PRESENTAN:

Los

efectos hematolgicos sobre todo las anemias megaloblstica, se considera el rasgo distintivo de las enfermedades que afectan el metabolismo del ADN. Las anemias reciben su nombre por las clulas de gran tamao de la medula sea, que presentan una caracterstica especifica.

 Al

encontrar un nivel de hemoglobina por debajo de lo esperado se debe clasificar morfolgicamente dentro de tres grandes grupos: 1. Anemia hipocrmica 2. Anemias normocticas normocrmicas 3. Anemias macrociticas.

 Est

clasificacin se realiza al observar el frotis y calcular el volumen globular medio y la concentracin media de hemoglobina globular.

ANEMIAS HIPOCRMICAS

 El

defecto primario es la disminucin de sntesis de hemoglobina por eritroblastos. Los eritrocitos maduros tienen menos hemoglobina de la esperada.

 Morfolgicamente

Matemticamente

 Deficiencia

de

fierro

(anemias

sideropnicas).
Deficiente

sntesis de protoporfirina (anemias sideroblsticas). sintesis de globinas (talasemias, hemoglobinas Lepore y hemoglobinopata E).

Deficiente

 Disminucin

del fierro srico . Deficiencia de fierro, puede ser causada por la presencia de anisocitosis.

La anisocromia significa la presencia de dos poblaciones distintas de eritrocitos, una normal y la otra hipocrmica.

 Anemias

sideroblsticas, la poblacin de eritroblastos con deficiencia en la sntesis de protoporfirina. Anemias hipocrmicas por deficiencia de fierro que se tratan y se observa aparicin de eritrocitos normocromicos, sin haber desaparecido los hipocrmicos. Anemias hipocrmicas, normalmente por transfusin de sangre.

 Para

sintetizar protoporfirina se requiere de las enzimas apropiadas asi como de piridoxina; coenzima de la sintetasa del cido amino levulnico. Las causas son:
Enzimticas. Alteraciones

de la piridoxina.

 Conocidas

tambin como anemias del mar, por su mayor frecuencia de presentacin en las poblaciones que bordean el mar mediterrneo. La disminucin en la velocidad de la sntesis o bien la ausencia de sntesis de una o mas cadenas de globnicas.

 Las

-talasemias se llaman as pues en estos pacientes existen poca o nula produccin de cadenas globnicas beta, las -talasemias muestran disminucin o ausencia de sntesis de cadenas alfa. Las consecuencias de la sntesis deficiente de las cadenas:
Disminucin

en la sntesis de la molcula completa (hipocromia). Exceso relativo de las cadenas no afectadas.

 Hemoglobina

A: dos cadenas globnicas y

dos . Hemoglobina A2: dos cadenas y dos . Hemoglobina F: dos cadenas y dos . Pero estas cadenas no pueden formar tetrmeros normales cuando se encuentra una -talasemia, ya que precipitan unindose entre ellas y con protenas de la membrana. Produciendo dao y destruccin celular.

 Las

cadenas excedentes son relativamente insolubles, y precipitan desde que se forman los eritroblastos produciendo la muerte de muchos de ellos, esto hace que en los pacientes con -talasemia su componente principal sea la eritropoyesis ineficaz (destruccin intramedular de los eritroblastos)

 Existen

dos genes que codifican para cadenas idnticas, que estan situados en cada uno de los cromosomas N16; un individuo normal tiene 4 genes que codifican para cadenas .
genes talasmicos se designan 0 (ninguno de los genes del par funciona), o + (cuando funciona uno de los dos).

Los

 Los

pacientes con enfermedad por hemoglobina H, tienen un gen 0 y un gen +, solo un gen funciona de los cuatro. La hemoglobina H son tetrmeros (4), que precipitan formando cmulos unidos a la membrana del eritrocito, ocasionando una hemlisis. Aqu no existe eritropoyesis ineficaz.

En las anemias hipocromicas el numero de eritrocitos puede ser normal o elevado.

Existe anemia debido a que cada eritrocito tiene menor cantidad de hemoglobina que la normal.

En las anemias normociticas normocromicas es el resultado de la disminucin en el numero de eritrocitos, aunque cada uno tiene cantidad normal de Hb.

El nmero de eritrocitos en la circulacin se mantiene mas o menos constante en condiciones normales ya que existe equilibrio en la produccin de clulas y su destruccin.
El equilibrio se rompe por Disminucin en la produccin Aumento en la destruccin que tiene como resultado una anemia normocitica normocromica.

En pacientes con insuficiencia renal crnica es frecuente la presencia de anemia debido a que los nivele de eritropoyetina se encuentran muy disminuidos.

La eritropoyetina promueve la transformacin de la UFCe hacia proeritroblastos y acelera la proliferacin de proeritroblastos y eritroblastos basofilos.

En la insuficiencia renal crnica se encuentran los equinocitos.

Los equinocitos son clulas en forma de erizo que son clulas con mltiples proyecciones citoplasmticas cortas, de forma triangular, uniformemente espaciadas.

Cuando un frotis no se seca rpidamente ,los eritrocitos contactan con el vidrio se convierten en equinocitos ,sin que tenga un significado anormal.
los equinocitos se

Patolgicamente -

encuentran: Insuficiencia renal crnica Deficiencia hereditaria quinasa.

de

piruvato

Estos

eritrocitos espiculados se distinguen de los equinocitos porque sus prolongaciones no estn distribuidas homogneamente en la clula.
Se

encuentran cracteristicamente en la acantocistosis hereditaria (a--lipoproteinemia) en la que la deficiencia de apoliproteina plasmatica se acompaa de renitis pigmentaria, malabsorcion y ataxia.

 La

enfermedad de Niemann- Pick se han observado grandes cantidades de acantocitos en la que se acumula esfingomielina en diversos rejidos.
presencia de acantocitos se debe:

La

Desnutricin grave Anorexia nerviosa

 En

la cirrosis heptica alcohlica avanzada, se observa una anemia hemoltica con gran cantidad de acantocitos en la sangre. acantocitos encontrados en pacientes que tienen aumento de colesterol no esterificado en sus membranas, pero difiere de los codocitos, pues es estos el aumento de colesterol esta acompaado de aumento de fosfolipidos.

Los

Las anemias diseritropoyeticas congnitas

Son un grupo raro de enfermedade s hereditarias .

Existe anemia

Reticulocitos bajos Los eritroblastos son anormales y mueren prematuramente dentro de la medula.

La eritropoyesis ineficaz

Acompaada de hiperplasia eritroblastica en la medula sea.

En las leucemias agudas, las clonas celulares neoplasicas no pueden madurar totalmente sino hasta la etapa de los blastos.
Los blastos acumulados en grandes cantidades producen sustancias que inhiben la maduracin de las clonas normales.

Anemia aplasica o pancitopenia aplasica tiene una disminucin en la capacidad de la UFC par madurar a clulas morfolgicamente reconocibles en la medula sea se observan:

-Clulas adiposas, clulas plasmticas y linfocitos con muy pocos granulocitos, megacariocitos o eritroblastos.
-

 La

mayor parte de casos de aplasia medular son adquiridos por el contacto con medicamentos y txicos.

 Existe

un aumento en el nmero de UFCe que se transforma en proeritroblastos, aumento en el numero total de eritroblastos y aumento en la velocidad de proliferacin de estas celulas.

 Los

eritrocitos salen a la circulacin en etapa de reticulocito, en aumento es indicio de que esta aumentada la eritropoyesis, como en las anemias hemolticas. Los niveles normales de reticulocitos van de 25,000 a 75,000/uL

 Se

observa una alteracin en la coloracin de los eritrocitos de tono grisceo, aunque en ocasiones se distinguen dos trminos: policromatofila para el color gris y basofilia difusa para el azul. Los eritrocitos con estas alteraciones derivan de eritroblastos policromatfilos o basfilos que han perdido prematuramente su ncleo.

 Cuando

existe un aumento de eritropoyesis la expulsin nuclear puede ser prematura. eritrocitos con basofilia difusa o policromatofilia son reticulocitos, la coloracin que toman se debe a la presencia de ribosomas.

Los

No

todos los reticulocitos sopn grises o azules, ya que solo los que estan formados en condiciones de eritropoyesis acelerada.

 Las

clulas nucleadas son eritroblastos, dato de eritropoyesis acelerada y que se encuentra de igual manera en las anemias hemolticas.
los recin nacidos prematuros, la salida de los eritroblastos de la mdula sea a la sangre es mucho mayor , que un adulto con una hemlisis equivalente (eritroblastosis fetal).

En

Los eritroblastos son contados dentro de los leucocitos totales en una cmara de Neubauer o en contadores electrnicos; como consecuencia se tienen niveles de leucocitos falsamente elevados que se deben corregir. No existe aumento de eritropoyesis. Como en la neoplasia involucrada en la serie roja. Eritropoyesis extramedular.

 Eritrocitos

con estructuras esfricas que se tien del mismo color que los ncleos. Pacientes esplectomizados y asplnicos, como diagnostico ausencia de bazo. Se forman normalmente en una pequea cantidad de eritroblastos por fragmentacin de los cromosomas durante la mitosis

 Normalmente

se forman estos cuerpos, en los individuos normales no se observan en la sangre, pero al pasar por le bazo son eliminados.

En la respuesta eritropoyetica de la medula sea ocurre una hemolisis y puede existir macrocitosis, ya que los reticulocitos tienen un volumen mayor que los eritrocitos maduros.

 Cuando

existe una cuenta de reticulocitos aumentada hay casos de anemias macrociticas verdaderas ya que existe eritropoyesis ineficaz debido a las cuentas bajas de reticulocitos.

Debido a la deficiencia de las coenzimas necesarias para la sntesis: la vitamina B12 o el acido flico. ejemplo es el proeritroblasto esta clula crece hasta cierto tamao al sintetizar hemoglobina y se divide en dos eritroblastos basofilos, cada una con la mitad de volumen.

Un

 Los

cambios mas importantes establecer el diagnostico megaloblastosis son los sig.

para de

Aumento de tamao celular con predominio del aumento de tamao citoplasmico. cromatina mas fina que lo esperado para la madurez citoplasmica con perdida de la simetra normal

Cromatina filamentosa en las clulas mas inmaduras.

Perdida el contorno circular de los ncleos.

 Los

anillos de Cabot son estructuras azurofilas se encuentran en los eritrocitos, en las anemias megaloblasticas y en eritroleucemias ya que contienen histonas y DNA.

 Las

cuatro alteraciones morfolgicas de las anemias megaloblasticas:

Macro-ovalocitos Punteado basofilo Cuerpos de Howell-Jolly Anillos de Cabot

 Hematolgica

clnica, Shirlyn B. McKenzie. Segunda edicin. Editorial El manual moderno, Mxico, D.F.2000.