DIURÉTICOS

Son fármacos que estimulan la excreción renal de agua y electrólitos, como consecuencia de su acción perturbadora sobre el transporte iónico a lo largo de la nefrona. Esta interferencia puede llevarse a cabo en uno o varios sitios del recorrido tubular, pero la acción en un sitio más proximal puede ser compensada a nivel más distal o desencadenar mecanismos compensadores que contrarresten la acción inicial. Su objetivo fundamental es conseguir un balance negativo de agua, pero los diuréticos no actúan directamente sobre el agua, sino a través del sodio (diuréticos natriuréticos) o de la osmolaridad (diuréticos osmóticos). De acuerdo con ello, la finalidad principal de los diuréticos se dirige al tratamiento de los edemas. Sin embargo, directa o indirectamente pueden modificar otros iones y alterar otras funciones, de ahí que se utilicen también en otras enfermedades, como la hipertensión arterial, las hipercalcemias, la diabetes insípida, el glaucoma, las intoxicaciones, etc.

PRINCIPIOS DEL EFECTO DIURÉTICO Los diuréticos son fármacos que aumentan la tasa de flujo urinario, también incrementan la tasa de excreción del Na+ (natriuresis) y de un anión acompañante, por lo general Cl-. En el organismo el NaCl es el principal determinante del volumen del líquido extracelular. Un desequilibrio sostenido entre la ingestión del Na+ en la dieta y la perdida del Na+ es incompatible con la vida. Un balance positivo sostenido del Na+ daría como resultado sobrecarga de volumen con edema pulmonar, y uno negativo sostenido originaria disminución del volumen y colapso cardiovascular. El suministro continuo de diuréticos causa déficit neto sostenido del Na+ corporal total, la evolución temporal de la natriuresis es finita, puesto que los mecanismos compensadores equilibran la excreción del Na+ con la captación del mismo, fenómeno conocido como freno diurético. Estos mecanismos compensadores o de freno incluyen la activación del: 1. Sistema nervioso simpático 2. Eje renina-angiotensina-aldosterona 3. Decremento de la presión arterial (reduce la natriuresispresión) 4. Hipertrofia de las células epiteliales renales 5. Incremento de la expresión transportadores epiteliales renales 6. Alteración de las hormonas natriureticas como el péptido natriuretico auricular.

unida a la membrana por enlace glucosilfosfatidilinositol).(Diuréticos Tiazídicos ) DIURÉTICOS AHORRADOSRES DE K+ ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA: ahorradores de potasio INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA La acetazolamida (DIAMOX) es el prototipo de fármaco que ha tenido utilidad limitada como diurético. Ca2+. HCO3-. H2PO4. que se encuentra en la membrana luminal y basolateral (anhidrasa carbónica tipo IV. Cundo se introdujo la sulfanilamida. En la luz de los túbulos los H+ (llevados por el antiportador Na+-H+) reacciona con el HCO3. aniones (Cl-. El efecto neto de este proceso es transporte de NaHCO3 desde la luz tubular hacia el espacio intersticial.Cl. se detectó la acidosis metabólica como efecto adverso. diclofernamida y el metazolamida.Los diuréticos no solo alteran la eliminación de Na+.filtrado para formar ácido carbónico (H2CO3) que se descompone con rapidez a CO2 y H2O en presencia de anhidrasa carbónica.) y acido úrico. H+.son usados por el simporter Na+-HCO3. La anhidrasa carbónica se localiza en las paredes de las células del túbulo proximal del riñón (también se encuentra en otros tejidos) y su efecto neto es la reabsorción de bicarbonato sódico junto con el equivalente osmótico de agua correspondiente. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica incluyen: acetazolamida. seguido por movimiento de . CLASIFICACIÓN • • • • • • INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA DIURÉTICOS OSMÓTICOS DIURÉTICOS DE ASA INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE Na+ . sino que también modifican la manipulación renal de otros cationes (K+. Los iones HCO3. así como en el citoplasma (AC tipo II). aunque ha sido importante en la creación de conceptos de fisiología y farmacología renales.para transportar NaHCO3 hacia el espacio intersticial. debido a su capacidad de inhibir la anhidrasa carbónica. Mecanismo y sitio de acción: Las células endoteliales de los túbulos proximales están ricamente dotadas de la molécula-enzima con zinc anhidrasa carbónica. Mg2+). Los que tienen en común la mitad de una molécula sulfamida sustituida.

pero producen poco efecto o ninguno sobre el Ca y el Mg.hasta un 35% de la carga filtrada. es eficaz en las epilepsias y tiene efectos anticonvulsivantes. los inhibidores de la anhidrasa carbónica incrementan la liberación de solutos hacia la mácula densa. Efectos en la hemodinámica renal: Al inhibir la resorción proximal. que incrementa la resistencia arteriolar aferente y reduce el flujo sanguíneo renal y filtración glomerular. Esto desencadena retroalimentación tubuloglomerular. lo cual da como resultado supresión casi completa de la resorción de NaHCO3 en los túbulos proximales. Esto. los inhibidores de la AC aumentan la excreción de fosfato. pero cuya utilidad no está demostrada. La acetazolamida tiene efectos en el SNC. Otros efectos: los inhibidores de la AC impide la formación de volúmenes de HCO3 en el humor acuoso. También se pueden observar efectos en eritrocitos. También ocurre una pequeña eliminación de Cl-. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica en potencia inhiben las formas tanto unida a membrana como citoplasmática de la anhidrasa carbónica.agua. el HCO3. por lo que reducen la presión intraocular. causa parestesias y somnolencia. Efectos en la excreción urinaria: la inhibición de la anhidrasa carbónica se relaciona con aumento rápido de la excreción urinaria de HCO3. Absorción y eliminación FARMACO ABSORCION ORAL T1/2 (HORAS) VIA DE ELIMINACIO N Acetazolami da (DIAMOX) Diclorfenami da Datos insuficientes Datos insuficientes Datos insuficientes ~100% 6-9 Renal . mucosa gástrica y páncreas. junto con la inhibición de la secreción titulable de acido y amoniaco en el sistema de conductos colectores. incrementa el pH urinario hasta alrededor de 8 y genera aparición de acidosis metabólica.es el principal anión que se excreta junto con los cationes Na+ y K+.

muchos individuos muestran somnolencia y parestesias. en especial la de incrementos de la excreción de H+ inducida por diuréticos.  Lesiones renales. procesos que pueden inducir encefalopatías hepática (estos medicamentos están contraindicados en sujetos con cirrosis hepática.  Toxicidad cutánea. las contraindicaciones e interacciones farmacológicas son consecutivos a la alcalinización urinaria o la alcalosis metabólica. La . 3) Empeoramiento de la acides metabólica o respiratoria (contraindicados en individuos con acidosis hepercloremica o neumopatia obstructiva crónica grave). 4) Epilepsia. Pero la eficacia de los IAC como agentes diuréticos únicos es baja. Aplicaciones terapéuticas 1) Edema (acetazolamida) 2) Glaucoma de ángulo abierto (principal indicación) 3) Glaucoma secundario y antes de operaciones para corregir glaucoma agudo con cierre de ángulo para corregir glaucoma ocular. entre ellas: 1) Desviación del amoniaco de origen renal desde la orina hasta la circulación general. 2) Formación de cálculos y cólicos ureteral debido a precipitación de sales de fosfato de calcio en una orina alcalina. ~75% Metabolismo Toxicidad. parálisis periódica familiar y enfermedad de montaña (acetazolamida). aunque con poca frecuencia:  Depresión de la medula ósea. efectos adversos. 5) Para corregir alcalosis metabólica.  Con dosis altas. 4) Reducción de la excreción urinaria de las bases orgánicas débiles.  Alergias en Pacientes con hipersensibilidad a las sulfamidas.(DARAMIDE) Metazolamid a (GLAUTABS) ~100% ~14 ~25 Renal. Casi todos los efectos adversos. contraindicaciones e interacciones farmacológicas Por ser derivados de las sulfamidas pueden causar. por ello se usan con diuréticos que bloquean la resorción de Na.

Estos efectos incrementan el flujo sanguíneo de la médula renal y elimina NaCl y urea de esta última estructura. FARMACO DISPONIBILIDA D ORAL Glicerina Activo por VO 0. lo que a su vez limita la concentración de NaCl del líquido tubular que entra a esa rama. sufren resorción limitada en los túbulos renales y son relativamente inertes desde el punto de vista farmacológico.75 T1/2 (HORAS) VIA DE ELIMINACION ~80% metabolismo ~20% desconocido Isosorbida Manitol Activo por VO 5-9. DIURÉTICOS OSMÓTICOS Son compuestos que se filtran libremente en el glomérulo. Este último efecto reduce la resorción pasiva de NaCl en . Al extraer agua de los compartimientos intracelulares los diuréticos osmóticos expanden el volumen de líquido extracelular.25-1.5 Renal ~80% Renal ~20% Metabolismo bilis Renal y Insignificante.7 (en IR) IV Urea Insignificante. disminuyen la viscosidad sanguínea e inhiben la liberación de renina. Las prostaglandinas pueden contribuir a la vasodilatación renal y el lavado medular inducido por diuréticos osmóticos. es Datos IV insuficientes Mecanismo y sitio de acción El principal sitio de acción de los diuréticos osmóticos es el asa de Henle.5-0. Una reducción de la tonicidad medular causa reducción en la extracción de agua desde la rama delgada descendente.eficacia a largo plazo de éstos se ve afectada por la aparición de acidosis metabólica. es 0.

Toxicidad. por lo que interfieren en los procesos de transporte en la rama ascendente gruesa.la rama delgada ascendente. efectos adversos. que explica los efectos adversos más frecuentes.  La pérdida de agua y electrolitos causa hipernatremia y deshidratación. . y fosfato).  Contraindicados en Px con anuria debida a nefropatía grave. Ca. Efectos • En la excreción de orina: aumentan la excreción urinaria de todos los electrolitos (Na. Cl.  La urea puede causar trombosis o dolor si hay extravasación y no se suministra en pacientes con función hepática alterada.  El manitol y la urea están contraindicados en hemorragia intracraneal activa y la glicerina puede causar hiperglucemia. cefalea. • El manitol profiláctico conserva el flujo urinario en las operaciones vasculares y quirúrgicas. dilatan la arteriola aferente aumentando la presión hidrostática en los capilares glomerulares. porque provocan extraccion de líquido del LIC al LEC. HCO3. K.  Dicha extracción genera hiponatremia. Mg. • En la hemodinámica renal: incrementan el flujo sanguíneo renal mediante diversos mecanismos. contraindicaciones e interacciones farmacológicas  En insuficiencia cardiaca o congestión pulmonar pueden originar edema pulmonar manifiesto. nausea y vomito. IMPORTANTE: Los diuréticos actúan en el túbulo proximal y en el asa de Henle siendo este ultimo su sitio primario de acción. y diluyen el plasma disminuyendo así la presión coloidosmótica media en los capilares glomerulares. Tienen la capacidad de inhibir la resorción de Mg2+. Aplicaciones terapéuticas • Insuficiencia renal aguda (Manitol para Necrosis tubular aguda). También aumentan la presión hidrostática en el espacio de Bowman aumentando la filtración glomerular.

También reducen el edema cerebral y la masa del encéfalo. nauseas. Su eficacia en la rama ascendente gruesa del asa se debe a:  Bajo situaciones normales. DIURÉTICOS DE LÍMITE ALTO) Los miembros de este grupo de diuréticos inhiben la actividad del simporte Na-K-2Cl en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. inquietud y crisis convulsivas. éstos son sumamente eficaces por eso se denominan diuréticos de limite alto. los diuréticos que actúan en este nivel tienen eficacia limitada. porque la rama ascendente gruesa resorbe la mayoría de los líquidos que se rechaza desde los túbulos proximales. alrededor de 25% de la carga de solutos de Na filtrada se resorbe en la rama ascendente gruesa. • Los cuatro diuréticos de este tipo se utilizan para controlar la presión intraocular durante crisis agudas de glaucoma y en reducciones a corto plazo de la presión intraocular.  Los segmentos de nefrona posteriores a la rama gruesa ascendente no poseen la capacidad de resorción para rescatar el flujo de líquido rechazado que sale de dicha rama. por ello se llaman diuréticos de asa. Si bien lo túbulos proximales reabsorben 65% del ultrafiltrado de Na+. • El manitol y la urea funcionan para el tratamiento del síndrome de desequilibrio por diálisis. En la actualidad se dispone de los siguientes diuréticos de este tipo: • Furosemida • Bumetanida • Ácido etacrínico • Torsemida Mecanismo y sitio de acción . cefalea.• En necrosis tubular aguda el manitol aumenta el volumen de orina en algunos enfermos. • Extraen agua de los ojos y del cerebro. que generaría hipotensión. INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE NA+-K+-2Cl(DIURÉTICOS DE ASA. En contraste.

proporciona una importante fuerza impulsora paracelular de esos cationes hacia el espacio intersticial. Efectos:  En la excreción urinaria: incrementan la excreción urinaria de Na y Cl. Ca. lo cual lleva el transporte de sal de este segmento de la nefrona a un paro virtual. • Estos diuréticos bloquean la retroalimentación tubuloglomerular al inhibir el transporte de sal hacia la macula densa. • Son potentes estimulantes de la liberación de la renina. al evitar los incrementos del flujo sanguíneo renal. En la actualidad es bien aceptado que. Esta diferencia de potencial positivo en la luz repele cationes (Na. Aumentan la liberación de solutos hacia afuera del asa de Henle. por tanto. K y Cl está mediado por el simportador NA+K+-2Cl-. es decir la conducción para el Cl despolariza la membrana basolateral.y fosfato • En la hemodinámica: incrementan el flujo sanguíneo renal total debido a las prostaglandinas(no se conoce el mecanismo) y lo redistribuyen hacia la parte media de la corteza. Los inhibidores del simporte de Na-K-2Cl se unen al simportador de Na-K-2Cl en la rama ascendente gruesa y bloquean su función. Los AINES atenúan la respuesta diurética de los diuréticos de asa. mediada por las prostaglandinas.Actúan de manera primaria en la rama ascendente gruesa. por ende el voltaje de la membrana apical es hiperpolarizado. La supresión de la diferencia de potencial transepitelial también da como resultado notorios aumentos de la eliminación de Ca y Mg. el flujo de Na. en especial prostaciclina.  La furosemida tiene actividad inhibidora débil de la AC. aumentan la excreción de HCO3. de modo que el voltaje de la membrana basolateral va a ser menor que el potencial de equilibrio para el K. lo que como efecto neto genera una positividad de la luz con respecto al espacio intersticial. en la rama ascendente gruesa. . También inhiben la resorción de Ca y Mg en la rama ascendente al suprimir la diferencia de potencial transepitelial que es la fuerza impulsadora dominante en la resorción de esos cationes. En contraste la membrana basolateral muestra canales para Cl. Las membranas luminales de las células epiteliales de la rama ascendente gruesa solo tiene vías de conducción de K. Por ende NO disminuyen la filtración glomerular. Mg) y así. de modo que la medula densa ya no puede detectar las concentraciones de NaCl en el liquido tubular.

Especialmente el ácido etacrínico. contraindicaciones e interacciones farmacológicas Estos se deben a anormalidades del equilibrio de líquidos y electrolitos.  Por la alteración de los electrolitos en la endolinfa.  Pueden generar hiperuricemia e hiperglucemia. vértigo y sensación de plenitud en oídos. Toxicidad. glucolisis. alteraciones de la audición. que benefiacia a Px con edema pulmonar.  Su uso continuo causa disminución grave del Na corporal. crisis de tromboembolia y en enfermos del hígado causa encefalopatía hepática.  Combinada con el acido etacrínico inhiben la Na. sordera.  Exantemas cutáneos. fotosensibilidad. al aumentar la capacitancia venosa que junto con natriuresis intensa reduce las presiones de llenado del ventrículo izquierdo.  La excreción aumentada de Ca y Mg produce hipomagnesemia (factor de riesgo de arritmias) e hipocalcemia. colapso circulatorio.K.ATPasa. e incrementar las concentraciones plasmáticas de LDL y triglicéridos y disminuyen las de HDL. y se manifiesta como hiponatremia.  También producen ototoxicidad que se manifiesta con zumbidos de oídos. parestesias. filtración glomerular reducida.Otras acciones:  La furosemida incrementa la capacitancia venosa general y disminuye la presión de llenado ventricular izquierdo. efectos adversos. adenilciclasa. generan ototoxicidad. . bomba de calcio microsónica. fosfodiesterasa y deshidrogenasa de prostaglandina.  Se deben evitar en mujeres posmenopausicas osteopénicas. respiración mitocondrial. depresión de médula ósea y trastornos gastrointestinales. Aplicaciones terapéuticas: • Tratamiento del edema pulmonar agudo. disminución de líquido extracelular.

• Casi todas las personas en IRA reciben una dosis de un diurético de asa. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS:  Bendroflumetiazida  Clorotiazida  Hidroclorotiazida  Hidroflumetiazida  Metilclotiazida  Politiazida  Triclormetiazida  Clortalidona  Indapamida . INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE NA+ – Cl(DIURÉTICOS TIAZÍDICOS) Las benzotiadiazidas se sintetizaron en un esfuerzo por aumentar la potencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica.• Tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva crónica. • • Tratamiento de edema y ascitis por cirrosis hepática. Los inhibidores del simporte de Na – Cl son sulfamidas. Los diuréticos similares desde el punto de vista farmacológico a las tiazidas. Dado que los inhibidores originales del simporte de Na – Cl fueron derivados de la benzotiadiazina. • Tratamiento de la hipertensión. se denominaron diuréticos parecidos a tiazida. esta clase de medicamentos llegó a conocerse como diuréticos tiazídicos. efecto que se demostró es independiente de la inhibición de la anhidrasa carbónica. Tratamiento de edema relacionado con insuficiencia renal crónica. El término diuréticos tiazídicos a menudo se utiliza para referirse a todos los miembros de la clase de inhibidores del simporte de Na – Cl. • A menudo los únicos que reducen el edema propio del síndrome nefrótico. pero su semivida corta los vuelve menos eficaces que los diuréticos tiazídicos. pero a diferencia de estos las benzotiadiazidas aumentan de modo predominante la excreción de NaCl. con objeto de minimizar la congestión venosa y pulmonar.

 Los diuréticos tiazídicos generan magnesuria leve y cada vez hay más datos de que el uso a largo plazo de estos compuestos quizá produzca deficiencia de magnesio. puesto que alrededor de 90% de la carga filtrada de Na se reabsorbe antes que llegue al túbulo contorneado distal. Metolazona  Quinetazona Mecanismo y sitio de acción: En el tubulo contorneado distal. las tiazidas sólo son moderadamente eficaces (es decir. Absorción y eliminación: . Efectos en la hemodinámica renal: No afectan el flujo sanguíneo renal y sólo reducen de manera variable la filtración glomerular debido a incrementos de la presión intratubular. específicamente en la membrana basolateral existen movimiento de Na.  Aumentan la excreción de potasio. los diuréticos tiazídicos disminuyen la excreción de calcio. que mueve Cl hacia la célula epitelial contra su gradiente electróquímico y luego sale por la membrana basolateral. que es aprovechado por un simportador de Na+-Cl.  Algunos diuréticos tiazídicos también son inhibidores débiles de la anhidrasa carbónica. y esto tal vez explica los efectos débiles en los túbulos proximales. Los diuréticos tiazídicos causan inhibición del transporte de NaCl localizado en la membrana apical de células epiteliales en los túbulos contorneados distales. dicha excreción está reducida después de proporcionar esta sustancia de manera crónica. la excreción máxima de la carga filtrada de Na es de sólo 5%). sobre todo en ancianos. Efectos en la excreción urinaria:  Aumenta la excreción de Na y Cl. El TCD expresa sitios de unión de tiazida y se acepta como el sitio primario de acción de los diuréticos tiazídicos. Empero. el túbulo próximal puede representar un sitio de acción secundario. efecto que incrementa la excreción de HCO3 y fosfato. Sin embargo.  Cuando se administran de manera crónica.  La administración aguda de diuréticos tiazídicos incrementa la excreción de ácido úrico.en la membrana luminal.

Náuseas. pero en su mayoría lo hacen por vía renal y metabólica. Cólicos. glucósidos digitálicos. La hiperglucemia puede relacionarse con una secreción reducida de insulina.  Alcalosis metabólica. Debilidad. Hiponatremia letal ó casi letal.  Hipotensión  Hipopotasemia. es aquella que comprende los diuréticos tiazídicos con quinidina.  Una interacción farmacológica en potencia letal.  La eficacia de los diuréticos tiazídicos se reduce por administración AINES. vómitos y diarrea. litio.La mayoría se absorbe bien por vía oral. Hipomagnesiemia. estos efectos adversos incluyen:  Disminución del volumen extracelular. Casi todos los efectos adversos graves de las tiazidas se relacionan con anormalidades del equilibrio de líquidos y electrólitos. e incrementan los de anéstésicos. uricosúricos usados en el tratamiento de la gota. Hipercalcemia. litio y diuréticos de asa. Hipocloremia. alteraciones del metabolismo de la glucosa. colesterol total y triglicéridos totales.  Trastornos Hematológicos y Dermatológicos: Discrasias sanguíneas. Estreñimiento.  Trastornos Gastrointestinales: Anorexia. Cefalea. Parestesias.  Incrementan las concentraciones plasmáticas de colesterol de LD. disminución del K. Xantopsia. Hiperuricemia. Colecistitis. Foto sensibilidad. sulfonilureas e insulina. Provocan una prolongación del intervalo QT. diazóxido. Pancreatitis. En cuanto a su excreción es variable. Toxicidad y efectos adversos Los diuréticos tiazídicos rara vez causan:  Trastornos del sistema nervioso: Vértigo. especialmente la Bendroflumetiazida. glucósidos digitálicos. diuréticos de asa y vitamina D.  Incrementa los efectos de anestésicos.  Reducen la tolerancia a la glucosa y tal vez durante el tratamiento quede de manifiesto diabetes latente. Exantemas cutáneos. Interacciones farmacológicas  Disminuyen los efectos de anticoagulantes. por esta última genera taquicardia polimorfa debida a actividad .

Flórez y J. al intensificar la "intensidad" de la relación entre la presión renal y la natriuresis. BIBLIOGRAFÍA  Laurence L.desencadenada que se origina por despolarizaciones tempranas. 5º Edición. Pág. reducen el volumen de orina hasta 50%. la taquicardia polimorfa puede evolucionar hacia fibrilación ventricular letal. (2007) 11ª Edición. Fármacos diuréticos.  A veces se usan en la nefrolitiasis por calcio y pueden ser útiles en la terapéutica de la osteoporosis.  J. PhD. Farmacología Humana. 931 . Editorial ELSEVIER MASSON. aun cuando casi siempre es auto limitada. 743–762. Editorial Mc Graw Hill. Estos se utilizan ampliamente para tratar la hipertensión solos o en combinación con otros antihipertensores. Armij. hepática (Cirrosis hepática) y renal (Síndrome nefrótico. IRC y glomerulonefritis aguda)  Los diuréticos tiazídicos disminuyen la presión arterial en sujetos hipertensos.  Los diuréticos tiazídicos también constituyen la piedra angular del tratamiento de la diabetes insípida nefrógena. “Goodman & Gilman LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA”. Brunton.  Son eficaces contra la intoxicación por iones bromo. A. Aplicaciones terapéuticas  Los diuréticos tiazídicos se usan para tratar el edema relacionado con enfermedad cardíaca (ICC). Pag.

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