interferones Interleucina 2 Anticuerpos monoclonales

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Las terapias ADEPT (Antibody-directed enzyme prodrug therapy) tienen como

objetivo la liberacin del compuesto citotxico solamente en las cercanas del tumor, con el objetivo de disminuir los efectos secundarios

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Fuentes
http://www.fbioyf.unr.edu.ar/evirtual/pluginfile.php/103781/mod_re

source/content/3/Clases%20anticancerigenos%202013%20TOTA L.pdf
http://www.boloncol.com/boletin-15/mecanismos-de-accion-

antitumoral.html
http://www.fq.uh.cu/dpto/qi/images/stories/pog/pag/maestria/bioin

or/conferencias/cap%203%20antitumorales.pdf
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifi

ca/F_General/FG_T75.pdf
http://www.imuno.com.ar/archivos/clase_basica_antineoplasicos.

pdf

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http://www.elsevierciencia.com/es/revista/-

/articulo/farmacos-antineoplasicos-i--13084621
http://www.boloncol.com/index2.php?option=com_content

&do_pdf=1&id=26
http://www.med.unne.edu.ar/enfermeria/catedras/oncologi

a/clases/004.pdf