HEMOFILIAS

HEMOFILIAS
Son trastornos hereditarios ligados al sexo Se

deben a las deficiencias en la actividad coagulante (cuantitativas o cualitativas) de los factores VIII y IX

Deficiencia de factor VIII: 1 por cada 5.000 a 10.000

nacimientos de varones
Deficiencia de factor IX: 1 por cada 30.000 a 50.000 Colombia: 2000 y 2300 personas con hemofilia A

HEMOFILIAS: HISTORIA
En el siglo II A.D: Patriarca Judah Alude exime

de la circuncisin a los nios que hubiesen tenido un hermano fallecido a causa de hemorragias despus del procedimiento 1803: John Otto describe en una familia de filadelfia el patrn hereditario de la enfermedad 1828: Friedrich Hopf acu el termino hemofilia (hemo: sangre philia:aficin 1872: Legg realiz una descripcin de los grados de severidad de la enfermedad 1952: Fue descrita la hemofilia B o enfermedad de Christmas

HEMOFILIAS: DIAGNSTICO CLNICO Y DEL LABORATORIO

La hemofilia A y B son indistinguibles por sus

manifestaciones clnicas y por su historia

Buena historia clnica: antecedentes familiares y

personales de hemorragias
Presencia

de hemorragias en tejidos como equimosis, pequeas hemorragias en piel, hematomas profundos y fundamentalmente hemartrosis

Antecedentes personales: reaccin a los traumas

HEMOFILIAS: DIAGNSTICO CLNICO Y DEL LABORATORIO

El momento de aparicin de los sntomas Hemofilia severa: primeras manifestaciones hemorrgicas

alrededor del primer ao de vida o antes si sufre un trauma Hemofilia moderada: despus de uno o dos aos o incluso en la edad adulta (si es muy leve) Exmenes de laboratorio: diagnstico
PTTa: prolongado PT y TT: normales Diferenciar Hemofilia A y B: Dosificacin de factores VIII

y IX

HEMOFILIAS: DEFICIENCIADEL FACTOR VIII

El factor VIII es el menor de los dos componentes del

complejo factor VIII/FVW

Es una protena que circula en el plasma y acta en la va

intrnseca de formacin de la fibrina

VIII: VIII:C (factor VIII activo en la formacin de la fibrina,

parte procoagulante o antignica del factor VIII

coagulante),

VIII:Ag

calidad

Los defectos genticos del Factor VIII causan hemofilia A

Mutaciones puntuales Prdidas grandes Defectos reguladores

HEMOFILIAS: DEFICIENCIADEL FACTOR IX

El factor IX es una serina proteasa dependiente de vitamina K

que acta en la va intrnseca Las mutaciones heterogneas en el DNA del gen del factor IX o sus componentes regulatorios dan como resultado la hemofilia B
Valor del factor VIII o IX um/mL 0 -1 Intensidad Alta Sntomas Hemartrosis espontnea Hemorragia espontnea Intracraneal, intramuscular) Hemorragia en circuncisin Hemorragias espontneas Hemorragia profusa (ciruga o Tx) Rara vez hemorragias espontneas Puede no descubrirse sino hasta que ocurre un episodio hemorrgico

2-5

Moderada

6 - 20

Leve

HEMOFILIAS: MANIFESTACIONES CLNICAS

Hemartrosis Manifestacin

clnica

ms

frecuente

en

los

hemoflicos Presencia de sangre intrarticular producida por un traumatismo de mayor o menor intensidad Leve cosquilleo o incapacidad o molestia para movilizar la articulacin Edema, rubor, calor e impotencia funcional, dolor La localizacin vara segn la edad (rodillas, codos y tobillos) Diagnstico diferencial: sinovitis, bursitis, tendinitis y artritis sptica

HEMOFILIAS: MANIFESTACIONES CLNICAS

Hemorragias musculares
Frecuentes en extremidades superiores e inferiores

donde afectan principalmente el msculo, los gemelos y el cuadriceps En los glteos: inyecciones intramusculares
Hemorragias del sistema nervioso central
Primera causa de muerte y los sntomas varan segn la

extensin: cefalea acompaada de vmito y trastornos de la visin

HEMOFILIAS: MANIFESTACIONES CLNICAS

Hemorragias gastrointestinales
Se originan en procesos ulcerativos del tracto digestivo Falta de evidencias de sangrado y a las dificultades

para utilizar ayudas diagnsticas, apoyo transfusional y tratamiento son fatales

Hematurias
Frecuente en adolescentes y enfermos severos Acumulacin de complejos inmunes a nivel renal Dolor de gran intensidad con eliminacin de cogulos

HEMOFILIAS: TRATAMIENTO DE EPISODIOS HEMORRGICOS

Tratamiento de la hemofilia A (deficiencia del

factor VIII):
Concentracin del factor VIII:

Liofilizado
Tres

categoras: productos recombinantes, productos purificados con anticuerpos monoclonales, productos de factor VIII intermedios y de alta pureza Cada unidad de factor VIII por kg de peso elevar el nivel plasmtico del factor VIII en un 2%, la vida media del factor es de 8 a 12 horas

HEMOFILIAS: TRATAMIENTO DE EPISODIOS HEMORRGICOS

Tratamiento de la hemofilia A (deficiencia del

factor VIII):
Crioprecipitado

Contenido promedio de factor VIII por bolsa es entre 60 y 100 unidades

DDAVP:

Es un vasocontrictor anlogo sinttico de la desmopresina Nivel de factor VIII de 5% Libera el factor VIII almacenado al sistema circulatorio y aumenta su nivel de 3 a 5 veces

HEMOFILIAS: TRATAMIENTO DE EPISODIOS HEMORRGICOS

Tratamiento de la hemofilia A (deficiencia del

factor VIII):
Agentes antifibrinolticos

cido tranexmico: puede ser usado con productos de factor VIII para trabajos dentales de invasin o para el tratamiento de hemorragias bucales

HEMOFILIAS: TRATAMIENTO DE EPISODIOS HEMORRGICOS

Tratamiento de la hemofilia B (deficiencia del

factor IX):
Concentrados de factor IX:

Factor IX recombinante Productos puros de factor IX de coagulacin Elevar el nivel plasmtico en 1%, la vida media es de alrededor de 18 a 24 horas

Plasma Fresco Congelado (PFC):

Ante una emergencia

HEMOFILIAS: COMPLICACIONES
Inhibidores del factor
Si el paciente no responde a la dosis usual del factor Inhibidores contra el factor VIII: complicacin, afectando de un

20 30% de los pacientes Pacientes con enfermedad severa (FVIII:C <0.01 UI/mL) Factores que influencian el riesgo de formacin de inhibidores: Raza Severidad de la enfermedad Etnia

Inhibidores del factor VIH Hepatitis C Reacciones alrgicas a los productos sustitutos del

factor

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Las deficiencias hereditarias del resto de los factores de la

coagulacin son muy raras

Se expresan nicamente en los homocigotos para el gen

defectuoso
Resultados del PT y PTTa y se confirma con el anlisis del

factor
Las pruebas para nmero y funcin de las plaquetas son

normales, tambin las pruebas de los productos de degradacin de la fibrina y el tiempo de trombina
Las manifestaciones clnicas son similares a las de la

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Deficiencias de fibringeno (Factor I) Afibrinogenemia

(homocigota): No se encuentra

fibringeno Afibrinogenemia es la enfermedad ms grave: al nacer puede haber hemorragia del cordn umbilical, las hemorragias articulares son raras PT, PTTa y TT: prolongados y el Tiempo de sangra se puede prolongar Agregacin plaquetaria: ADP y adrenalina: anormal, VSG aumentada

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Deficiencias de fibringeno (Factor I) Hipofibrinogenemia:(heterocigota):

Los valores plasmticos del fibringeno estn entre 20 y 100 mg/dL El PT, PTTa y TT puede estar prolongado si el valor del fibringeno est por debajo de 100 mg/dL Las pruebas de funcin de las plaquetas no se afecta Tratamiento: plasma fresco congelado y crioprecipitados

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Deficiencias de fibringeno (Factor I) Disfibrinogeneia: alteracin estructural en la molcula

del fibringenos Se hereda con carcter autosmico dominante No hay sintomas hemorrgicos hemorragias leves y despus de traumas Las pruebas de laboratorio son normales con excepcin del tiempo de trombina Tiempo de sangra y otras pruebas de las plaquetas son normales

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Deficiencia de Protrombina (Factor II) Son extremadamente raras El diagnstico se basa en el hallazgo de valores

comparables de actividad funcional y antignica: disminucin en la sntesis de la protena (hipoprotrombinemia) Disprotrombinemia tienen valores escasos de actividad funcional pero actividad inmunitaria normal autosmica recesiva Homocigotos: hemorragias intensas despus de traumatismos o ciruga, epistaxis, menorragia, hematuria y equimosis

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Deficiencia del Factor V Se denomina tambin parahemofilia El valor del factor V es inferior a 0.1 U/mL en

pacientes homocigotos y de 0.3 a 0.6 U/mL en heterocigotos PT y PTTa estn prolongados Diagnstico: anlisis del factor V Tratamiento se realiza con PFC

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Deficiencia del Factor VII El PT est prolongado Determinacin cuantitativa del factor VII proporciona

el diagnstico Hemorragias intracraneales mortales, la hemartrosis no es comn Mujeres: hemorragias menstruales intensas Tratamiento: plasma fresco congelado o concentrado de protrombina

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Deficiencia del Factor X Deficiencia de Stuart Prower PT y PTTa estn prolongados Deficiencia del Factor XII Enfermedad de Hageman

PTTa prolongado
No hay sntomas hemorrgicos

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Deficiencia del Factor XI Hemofilia C Afecta tanto varones como mujeres Los sntomas hemorrgicos tienden a ser leves y se

presentan en gran parte despus de lesiones traumticas, ciruga o parto PTTa prolongado Recipientes de material plstico, el congelamiento y descongelamiento puede causar activacin Tratamiento: plasma fresco congelado: 0.35 U/mL

TRASTORNOS AUTOSMICOS RECESIVOS

Deficiencia de Precalicrena No hay sntomas hemorrgicos PTTa prolongado Deficiencia de ciningeno de alto peso molecular No hay hemorragias

PTTa prolongado