Gluclisis: etapa comn de los procesos aerbicos y anaerbicos Regresar La gluclisis (ruptura de la glucosa) es la primera etapa de la oxidacin, tanto

aerbica como anaerbica. Durante la gluclisis no se requiere la presencia de oxgeno. Esta etapa se lleva a cabo en el citosol. La gluclisis consta de 9 pasos, al cabo de los cuales la molcula de glucosa resulta parcialmente

catabolizada. Cada paso es catalizado por una enzima diferente. Paso 1. La molcula de glucosa es fosforilada. Una molcula de ATP se hidroliza y su grupo fosfato es transferido al C 6 de la glucosa. Se obtienen glucosa 6-fosfato y ADP.

Paso 2. La glucosa 6-fosfato es convertida a su ismero, la fructosa 6-fosfato.

Paso 3. La fructosa 6-P es fosforilada en el C 1. El grupo fosfato es donado por una molcula de ATP. Se obtienen fructosa 1,6-difosfato y ADP.

Paso 4. La molcula de fructosa 1,6-difosfato es escindida en dos triosas: 3-fosfogliceraldehdo y dihidroxiacetona fosfato. Esta ltima se isomeriza rpidamente a 3-fosfogliceraldehdo. Ambas molculas de 3-fosfogliceraldehdo siguen la misma ruta de transformaciones. Por lo tanto, de aqu en adelante, al realizar el balance, todas las reacciones deben contarse 2 veces.

Paso 5. El 3-fosfogliceraldehdo se fosforila en el C 1, adicionando un grupo fosfato inorgnico. Simultneamente el 3-fosfogliceraldehdo se deshidrogena con la concomitante reduccin del NAD+. El producto de ambas transformaciones es el 1,3-difosfoglicerato (forma ionizada del cido fosfoglicrico). La unin del grupo fosfato en posicin 1 se convierte en una unin de alta energa.

Paso 6. El grupo fosfato de alta energa es transferido desde el 1,3 difosfoglicerato al ADP. Los productos de la reaccin son ATP y 3-fosfoglicerato. La fosforilacin directa del ADP se denomina fosforilacin a nivel de sustrato. Esta es la primera reaccin de la gluclisis en la que se cosecha ATP.

Paso 7. El 3-fosfoglicerato se isomeriza a 2-fosfoglicerato.

Paso 8. El 2-fosfoglicerato pierde una molcula de agua. El grupo fosfato del C 2 se convierte en un grupo fosfato de alta energa. La molcula obtenida se denomina fosfoenolpiruvato.

Paso 9. Es la segunda fosforilacin a nivel de sustrato. De la misma resultan ATP y piruvato.

Gluclisis En conclusin, durante la gluclisis una molcula de glucosa es dividida en dos triosas, que luego se oxidan, convirtindose en dos molculas de cido, el piruvato, tambin de 3 carbonos. Dos molculas de NAD+ se reducen cuando las triosas se oxidan. Adems, la hexosa inicial es fosforilada dos veces a expensas del ATP. Despus de la escisin, cada molcula de tres carbonos es fosforilada una vez ms, en este caso, a partir de fosfato inorgnico. Las uniones de todos los fosfatos incorporados son llevadas a uniones de alta energa y los fosfatos son transferidos al ATP. Las dos fosforilaciones a nivel de sustrato rinden 4 ATP. Descontando los dos ATP invertidos en los pasos 1 y 3, la gluclisis produce una ganancia neta de 2 ATP. Balance de la gluclisis Sustratos
glucosa 2 NAD+ 2 ATP + 2 P

Productos
2 piruvato 2 NADH 2 ATP

Descarboxilacin oxidativa del piruvato

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El piruvato obtenido como producto de la gluclisis ingresa a la Balance de descarboxilacin del matriz mitocondrial, donde contina la respiracin aerbica. piruvato La descarboxilacin oxidativa es una reaccin que consiste en la Sustratos Productos prdida del grupo carboxilo y la deshidrogenacin del piruvato. El grupo carboxilo separado del piruvato se elimina como dixido de Piruvato + CoA + Acetil-CoA + CO2 + NAD+ NADH carbono (CO2). Esta reaccin es una de las fuentes del dixido de carbono que difunde hacia la sangre y se libera a travs del pulmn. El hidrgeno liberado por cada piruvato se transfiere a la coenzima NAD+. Como producto de las transformaciones sufridas por el piruvato se obtiene una molcula de dos carbonos, el grupo acetilo, que es captado por la Coenzima A, formando el complejo acetil-CoA.

Ciclo de Krebs

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El ciclo de Krebs es la etapa final de la degradacin del combustible. Se trata de un conjunto de reacciones que transcurren en la matriz mitocondrial. Al cabo de las mismas, lo que queda del combustible (el grupo acetilo) se descompone y deshidrogena, de manera que se liberan dos molculas de CO2 (el cual difunde hacia el exterior), mientras que sus tomos de hidrgeno son captados por el NAD+ y el FAD. Tambin ocurre una fosforilacin a nivel de sustrato, que da como resultado una molcula de GTP. El ciclo de Krebs recibe este nombre, pues uno de sus sustratos, el oxalacetato, se regenera en la reaccin final. Las reacciones del ciclo de Krebs pueden agruparse en tres etapas:

1 Etapa. El ciclo de Krebs comienza cuando el grupo acetilo, de 2 C, es transferido desde la CoA a un compuesto iniciall de 4 C, presente en la mitocondria (oxalacetato). La condensacin de ambos da lugar a la formacin de un compuesto de 6 C, el citrato o cido ctrico.

2 Etapa. El cido de 6 C sufre una descarboxilacin oxidativa. Se

obtienen CO2, NADH y un cido de 5 C, el cetoglutarato. Una nueva descarboxilacin oxidativa ocurre al cido de 5 C, produciendo como resultado un cido de 4 C. A esta reaccin se acopla una fosforilacin a nivel de sustrato, generando GTP. 3 Etapa. El intermediario de 4 C es deshidrogenado dos veces, reduciendo, sucesivamente, al FAD y al NAD+. Finalmente, se regenera el compuesto inicial. El Ciclo de Krebs paso a paso
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Ciclo de Krebs Balance del Ciclo de Krebs

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Partiendo de una molcula de glucosa, se obtienen 2 molculas de Balance del Ciclo de Krebs piruvato. Cada una de ellas aporta un grupo acetilo, que ingresa al ciclo de Sustratos Productos Krebs transportado por la Coenzima A. Por lo tanto, el balance del ciclo de Acetil-CoA 2 CO2 + CoA Krebs debe multiplicarse por 2 al realizar la cuenta final.
3 NAD+ FAD GDP + Pi 3 NADH FADH2 GTP

Cadena respiratoria

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A lo largo de las fases precedentes gluclisis, descarboxilacin del piruvato y ciclo de Krebsse donan electrones de alta energa y protones desde los compuestos intermediarios de estas vas metablicas a las coenzimas NAD+ y FAD. Las formas reducidas de las mismas, NADH y FADH2, son ricas en energa; en ellas se conserva la mayor parte de la energa proveniente del combustible. A continuacin, el NADH y el FADH2 ceden sus electrones a la cadena respiratoria.

La cadena respiratoria es una cadena transportadora de electrones. Est formada por cuatro complejos proteicos, (I, II, III y IV), tres de ellos transmembranares, presentes en la membrana mitocondrial interna. Los complejos estn ligados por dos compuestos solubles, que tienen movilidad lateral dentro de la membrana: la ubiquinona (coenzima Q) y el citocromo c. Los transportadores de electrones que conforman la cadena se disponen en la membrana por orden de afinidad electrnica creciente. La cadena de transporte de electrones es iniciada por el NADH, que cede un par de electrones al complejo I, y el FADH2, que cede sus electrones al complejo II. Cada complejo se reduce al recibir un par de electrones y luego se oxida, cuando los cede al siguiente transportador de la cadena. Durante el pasaje por la cadena de transporte, los electrones de alta energa van perdiendo gran parte de su energa; la energa liberada es utilizada para promover la sntesis de ATP.

El ltimo transportador de la cadena respiratoria cede los electrones al oxgeno molecular (O2). ste se reduce y capta protones, formando agua.

El oxgeno molecular debe estar presente en la mitocondria para que la Balance de la cadena cadena de transporte de electrones no deje de funcionar. Cuando falta el respiratoria oxgeno, los transportadores no pueden reoxidarse, pues no hay aceptor Sustratos Productos final para los electrones. De la misma forma, el NADH y el FADH2 permanecen reducidos. Al agotarse las reservas de NAD+ y FAD, tampoco NADH NAD+ es posible la continuidad de las vas que los requieren como sustratos. FADH2 FAD Por lo tanto, si bien el O2 tan slo es sustrato de la cadena respiratoria, su H2O presencia es imprescindible para que se lleven a cabo las etapas anteriores O2 de la respiracin aerbica. Adems, la disponibilidad de O2 es fundamental por cuanto la sntesis de ATP por fosforilacin oxidativa, el mecanismo que rinde la mayor parte del ATP obtenido de la respiracin, depende directamente del funcionamiento de la cadena respiratoria, como veremos a continuacin. Fosforilacin oxidativa e Hiptesis quimiosmtica
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El transporte de electrones por la cadena respiratoria est acoplado al transporte de protones a travs de la membrana mitocondrial interna, desde la matriz mitocondrial hasta el espacio intermembrana. Mientras los electrones fluyen por la cadena de xido-reduccin, los protones son transferidos desde un compartimiento mitocondrial al otro, en tres lugares especficos. Los sitios de bombeo de protones son los complejos I, III y IV de la cadena transportadora. Los electrones provenientes del NADH promueven el bombeo de protones en los tres complejos. Los electrones que provienen del FADH2, en cambio, slo lo hacen a travs de los complejos III y IV, ya que son entregados directamente al complejo II, sin pasar por el complejo I. A medida que ocurre el bombeo de protones a travs de los complejos, se va generando un gradiente electroqumico. Los protones tienen tendencia a regresar hacia la matriz, siguiendo su gradiente. Sin embargo, el gradiente se mantiene, puesto que la membrana mitocondrial interna es impermeable a los protones. De esta forma, los protones concentrados en el espacio intermembrana acumulan energa potencial. En la membrana mitocondrial interna se ubican las partculas submitocondriales o partculas respiratorias. Se trata de complejos proteicos que constan de dos partes: la porcin Fo, un tallo inserto en el espesor de la membrana, y la porcin F1, que se proyecta hacia la matriz mitocondrial. El tallo Fo posee un canal en su interior, la nica va por donde los protones pueden regresar hacia la matriz, a favor de su gradiente. La porcin F1 es una enzima con actividad ATP sintetasa. Cuando los protones atraviesan el tallo Fo de regreso, la energa liberada activa a la ATP sintetasa. sta cataliza la sntesis de ATP, a partir de ADP y

fosfato. La sntesis de ATP acoplada a la cadena respiratoria recibe el nombre de fosforilacin oxidativa. En conclusin: - El transporte de electrones por la cadena respiratoria se asocia con un bombeo de protones. - El bombeo de protones genera un gradiente electroqumico, una forma de energa potencial. - Los complejos Fo-F1 utilizan la energa liberada en el pasaje de protones para la sntesis de ATP.

Cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa Si bien an se desconocen muchos detalles de la forma en que la cadena respiratoria se acopla con la fosforilacin oxidativa, esta explicacin, conocida como hiptesis quimiosmtica (que fue propuesta por Mitchell en 1981) es la ms aceptada en la actualidad. Balance de la Fosforilacin oxidativa Sustratos ADP + P + Energa Cantidad de ATP sintetizado en la fosforilacin oxidativa Por cada NADH que activa la cadena respiratoria -> 3 ATP Por cada FADH2 que activa la cadena respiratoria -> 2 ATP Cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa Teniendo en cuenta la cantidad de protones bombeados por cada complejo durante el transporte de electrones, se calcula que los electrones entregados por cada NADH a la cadena respiratoria contribuyen a la sntesis de 3 ATP, en tanto que los cedidos por cada FADH2 proporcionan energa para la sntesis de 2 ATP. La fosforilacin oxidativa es la principal fuente de ATP en la clula. Productos ATP

Balance energtico de la respiracin aerbica

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El balance del ATP sintetizado durante la respiracin aerbica a partir de una molcula de glucosa es el siguiente:

El nmero mximo terico de ATP que es posible obtener al final de la respiracin aerbica es igual a 38. Se obtienen 2 ATP por fosforilacin a nivel de sustrato durante la gluclisis y 2 GTP por el mismo mecanismo durante el ciclo de Krebs. El GTP es fcilmente convertido en ATP, transfiriendo el grupo fosfato desde este ltimo al GDP. Adems, se contabilizan las molculas de ATP sintetizadas por fosforilacin oxidativa acoplada a la cadena respiratoria: 3 ATP por cada NADH y 2 ATP por cada FADH2 que ingresan a la cadena de transporte de electrones. Sin embargo, en algunos casos, este balance puede verse reducido a 36 ATP. Esta merma obedece a que las coenzimas NADH producto de la gluclisis se generan en el citosol, a diferencia de las dems coenzimas reducidas durante la descarboxilacin del piruvato y el ciclo de Krebs, que se encuentran en la matriz mitocondrial. Los electrones del NADH proveniente de la gluclisis deben llegar a la matriz mitocondrial, a fin de que puedan ser entregados a la cadena respiratoria. El pasaje de los electrones a travs de ambas membranas mitocondriales se realiza mediante un mecanismo denominado lanzadera, en el que los electrones son transferidos a compuestos intermediarios y finalmente a una coenzima ubicada en la matriz de la mitocondria. Existen distintas lanzaderas, segn el tipo celular. En un tipo de lanzadera, el aceptor de los electrones en la mitocondria es el NAD+; en otro tipo, el FAD. En el segundo caso, la cantidad de ATP obtenida por fosforilacin oxidativa a partir de la gluclisis es de 4 en lugar de 6 ATP, lo que cambia el total de 38 a 36 ATP. Fermentacin
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Los procesos anaerbicos son tpicos de ciertas bacterias (clulas procariotas) y de las levaduras (hongos unicelulares eucariotas).

Las clulas eucariotas son aerbicas, salvo algunas excepciones. Ya se mencion el caso de los glbulos rojos, clulas que carecen de mitocondrias en su estado maduro y el de las clulas musculares, que son anaerbicas facultativas, esto es: llevan a cabo una oxidacin anaerbica cuando el abasto de oxgeno no es suficiente. La oxidacin anaerbica transcurre enteramente en el citosol y consta de dos etapas: gluclisis y fermentacin. De ellas, slo la gluclisis aporta ATP. La fermentacin consiste en la reduccin del piruvato, que acepta los protones y electrones transportados por el NADH generado en la gluclisis. El producto final que se obtiene de la reduccin del piruvato depende del tipo celular. En levaduras ocurre la fermentacin alcohlica: el piruvato es descarboxilado, rindiendo dixido de carbono y acetaldehdo, y luego ste es reducido a etanol.

En las clulas animales, el piruvato es reducido a lactato o cido lctico. Este tipo de fermentacin se denomina lctica.

Cul es el objetivo de la fermentacin? Es importante recordar que la fosforilacin a nivel de sustrato tiene lugar en los pasos 6 y 9 de la gluclisis, durante los cuales se recupera el ATP invertido en los primeros pasos y se obtiene la ganancia neta de 2 ATP. Previamente, en el paso 5, se requiere la presencia de NAD+ como sustrato; en esta reaccin se produce la reduccin del NAD+ a NADH. Cuando no funciona la va aerbica, el NADH no puede ser reoxidado en la cadena respiratoria. Entonces la coenzima oxidada (NAD+) se convierte en un factor limitante de la gluclisis. La falta de NAD+ interrumpe la va glucoltica antes de la generacin de ATP, a menos que el NADH pueda ser reoxidado en otra reaccin, independiente de oxgeno. La funcin de la fermentacin es, precisamente, la de proveer NAD+ en condiciones anaerbicas, permitiendo as la continuidad de la gluclisis y la ganancia neta de 2 ATP, como balance energtico total de la respiracin anaerbica.

Cuando se realizan ejercicios muy intensos, el organismo no llega a proveer a las clulas musculares del oxgeno suficiente para la respiracin aerbica. Ante esta imposibilidad, el tejido muscular obtiene energa de la gluclisis, con la consecuente produccin de lactato. La acumulacin de lactato en el tejido muscular produce calambres musculares. Tambin puede ocasionar una acidosis lctica leve, en la que el pH

sanguneo est por debajo de los valores normales. Situaciones ms extremas, como infarto de miocardio o hemorragias severas, producen un colapso circulatorio e hipoxia tisular. En esos casos hay acidosis lctica grave. El lactato presente en la circulacin es captado por el hgado, donde se utiliza para la sntesis de glucosa (ciclo de Cori).

Resumen

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CONDICIN

AERBICA Gluclisis Descarboxilacin oxidativa Ciclo de Krebs Cadena respiratoria Fosforilacin oxidativa 36 - 38 ATP Glucosa + 6 O2 -> 6 CO2 + 6 H2O

ANAERBICA Gluclisis Fermentacin

ETAPAS

RENDIMIENTO ENERGTICO ECUACIN GLOBAL

2 ATP Glucosa -> 2 Lactato

La respiracin celular Oxidacin de cidos grasos y Aminocidos

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Los cidos grasos y los aminocidos tambin son utilizados como combustibles. Los cidos grasos se obtienen de la dieta, o bien de la hidrlisis de los depsitos de grasa del tejido adiposo. Antes de ingresar a la respiracin celular, los cidos grasos son transformados en acetil-CoA, dentro de la mitocondria, en un proceso denominado beta oxidacin. Cada molcula de acetil-CoA obtenida se incorpora al ciclo de Krebs. Los aminocidos se utilizan como combustibles en dos situaciones: cuando su disponibilidad en el organismo supera la capacidad de utilizacin de los mismos en la sntesis de protenas, o bien cuando no existe otra fuente de energa. En el ltimo caso, las protenas corporales son hidrolizadas para proporcionar los aminocidos que las constituyen. Los aminocidos pueden oxidarse previa desaminacin. La desaminacin tiene lugar en el hgado y consiste en la liberacin del grupo amino, posteriormente convertido en urea y eliminado por la orina. El resto del aminocido, un cetocido, ingresa a la respiracin celular en la gluclisis, como piruvato, como acetil-CoA, o algn otro intermediario del ciclo de Krebs, dependiendo del aminocido del cual derive. El ciclo de Krebs constituye, por lo tanto, la va final comn en el catabolismo de los compuestos orgnicos.