SISTEMAS DISPERSOS 19.

DISOLUCIONES Definicin: sistemas dispersos homogneos constituidos por una sola fase en la cual los componentes de la fase interna se dividen en el seno de la otra. Dispersin molecular. Aspecto transparente. CLASIFICACIN DE SISTEMAS DIPERSOS Tipo de dispersin molecular (disolucin) coloidales Grosera Tamao de partcula < 1 nm 1nm 0.5 micrometros > 0.5 micrometros Ejemplo glucosa en agua Polmeros en disolucin Suspensiones y emulsiones

Las dos primeras son transparentes pero la ltima no. Las suspensiones: fase interna slida y externa lquida. Las emulsiones: las dos fases son lquidas. SOLUBILIDAD En las disoluciones no hay inestabilidad por separacin de fases (a no ser que haya un cambio temperatura). El problema de las disoluciones es la solubilidad de los componentes en la formulacin. La solubilidad es la cantidad mxima de soluto que acepta un disolvente. Disoluciones ideales y reales 1. Ideal: calor de mezcla = 0 mezcla aleatoria: aumento del incremento de S (favorece la solubilidad) cuanto ms alta la temperatura de fusin ms baja la solubilidad. 2. Reales: calor de mezcla distinto de 0 mezcla no aleatoria fuerzas cohesivas < adhesivas. Factores que influyen en la solubilidad Temperatura: grficas de VanHoff. Si la pendiente es decreciente es proceso endotrmico y la solubilidad aumenta con la temperatura. Si la pendiente es creciente es un proceso exotrmico y la solubilidad aumenta al disminuir la temperatura. Polimorfismo de solvatos: los solvatos son cuando un ppio activo cristaliza con molculas de disolvente. Varan la solubilidad, las formas hidratadas son menos solubles en agua que en forma anhidra. Polaridad Otras: formacin de enlaces de hidrgeno, efecto hidrofbico, influencia del pH: especies ionizadas son ms solubles. Estimacin terica de la solubilidad. 1

 No electrlitos: Ecuacin de Hildebrand: medida de afinidad entre molculas. Ecuacin de Yalkosky: basados en el coeficiente de reparto. Electrlitos dbiles: solubilidad independiente del pH la solubilidad de la mezcla es = a la solubilidad + concentracin. Electrlitos fuertes: para sales poco solubles. VELOCIDAD DE DISOLUCIN La ecuacin que la define es la ecuacin de NoyesWhitney Factores que afectan a la velocidad de disolucin: Solubilidad: a > solubilidad > velocidad tamao de partcula Polimorfismo Grado de cristabilidad. MTODOS UTILIZADOS PARA AUMENTAR LA SOLUBILIDAD Modificaciones qumicas: uso de salinos. Codisolventes: aumentan la solubilidad del ppio activo. Al disminuir la polaridad, aumenta la solubilidad. Formacin de complejos: Complejos moleculares: asociacin de molculas reversibles unidas por enlaces no covalentes. Ciclodextrinas: oligosacridos que se disponen dejando una cavidad en su interior donde se incluye el ppio activo. Solubilizacin micelar: usamos tensioactivos que forman soluciones coloidales 20. DISOLVENTES TIPOS DE AGUA PARA USO FARMACUTICO Agua purificada: se obtiene por desmineralizacin de agua potable es un lquido lmpido, inodoro e inspido debe ser neutra. se utiliza en disoluciones orales, para el lavado de recipientes Agua para inyectables: se obtiene por destilacin, es extemporneo. Para inyectables a granel: tiene que estar exento de virgenos. Agua estril para preparaciones inyectables: para disolver o diluir medicamentos en el momento de su uso. METODOS DE OBTENCIN Permutacin o intercambio inico: para obtener agua purificada. El intercambio es por iones del mismo signo. Zeolitas: cambia Na por Ca. Es reversible. Permutitas: eliminan la dureza del agua (Ca y Mg) slo eliminamos cationes en las dos. Resinas intercambiadoras de iones: eliminan aniones y cationes. Resinas catinicas: Fuertes: grupos activos sulfonados, intercambian todos los iones Dbiles: grupos activos carboxlicos, intercambian cationes Resinas aninicas: Fuertes: grupos de amonio cuaternario Dbiles: grupo activo amino. Intercambian aniones. Podemos obtener agua y agua alcalina, para que tengamos agua neutra conectamos una resina catinica y otra aninica. 2

 Destilacin: proceso de evaporacin por el que separo el agua de slidos disueltos y de lquidos compuestos de mezclas. Obtenemos agua para inyectables. Destilador de efecto simple: tiene caldera y condensador. Destilador de doble efecto: tenemos una caldera de primer efecto y una de segundo efecto, un condensador y un refrigerante. El agua en estado vapor sale de la primera caldera a ala segunda. Destilador por terma compresin: una caldera con una presin < 1atm por lo que ebulle a 97C, en el condensador la P>1atm as se condensa sin refrigerador. smosis inversa: para obtener agua purificada. Tipos de membrana: Acetato de celulosa Poliamidas aromticas. Eficacia: usamos dos ndices: ndice de conversin e ndice de rechazo de sales. 21. DISOLVENTES NO ACUOSOS Clasificacin: Hidrosolubles Liposolubles Requerimientos: Eficacia de accin solubilizante Compatibles fisiolgicamente y atxicos No deben tener actividad farmacolgica Deben ser estables Compatibles con los otros elementos de la formulacin No se alteran por variaciones del ph Requerimientos en inyectables: no alterarse con el calor y poseer la viscosidad adecuada. DISOLVENTES HIDROSOLUBLES ALCOHOLES: Etanol: mnima riqueza del 99,5%. Es el alcohol. En farmacias se usan Inflamable e higroscpico. Se disuelve en agua y hay una contraccin de volumen, liberacin de calor y de gas. Alta polaridad. Se usa para extraccin de drogas. Incompatibilidad: oxidantes y sales orgnicas, gomas, muclagos. Toxicidad: no tiene casi toxicidad. Alcohol oficinal: 9596% de riqueza. Miscible en todas las proporciones con cloroformo, ter, propilenglicol, glicerina. Se usa como disolvente de frmacos, preparacin de extractos, disolvente de resinas, esencias, alcaloides, glucsidos. Estabiliza elixires y formas farmacuticas lquidas. Disolvente de metilcelulosa. Isopropanol: incoloro, parecido al etanol. Se puede mezclar con compuestos oleosos porque tiene un bajo contenido en agua. Uso externo, para la formulacin de linimentos, lociones. POLIALCOHOLES: son los polioles. Tienen varios radicales hidroxilos y por ello son ms polares y tienen parmetros de solubilidad ms altos. Son codisolventes de frmacos, incrementan la estabilidad. Propilenglicol: liquido transparente y viscoso, muy higroscpico, miscible en agua en todas proporciones. Se usa por va oral y parenteral. Glicerina o glicerol: lquido ms viscoso que el anterior. Es tambin muy higroscpico. Para uso externo e 3

interno. Sorbitol al 70%: polvo de sabor dulce. Se usa para reemplazar a la glucosa en jarabes simples y es estabilizante. TERES DE ALCOHOL. Polietilenglicoles: es el Carbomax o Macrogel. Polmeros de xido de etileno y agua. (PEG). Humectante, poco voltil, estables. incompatibles con sales de bismuto, yodo, AAS. Glicofurol: lquido soluble en agua, incompatible con sustancias oxidantes. Se usa por va oral o parenteral. Como humectante y antiespumante. DISOLVENTES LIPOSOLUBLES. GRASAS Y ACEITES: las grasas son steres formados entre cidos grasos y glicerina. Puede ser de origen vegetal o animal. Grasa: semislido Aceite: lquido OLEATO DE ETILO: semisinttico. Disolvente de ppios activos oleosos inyectables por va intramuscular. MEZCLAS DE HIDROCARBUROS LQUIDOS: por ejemplo la parafina, aceite de vaselina. Preparaciones de uso externo. 22. SISTEMAS DISPERSOS HETEROGNEOS. Sistemas dispersos heterogneos Formados al menos por dos fases inmiscibles y que estn separadas por una superficie diferenciada. En estos sistemas una fase se divide en el seno de otra. El que se divide es la fase interna o dispersa. El medio que lo envuelve es la fase externa o dispersante. Aplicaciones: facilitar la ingestin de medicamentos facilitar la distribucin homognea del ppio activo en la formulacin retardar o prolongar la accin Problemas principales: estabilidad termodinmica: con el tiempo las dos fases tienen a separarse. Tipos: por el tamao Tamao < 1 nm 1nm0.5 microm Tipo disolucin Sistemas coloidales Disol. Coloidal Estabilidad (separacin fases) estable estable inestable 4

Dispersin col Micelas >0.5 microm Dispersiones groseras inestables

estables

por la naturaleza: Fase interna Slido Fase externa Liquido Sistema Dispersiones coloidales suspensiones Emulsin Aerosoles Aerosol Geles

Liquido Liquido Slido Gas Liquido Gas Transformaciones especiales del grupo 1 y 2 FORMACIN Y ESTABILIDAD

Hay que aplicar una energa suficiente para vencer la energa de superficie. La tensin superficial mide la energa libre de la molcula en la superficie. La tensin interfacial = entre dos lquidos o entre slido y liquido. Es la energa que se opone al aumento de superficie. Para formar un sistema disperso disminuimos la tensin interfacial. Para esto se emplean los tensioacivos INTERFASE SLIDOLQUIDO Tenemos un slido disperso en un lquido. Humectacin: desplazamiento en una superficie slida del aire que lo rodea por un lquido. Se mide mediante el coeficiente de esparcimiento. Cuando el trabajo de adhesin > que el trabajo de cohesin hay un esparcimiento del liquido sobre el slido. Cuando el trabajo de adhesin es < que el de cohesin no se extiende. Los humectantes aumentan el trabajo de adhesin. INTERFASE LIQUIDOLIQUIDO Adsorcin: hay sustancias que se adsorben en la superficie o interfase que son los tensioactivos y producen que disminuya la tensin superficial y se mezclen las dos fases. La parte hidrfila hacia el agua. Los tensioactivos dependiendo de la parte polar son inicos o no inicos. ESTABILIDAD DE SISTEMAS DISPERSOS. TEORA DEL DLVO Explica la estabilidad en funcin de las fuerzas de atraccin y repulsin entre las partculas. 5

Fuerzas de atraccin: fuerzas de Van der Waals Fuerzas de repulsin: por adquisicin de cargas elctricas: por grupos ionizables adsorcin preferente de iones del medio adsorcin de tensioactivos. defectos en el cristal. Doble capa elctrica: Atraccin a la superficie de los iones de signo contrario, estos se denominan contraiones. En la primera capa tenemos los contraiones. En la segunda tambin tenemos contraiones pero en menor nmero y con iones del mismo signo que la molcula y en la tercera capa tenemos una electroneutralidad. 23. SISTEMAS COLOIDALES CARACTERISTICAS GENERALES Tamao de partcula de 1 nm a 0.5 microm Son transparentes Movimiento llamado Browniano Cuanto menor sea el dimetro de la partcula interna, mayor superficie de contacto. Por ejemplo el magma de bentonita que es viscosizante. PROPIEDADES DE DISPERSIONES COLOIDALES. Son pticas, cinticas y elctricas. Nos permiten determinar el pH, la turbidez. Otras propiedades son: mayor superficie por unidad de volumen doble capa elctrica estabilidad: es determinante por el movimiento Browniano (es aleatorio), por propiedades elctricas (doble capa) donde distinguimos 3 potenciales elctricos y el ms importante es Z. TIPOS DE COLOIDES. Liofilos: Afinidad por el medio dispersante. Solvatables 6

 No les afecta mucho los electrlitos. Pueden ser hidrfilos o lipfilos Son viscosizantes y formadores de geles. Inorgnicos como al Bentonita y Veegum Macromolculas orgnicas: gomas; derivados de celulosa. Lifobos: sin afinidad por el medio dispersante. Pueden ser hidrfobos o lipfobos. Son inestables No se solvatan Los electrlitos si les afectan produciendo floculacin. Micelas de asociacin: tienen doble afinidad, por un lado una cabeza polar con afinidad al agua y un resto o cola apolar. Son molculas anfiflicas. Cuando llegamos a la concentracin micelar crtica (CMC) se forman micelas en un proceso espontneo. Estas micelas p0ueden tener distintas formas: Esfricas: concentracin muy prxima a la CMC Laminares Hexagonales. Son transparentes, y se les llama cristales lquidos y tienen un alto poder solubilizante. La presencia de electrlitos produce una desestabilizacin porque diminuye CMC. ESTABILIDAD Tenemos las fuerzas de atraccin (VdW) y las fuerzas de repulsin (interacciones entre dobles capas elctricas). Tenemos en cuenta el movimiento Browniano. Si predominan las fuerzas de atraccin hay una aglomeracin. Si predominan las fuerzas de repulsin hay una separacin entre partculas. Vm = mximo de repulsin Vp = mnimo de atraccin primario: partculas muy juntas. Cementacin irreversible. Vs = mnimo de atraccin secundario: coagulacin reversible. ESTABILIZACIN: TENSIOACTIVOS Los tensioactivos puedes ser: Inicos: estn cargados por lo que producen repulsin. Pelcula interfsica menos densa. Son peores tensioactivos. No inicos: no cargados por lo que la repulsin es menor y forman una pelcula ms densa, son mejores estabilizantes. Adsorcin en interfases lquida. Tensioactivos: los tensioactivos tienen una cabeza polar (hidroflica) y una cola apolar (hidrofbica) los tensioactivos disminuyen la tensin superficial y disminuye la energa libre de Gibas. INESTABILIDAD DE COLOIDES

 Coacervacin: dos coloides hidrfilos de carga opuesta se mezclan. El resultado se llama coacervato. Se usa para la elaboracin de las nanocpsulas. Desestabilizacin por otros mtodos: Coagulacin: aumento del tamao de la partcula. Peptizacin: disminucin del tamao de la partcula dispersa hasta tamao molecular. Factores de desestabilizacin: temperatura presencia de impurezas. adicin de electrlitos de signo contrario. Estabilizacin de coloides: propia repulsin electrosttica de sus partculas adsorcin de coloides estabilizadora interposicin estrica de ciertas sustancias. SOLUBILIZACIN La aplicacin de los coloides es la solubilizacin micelar. Las micelas tienen la capacidad de incorporar ppios activos incrementando la solubilidad del mismo En funcin de la naturaleza pueden ser: No inicos: son los ms utilizados. Tienen menor toxicidad. Se utilizan por ejemplo para vitaminas liposolubles, esteroides, esencias. Por ejemplo el cremofol. Anfteros Inicos: formadores de micelas. A veces para potenciar la solubilidad se utiliza co solventes: glicerina, sorbitol, sacarosa. TEMPERATURA DE KRAFF Y AGRAGACIN DE PPIOS ACTIVOS. Algunos ppios activos se van a unir formado micelas. As conseguimos que aumente la solubilidad del ppio activo. La temperatura a la cual se producen micelas de ppios activos es la temperatura de Kraff. 24. SUSPENSIONES Definicin: sistema heterogneo de un slido en un lquido, es una dispersin grosera. Ventajas: administracin de ppios activos poco solubles en agua.

 son ms estables frente a la hidrlisis que las disoluciones permiten enmascara sabores desagradables se pueden administrar por distintas vas. elaboracin de formas farmacuticas de accin retardada. Inconvenientes: se utilizan menos su formulacin no es sencilla problemas de estabilidad fsica (sedimentacin o cementacin) termodinmicamente inestable dando agregacin. ELABORACIN: Pulverizacin del ppio activo. Dispersin del ppio activo Estabilizacin del sistema al utilizar agentes viscosizantes, humectantes y sustancias floculantes, Aadimos sustancias coadyuvantes: que mejoran las caractersticas de la suspensin FORMULACIN: Los ppios activos tienen un polimorfismo que debe evitarse porque puede dar lugar a crecimiento de cristales, lo evitamos utilizando tensioactivos y coloides protectores. El polimorfismo puede dar lugar a problemas de cementacin, disminuir la biodisponibilidad del ppio activo, modificar la actividad teraputica y producirse cambios fsicos. MTODO DE PREPARACIN DE SUSPENSIONES Se aade a las partculas el humectante y el medio dispersante obteniendo una dispersin homognea de partculas defloculadas. Si aadimos un agente viscosizante obtendremos una suspensin ms estable pero seguir defloculada. Si a la suspensin aadimos un agente floculante tengo una suspensin floculada y si adems le aado un viscosizante obtendr una suspensin ptima. ESTABILIDAD: Caractersticas como propiedades de partculas slidas: Tamao de la partcula Densidad suficiente para retardar la velocidad de sedimentacin. La densidad tambin influye en la fluidez. Bajo ngulo de reposo significa que fluyen bien. La forma. Tambin su tamao medio, la distribucin de tamaos.

Factores que afectan a la estabilidad: Adicin de humectantes: los humectantes reemplazan todo el aire que rodea a una partcula slida por un lquido. Tenemos la ecuacin de Young. Para favorecer la humectacin aadimos tensioactivos con HLB = 710, tambin aadimos coloides protectores o polioles (glicerina, sorbitol y propilenglicol). La humectacin la podemos dividir en tres mecanismos diferentes: adhesin, inmersin, extensin. Dependiendo del ngulo de contacto las partculas se mojarn con mayor o menor facilidad. Si el ngulo es < 90 la partcula se va a mojar. Si el ngulo es > 90 el lquido no puede mojar la partcula slida. El humectante disminuye el ngulo de contacto. agentes floculantes: se evita la cementacin del sedimento. Se van a formar flculos mejorando la redispersin. La floculacin controlada se consigue: * reduciendo el potencial Z para lo que aadimos electrlitos o tensioactivos de carga opuesta * Adicin a la suspensin de polmeros hidrfilos: se unen a la partcula formndose flculos que tienden a repelerse y no van a precipitar. agentes viscosizantes: van a retardar la sedimentacin de la suspensin: * Polisacridos naturales: alginatos; goma arbiga; goma carragen * Polmeros sintticos: carboximetilcelulosa; hidroxipropilcelulosa; celulosa microcristalina. * Arcillas coloidales: Bentonita; silicatos de Al y Mg (Veegum) defloculantes o dispersantes agentes redispersantes. Estabilidad de suspensiones: son termodinmicamente inestables tendiendo a la separacin de las dos fases. Hay diversos tipos de inestabilidad: Sedimentacin: por la ley de Stokes. A nosotros lo que nos interesa es que la velocidad de sedimentacin sea baja para lo que disminuimos el tamao de la partcula, aumentamos la viscosidad. Agregacin, floculacin y cementacin: En una suspensin floculada se nos van a formar agregados sueltos y abiertos dando un sedimento voluminoso y que se redispersa fcilmente. En las suspensiones defloculadas, las partculas van a permanecer separadas y tendern a sedimentar con el paso del tiempo. Cuando este sedimento se apelmaza mucho da lugar a un cemento que no se puede redispersa. caractersticas Floculadas Defloculadas Velocidad de sedimentacin Rpido Lento Sobrenadante Lmpido Turbio Sedimento Voluminoso Compacto y poco voluminoso Redispersin fcil Difcil. Variacin de la viscosidad: lo ptimo es que la viscosidad no vare con el tiempo ni con la temperatura. Variaciones en la viscosidad pueden dar cambios en la velocidad de sedimentacin y a la redispersin, 10

crecimiento de cristales. La reduccin de la viscosidad: crecimiento de cristales y despolimerizacin Incremento de la viscosidad: floculacin excesiva e hidratacin lenta del polmero Aumentar o disminuir puede dar lugar a cambios de pH y qumicos. Partculas defloculadas: tamao de partcula pequea y predominan las fuerzas de repulsin y van sedimentando. Se compactan y reducen la distancia entre las partculas por lo que superan el mximo de repulsin y algunos llegan al mnimo primario y se atraen dando un estado irreversible. Partculas floculadas: agregados grandes que sedimentan rpido por lo que dejan huecos entre ellos. En este caso predominan las fuerzas de atraccin pero no se alcanza el mnimo primario porque la distancia es grande y se alcanza el mnimo secundario. Fcilmente redispersables. ENSAYOS PARA EVALUAR LAS SUSPENSIONES Determinar el volumen del sedimento Medir el tiempo medio de sedimentacin La velocidad de sedimentacin Grado de sedimentacin Ensayo de redispersin Determinacin de la existencia de polimorfismo Crecimiento de cristales Reologa Determinar el tamao de la partcula. 25. GELES Son sistemas dispersos heterogneos S/L donde el tamao de partcula >>>>> 1 nm Semislidos PROPIEDADES. Imbibicin: capacidad de absorber lquido, es un hinchamiento. El vehculo lquido penetra en la matriz del gel. Sineresis: expulsin de lquido intersticial que queda en la superficie del gel y el sistema se contrae. APLICACIONES. * En formas farmacuticas y dermocosmtica. * Los agentes gelificantes se utilizan como: granulados para comprimir; viscosizantes; excipientes de supositorios. * Hidrogeles de metacrilato: matrices para la liberacin controlada de pptidos y otros ppios activos. * Hidrogeles de carboxivinilo: como excipiente de pomadas. CLASIFICACIN DE GELES. En funcin de la naturaleza interna (slido) Inorgnicos: magma de bentonita 11

 Orgnicos: Naturales: gelatina, goma arbiga Sintticos: carboximetilcelulosa sdica; hidroxipropil celulosa. En funcin de la naturaleza del solvente: Hidrogeles: el solvente es el agua Organogeles: solvente es de naturaleza orgnica Desde un pto de vista prctico: Precisan de un neutralizante para que se forme el gel. Por ejemplo los carbopoles. Usamos sosa o trietalonamida (bases) Aquellos que melifican por s mismo: derivado de celulosa Bases de geles: excipientes preparados. Por ejemplo los hispageles. En funcin de la viscosidad: Fluidos: son lquidos. Semislidos: son los ms habituales Slidos: propiedades de slidos. FACTORES QUE CONDICIONAN EL PROCESO DE GELIFICACIN. Naturaleza qumica del agente gelificante. pH Temperatura Aditivos Radiaciones PROPIEDADES FSICAS DE LOS GELES Concentracin crtica de gelificacin (CCG) Envejecimiento fsico Reologa: son las propiedades de flujo y formacin = viscosidad. Puede ser pseudoplstico o plstico. Tienen que ser viscoelsticos y tambin tixotrpicos. CLASIFICACIN DEL AGENTE GELIFICANTE: Polmeros naturales: Exudados vegetales: goma arbiga y tragacanto Extractos de semillas: pectinas, almidn Extractos de hojas y flores: muclagos de malva, altea, calndula y plantago. Procedencia marina: alginatos, musgo Origen animal: casena, gelatina Polmeros naturales modificados: Derivados de teres de celulosa: metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa sdica. Derivados de guar;: derivados de gomas Polmeros o copolmeros vinlicos: alcohol polivinlico y polivinilpirrolidona. Polmeros carboxivinlicos: carbomer Polmeros acrlicos Silicatos: arcillas de naturaleza inorgnica: Bentonita. INCOMPATIBILIDADES: Carboximetilcelulosa: pH: la viscosidad aumenta a pH elevados. En un cido disminuye la viscosidad y la estabilidad. Temperatura: aumenta la temperatura y disminuye la viscosidad. 12

 Electrlitos: Cationes monovalentes: forman sales solubles y aumenta la inestabilidad del gel. Cationes divalentes. Sales de solubilidad media. Cationes trivalentes: precipitado o gel slido. Radiaciones: disminuyen la viscosidad Incompatibilidades: cidos fuertes = fluidos; sales solubles de Fe, Al, Hg, Zn Carbopoles: Viscosidad: la mxima viscosidad entre pH 6 y 11 Electrlitos: fuertes hacen la prdida de viscosidad. Estabilidad: mantienen su viscosidad durante largos periodos de tiempo. Incompatibilidades: fenol para formar steres. Polmeros catinicos: porque el carbopol es aninico cido fuertes Electrlitos a elevadas concentraciones

CONSIDERACIONES GALNICAS EN EL PRODUCTO FINAL * Resinas carboxivinlicas neutralizadas (carbopoles): sufren alteraciones por la accin de la luz y/o iones metlicos. Rayos UV: se pierde viscosidad. Iones metlicos: Fe y Cu Prevencin: aadir EDTA desdico * Agentes gelificantes contaminados por microorganismos * Agente gelificante de origen natural y derivados de celulosa * Polmeros de naturaleza aninica: carbomer * Geles acuosos: accin humectante. 26. EMULSIONES DEFINICIN Sistemas heterogneos de dos o ms fases lquidas, constituidas por un lquido continuo y otro dispersado en finas gotculas. La diferencia de tensin entre la fase acuosa y oleosa es la que determina la inmiscibilidad entre ambas fases. Hay que disminuir la tensin interfsica utilizando emulgentes. Los tensioactivos es un emulgente que disminuye la tensin interfsica. VENTAJAS DE LAS EMULSIONES Liberacin controlada del ppio activo Proteccin del ppio activo frente a la oxidacin e hidrlisis Enmascarar caractersticas organolpticas desagradables del ppio activo. 13

CARACTERSTICAS GENERALES * Regla de Bancroft: la fase externa de una emulsin es aquella en la que se disuelve el emulgente. Tween 80 = hidrfilo Los componentes de la fase oleosa se aaden en orden decreciente de su pto de fusin (de mayor a menor) as evitamos oxidaciones y enranciamientos. TIPOS DE EMULSIN Oleoacuosa: O/A: oil in water Acuooleosa: A/O: water in oil Silicnica: S/A o A/S Signo: porcentaje del componente que ms hay: 8595% de agua = fase externa acuosa O/A 8595% de aceite = fase externa oleosa A/O Emulsiones mltiples: tenemos 3 lquidos inmiscibles. Es una emulsin dentro de otra. Son muy estables termodinmicamente. APLICACIONES * Inyectables: dimetro < 1microm. Son mayoritariamente O/A aunque tambin hay A/O * En cremas y emulsiones para analgsicos, esteroides, antihistamnicos * En dermofarmacia se usan ms las O/A. * Las A/S se usan para sobres. * En cremas evanescentes, body milk, aftersafes, blsamos. * Leches aunque son menos consistentes. FORMACIN DE UNA EMULSIN Las fuerzas de atraccin entre molculas similares >>> fuerzas de atraccin entre las de distinta naturaleza. Son termodinmicamente inestables por lo que hay que aadir un emulgente: tensioactivos coloides hidrfilos y partculas slidas. Caractersticas de los tensioactivos: Solubles al menos en una de las fases del sistema. La concentracin de la interfase es mayor que la disuelta en lquido. Se forma una monocapa en la interfase. Se forman micelas a una CMC Algunos poseen propiedades como: detergencia, poder espumgeno, humectante, emulgente, solubilizante o dipersante.

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Coloides protectores: Hidrfilos que se dispersan o hinchan en agua. No disminuyen la tensin interfsica, tiene un efecto protector mediante una pelcula multimolecular que se forma en la interfase. Favorecen las emulsiones de fase externa acuosa. Accin emoliente. Aumenta la viscosidad por lo tanto son estabilizantes. Los de mayor poder estabilizante son los teres derivados de la celulosa. Partculas slidas: Slidos muy divididos: se adsorben en la interfase y actan como coemulgentes. Se aaden junto con tensioactivos y/o macromolculas (que aumentan la viscosidad) Arcillas coloidales: bentonita, veegum Tamao partcula <<<< al tamao de las gotculas que forman la emulsin Forman una barrera mecnica Si las partculas estn cargadas pueden formar una barrera elctrica. Importante que la partcula slida est humectada. ngulo = 0 la partcula pasa a la fase oleosa ngulo = 180 pasa a la fase acuosa ngulo = 90 humectacin ideal. 27. EMULGENTES. CLASIFICACIN ANIN ACTIVOS: en contacto con el agua se disocian y la parte activas de la molcula va a ser el anin. Jabones: se forman por saponificacin o esterificacin de un cido graso y un catin. Alcalinos: metales de Na, K, NH4+. cidos grasos como oleico, palmtico o esterico. Por ejemplo: oleato sdico. Dan emulsiones de fase externa acuosa, son irritantes y no se pueden usar va interna slo va tpica como blsamos, pomadas y linimentos. Alcalinotrreos: jabones metlicos. Cationes como Ca y Mg. Por ejemplo: linimento oleocalcreo. Dan emulsiones de fase externa oleosa. Orgnicos o aminados: por esterificacin de un cido graso con trietalonamida. Son txicos y no se usan por va oral sino para cremas, pomadas y emulsiones. Por ejemplo: oleato de T.E.A Sales alcalinas de los cidos biliares: steres procedentes de cidos que excreta la vescula biliar: cido clico, gliclico, tauroclico unidos a un metal como en Na. Emulsionan grasas y accin colagoga. Dan emulsiones de fase externa acuosa. Compuestos de azufre: fase externa acuosa. Derivados del sulfrico: alquilsulfato alcalino que se forma por dos reacciones: alcohol graso + cido sulfrico metal alcalino que reaccin con de sulfrico. Por ejemplo: Texapan Z ( laurilsulfato sdico = mistol) es detergente, espumante y emulsionante, tambin es irritante. Derivados sulfonados: alquilsulfanatos: por ejemplo: dowsato sdico (dioctilsulfosuccinato sdico). Se usa para hacer cpsulas que tienen efecto laxante. Otros emulgentes anin activos: Derivados de aa: N acilsarcocinato: elaboracin de dentfricos que es detergente y anticaries. Derivados fosfricos: para elaboracin de emulsiones y microemulsiones CATIN ACTIVOS: en agua se disocian y la parte de la molcula que tiene accin emulgente es el catin. Los de ms aplicacin son las sales de amonio cuaternario. Tienen propiedades emulgentes y desinfectantes o antispticas, bactericidas. Se usan en colirios, gotas nasales, cremas y formas farmacuticas de administracin por va oral. Son incompatibles con emulgentes anin activos, electrlitos, sustancias 15

oxidantes y con los Span y Tween. Por ejemplo: bromuro de bentalconio y bromuro de cetrimonio. ANFTEROS: su comportamiento est determinar por el pH del medio. Son compatibles con otros emulgentes y no son irritantes. Lecitinas: a bajas concentraciones dan emulsiones de fase externa acuosa y a altas de fase externa oleosa. Se usan para administracin por va interna, nutricin parenteral o fitoterapia. Se forman por reacciones: c. Graso + glicerina + c. Fosfrico + colina = lecitina + colamina = cefalina Derivados de betana: alquilbetanas y sulfobetanas: son detergentes y emulgentes. Protenas (O/A) Albmina de huevo Casena: leche Gelatina: hay sinttica Phormagel EMULGENTES NEUTROS Alcoholes: Alcoholes grasos superiores: emulsiones A/O. Por ejemplo en alcohol cetlico. Alcoholes esternicos: colesterol, lanolina (se utilizan sus derivados) y alcoholes de la lana. Polietilenglicol: dan emulsiones O/A. Peden ser lquidos o slidos dependiendo del grado de polimerizacin. Son solubilizantes, emulgentes y excipientes Esteres: Derivados acclicos: monoestearato de glicerilo que da A/O Derivados cclicos: Derivados de sorbitano: son los Span y dan emulsiones A/O Span 20: procede del c. Laurico = monolaurato de sorbitano Span 80: procede del c. Oleico = monoleato de sorbitano. Insolubles en agua Derivados de polioxietilensorbitol: son los Tween. Dan emulsiones O/A Tween 20: monolaurato de polioxietilensorbitol Tween 80: monoleato de polioxietilensorbitol. Son los polisorbatos. Los Tween y Span son emulgentes con propiedades solubilizantes y tambin excipientes Siliconas: son tanto emulgentes como emulgentes. Dimeticonas: hidrorrepelentes Fenildimeticonas: lubrificantes Dimeticonas copoliol: emulgentes humectantes y lubrificantes Ciclometiconas: excipientes. VISCOSIZANTES Polmeros hidrocarbonados cidos: dan emulsiones O/A: goma arabiga y de tragacanto; pectinas; alginatos Polmeros hidrocarbonados neutros: almidn. Dan emulsiones O/A Derivados de celulosa: viscosizantes y tensioactivos. Metilcelulosa; carboximetilcelulosa. Derivados acrlicos: carbopoles (forman geles); polivinilpirrolidona( viscosizante) Emulgentes insolubles: bentonita; veegum; xido de silicio. Forman geles tixotrpicos. 28. ELABORACIN DE EMULSIONES MODUS OPERANDI 1 separar los componentes liposolubles e hidrosolubles 2 seleccionar el o los emulgentes 3 preparar cada una de las fases por separado 4 fundir la fase oleosa en orden decreciente del pto de fusin 5 homogeneizar la fase acuosa 6 fase acuosa sobre oleosa 16

7 los ppios activos y productos termolbiles al final FACTORES DE EMULSIFICACIN * Temperatura de fases * orden y velocidad de adicin * viscosidad TCNICAS DE EMULSIFICACIN Mtodo de inversin de fases O/A: el emulgente se disuelve en la fase A. Adicionamos acuosa sobre oleosa y se forma un ncleo A/O pero segn aadimos A hay un pto de inversin de fases y pasa a ser O/A A/O: emulsin inicial O/A y final A/O HOMOGENEIZACIN Se hace por molinos coloidales. En frmulas magistrales se utilizan morteros y agitadores de paletas. A nivel Industrial: Agitadores electrnicos: aspan que giran. Agitadores de turbina: rotor (mvil) + estator ( fijo). Otros: volteo de frascos; electromagnticos; agitacin por vibracin; emulsionadores ultrasnicos. Homogeneizadores: de vlvula: regula el tamao de partcula. Son discontinuos rotatorios o molinos coloidales: continuos. TEMPERATURA DE INVERSIN DE FASES TIF La TIF depende de la emulsin y el tensioactivo. Es la temperatura a la cual la emulsin cambia de signo La naturaleza de la fase oleosa, la concentracin de emulgente y la temperatura modifican el HLB del emulgente. PSEUDOEMULSIONES Carecen de las propiedades fisicoqumicas de una emulsin verdadera. Viscosizantes: goma arbiga, gelatina, metilcelulosa y derivados; alginatos. FORMAS DE INESTABILIDAD FSICAS DE LAS EMULSIONES. Coalescemia: frecuente; irreversible; deficiencia en la pelcula interfsica. Las gotculas de la fase interna se unen formando una gota ms grande y se separa de la otra fase. Cremado: en emulsiones O/A, movimiento ascendente de las partculas de la fase interna oleosa. Es reversible por agitacin Sedimentacin: es raro Floculacin: agregacin de varias partculas. Es reversible. Para prevenirla aumentamos la viscosidad y el 17

potencial Z que aumenta la repulsin de partculas. Inversin de fase: cambio del signo de la emulsin por un cambio de temperatura o electrolitos. Separacin de fases: si hay una separacin total ya no tiene solucin. 29. MICROEMULSIONES Sistemas homogneos liq/liq transparente y poco viscoso. Emulsin donde el tamao de partcula es muy pequeo. Necesitamos mucho emulgente. EMULSIN Opaco 0.15100 micrometros Por agitacin Inestable * Apariencia micelar * Transparente, fluidas, extensibles y estables * Se usa para va parenteral y transdrmica * Son vectores COMPOSICIN. Fase acuosa: agua, propilenglicol, soluciones salinas Fase oleosa: aceites vegetales y steres de cidos grasos. Tensioactivos: inicos o no inicos Cotensioactivos: alcoholes, glicoles, derivados de propilenglicol ESTABILIDAD: estable gracias a los tensioactivos que presentan en grandes porciones. Por ejemplo el dioctilsulfosuccinato sdico; alcohol graso etoxilado (no inico). APLICACIONES: Solubilizantes, vectores farmacuticos y cosmticos. Inyectables por va parenteral. Son liposolubles. En parches (transdrmicos) 30. ENSAYOS EN SISTEMAS DISPERSOS (EMULSIONES) Caractersticas organolpticas Determinacin del signo o sentido. Mtodo de dilucin Mtodo de colorante: Sudan III = rojo es lipfilo A/O Azul de metileno = aojo hidrfilo O/A Por conduccin elctrica. Si pasa la corriente = O/A si no pasa la corriente = A/O Determinacin del pH: por el pHmetro. Variaciones del pH nos indica inestabilidad. 18 MICROEMULSIN Transparente 1000 veces menor Formacin espontnea estable

 Grado de dispersin Tamao: tipo de emulsin, cantidad de emulgente Estimacin por aspecto. Examen directo al microscopio Ensayos de estabilidad fsica: Ensayos de envejecimiento acelerado Resistencia a cambios trmicos Ciclos de congelacin y descongelacin Ensayos de centrfuga. 31.REOLOGA DE LOS SISTEMAS DISPERSOS REOLOGA: ciencia que estudia las propiedades del flujo y de deformacin de la materia. Se utiliza para determinar la estabilidad de ciertos sistemas semislidos en distintas industrias. LEY DE LA VISCOSIDAD DE NEWTON: la viscosidad est relacionada con la fuerza de deformacin y la velocidad de deformacin. FLUIDOS NO NEWTONIANOS Fluidos plsticos: ideal plstico tipo Casson: Fluidos pseudo plstico Fluidos dilatantes TIXOTROPA: capacidad que presentan los fluidos cuando cesa la fuerza de deformacin para volver a ese estado original. REOPEXIA: cuando cesa la fuerza, el sistema se recupera de forma anmala, sufriendo un entrecruzamiento de los sistemas. 32. DERMOFARMACIA COSMTICO: sustancia o preparado destinado a ser puesto en contacto con las diversas partes del cuerpo humano o con los dientes y las mucosas bucales con el fin exclusivo o principal de limpiarlos, perfumarlos, modificar su aspecto y/o corregir olores corporales y/o protegerles y mantenerlos en buen estado. ACCIONES COSMETOLGICAS Limpiadora Hidratante Humectante Emoliente Protectora Modificadora Coadyuvantes PH eudrmico = 5.5 ACCIN HIDRATANTE: aportar o restituir el agua de la piel. Piel deshidratada < 13% de agua p/p

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ACCIN PROTECTORA: proteccin frente a radicales libres y frente a la accin fotoenvejecedora solar. FORMA FARMACUTICA Concentracin teraputica del ppio activo Aplicacin hasta curacin Accin sistmica o local No prevalece la intencin cosmtica Todas vas de administracin FORMA COSMTICA Concentracin del ppio activo regulado por la ley Periodo indeterminado Accin local Prevalece la intencin cosmtica Va tpica

FORMAS DERMOFARMACUTICAS: soluciones; suspensiones; emulsiones; cremas; geles; cremigeles; microemulsiones; y nuevas formas como los vectores (microemulsiones, microcpsulas, microesferas, ceramidas, ciclodextrinas, cristales lquidos, emulsiones mltiples y microesponjas) PARAFARMACIA: Dermofarmacia, higiene bucodental, nutricin, homeopata, plantas medicinales.

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