Republica Bolivariana de Venezuela Universidad del Zulia Facultad de Medicina Instituto de Investigaciones Genticas Maestra en Gentica.

Mencin: Gentica Humana Asignatura: Laboratorio de Bioqumica

DIAGNOSTICO DE HOMOCISTINURIA

Presentado por: Korana G. Tovar S. CI 18335102

Homocistena
Su nombre IUPAC es 2-amino4-sulfamil-cido butanoico, aminocido azufrado transferencia de grupos metilos en el metabolismo celular

R E L A C I O N

hiperhomocisteinemia

Factores que aumentan las concentraciones plasmticas de homocistena

Mutaciones enzimticas: cistationina--sintasa CBS y Metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR Deficiencia de folatos, piridoxina y fallas en la absorcin de la vitamina B12. Alteraciones sistmicas como: insuficiencia renal y heptica, hipotiroidismo, neoplasias y trasplantes

Factores farmacolgicos y txicos como el consumo desmesurado de caf y/o alcohol, tabaquismo, administracin de metionina oral.

Metabolismo de la homocistena

Homocistinuria
Error innato del metabolismo metabolismo de la metionina
principal metabolito, homocistena

Causas de Homocistinuria
Homocisteinemias/ureas graves
Defectos del metabolismo intracelular

cistationina--sintasa CBS.

de la Cbl (CblC, D y F) + AMM. Defectos congnitos de transporte. Defectos en la absorcin

metilentetrahidrofolato reductasa MTHFR

Concentraciones plasmticas de homocistena total entre 100-250 mol/L,

Hiperhomocisteinemia moderada de origen gentico

Mayor prevalencia es la mutacin 677C_T de MTHFR

hiperhomocisteinemia que oscila entre 15 100 mol/L

totalmente normal

Hiperhomocisteinemia de origen adquirido

Fisiolgicas clnicas frmacos

Homocistinuria clsica
Debida al dficit de cistationina -sintasa (CBS), es la causa ms frecuente de homocistinuria

screening neonatal es de1/200.000-300.000 recin nacidos vivos

En anlisis de mutaciones en las muestras de recin nacidos sugieren : 1/20.000 o incluso mayor.

Homocistinuria

Gentica:

Las alteraciones en la actividad de la cistationina--sintasa se producen como consecuencia de mutaciones en el gen CBS que la codifica

(21q22.3)
130 mutaciones aproximadamente (72%) puntuales

G1330A, que genera una transicin de una guanina por una adenina

Principales caractersticas clnicas de la Homocistinuria por dficit de cistationina sintetasa

Ms frecuentes Menos frecuentes Convulsiones Signos extra piramidales

Sistema Nervioso

Retraso Mental Sntomas psiquitricos

Central
Ectopia lentis, miopa Glaucoma, cataratas, atrofia ptica Osteoporosis, habito Aracnodactilia. Genu valgun, pies cavos

Ojos
marfanoide, vertebras bicncavas

Esqueleto

Flujo malar, llivedu

Vascular

oclusiones

reticularis

Diagnstico Bioqumico
TEST DE BRAND O NITROPRUSIATO PRUEBAS CUALITATIVAS SPAETH Y BARBER NITRATO DE PLATA SULFRIDILO CISTINA S-SULFOCISTEINA

HOMOCISTINURIA

HOMOCISTEINA HPLC

PRUEBAS CUANTITATIVAS

ELECTROFORESIS CAPILAR INVERTIDA

INMUNOENZIMATICOS AUTOMATIZADOS

Test de Homocistinuria
Satura de 6-7 ml de orina con NaCl, agitar la mx hasta que se vea el exceso de sal en fondo del vaso precipitado.

Reactivos orina saturada NaCl Amoniaco 3% Nitrato de plata 1% Nitroprusiato de sodio 1% Cianuro de sodio 0,5%

Control 2,5 0,25 -

Muestra 2,5 0,25

esperar 1 min
0.25 0,25 0,25 0,25

Diagnostico diferencial
Desde el pto de vista clnico: Desde el bioqumico: pto de vista

Sndrome de Marfan tienen un fenotipo similar

Padecen complicaciones similares como la luxacin del cristalino. Cardiovasculares

Otros EIM que cursen con aumento de Homocistena.

Deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa.

Defectos del metabolismo de la cobalamina Alteraciones de los receptores de vitamina B12

Homocistina es NORMAL

Diagnostico diferencial
Homocistina y metionina
AMINOACIDOS EN SANGRE Y ORINA

ACIDOS ORGANICOS EN ORINA

Tratamiento