El herpesvirus humano tipo 6 (HHV-6) fue aislado por primera vez en 1986 a partir de linfocitos de sangre perifrica de pacientes

afectados de un sndrome linfoproliferativo. Es un virus linfotropo y citoptico y se le imputa la etiologa del exantema sbito, manifestacin clnica de la infeccin primaria. Las caractersticas morfolgicas del HHV-6 son las de la familia Herpesviridae, es decir, viriones envueltos de cpside icosadrica (162 capsmeros) y una masa cilndrica en el interior de la cpside, alrededor de la cual se enrolla el ADN. Se incluye en la subfamilia de los -herpesviridae, debido principalmente a su homologa gentica con el citomegalovirus humano (CMV). La infectividad viral es rpidamente inactivada por te r y solventes lipdicos; ciclos mltiples de congelacin-descongelacin tambin destruyen la integridad fsica del virus. Se conocen actualmente 2 variantes, denominadas A y B con una identidad genmica del 95% y diferentes propiedades biolgicas y epidemiolgicas, siendo la variante A ms citoltica y probablemente de una mayor virulencia. El papel etiolgico de la variante A no ha sido claramente identificado, mientras HHV-6B es considerado la principal causa de exantema sbito y otras enfermedades. Fue inicialmente denominado virus linfotrpico B humano (HBLV) por su aparente linfotropismo B, sin embargo, hoy en da se sabe que infecta principalmente linfocitos TCD4+ y otras clulas (mononucleares, megacariocitos, clulas NK.) Actualmente se leconoce con el nombre de HHV-6.

Morfologa
Los estudios ultraestructurales han puesto de manifiesto que se trata de un virus envuelto, de alrededor de 200 nm. Posee una cpside de 1

simetra icosadrica de 162 capsmeros y un core con ADN bicatenario enrollado alrededor de una masa cilndrica

EPIDEMIOLOGIA Y TRANSMISIN.
Las investigaciones seroepidemiolgicas llevadas a cabo en varios pases de Amrica del Norte, Australia, frica, Asia y Europa, mostraron que la infeccin con el VHH-6 est muy diseminada entre la poblacin humana y que la seroconversin tiene lugar tempranamente en la infancia. La mayora de nios se infectan antes de los 3 aos de edad. Anticuerpos IgG anti-HHV-6 estn presentes en el 80-90% de adultos y pueden desaparecer con la edad. Los anticuerpos IgM anti-HHV-6 se consideran marcadores de infeccin reciente o reactivacin, aunque aproximadamente el 5% de la poblacin adulta puede ser seropositiva para IgM en algn momento de su vida. Es muy probable que la saliva ocupe un papel central en la tranmisin. Se ha postulado que la transmisin intratero o perinatal tambin puede ocurrir, aunque slo infrecuentemente. El posible papel de la leche materna en la transmisin del HHV-6 permanece sin determinar.

MANIFESTACIONES CLINICAS.
NIOS: La infeccin por HHV-6 es normalmente asintomtica. La enfermedad ocurre predominantemente despus de la infeccin primaria. La infeccin por HHV-6 es muy comn, afectando a ms del 90% de nios antes de los 2 aos de edad. Los nios menores de 6 meses parecen estar protegidos por los anticuerpos maternos, de forma que la mayora de infecciones se dan en nios con edad comprendida entre los 6 y 24 meses. HHV-6 es el agente infeccioso responsable de la mayora de casos de exantema sbito (ES). La presentacin clnica del ES comienza con fiebre que puede exceder los 40C y que normalmente dura de 3 a 5 das. Cuando la temperatura se normaliza aparece un rash eritematoso macular o maculo-papular que generalmente se origina en el tronco con diseminacin posterior a extremidades, nuca y cara. Las lesiones drmicas tpicas presentan un dimetro de 2-3 mm. Se han descrito casos atpicos de fiebre sin rash y viceversa. Linfocitosis y neutropenia son a menudo observadas cuando el rash est presente. Se estima que la infeccin por HHV-6 supone el 25% de las visitas al servicio de urgecias en nios de edad entre los 6 y 12 meses. El cuadro clnico puede complicarse con la aparicin de convulsiones y sntomas del S.N.C. Se ha descrito un caso de hepatitis fulminante en un nio de 3 meses de edad asociado a la infeccin por HHV-6. 2

ADULTOS: La infeccin primaria con HHV-6 en adultos es un evento raro como consecuencia del elevado porcentaje de infeccin en la infancia, pero cuando esta sucede en la edad adulta cursa con una enfermedad heptica activa del tipo de la mononucleosis (fiebre, linfadenopatas, y hepatitis o encefalitis). Se le ha relacionado con el sndrome de fatiga crnica, el sndrome de Guillain-Barr, o parlisis facial, e incluso se ha encontrado una elevada prevalencia de anticuerpos frente al HHV-6 en algunos sndromes linfoproliferativos, el sndrome de Sjgren, la sarcoidosis, y lupus eritematoso sistmico. Se est investigando actualmente la posible asociacin del HHV-6 con la esclerosis mltiple.

INMUNODEPRIMIDOS: La infeccin por HHV-6 ocurre con mayor

frecuencia en adultos inmunodeprimidos, receptores de trasplante de rganos slidos y pacientes VIH+ , que en personas competentes. En inmunodeprimidos, las consecuencias clnicas directamente atribuibles a la infeccin por HHV-6 incluyen fiebre, leucopenia, rash, encefalitis, y neumonitis intersticial. El principal efecto de la infeccin por HHV-6 en asociacin con el trasplante de rganos slidos resulta de su potencial capacidad para potenciar los efectos de la enfermedad por CMV. La prevalencia de anticuerpos en pacientes con SIDA es significativamente mayor. HHV-6 regula la expresin de las molculas CD4 y aumenta la replicacin del VIH.

DIAGNOSTICO.
El VHH6puede ser aislado de diferentes productos: * * * * los linfocitos de la sangre perifrica la saliva total o de la cual las clulas han sido eliminadas el timo, el bazo, el hgado, el cerebro el LCR

La identificacin del virus puede ser realizada corroborando los resultados de la microscopa electrnica, los exmenes de inmunofluorescencia y ELISA y por identificacin genmica: en Southern-blot, PCR. El diagnstico serolgico puede ser realizado por tcnicas corrientes, especialmente por inmunofluorescencia y ELISA. Recientemente, se han producido estuches, haces, calzas de ELISA y han sido puestas al mercado, destinadas a descubrir los anticuerpos anti VHH-6 de tipos IgG e IgM. La gran variabilidad genmica observada en la especie crea 3

problemas particulares en lo concerniente a la eleccin de cebos para las tcnicas PC

TRATAMIENTO.
Varios compuestos han sido probados por su capacidad de inhibir el crecimiento del VHH-6 en cultivos celulares. Es difcil comparar los resultados obtenidos con los diferentes virus tamizados, clulas y mtodos ensayados. Sin embargo, de las sustancias probadas, el VHH6 es ms sensible a Ganciclovir que al Aciclovir. Ganciclovir y Foscarnet inhiben la infectividad del virus in vitro y han sido usados en el tratamiento de viremias por VHH-6 en seis pacientes con transplante de mdula sea, obteniendo como resultado la resolucin de la viremia en todos los pacientes. No obstante, ninguna droga ha sido usada con un manejo controlado para ver la eficacia en el tratamiento de infecciones por VHH-6 dentro de un escenario clnico

BIBLIOGRAFA
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