Tema 1 – ¿Qué estudia la fisiología? ¿Y la fisiopatología?

Índice
1. ¿Qué es Fisiología Humana?
2. Líquidos corporales en sujetos humanos
3. Homeostasis
4. Factores del medio interno que influyen en la homeostasis
5. Mecanismos reguladores para mantener la homeostasis

1. ¿Qué es Fisiología Humana?

La fisiología es la ciencia que estudia las funciones del organismo humano y los
mecanismos encaminados a mantener la vida y la salud. Cada organismo es capaz de
desempeñar, coordinar e integrar diversas funciones al servicio de la homeostasia.
Para poder realizar estas funciones existen unos sistemas de órganos que realizan una
función concreta para contribuir al bienestar de las células. Algunos ejemplos son el
sistema cardiovascular, el sistema digestivo, el sistema renal y el sistema inmune. Una
de las propiedades más características de la fisiología es la integración de los distintos
sistemas de órganos, tejidos y células para el mantenimiento de la homeostasis, dando
lugar a una complementariedad entre la estructura y la función.

Una de las propiedades más importantes de la fisiología es la integración de las

funciones de los diferentes sistemas de órganos.
‐ Organismo unicelular – está en contacto con el medio externo
‐ Organismo pluricelular – crea su propio medio externo para facilitar el intercambio de
materiales así como responder a las variaciones en el medio externo.

2. Líquidos corporales en sujetos humanos

Los líquidos corporales representan aproximadamente un 60% del peso corporal total.
Es importante destacar que el agua corporal y la grasa corporal son inversamente
proporcionales. Cuando el agua corporal es mayor, la grasa corporal es baja. Por el
contrario, a menor agua corporal, la grasa corporal será mayor. Dado que las mujeres
tienen un mayor porcentaje de tejido adiposo, tendrán menor agua corporal que los
hombres. El agua corporal se puede diferenciar en líquido intracelular (LIC) y líquido
extracelular (LEC). El LIC constituye un 40% (⅔ del agua corporal total) del peso
corporal total y el LEC un 20% (⅓ del agua corporal total). A su vez el LEC está
compuesto por plasma (¼ del LEC) y líquido intersticial (¾ del LEC)

El líquido extracelular está compuesto por plasma y líquido intersticial, ambos

separados por el endotelio capilar. El plasma es transportado a través de vasos.
Constituye un 25% del LEC y está compuesto por agua (93%) y proteínas (7%). El
líquido intersticial se encuentra rodeando a las células y contribuye un 75% del LEC. El
endotelio capilar presenta una alta capacidad de intercambio y permite la entrada y la
salida de sustancias, excepto proteínas, consideradas componentes de alto peso
molecular y para los que la pared capilar es impermeable. De este modo, las proteínas
no podrán ser filtradas desde el capilar al líquido intersticial y, por tanto, no se
encuentran en el líquido intersticial.

La composición de LIC y LEC son notablemente distintas. Sustancias que se encuentran

en altas concentraciones en el LIC se encuentran en bajas concentraciones en el LEC y
viceversa. Sin embargo, la osmolaridad del LIC y LEC son iguales, independientemente
de las diferencias en las concentraciones de solutos. Esta equivalencia es posible al
flujo libre de agua a través de las membranas celulares.

Variable Líquido extracelular Líquido intracelular

(LEC) (LIC)

Na+ mayor menor

K+ menor mayor

Ca+2 mayor menor

Cl‐ mayor menor

HCO3‐ mayor menor

Osmolaridad Igual igual

Medio interno: es el líquido extracelular más particularmente el líquido intersticial, se

caracteriza por su capacidad fisiológica para asegurar la estabilidad y protección de los
tejidos y órganos en los organismos pluricelulares.
Según el diccionario médico de la CUN: “Término introducido a finales del siglo pasado
por Claude Bernard para designar el líquido (líquido intersticial) que baña todas las
células y que posee una composición muy parecida en todos los tejidos. Es el
intermediario entre la sangre y las células”.

3. Homeostasis

El termino homeostasis fue acuñado por Walter Cannon (1928). Consiste en un

conjunto de procesos encargados del mantenimiento de un medio interno
relativamente constante controlando la concentración de iones, el pH, la osmolaridad,
la temperatura, etc. Para ello se requiere la presencia de mecanismos reguladores que
ayuden al organismo a adaptarse a cambios en el medio externo o a la pérdida de
alguna función interna.
Por ejemplo, para poder realizar una la contracción del músculo cardíaco requiere
concentraciones de sodio intracelular y extracelular específicas para generar una señal
eléctrica. Situaciones de desequilibrio como concentraciones de K+ extracelular
aumentadas producirían una fibrilación. Por lo tanto, es fundamental que el medio
interno se mantenga constante para que el organismo pueda realizar las funciones de
manera adecuada.

Los organismos unicelulares están en contacto con el medio externo, por lo que
mantienen su homeostasis a través del medio externo (por ejemplo: el aire). Los
organismos pluricelulares poseen su propio medio interno que facilita la homeostasis.
El medio interno, descrito por Claude Bernard (1813‐1878), es un medio estable que
baña a todas las células del que se captan sustancias beneficiosas y se eliminan los
productos de desecho.

• Concepto de homeostasis: Conjunto de procesos que se dirigen al mantenimiento de

un medio interno relativamente constante ‐equilibrio dinámico‐ que es esencial en los
organismos complejos. Los diversos sistemas de órganos cumplen funciones
específicas para alcanzar la homeostasis y conseguir el bienestar de todas las células.
Todos los sistemas de órganos incluidos los sistemas reguladores ‐endocrino y nervioso-
contribuyen de forma importante.

Según el diccionario médico de la CUN: “Equilibrio en la composición del medio interno

del organismo, mantenido por la rápida captación de los cambios y la respuesta para
compensarlos. Los dos sistemas que más participan en el mantenimiento de la
homeostasia son el endocrino y el nervioso”.

4. Factores del medio interno que influyen en la Homeostasis

Los siguientes factores deben mantenerse constantes (rango adecuado) para alcanzar
la homeostasis:

1‐ Concentración de nutrientes: combustible para las reacciones vitales.

2‐ Concentración de O2 y CO2
3‐ Concentración de los productos de desecho
4‐ pH. La acidez del medio interno altera la conducción de los impulsos eléctricos por
las neuronas, además de modificar la actividad de las enzimas.
5‐ Concentración de agua, sal y otros electrolitos. La concentración de NaCl
contribuye al mantenimiento del volumen celular. Los latidos rítmicos del corazón
dependen de la concentración de K+ del líquido extracelular.
6‐ Temperatura. Las reacciones vitales dependen de temperatura, se enlentecen a
temperaturas bajas y se alteran a temperatura altas.
7‐ Volumen y presión. El volumen del plasma circulante debe mantenerse dentro de
unos límites así como la presión de la sangre para asegurar el riego a todos los tejidos.

Las variables homeostáticas son fundamentales para mantener la salud del organismo.

5. Mecanismos reguladores para mantener la homeostasis

La homeostasis es posible gracias a la acción de los mecanismos reguladores que
mantienen las funciones del organismo en condiciones adecuadas para la vida. Los
principales sistemas reguladores son el sistema nervioso y el endocrino; ambos son
capaces de compensar variaciones y mantener los factores previamente mencionados
dentro de unos rangos adecuados.

Ante una alteración, los mecanismos de control son activados, a través de una
retroalimentación positiva o negativa, y estos rápidamente actúan para mantener la
homeostasis. La retroalimentación positiva se activa para aumentar la desviación
frente a un punto fijo, es decir la alteración ha causado una disminución en el punto
fijo. Mientras que, la retroalimentación negativa reduce la desviación a un punto fijo,
es decir la alteración ha causado un aumento en el punto fijo. Por ejemplo, cuando se
produce una alteración en la temperatura corporal, los mecanismos reguladores se
activan para mantener la temperatura corporal constante y volver a la homeostasia, es
un caso de retroalimentación negativa.

Cuando un organismo en homeostasis sufre un cambio externo o disfunción interna, la

homeostasis se pierde y se activan los mecanismos de control para compensar los
cambios. Si la respuesta compensadora es exitosa, el organismo se encontrará en un
estado de salud. Mientras que, si la respuesta fracasa el organismo desarrollará una
enfermedad. Este último caso puede ocurrir cuando el cambio externo o la disfunción
son muy graves y los mecanismos reguladores no son capaces de compensar esta
acción. Así, la homeostasis del organismo se refleja en la composición del líquido
extracelular (análisis de sangre), así como la pérdida de la homeostasis con la
consiguiente aparición de enfermedad.

La salud es un estado de bienestar físico, mental y social. Este estado indica la ausencia
de enfermedades. La enfermedad es la alteración o desviación del estado fisiológico
normal en una o varias partes del cuerpo, por causas generalmente conocidas,
manifestada por síntomas y signos característicos, cuya evolución es más o menos
previsible. La fisiopatología estudia los mecanismos de las enfermedades, el
diagnóstico y los tratamientos.

Actividades de repaso: SABER:

1. definir: homeostasis, medio interno, enfermedad, fisiopatología
2. enumerar qué factores del medio interno incluyen en la homeostasis
3. explicar en detalle:
A. ¿en qué líquido corporal es más abundante el Sodio (Na+) y en cuál lo es el Potasio
(K+)?
B. ¿en qué líquido corporal hay una mayor concentración de Proteínas, Calcio (Ca2+),
Cloruro (formular) o Fosfato (formular)? ¿A qué puede deberse?
C. Cómo afecta el “golpe de calor” a la distribución de los líquidos corporales ¿puede
disminuir el LEC? ¿Qué consecuencias tiene?

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por Prof. Amelia Marti)
TEMA 2: SEÑALES ELÉCTRICAS EN NEURONAS I

1. Movimiento de iones en células excitables

2. Potencial electroquímico de un ión
3. Potencial de reposo de una célula excitable
4. Potencial local en célula excitable

1. MOVIMIENTOS DE IONES

La permeabilidad de la membrana varía según el número de canales que estén

abiertos. Algunos canales iónicos se cierran o se abren de manera controlada a través
de su activación o inactivación. Estos últimos actúan como compuertas, abriéndose o
cerrándose frente a diferentes estímulos tales como: cambios en el potencial de
membrana, la unión de neurotransmisores, o fuerzas mecánicas.

Los canales iónicos son proteínas transmembrana que permiten el intercambio de

iones específicos a través de la membrana celular. Si siempre están abiertos se
denominan pasivos o de fuga, si pueden abrirse y cerrase son activables.

‐Los canales de fuga se encuentran siempre abiertos y permiten el intercambio de

iones dependiendo de los gradientes electroquimicos. Estos participan en el
mantenimiento del potencial en reposo de la célula permitiendo el intercambio de K+ y
Na+.
‐Los canales regulados por ligando necesitan una molécula señal (hormonas o
neurotransmisores) para abrirse. El sitio de unión de los ligandos se encuentra en el
lado extracelular.
‐Los canales regulados por voltaje se controlan por cambios en el potencial de
membrana. La activación de estos canales produce la apertura simultánea de muchos
canales. Además, son bidireccionales y específicos a distintos iones. Estos canales son
fundamentales en la generación del impulso nervioso (potencial de acción). La mayoría
de estos canales se encuentran en el cono axónico.

Los canales son responsables de la permeabilidad selectiva de la membrana, y

permiten cambios rápidos en la concentración de iones y del potencial de membrana.
Una vez abiertos, el flujo de diferentes iones puede llegar a 106 o 107 iones por
segundo.

1
Existe otro tipo de transportadores proteicos como la bomba de Na+/K+ cuya función
es ayudar a restablecer la concentración de sodio y potasio tras los cambios originados
por las señales eléctricas (potencial de acción). Es también una proteína
transmembrana con sitios de unión específicos para el sodio y el potasio. Este proceso
se realiza mediante un transporte activo primario que necesita ATP para bombear
iones en contra del gradiente de concentración. En el bombeo se mueven al exterior
tres iones de Na+ y se introducen dos iones de K+, generando un gradiente
electrogénico ligeramente negativo.

2. POTENCIAL ELECTROQUÍMICO DE UN ION

La permeabilidad de la membrana celular es selectiva así en el interior de la neurona

hay cargas negativas debido a los aniones grandes (proteínas) que no pueden
abandonar la célula. Además, los iones se distribuyen de manera asimétrica entre el
interior y el exterior de las células. En el interior existe una mayor concentración de K+
y en el exterior mayor concentración de Na+.

El gradiente de concentración de un ión es una fuerza que origina su desplazamiento

debido a la diferencia de concentración entre dos compartimentos. El movimiento de
difusión se realiza de zonas de mayor a menor concentración. Por otro lado, el ion se
desplaza también su gradiente eléctrico, a zonas de cargas opuestas. El gradiente
electroquímico tiene en cuenta el movimiento de los iones, según la concentración y la
carga.
Cuando un ion alcanza el equilibrio se igualan el gradiente químico y eléctrico y no hay
difusión, y se conoce como potencial de equilibrio electroquímico. En este las fuerzas
impulsoras químicas y eléctricas que actúan sobre un ión son iguales y opuestas. De
este modo se impide que se lleve a cabo la difusión. El potencial de equilibrio para un
ión se calcula a través de la ecuación de Nerst.

El K+ tiene un potencial de equilibrio aproximadamente de ‐90mv (negativo en el

interior de la célula frente al exterior). El potasio tiene una mayor concentración en el
interior de la célula, debido a esto tenderá a salir de la célula para igualar los
gradientes de concentración. En el exterior existe un exceso de carga positiva por lo
que el K+ se introducirá de nuevo al interior de la célula. Cuando los gradientes de
concentración y eléctricos se igualan se alcanza el potencial de equilibrio.

2
Al contrario, el Na+ tiene una mayor concentración en el exterior celular por lo que
tenderá a entrar a la célula. Cuando se produce un aumento de carga negativa en el
exterior se producirá la salida de Na+ debido al gradiente eléctrico. Cuando se igualan
los gradientes de concentración y eléctrico se alcanza el potencial de equilibrio 60mv
(positivo en el interior frente al exterior).

3. POTENCIAL DE LA MEMBRANA EN REPOSO

El potencial de reposo de la membrana (PRM) es la diferencia de potencial en la

membrana de células excitables, tanto nerviosas como musculares, en estado de
reposo. Equivale a la suma ponderada de los potenciales de equilibrio de los iones que
atraviesan la membrana como sodio y potasio. Por convenio, el potencial de
membrana se expresa como el potencial intracelular respecto al potencial extracelular.

En las neuronas el PRM es ‐70mv. Este es muy similar al potencial de equilibrio de K+,
esto se debe a la mayor permeabilidad del K+ (mayor número de canales de fuga de
K+). El PRM es ligeramente más positivo que el potencial de equilibrio de K+ debido al
movimiento de iones Na+. Existe un flujo lento de sodio hacia el interior junto al flujo
lento de potasio al exterior por canales de fuga. El potencial de reposo se mantiene un
80% por los canales de fuga que mantienen los gradientes electroquímicos y un 20%
por la bomba Na+/K+ .

La célula en reposo se encuentra polarizada debido al exceso de carga negativa del

interior con respecto al exterior. Puede sufrir distintos cambios. La despolarización es
un fenómeno que se da cuando se introducen cargas positivas al interior de la célula y
el Potencial se hace más positivo. La repolarización del potencial surge tras una
despolarización donde el potencial pasa de nuevo a ser negativo restableciéndose el
PRM. La hiperpolarización se da cuando se introducen cargas negativas al interior de la
célula o se pierde carga positiva. En el overshoot el interior de la célula se vuelve muy
positivo comparado con el exterior de la célula.

3
 4. POTENCIAL LOCAL O GRADUADO

Cuando la célula no recibe estímulos se encontrará en reposo, potencial de membrana

en reposo. En cambio, cuando la célula recibe un estímulo se producirán cambios en el
potencial que se denominan potenciales graduados o potenciales de acción.

El potencial graduado surge cuando la célula recibe un estímulo y cambia su PMR

generando esta señal eléctrica como respuesta. El estímulo que causa la apertura o
cierre de canales iónicos, produce un pequeño cambio en el potencial de membrana
en reposo. La célula ante un estímulo puede responder con una despolarización, el
potencial de reposo se vuelve más positivo o también con una hiperpolarización
donde el potencial de reposo se vuelve más negativo. La magnitud del potencial
graduado depende de la intensidad del estímulo.

Una ventaja de los potenciales graduados es que son sumables, a mayor número de
estímulos mayor será el efecto producido. Los estímulos químicos pueden generar
potenciales graduados, la unión de una molécula señal a su receptor puede causar la
apertura o cierre de los canales (ejemplo acetilcolina origina apertura de canales de
Na+).

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por Prof. Amelia

Marti)

4
TEMA 3: SEÑALES ELÉCTRICAS EN NEURONAS II

POTENCIAL DE ACCIÓN

El potencial de acción (PA) es la rápida inversión en el potencial de membrana, debido

a cambios en la permeabilidad iónica, que se propaga a lo largo del axón. Es un
fenómeno que consiste en una rápida despolarización seguida de una repolarización
del potencial de membrana. Para que se pueda realizar este fenómeno es necesaria la
presencia de canales dependientes de voltaje. Los potenciales de acción son el
mecanismo básico para la transmisión de información del sistema nervioso y muscular.

El potencial de acción tiene las siguientes fases:

Fase 0‐Potencial de membrana en reposo: La célula en reposo presenta un potencial

de membrana en reposo (‐70 mv) como se vio en el tema anterior por la difusión de
iones K+ y Na+ a través de canales pasivos o de fuga según el gradiente electroquímico
de cada uno (80%) y por la actividad de la bomba de ATPAsas Na+/K+ (20%). En reposo,
hay una alta conductancia o permeabilidad para el K+ y baja para el Na+.

Fase 1‐ Despolarización: Primero, una corriente de entrada de Na+ causa la

despolarización de la célula hasta alcanzar el potencial umbral (‐55mv). El potencial
umbral, es la señal suficiente para que se pueda producir un potencial de acción. Sí el
estímulo no tiene la intensidad suficiente, la despolarización no alcanzará el potencial
umbral y no se iniciará un potencial de acción.

Segundo, una vez alcanzado el potencial umbral se va a producir una corriente rápida
de entrada de Na+ por la apertura de canales de Na+ dependientes de voltaje. Cuando
el sodio entra en la célula se vuelve positiva (despolariza). Durante la fase de
despolarización se pueden alcanzar potenciales muy positivos, alrededor de +30 mv.

Fase 2‐Repolarización: A este voltaje (pico máximo del PA= +30 mV) se cierran los
canales de Na+ dependientes de voltaje (cesa la entrada de Na+) y se abren los canales
de K+ dependientes de voltaje. Por lo que hay un flujo lento de salida de K+ y la célula
se vuelve menos positiva: comienza la repolarización, hasta que el potencial de
membrana alcance de nuevo el valor en reposo (‐70mv).

Fase 3‐ Hiperpolarización. Cuando K+ sale de la célula se produce una negativización

del potencial que incluso puede llegar a ser inferior a ‐70mv, esto se conoce como
hiperpolarización.

Es importante tener en cuenta que los canales de K+ son más lentos que los de Na+.
Además, el cierre de los canales de Na+ (cerrados e inactivos) es imprescindible para
que la propagación del potencial de acción sea unidireccional.

1
Fase 4‐Restablecimiento del potencial de reposo: Alcanzado este punto, se produce el
cierre de los canales de K+ dependientes de voltaje. El potencial de reposo se
restablecerá principalmente por la difusión de iones K+ y Na+ a través de canales
pasivos o de fuga según el gradiente electroquímico y por la contribución pequeña de

la bomba de ATPAasa Na+/K+.

El potencial de acción cumple la ley del “Todo o Nada” si el estímulo no es capaz de

alcanzar el potencial umbral entonces no se generará un potencial de acción. Es decir,
solo se alcanzará un potencial de acción si el estímulo presenta la intensidad suficiente
para alcanzar el potencial umbral. Otra característica que cabe destacar sobre los
potenciales de acción es que se propagan y se transmiten con la misma amplitud, no
varía su intensidad durante la propagación. Además, los potenciales de acción son
iguales en cada tipo celular. El tiempo en el que se produce es de 2‐3 ms en fibras
nerviosas y musculares.

La intensidad del estímulo no cambia la magnitud del potencial de acción pero sí que
modifica la frecuencia de este. Cuanto mayor sea la intensidad del estímulo mayor será
la frecuencia del potencial de acción.

En resumen, cuando un estímulo llega a las neuronas es recibido por las dendritas,
donde se producen potenciales locales o graduados que son sumables. Estos
potenciales locales se dirigen al cono axónico. Sí los potenciales locales sumados

2
alcanzan el potencial umbral entonces se producirá un potencial de acción. Sí los
potenciales locales sumados no alcanzan el potencial umbral entonces no se producirá
un potencial de acción. EL PA sigues la ley del “Todo o Nada”. El potencial de acción se
inicia en el cono axónico donde se encuentran un 60% de los canales dependientes de
voltaje.

PERIODOS REFRACTARIOS

Los periodos refractarios se definen como el tiempo en que no se puede producir un

potencial de acción. Existen dos tipos de periodos refractarios:

El periodo refractario absoluto es el tiempo en el que aunque la fibra nerviosa reciba

un estímulo, esta será incapaz de generar un potencial de acción. En este periodo de
tiempo los canales de Na+ dependientes de voltaje se encuentran cerrados e inactivos.
Esto evita que la señal retroceda, de este modo las señales solo se transmiten de
forma unidireccional. El periodo refractario absoluto termina cuando se alcanza de
nuevo el potencial de membrana en reposo.

El periodo refractario relativo es el tiempo en el que la fibra nerviosa puede producir

otro potencial de acción, sólo si el estímulo es mucho mayor. Este se inicia al final del
periodo refractario absoluto y coincide principalmente con el periodo de
hiperpolarización. La conductancia al K+ durante el potencial de reposo es mayor.
Dado que el potencial de membrana está más cerca del potencial equilibrio del K+, se
necesitará más corrientes de entrada de Na+ para despolarizar la membrana hasta el
umbral y que se inicie siguiente PA.

DIFERENCIAS ENTRE EL POTENCIAL LOCAL Y EL POTENCIAL DE ACCIÓN

POTENCIAL LOCAL POTENCIAL DE ACCIÓN

Respuesta graduada Respuesta “Todo o Nada”

Varía la amplitud según la intensidad del Varía la frecuencia según la intensidad del
estímulo estímulo

Duración variable, puede ser de ms a minutos Duración de 2‐3ms, constante para cada tipo
celular

Ocurre en dendritas y cuerpos celulares Ocurre en los axones

Durante la conducción pierde intensidad, Recorren largas distancias, sin disminuir en

transmisión a distancias cortas intensidad

3
Requieren canales iónicos regulados por Requieren canales dependientes de voltaje
ligando

Pueden ser despolarizantes o Primero se debe alcanzar el potencial umbral,

hiperpolarizantes luego una despolarización y repolarización

No presentan periodos refractarios Presentan periodos refractarios

sumables No sumables

Conducción del impulso nervioso por el axón

Los axones de las neuronas pueden estar mielinizados o desmielinizados. Esto tendrá
consecuencias en la conducción del PA por los axones. La velocidad de conducción es
la velocidad a la que son conducidos los potenciales de acción por una fibra nerviosa o
muscular.
‐Conducción de PA en Axón desmielinizado
• La velocidad de conducción es lenta, (depende diámetro).
• Vías lentas que llevan la información olfativa, de temperatura, dolor lento.

‐Conducción de PA en Axón mielinizado

• La presencia de mielina: menor atracción eléctrica.
• El potencial de acción solo en Nódulos de Ranvier. Conducción Saltatoria.
• La velocidad de conducción aumenta con el diámetro y la distancia internodal.
• Mayor rapidez en la conducción.

Para aumentar la velocidad de conducción: mayor diámetro (hay menos resistencia

interna) y mielinización. La mielina es un aislante lipídico (repele cargas) que aumenta
la resistencia de membrana. Esto fuerza a la corriente a fluir por el recorrido de menos
resistencia en el interior del axón. Además, reduce la capacitancia de membrana lo que
hace que la membrana se despolarice más rápido. Sin embargo, si todo el nervio
estuviera revestido de una vaina lipídica de mielina, no podrían producirse PA porque
no existirían interrupciones de baja resistencia en la membrana que permitieran el
paso de la corriente despolarizante. Existen interrupciones en la vaina de mielina:
nódulos de Ranvier, donde la resistencia de membrana es baja. Los potenciales de
acción saltan largas distancias de un nódulo al otro (conducción saltatoria).

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por Prof. Amelia Marti)

4
TEMA 4: SINAPSIS EN EL SISTEMA NERVIOSO

SINAPSIS

La característica esencial del sistema nervioso es la capacidad de remitirse información

unas células a otras. La sinapsis es una microestructura especializada en la
transferencia de información de una célula a otra. Cada neurona establece un
promedio de unas 1000 conexiones sinápticas y probablemente sobre ella recaen unas
10 veces más. Se ha estimado que si en el encéfalo existen unas 1011 neuronas, habrá
unas 1014 sinapsis.

Existen dos tipos de sinapsis que se diferencian según el modo de transmitir

información. La sinapsis eléctrica transmite información eléctricamente mientras que,
la sinapsis química emplea moléculas químicas. La sinapsis se puede ver alterada o
controlada por fármacos u otras sustancias. Las sinapsis se pueden dar entre una
neurona y una fibra muscular esquelética (neuromuscular) o una glándula
(neuroglandular) o entre dos neuronas. Hay diferencias importantes en la estructura
de las células pre‐sináptica y post‐sináptica.

En la sinapsis entre dos neuronas pueden participar distintas elementos neuronales, se

denominan: axo‐dendrítica, axo‐somática, axo‐axónica o dendro‐dendrítica. Cuando la
sinapsis se da entre el axón y las dendritas se conoce como axo‐dendrítica, la más
frecuente. Sí ocurre entre dos axones será axo‐axónica. Y entre el axón y el soma o
axo‐somática. Por último, se puede producir la sinapsis entre dos dendritas o dendro‐
dendrítica.

La sinapsis eléctrica es bidireccional e inmediata, a través de uniones comunicantes o

tipo GAP por las que fluye la corrient e iónica de una célula a ot ra de form a direct a .
La neurona excitada (despolarizada) presenta un exceso de Na+ en el interior y se
producirá la difusión de los iones por las uniones tipo GAP excitando a la siguiente
neurona. El espacio sináptico es pequeño de 2‐3 nm por lo que no se produce
amplificación ni retraso sináptico. Algunos ejemplos de células que pueden realizar la
sinapsis eléctrica son las neuronas inspiratorias o las fibras cardiacas. La transmisión
eléctrica produce una activación rápida y sincronizada, lo cual en determinadas
situaciones presenta ventajas adaptativas, ya que permite a las células actúar
acopladamente al mismo tiempo.

La sinapsis química es la conexión anatómica y funcional entre dos células que implica
la liberación de una molécula señal por una célula que es recibida e interpretada por
una segunda célula. Este proceso se produce en el espacio sináptico que se encuentra
entre la membrana celular pre‐sináptica y la membrana celular post‐sináptica. La
información es transferida a través de un neurotransmisor liberado desde la neurona
pre‐sináptica que se une a receptores específicos (proteínas de membrana) en la
neurona post‐sináptica.

El flujo de información en la sinapsis química es unidireccional y presenta un retraso

sináptico de 0.5 ms. El retraso sináptico es el tiempo necesario para que tengan lugar
los múltiples pasos de la neurotransmisión química. El espacio sináptico es 20‐40 nm,
notablemente mayor que en la sinapsis eléctrica. Este tipo de sinapsis produce efectos
a largo plazo que pueden prolongarse durante meses. Además, esta sinapsis tiene una
gran capacidad de regulación a través de distintas sustancias químicas como fármacos,
drogas o toxinas.

A continuación se describen los pasos que tienen lugar en la liberación del NT. Cuando
el potencial de acción se propaga por la neurona pre‐sináptica se produce la apertura
de los canales de calcio dependientes de voltaje. La entrada de calcio a la neurona
favorecerá la liberación de neurotransmisores, que se encontraban almacenados en
vesículas. Los neurotransmisores son liberados al espacio sináptico a través de
exocitosis. Una vez liberados los neurotransmisores se difunden por el espacio y se
unen a los receptores presentes en la membrana post‐sináptica. La unión produce un
cambio en el potencial de la membrana post‐sináptica que se conoce como los
potenciales post‐sinápticos (PP). Se puede producir un efecto excitador (PPE) que
provoca una despolarización o un efecto inhibidor (PPI) que produce una
hiperpolarización. La naturaleza del neurotransmisor determina el tipo de efecto que
tendrá sobre la membrana.

Sinapsis Química Sinapsis Eléctrica

Transmisión información Neurotransmisor Uniones tipo GAP

Espacio Sináptico 20‐40 nm 2‐3 nm

Dirección de transmisión unidireccional bidireccional

Retraso Conducción si no

Velocidad de transmisión Lenta Rápida, casi inmediata

Se puede regular si no

NEUROTRANSMISORES

Los neurotransmisores primero son sintetizados (en el retículo endoplásmico de la

neurona pre‐sináptica). Posteriormente, se empaquetan en el aparato de Golgi y son
transportados hasta la terminal axónica mediante el sistema microtubular. Los
neurotransmisores de bajo peso molecular pueden ser sintetizados en la terminal
axónico y por lo tanto no necesitan ser transportados. Una vez liberados se unen a los
receptores correspondientes y se produce la respuesta adecuada.

Los criterios para considerar una molécula como un neurotransmisor son descritos a
continuación. Lo primero es que debe ser sintetizada. Además, tiene que ser liberada
por la célula excitable cuando ésta conduzca un potencial de acción. La unión entre el
neurotransmisor y un receptor post‐sináptico debe producir un efecto biológico.
Finalmente, tras desempeñar su función los neurotransmisores deben de ser
eliminados del espacio sináptico.

Los neurotransmisores se pueden clasificar según su peso molecular, es decir tamaño.

Los neurotransmisores pequeños se sintetizan en la terminal axónica a través de la
acción de diversas enzimas utilizando como precursores algunos aminoácidos (ej.
tirosina, triptófano). La inactivación de los neurotransmisores pequeños puede
realizarse a través de distintos mecanismos como la recaptación o la degradación
enzimática.

Ejemplos de Neurotransmisores de bajo peso molecular:

1‐ Acetilcolina: fue el primer neurotransmisor descubierto, actúa sobre el Sistema

Nervioso Central, el Sistema Nervioso Somático y el Sistema Nervioso Autónomo.
2‐ Aminoácidos: algunos pueden actuar como neurotransmisores. Por ejemplo, el
glutamato tiene un efecto excitante mientras que, la glicina y GABA son los principales
neurotransmisores con efectos inhibidores.
3‐ Aminas biógenas: tienen un efecto excitante. Algunos ejemplos son la
Noradrenalina, Adrenalina, Dopamina y Serotonina.
4‐ Purinas: como la adenosina y el ATP también son neurotransmisores.
5‐ Gases: por ejemplo el CO y NO.

Los neuropéptidos son neurotransmisores de alto peso molecular y por lo tanto

presentan un mayor tamaño. Se sintetizan en el retículo endoplásmico del soma.
Además, presentan unas vesículas de gran tamaño y se liberan de manera gradual.
Tienen una gran potencia pero su efecto es lento y duradero. Los neuropéptidos se
inactivan a través de la proteólisis o difusión del péptido.

Ejemplos de neuropéptidos son:

1‐ Sustancia P: actúa como un NT excitador produciendo un potencial postsináptico

excitador (PPE). Es fundamental en la transmisión del dolor (información nociceptiva).
2‐ Endorfinas y Encefalinas: son inhibidores de la Sustancia P, impidiendo que esta sea
liberada. De este modo producen un potencial post‐sináptico Inhibidor (PPI). Se liberan
en la analgesia endógena.

3‐ Neuropéptido Y: se encarga en el hipotálamo de la estimulación de la ingesta.

4‐ Colecistoquinina o CCK: se encuentra en el SNC e intestino reduciendo la ingesta

energética a nivel del hipotálamo.

Neuropéptidos Molecula pequeña

Lugar de producción Soma Terminal axónica

Orgánulos encargados de su Retículo Endoplásmico Enzimas

síntesis

Tamaño de vesículas grandes pequeñas

Liberación a la hendidura gradualmente exocitosis

Acción Lenta y duradera Rápida

Potencia mayor menos

Terminación Proteólisis o difusión del Recaptación, degradación

péptido enzimática, difusión

PROCESO SINÁPTICO Y RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES

La liberación de los neurotransmisores depende del tipo de neurotransmisor. Los

neurotransmisores pequeños se liberan por exocitosis. El potencial de acción en la
neurona pre‐sináptica abre los canales de Ca+2 dependientes de voltaje produciendo
una entrada de calcio a la célula. Se necesita el aumento de la concentración de calcio
intracelular para que se inicie la exocitosis: desplazamiento y fusión de las vesículas de
los NTs con la membrana presináptica y se libera el NT, que se difunden por el espacio
sináptico. Los neurotransmisores de alto peso molecular tienen una liberación gradual
que se produce debido al aumento en la concentración de calcio intracelular.

Es importante destacar que cada neurotransmisor tiene varios subtipos de receptores

capaces de producir distintas respuestas. Los receptores en la neurona post‐sináptica
pueden ser de dos tipos: ionotrópicos y metabotrópicos.
Los receptores ionotrópicos son rápidos y tienen una acción directa sobre canales
iónicos por tanto modifican el potencial de la célula. Estos receptores se encuentran
tanto en vías motoras como en vías sensoriales. Cuando el neurotransmisor se une a
estos receptores se produce la apertura o cierre de canales. Estos receptores pueden
producir respuestas de excitación o inhibición. Si se abren canales de Na+
dependientes de NT (receptor de NT) se producirá una respuesta excitadora, y se
originará un PPE. Sí la respuesta es inhibidora se abrirán por ejemplo los canales de K+
o Cl‐ dependientes de ligando y se producirá un PPI.

Los receptores metabotrópicos están formados por unas proteínas transmembrana

con siete dominios transmembrana, asociadas a proteínas G (dependientes de GMPc).
La unión del NT y su receptor produce un cambio conformacional que produce la
activación de la proteína G. Está proteína una vez activada va a causar una respuesta
celular, puede seguir dos caminos. En el primero, la proteína G activada modifica la
actividad de canal iónico. El segundo camino ocurre cuando la proteína G activada
desencadena la síntesis de una molécula química llamada segundo mensajero que
inicia una respuesta celular. Por todo ello, el proceso lleva tiempo con varias etapas
por eso, la respuesta celular a los receptores metabotrópicos es más lenta que a los
receptores inotrópicos.

Existen dos tipos de receptores metabotrópicos: los metabotrópicos primarios y

secundarios. Los metabotrópicos primarios tienen una acción indirecta sobre canales
iónicos y alteran el potencial de la célula, las respuestas celulares son lentas y
duraderas. Están implicados en vías relacionadas con la percepción de las emociones, o
el aprendizaje. Los receptores metabotrópicos secundarios son capaces de modificar la
expresión de genes (síntesis de nuevas proteínas). Se encargan de producir cambios a
largo plazo, por ejemplo intervienen en la memoria a largo plazo. Los receptores
metabotrópicos pueden producir distintos efectos sobre la neurona. Por ejemplo, se
puede producir un cambio en el potencial de la membrana o cambios en la expresión
génica.

CESE DE LA SINAPSIS: RETIRADA DE LOS NEUROTRANSMISORES

La retirada de los neurotransmisores es un proceso fundamental y muy importante. Sí

los neurotransmisores no fuesen inhibidos entonces seguirían actuando con los
receptores y las respuestas serían exageradas. Se debe recordar que la inhibición de la
actividad es una característica de los NTs.

Los neurotransmisores de bajo peso molecular tienen una gran variedad de

mecanismos inhibitorios. Estos pueden ser captados por las células de la glía,
degradados por enzimas, difundidos por la sangre o recaptados por la propia neurona
pre‐sináptica.

Un ejemplo de la degradación de los NTs mediados por enzimas es el caso de las

monoaminas. . Las enzimas que participan en este proceso son la monoaminooxidasa
(MAO) y la catecol‐o‐metiltransferasa (COMT). La inactivación de la serotonina
también es realizada por enzimas como la monoaminooxidasa (MAO) y la aldehído
deshidrogenasa. La serotonina también puede ser recaptada por la neurona pre‐
sináptica o por células de la glía.

SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE ACETILCOLINA

La acetilcolina es un neurotransmisor de tamaño pequeño que participa en la unión

neuromuscular. La síntesis se produce en la terminal pre‐sináptica donde la colina y el
acetil‐CoA reaccionan con ayuda de la acetiltransferasa y forman la acetilcolina. La
acetilcolina es liberada de la terminal pre‐sináptica y se une a los receptores
correspondientes. Una vez realizada la función está puede ser captada de nuevo por la
neurona pre‐sináptica donde es degradada a colina y acetato. Este último se dirigirá al
ciclo de Krebs.

SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE DOPAMINA, NORADRENALINA Y ADRENALINA

El precursor común de dopamina, noradrenalina y adrenalina es la tirosina. La

noradrenalina es un neurotransmisor mientras que la adrenalina es
fundamentalmente una hormona.

Las neuronas dopaminérgicas segregan principalmente dopamina ya que el extremo

terminal pre‐sináptico contiene la enzima tirosina hidroxilasa y dopamina
descarboxilasa. Por otro lado, las neuronas adrenérgicas‐noradrenérgicas y la médula
suprarrenal producen adrenalina y noradrenalina.

SÍNTESIS DE SEROTONINA

El precursor de la serotonina es el triptófano. La serotonina es sintetizada por

neuronas serotoninérgicas del cerebro y del tracto gastrointestinal. Tras la liberación,
la serotonina puede ser recaptada por la neurona pre‐sináptica o es degradada por la
MAO. En la glándula pineal la serotonina sirve como precursor de la melatonina.

SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE GABA

El ácido g‐aminobutírico (GABA) es un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en
las neuronas gabanérgicas del SNC. Se sintetiza a partir del ácido glutámico por acción
de la enzima ácido glutámico descarboxilasa, enzima exclusiva a estas neuronas. Una
vez realizada la acción inhibitoria, este neurotransmisor será reciclado a través de
acción de transaminasas y entrará en el ciclo de Krebs.

Síntesis Inactivación

Dopamina Tirosina; tirosina hidroxilasa COMPT, MAO

y dopamina descarboxilasa

Noradrenalina Tirosina COMPT, MAO

GABA Ácido glutámico; ácido Transaminasas → ciclo Krebs

glutámico descarboxilasa

Serotonina Triptófano;neuronas Recaptación, MAO

serotoninérgicas del cerebro
y del tracto gastrointestinal

SINAPSIS NEUROMUSCULAR

La sinapsis neuromuscular se lleva a cabo entre una motoneurona y una fibra muscular
formando la unión neuromuscular. En este proceso se transmite el potencial de acción
de la motoneurona a la fibra muscular. El proceso sináptico es muy parecido al que
ocurre entre dos neuronas. En un primer instante se produce la propagación de los
potenciales locales por la motoneurona donde alcanzan el umbral originando un
potencial de acción. Cuando alcanza la terminal presináptica se produce una apertura
de los canales dependientes de voltaje de Ca+2 presentes en la membrana presináptica.
Debido a la apertura de los canales de calcio, los iones de calcio fluyen hacia el interior
de la terminal presináptica a favor de gradiente electroquímico.

El calcio introducido al interior favorece la liberación del neurotransmisor acetilcolina

que ha sido previamente sintetizado y almacenado en vesículas. La acetilcolina es
liberada al espacio sináptico a través de exocitosis, donde se fusionan las vesículas que
contienen el neurotransmisor con la membrana. Se suelen liberar alrededor de 100
vesículas.

La acetilcolina en el espacio sináptico se dirige a la membrana postsináptica. Esta

región especializada de la fibra muscular se conoce como la placa motora. En ella se
encuentran los receptores colinérgicos nicotínicos que son receptores ionotrópicos
específicos para la acetilcolina. Se debe destacar que la nicotina es un agonista de
estos receptores. Cuando se une la acetilcolina a estos receptores se produce la
apertura de los canales de Na+ y K+ produciendo una despolarización de la membrana
que sí alcanza el umbral generará un potencial de acción. Este potencial generado será
capaz de desencadenar una contracción muscular.

La acetilcolina tras finalizada su función es degradada por la acetilcolina esterasa o es

recuperada por la terminal presináptica. Aproximadamente un 50% de la acetilcolina
es recuperada.

DIFERENCIAS Y SEMEJANZAS ENTRE LA SINAPSIS NERVIOSA Y LA SINAPSIS

NEUROMUSCULAR

SIMILITUDES DIFERENCIAS

Se produce entre dos células excitables La sinapsis neuronal se produce entre dos
neuronas mientras que, la sinapsis
neuromuscular se produce entre una
motoneurona y una fibra muscular.

Tras la apertura de los canales de Ca+2, los La sinapsis neuronal puede ser excitadora o
neurotransmisores se liberan por exocitosis a inhibidora mientras que la neuromuscular es
la hendidura sináptica siempre excitadora.

La unión de los neurotransmisores a los Cada potencial de acción en la fibra de la

receptores específicos permite que se motoneurona origina un potencial de acción
produzca una respuesta post‐sináptica en la fibra muscular (1:1).
específica.

Los neurotransmisores tras realizar su En la sinapsis neuromuscular tras el potencial

función deben desaparecer del espacio de acción en la fibra muscular se inicia la
sináptico. contracción muscular.

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por Prof. Amelia

Marti)
TEMA 5: PROPIEDADES Y MODIFICACIÓN DE LA SINAPSIS

En cada neurona, las dendritas captan diferentes estímulos y responden generando

potenciales locales. Las respuestas (sumación) se integran a nivel del cono axónico. En
el caso de que la suma de los potenciales locales supere el potencial umbral se
producirá un potencial de acción. Este potencial se propaga por el axón hasta llegar a
la terminal axónica donde favorece la salida de neurotransmisores a la hendidura
sináptica. De forma que la excitación provocada por el estímulo se pueda trasmitir a
una segunda neurona.

SUMACIÓN DE POTENCIALES POSTSINÁPTICOS

Las señales serán recibidas por las dendritas generando potenciales locales (señales
eléctricas) que se conducen al cono axónico (sumación de potenciales locales). Cada
neurona post‐sináptica recibe 10.000 sinapsis y puede llegar a recibir 150.000. Los
potenciales locales viajan hasta a lo largo de la dendrita perdiendo intensidad. Cuanto
mayor sea la distancia, mayor será la pérdida. Por este motivo, las sinapsis que se
realizan más cerca del soma tendrán una mayor influencia en la excitación del cono
axónico y el inicio del potencial de acción.

Existen dos tipos de sumación: la sumación espacial y la sumación temporal.

La sumación espacial tiene lugar cuando dos señales aferentes separadas llegan a una
misma región de la neurona simultáneamente, se produce la sumación de los dos
potenciales. Si ambas señales son excitadoras, al sumarse producirá una mayor
despolarización. En cambio, si una es excitadora y la otra inhibidora se anularán entre
sí.

La sumación temporal ocurre cuando dos o más estímulos en una única neurona
presináptica llegan a la célula post‐sináptica en sucesión rápida. Ambas señales se
suman debido a que los potenciales post‐sinápticos se superponen en el tiempo.

CIRCUITOS EN EL CEREBRO

Existen más de 100 neurotransmisores y cada uno es capaz de producir una respuesta
concreta y específica. Existen distintos tipos de relaciones entre el elemento pre‐
sináptico y el post‐sináptico.

En la vía divergente la neurona pre‐sináptica afecta a un gran número de neuronas

post‐sinápticas. Se produce una sinapsis de una neurona a muchas neuronas. Este tipo
de vías son infrecuentes.
La vía convergente se produce cuando varias neuronas pre‐sinápticas influyen a una o
pocas neuronas post‐sinápticas. La sinapsis es de muchas neuronas a una. Este tipo de
vías son muy comunes en el sistema nervioso, esto se debe a que el potencial de
acción de una célula pre‐sináptica es insuficiente para producir un potencial de acción
en la célula post‐sináptica. Para que se pueda originar un potencial de acción si
convergen varias neuronas, de modo que sus respectivos potenciales se puedan sumar
en el cono axónico de las post‐sinápticas y generar un potencial de acción.

MODIFICACIÓN DE LA SINAPSIS: AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

Existen distintos ligandos que tienen una estructura similar a la de los

neurotransmisores que pueden realizar la misma función que estos o pueden impedir
que los neurotransmisores se unan a los receptores y por tanto que se dé una
respuesta. Los agonistas son unos ligandos que en su centro activo tienen una
estructura muy similar a la de los neurotransmisores. Estos son capaces de unirse a los
receptores produciendo el mismo efecto que los neurotransmisores endógenos. Por
ejemplo, en los receptores nicotínicos colinérgicos, la acetilcolina es el
neurotransmisor y la nicotina es un agonista que favorece la acción de la acetilcolina.
Por el contrario, los antagonistas son ligandos que en su centro activo tienen una
estructura similar a la de los neurotransmisores endógenos. Estos son capaces de
unirse a los receptores bloqueando la respuesta.

MODIFICADORES DE LA SINAPSIS

Existen distintas sustancias que pueden modificar la sinapsis. Estos pueden tener
distintos efectos. Algunos ejemplos:

1‐ Elevación del umbral de excitación: los anestésicos son capaces de elevar el umbral
de excitación y de esta manera se dificulta la generación de un potencial de acción.

2‐ Alteración la síntesis, transporte o liberación de distintos neurotransmisores: la

toxina tetánica es capaz de alterar la síntesis, transporte o liberación de distintos
neurotransmisores. Por ejemplo, en la unión neuromuscular es capaz de inhibir la
liberación presináptica de la acetilcolina, lo cual produce parálisis muscular.

3‐ Alteración en la interacción del neurotransmisor y el receptor: por ejemplo, el

Valium (Diazepam) puede actuar sobre los receptores de GABA favoreciendo la unión
de este al receptor.
4‐ Modificación de la recogida de los neurotransmisores: por ejemplo, se produce la
inhibición de la recaptación de serotonina en tratamientos antidepresivos.

5‐ Sustitución de neurotransmisores deficientes: por ejemplo, en el tratamiento del

Parkinson se introduce L‐dopa debido a la falta de dopamina.

Otros modificadores de la sinapsis

El alcohol es un depresor del SNC ya que potencia la acción de GABA e inhibe la el

glutamato. De este modo, el alcohol dificulta la producción de un potencial de acción y
disminuye la actividad del sistema nervioso.

La cafeína es un estimulante que bloquea a la adenosina, cuya función es deprimir la

actividad neuronal e iniciar el sueño.

De forma similar, la nicotina es un agonista de los receptores de acetilcolina. Esta

unión aumenta la producción de dopamina produciendo adicción.

El Curare es un extracto vegetal que al contrario que la nicotina es un antagonista de la

acetilcolina. Este bloquea los receptores colinérgicos y produce parálisis ya que impide
la contracción muscular.
El pH también es un importante factor que puede causar alteraciones en la sinapsis. El
sistema renal y respiratorio son fundamentales en la regulación del pH. El pH
fisiológico es 7,4. En situaciones de alcalosis (pH 7,4‐7,8) se produce un aumento en la
excitabilidad facilitando la generación del potencial de acción. Esto puede producir
convulsiones epilépticas. En cambio, en situaciones de acidosis (pH 7,0‐7,4) se produce
una disminución en la excitabilidad dificultando la generación del potencial de acción
pudiendo resultar en un estado comatoso.

La hipoxia también puede causar alteraciones en la sinapsis. La falta de oxígeno

produce una depresión de la actividad neuronal. Si el flujo sanguíneo cerebral es
interrumpido de 3 a 7 segundos resultará en la pérdida del conocimiento.

MODULACIÓN DE LA SINAPSIS

La liberación de los neurotransmisores desde la neurona pre‐sináptica a la hendidura

sináptica depende de la concentración de calcio intracelular. A mayor concentración
de calcio mayor será la liberación de neurotransmisores. Según la regulación de la
concentración de calcio puede haber tres efectos distintos: la inhibición pre‐sináptica,
la facilitación pre‐sináptica y la inhibición post‐sináptica.

En la inhibición pre‐sináptica se disminuye la entrada de Ca+2 mediante la inactivación

de los canales de calcio. Al disminuir la concentración de Ca+2 intracelular la liberación
de neurotransmisores será menor.

La facilitación pre‐sináptica se produce por la prolongación de la apertura de los

canales de Ca+2. Esto permite una mayor entrada de calcio y liberar una mayor
cantidad de neurotransmisores a la hendidura sináptica.

En la inhibición post‐sináptica todos los elementos se inhiben por igual. Las dendritas
reciben señales excitadoras o inhibidoras pero tras la sumación no se supera el umbral,
impidiendo que se pueda producir un potencial de acción. Los efectos axo‐somáticos
afectan a todas las prolongaciones axonales de la neurona. En cambio, los efectos axo‐
axónicos solo afectan al comportamiento de una prolongación neuronal.

PLASTICIDAD
Con este término se describe la capacidad de cambio que pueden experimentar las
neuronas y las conexiones sinápticas. Cuando una neurona actúa insistentemente
sobre otra, se establece un mecanismo de reforzamiento sináptico entre ellas, lo que
hace más fácil y probable su siguiente interacción.
Estos cambios pueden ser de forma genérica de dos tipos:
‐Cambios morfológicos, suceden a largo plazo, conllevan un cambio estructural
permanente como:
• Incremento de la superficie sináptica.
• Formación de nuevas sinapsis.
• Traslocación de contactos sinápticos, etc.
Afectan al número y a la localización de las sinapsis y son el sustrato de funciones tales
como la memoria, o el aprendizaje. En el sistema nervioso hay redes neuronales
estables y otras muy plásticas en las que el aprendizaje permite modificar en un
porcentaje muy elevado la arquitectura del sistema nervioso.

‐Cambios neuroquímicos, no apreciables microscópicamente pero que afectan al

funcionamiento de la sinapsis, como:
• Cantidad de neurotransmisor liberado.
• Número de receptores postsinápticos.
• Cambios en la velocidad de eliminación del neurotransmisor.
• Cambios en la cascada de los segundos mensajeros, etc.

Dentro de los mecanismos de plasticidad, los mejor conocidos son:

• Potenciación a largo plazo: se describe con este término al incremento en la eficacia
de la respuesta sináptica después de una estimulación repetida de la misma que
persiste días o semanas.
• Depresión a largo plazo: fenómeno opuesto al anterior, en el que se observa que
ante una estimulación repetida, disminuye la eficacia sináptica obteniéndose menores
respuestas e incluso la desaparición total.

Un ejemplo de potenciación a largo plazo se produce por la acción del neurotransmisor

glutamato. En un primer instante, el glutamato es liberado desde la célula pre‐
sináptica hasta la hendidura sináptica. En la célula post‐sináptica existen dos tipos de
receptores, los AMPA que son canales de Na+ y los NMDA que son canales de Ca+2. El
glutamato se une a los receptores AMPA favoreciendo la entrada de Na+ al interior de
la célula que da lugar a la despolarización. Esta despolarización favorece la salida de
Mg+2 a la hendidura sináptica a través de los canales NMDA. Los canales NMDA
abiertos permiten la entrada de más Ca+2 al interior de la célula. La entrada de Ca+2
activa las vías de segundos mensajeros donde la célula se vuelve más sensible al
glutamato. Finalmente, se produce una difusión paracrina de Ca+2 desde la célula post‐
sináptica a la pre‐sináptica aumentando la liberación de glutamato. (El efecto
paracrino es aquel que se inicia en una célula y afecta a otra célula cercana).

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por la Prof.

Amelia Marti)
TEMA 6: ORGANIZACIÓN y PROTECCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

El sistema nervioso se organiza en dos; el sistema nervioso central que está formado
por el cerebro (encéfalo) y la médula espinal que están protegidos por el cráneo y por
la columna vertebral, respectivamente. En cambio, el sistema nervioso periférico está
formado por 12 nervios craneales, 31 nervios raquídeos o espinales y los ganglios. El
sistema nervioso periférico se puede clasificar en autónomo o somático. El sistema
nervioso autónomo controla las funciones involuntarias como la frecuencia cardiaca o
la respiración. El sistema nervioso somático tiene dos vías, las vías ascendentes
(sensitivas) llevan la información sensorial (desde la periferia “receptores sensoriales”
al SNC) y las vías descendentes conducen la información motora (desde el SNC a los
efectores: músculos y glándulas).

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

El sistema nervioso central está compuesto por estructuras altamente especializadas.

El cerebro se divide en tres partes principales la corteza cerebral (ocupa la mayor
superficie), diencéfalo y tronco del encéfalo. El diencéfalo comprende el tálamo y el
hipotálamo. El tronco del encéfalo puede dividirse en tres subestructuras: el el
mesencéfalo, la protuberancia y el bulbo raquídeo. A su vez, la médula espinal se
divide en cuatro secciones: cervical, torácica, lumbar y sacra.

La médula espinal es capaz de recibir información de la periferia y la envía a centros

superiores del encéfalo o viceversa transmite la información proveniente del encéfalo
a los efectores. Los axones de fibras nerviosas motoras abandonan la médula por las
raíces ventrales forman parte de las vías descendentes que transmiten la información
motora. La información sensitiva procedente de los receptores sensoriales ingresa en
la médula espinal por las raíces dorsales, y viaja por vías ascendentes hasta el sistema
nervioso central.

FUNCIONES DEL CEREBELO Y DE LOS GANGLIOS BASALES

El cerebelo ocupa el segundo lugar en cuanto a si extensión. Es una estructura foliada

especializada que se encuentra en la base del cráneo cuya función es recibir
información tanto de las vías sensitivas como de las vías motoras. El cerebelo controla
reflejos de la postura mediante la coordinación y el ajuste de cambios rápidos en la
actividad de los músculos para mantener el equilibrio. También, participa en la
coordinación de movimientos de precisión tanto en movimientos secuenciales o en
habilidades motoras aprendidas o de rutina. Los ganglios basales participan en el

1
control motor junto con la corteza motora. A través de diversos tractos se comunican
tanto con el tálamo como con la corteza cerebral.

TRONCO DEL ENCÉFALO

El tronco del encéfalo está formado por el mesencéfalo, la protuberancia y el bulbo
raquídeo. El mesencéfalo participa en la regulación y el mapeo acústico, en el control
de la visión (pupila y cristalino) y en la modulación del dolor. La protuberancia se
encarga del control respiratorio y urinario, además del ajuste de los movimientos
oculares y de la sensibilidad y movilidad de la cara. En cambio, el bulbo raquídeo
participa en el control respiratorio y cardíaco, recibe información del aparato
vestibular y es capaz de iniciar reflejos.

DIENCÉFALO

El diencéfalo está formado por el tálamo y el hipotálamo. El tálamo constituye un 80%

del diencéfalo y procesa la información sensorial que llega sobre todo a la corteza
sensorial (homúnculo sensitivo) y la información motora que parte de la corteza
motora (homúnculo motor). En el tálamo se produce una circulación compleja de
estímulos tanto sensitivos como motores. Estos estímulos pueden producir la
activación de la corteza cerebral. El tálamo está compuesto por numerosos núcleos.
Son importantes: el núcleo ventral posterolateral (VPL) en el que arriba la información
del tracto espinotalámico (principalmente sobre dolor y temperatura del torso y las
extremidades) y el núcleo ventral posteromedial (VPM) al que llegan los axones del
nervio trigémino, el cual transmite información sobre el dolor, la temperatura, el tacto y la
propiocepción de la cara (tracto trigeminotalámico).

El hipotálamo, es una estructura que se encuentra en la parte inferior del tálamo. La

función principal de este centro es el mantenimiento de la homeostasis. El hipotálamo
también participa en el control e integración de los sistemas nervioso y endocrino.

CORTEZA CEREBRAL

La corteza cerebral está formada por dos hemisferios unidos por el cuerpo calloso.
Además, el tejido nervioso se encuentra plegado sobre sí mismo lo que permite que
haya una mayor cantidad de tejido nervioso en poco espacio. En líneas generales la
corteza cerebral es capaz de desempeñar las siguientes funciones. En primer lugar,
mantiene la consciencia de uno mismo y de la realidad exterior. También, controla el
inicio y la ejecución de movimientos voluntarios. La corteza cerebral asimismo
participa en la atención, la percepción, la cognición, el pensamiento, el lenguaje, el
aprendizaje y la memoria.

2
 La corteza presenta cuatro lóbulos, cada uno de ellos capaz de realizar funciones
específicas. El lóbulo frontal es responsable de la memoria, el comportamiento, la
personalidad y los movimientos. El lóbulo parietal percibe la información sensorial
somática mientras que, el lóbulo temporal percibe información auditiva y olfativa. Por
último, el lóbulo occipital recibe la información visual.

En el lóbulo frontal se encuentra el homúnculo motor y en el lóbulo parietal el

homúnculo sensorial. El homúnculo es una representación pictórica de las divisiones
anatómicas de la corteza en relación con las distintas partes del cuerpo, una
representación somatotópica o “mapa del cuerpo”. Cada parte del cuerpo tiene una
representación en un área de la corteza en función del número de fibras aferentes que
llegan y el número de fibras eferentes que salen. Asimismo, las áreas más grandes de
la representación somatotópica corresponden con las que están más densamente
inervadas por nervios sensitivos y donde hay mayor sensibilidad. El homúnculo
sensorial nos ilustra el lugar donde se codifica la información somatosensorial. De
forma similar en el homúnculo motor, las zonas con mayor representación
corresponden a las involucradas en movimientos de precisión (ej. manos, vocalización).

PROTECCIÓN Y NUTRICIÓN DEL SNC

El Sistema Nervioso Central está protegido por una serie de estructuras. En la parte
más externa presenta una estructura ósea proporcionando una cavidad fija. Además
presenta tres membranas que recubren al SNC, la más externa es duramadre, luego
piamadre y por último aracnoides. El SNC también se encuentra rodeado de líquido
cefalorraquídeo que amortigua fricciones entre el tejido nervioso y las estructuras
óseas. Por último, la barrera hematoencefálica protege frente cambios químicos y
regula la entrada de sustancias al SNC.

LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO: Síntesis, circulación y reabsorción

Recuerdo anatómico: Los ventrículos cerebrales son unas cavidades interiores del
encéfalo que se encuentran comunicadas entre sí. Existen cuatro ventrículos
cerebrales, los dos primeros se encuentran situados cada uno en un hemisferio
cerebral. Mientras que, el tercero se encuentra rodeado por las paredes del diencéfalo
y el cuarto está alojado en el mesencéfalo. Las células ependimarias son células de la
glía que rodean las cavidades del encéfalo (ventrículos). Los ventrículos se comunican
entre sí por el epéndimo medular o por la cavidad ependimaria.

El líquido cefalorraquídeo se sintetiza en los ventrículos laterales a nivel de los “plexos

coroideos”. Estos son asas capilares muy ramificadas, ya que se forma a partir del
plasma. De ahí que su composición es parecida a la del plasma, aunque hay procesos

3
de secreción de algunos iones (Mg+2, Cl‐). Presenta una menor concentración de
glucosa, proteínas, HCO3‐, y K+ que el plasma y una mayor concentración en Mg+2 y Cl‐,
además de tener linfocitos cuya función es la defensa y la protección.

Una vez sintetizado el LCR circula por los cuatro ventrículos y por el espacio
subaracnoideo a nivel del encéfalo y médula espinal. Los plexos coroideos se localizan
en los ventrículos laterales, el líquido cefalorraquídeo sintetizado se dirige al tercer
ventrículo y cuarto ventrículo desde donde ingresa al espacio subaracnoideo (por
debajo de la membrana aracnoidea). Se producen aproximadamente 500 mL/día pero
el líquido ocupa 150 mL (volumen se mantiene constante). Después de circular, se
reabsorbe de nuevo a la sangre a nivel de los senos venosos. El líquido se renueva cada
3 o 4 horas.

El líquido cefalorraquídeo presenta diversas funciones las más destacadas son la

nutrición y la defensa. El líquido actúa como amortiguador y protege frente a
traumatismos. Además, proporciona al encéfalo un soporte hidroneumático necesario
para controlar la presión local. También, sirve como un reservorio en la regulación del
volumen del cráneo. El líquido también participa en la nutrición del encéfalo y en la
eliminación de metabolitos del SNC. Por último, es especialmente útil en el diagnóstico
de diversas enfermedades y es la vía de acceso para la anestesia epidural. Por ejemplo,
si en una punción lumbar (L4‐L5) se encuentren proteínas o eritrocitos puede indicar la
presencia de una infección. Por otro lado, la patología de la hidrocefalia se caracteriza
por un exceso de líquido cefalorraquídeo, debido a desajustes en la formación o
reabsorción del mismo, de forma que el tejido neuronal queda comprimido y no puede
realizar su función.

BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

La barrera hematoencefálica es un mecanismo de protección del SNC que se encuentra

entre la sangre capilar cerebral y el tejido neuronal. La barrera está formada por la
especial disposición de los capilares cerebrales:
‐Las células del endotelio capilar se encuentran adosadas y unidas por uniones
estrechas.
‐Los astrocitos, células de la glía, rodean el 85% de la superficie de los capilares.
‐La pared capilar presenta un revestimiento epitelial continuo sin poros.
‐El transporte vesicular a través los capilares es muy pobre.
Por todo ello se dificulta mucho el paso de sustancias.

Existen estructuras del SNC que carecen de la barrera hematoencefálica, como el

hipotálamo, la glándula pineal y el área postrema.

4
La función principal de la barrera es limitar el paso de sustancias entre la sangre y el
encéfalo. La barrera hematoencefálica solo permite el paso de sustancias muy
concretas:
‐Las sustancias liposolubles como el CO2, O2, anestésicos y hormonas esteroideas son
capaces de atravesar el endotelio capilar.
‐Las sustancias hidrosolubles sólo pueden atravesar la membrana con la ayuda de
transportadores específicos para glucosa, o aminoácidos.
‐Las moléculas como proteínas, moléculas grandes no liposolubles, microorganismos,
neurotransmisores y toxinas no son capaces de atravesar la barrera.

La barrera es un mecanismo fundamental en la defensa de las neuronas. Las protege

frente a las fluctuaciones de los componentes del plasma, de sustancias dañinas para
el SNC y además, impide el paso de neurotransmisores que podrían dar lugar a
actividad neuronal inapropiada.

CÉLULAS DE LA GLÍA

Las células de la glía son muy abundantes constituyen un 80% del SNC. En el sistema
nervioso periférico se encuentran dos tipos de células de la glía: las células de Schwann
y las células satélite. Las células de Schwann son responsables de sintetizar las vainas
de mielina de los axones en el SNP. Estas son capaces de segregar factores
Neurotróficos que favorecen el crecimiento neuronal. Las células satélite tienen un
pequeño tamaño y rodean las neuronas y los ganglios en el SNP con la finalidad de
protegerlos y repararlos.

En el SNC se encuentran un gran número de células de la glía. Se diferencian en cuatro

tipos: los oligodendrocitos, los astrocitos, la microglía y las células ependimales. En
primer lugar, los oligodendrocitos son responsables de sintetizar las vainas de mielina
de los axones del SNC. La vaina de mielina proporciona aislamiento y propagación más
rápida de los impulsos nerviosos. Los astrocitos forman parte de la barrera
hematoencefálica, segregan factores neurotrópicos y captan neurotransmisores. La
microglía son células capaces de fagocitar con la finalidad de proteger al SNC. Su
función es parecida a la de los macrófagos ya que suelen multiplicarse cuando se
produce un daño o una lesión. Por último, las células ependimales participan en la
síntesis del líquido cefalorraquídeo debido a que tapizan los ventrículos y el canal
central.

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por la Prof.

Amelia Marti)

5
TEMA 7: FISIOLOGÍA SENSITIVA: RECEPTORES SENSORIALES

CLASIFICACIÓN DE RECEPTORES
El sistema sensorial es un conjunto de neuronas y relevos sinápticos, pueden ser
excitadores o inhibidores, que transmiten la información que procesan los receptores
sensoriales al sistema nervioso central. Los receptores son transductores que
convierten los estímulos en señales eléctricas, tanto potenciales graduados como
potenciales de acción. La estructura más sencilla de un receptor sensorial es una
terminación nerviosa que inicia una vía aferente mediante la propagación de
potenciales de acción. Los sistemas sensoriales reciben información a través de
receptores especializados en la periferia y de este modo transmiten la información al
sistema nervioso central.

Los receptores se pueden clasificar según los estímulos. Estos pueden ser de dos
naturalezas: químicos como el agua y las sales o físicos como la luz, la temperatura y
las ondas. Según el tipo de estímulo al que son sensibles se pueden distinguir los
siguientes receptores:

‐ Los mecanorreceptores: son sensibles al tacto, presión o vibración.

‐ Los quimiorreceptores: responden a ligandos específicos, es decir, se activan
mediante sustancias químicas (glucosa, CO2, etc).
‐ Los termorreceptores: son sensibles a cambios en la temperatura.
‐ Los fotorreceptores: son sensibles a la luz.
‐ Los nociceptores: son sensibles a estímulos dolorosos

Las terminaciones sensitivas se localizan en diferentes estructuras del organismo,

presentan una estructura histológica completa, sirven de receptores y son traductores
de los diferentes estímulos. Las terminaciones dendríticas libres se encargan de la
nocicepción, de la temperatura, del tacto y de la presión. En cambio, las terminaciones
dendríticas encapsuladas se encargan de la propiocepción, el tacto y la presión.

Los receptores sensoriales se pueden clasificar según la respuesta. La neurona aferente

tiene un mecanismo para iniciar los potenciales de acción. En los sistemas
somatosensorial y olfativo los receptores son primarios. Estos solo pueden generar un
potencial de acción cuando el estímulo es intenso y alcanza el umbral. En cambio, los
receptores secundarios son células epiteliales especializadas en generar potenciales
locales. Este tipo de receptores reciben información visual, gustativa y auditiva. Se
produce un efecto sumatorio en el que los potenciales locales generados se suman
para alcanzar el potencial de acción.

1
Cuando un estímulo actúa sobre una célula se produce una modificación físico‐química
en la membrana de la misma. Estos cambios alteran la permeabilidad de la membrana
y se produce la apertura o cierre de canales, de este modo permitiendo la entrada y la
salida de iones. Este intercambio de iones modifica el potencial de membrana del
receptor y genera un potencial del receptor. Este proceso se conoce como
transducción, donde el receptor es capaz de convertir los estímulos en energía
electroquímica. Cuando el potencial del receptor alcanza el potencial umbral se genera
un potencial de acción. El nuevo potencial de acción se transmite hasta el sistema
nervioso donde se llevará a cabo la percepción.

El potencial del receptor no es un potencial de acción, es el resultante del flujo de

cargas en la membrana tras un estímulo. Cuando el potencial es despolarizante, el
potencial de membrana se desplaza hacia el umbral y favorece la posibilidad de
generar un potencial de acción. Cuando es hiperpolarizante, el potencial de membrana
se aleja del potencial umbral y disminuye la posibilidad de generar un potencial de
acción. Los potenciales de receptor son potenciales graduados o locales. Además, su
magnitud va a depender del estímulo.

LA ADAPTACIÓN SENSORIAL
La adaptación es la disminución en la magnitud del potencial de receptor en presencia
de estímulos constantes. Este fenómeno se observa cuando se aplica un estímulo
constante durante un período de tiempo. Inicialmente, la frecuencia de los potenciales
de acción es alta, pero conforme pasa el tiempo disminuye, aunque el estímulo
continúe. La capacidad de adaptación difiere según el tipo de receptor.

Los receptores tónicos o de adaptación lenta transmiten señales sobre la intensidad de

estímulos prolongados. No se adaptan y transmiten una respuesta continua. Estos
generalmente transmiten estímulos sobre intensidad y duración. Un ejemplo de
receptores tónicos es el corpúsculo de Ruffini.

Los receptores fásicos o de adaptación rápida detectan cambios en la intensidad de

estímulos. Por ejemplo, pueden ser receptores de temperatura que solo transmiten
información cuando se produce un cambio en esta, pero luego se volverá a adaptar.

CAMPO RECEPTOR
El campo receptor se define como una zona del organismo cuya estimulación provoca
un cambio en la frecuencia de activación de una neurona sensorial. Estos cambios
pueden ser de aumento o disminución. Por este motivo, los receptores pueden ser
excitadores o inhibidores. Cuando son excitadores se produce un aumento en la
frecuencia, mientras que, cuando son inhibidores disminuye la frecuencia.

2
El tamaño y el número de campos receptores determinan la capacidad de
discriminación. Cuanto más pequeño sea el campo, se podrá localizar o identificar la
sensación con más precisión. Por ejemplo, el campo de receptor en una región de la
piel. Cuanto menor sea el campo mayor será la discriminación táctil. La agudeza de la
percepción en estímulos táctiles depende del tamaño y del número de campos
receptores.
INHIBICIÓN LATERAL
Cuando se procesan estímulos sensoriales, la activación de un receptor ocasiona la
inhibición en la actividad de las neuronas sensoriales próximas al receptor. De este
modo existirá un aumento en el contraste en las zonas donde la intensidad de la
estimulación cambia. La inhibición ayuda a diferenciar estímulos.
En los receptores de la piel, el campo receptor para esa neurona en particular tiene
una región central limitada a ambos lados por regiones de inhibición. En las zonas
adyacentes a la estimulada se da la inhibición lateral. Esto ayuda a localizar
exactamente el estímulo mediante la definición de sus límites y proporcionando una
información de contraste. Por tanto, la localización de un estímulo es determinada por
el campo receptor de las neuronas sensitivas y es potenciada por la inhibición lateral.

LOS MECANORRECEPTORES DE LA PIEL

TIPO LOCALIZACIÓN ADAPTACIÓN ESTÍMULO

Corpúsculo de Pacini Subcutáneo, intramuscular Muy rápida Vibración o golpeteo

Corpúsculo de Meissner Dermis (piel glabra) Rápida Discriminación entre dos

puntos, golpeteo y aleteo

Folículos pilosos Dermis (piel pilosa) Rápida Velocidad y dirección

Corpúsculo de Ruffini Epidermis (piel pilosa) Lenta Estiramiento y rotación

articular

Receptores de Merkel Epidermis (piel glabra) Lenta Muesca vertical de la piel

Receptores de discos Epidermis (piel pilosa) Lenta Muesca vertical de la piel

táctiles

Los mecanorreceptores son sensibles a las presiones mecánicas. Los principales son:

‐Corpúsculo de Paccini –Son receptores encapsulados revestidos de tejido conjuntivo.

Se localizan en las capas subcutáneas de la piel glabra y vellosa. Se adaptan con
rapidez. Codifican cambios en la velocidad y la sensación de vibración.
‐Corpúsculos de Meissner – receptores encapsulados presentes en la dermis de la piel
glabra, sobre todo en la yema de dedos, labios y otros lugares donde la discriminación
táctil es elevada. Tienen campos de receptor pequeño y distinguen entre dos puntos
cercanos. Son receptores de adaptación rápida.

3
‐Folículos pilosos – grupos de fibras nerviosas que están alrededor de los folículos
pilosos en la piel pilosa. Son de adaptación rápida y detectan la velocidad y dirección
del movimiento a través de la piel.
‐Corpúsculo de Ruffini – en la dermis de la piel glabra y pilosa y en las cápsulas de las
articulaciones. Tiene campos de receptor grandes. Son de adaptación lenta. Detectan
el estiramiento y la rotación articular y presión.
‐Receptores de Merkel y discos táctiles – son de adaptación lenta, se encuentran los de
Merkel en la piel glabra y los discos táctiles en la piel pilosa. Tienen campos de
receptor pequeños. Detectan muescas verticales en la piel.

PROPIOCEPTORES

Los propioceptores son unos receptores que intervienen en la postura y movimiento.

Estos son capaces de informar a la corteza cerebral sobre la posición y el movimiento
de la articulación. Se localizan en el músculo esquelético, tendones, articulaciones,
ligamentos y el tejido conectivo que recubre músculos y huesos. Los más importantes
son el huso muscular y el órgano tendinoso de Golgi.

El huso muscular tiene una forma fusiforme y alargada son terminaciones nerviosas
que se alojan en el seno del músculo esquelético. Los husos musculares informan
sobre el grado de estiramiento del músculo. Cuando un músculo sufre un estiramiento
aumenta la frecuencia de disparo de potenciales de acción. En cambio, cuando está
contraído disminuye la frecuencia de los potenciales de acción.

El órgano tendinoso de Golgi se encuentra a nivel de los tendones e informa sobre el

grado de tensión. Cuando el músculo se contrae se activa y aumenta la frecuencia de
disparo de potenciales de acción. Cuando las fibras musculares se contraen, se
estimula el órgano tendinoso de Golgi provocando el impulso nervioso que viaja por
fibras aferentes. Este receptor mide el grado de tensión del músculo. Para evitar una
contracción excesiva, si se activa se inicia un reflejo mediado por el órgano tendinoso
de Golgi, que consiste en una relajación.

REFLEJOS mediados por PROPICEPTORES en MUSCULO ESQUELETICO

REFLEJO MEDULAR RECEPTOR ESTÍMULO FIBRA AFERENTE RESPUESTA

Reflejo miotático Huso muscular Estiramiento (mayor Ia Contracción muscular

(Rotuliano) longitud)

Reflejo miotático Órgano tendinoso Contracción (mayor Ib Relajación del músculo

inverso de Golgi tensión)

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por la Prof.

Amelia Marti)

4
TEMA 8: LA NOCICEPCIÓN

En contraste con el dolor, definido como una experiencia sensorial y emocional

desagradable en respuesta a un daño tisular real o potencial, la nocicepción es un
conjunto de procesos que se inicia en los receptores nociceptivos que son capaces de
responder a estímulos dolorosos y trasmitir la excitación (informar) al SNC. Comprende
las siguientes etapas: transducción a nivel de los nociceptores, transmisión,
modulación y percepción de la información nociceptiva. Los principales
neurotransmisores del dolor son el glutamato y la sustancia P. Cuando se produce
daño tisular se liberan sustancias químicas, mediadores inflamatorios desde células
propias, células del sistema inmune, fibras nerviosas y vasos sanguíneos. El daño tisular
(sustancias químicas) activa a los nociceptores.

1. ACTIVACIÓN DE LOS NOCICEPTORES

Los nociceptores son unos receptores polimodales, capaces de captar estímulos

nocivos (mecánicos o términos extremos y químicos) y generar potenciales de acción
(transducción). En su estructura los nociceptores son terminaciones nerviosas libres
con campos de receptor pequeños que trasmiten su activación al SNC. Estos
receptores son capaces de distinguir estímulos nocivos e inocuos y no se adaptan.

Los nociceptores pueden variar según su localización. Los nociceptores cutáneos se

activan principalmente por lesión. Los musculo‐articulares se activan por isquemia o
falta de oxígeno. Los receptores viscerales se activan por inflamación, espasmos y
distensiones. En el cerebro no hay nociceptores.

Cuando se produce un daño tisular se liberan sustancias químicas como K+, H+,
bradiquinina, prostaglandinas, histamina, que activan a los nociceptores y pueden
iniciar una respuesta inflamatoria que aumenta la percepción del dolor. Además, la
intensidad en la percepción del dolor dependerá del daño tisular. Por otro lado,
fármacos como el paracetamol o el ibuprofeno (analgésicos) bloquean la síntesis de
prostaglandinas y disminuyen la percepción del dolor.

EFECTO DE LAS MOLÉCULAS QUE LIBERAN LOS TEJIDOS DAÑADOS SOBRE LOS
NOCICEPTORES

1‐ Excitación de los nociceptores: se produce por la presencia de sustancias como K+,

H+, glutamato, sustancia P, CGRP y GABA‐A procedentes de los tejidos dañados.

2‐ Excitación y sensibilización de los nociceptores: facilita la estimulación y promueve

la generación de potenciales de acción con mayor frecuencia. Se debe a la presencia de
histamina (liberada por mastocitos), serotonina y prostaglandinas.

1
3‐ Modificación de la expresión génica: así el factor de crecimiento nervioso es capaz
de aumentar la síntesis de sustancia P.

4‐ Inhibición presináptica: la presencia de GABA‐B, opioides, adenosina y

noradrenalina mediantes sinapsis inhibidoras puede bloquear la activación de los
nociceptores.

2. TRANSMISIÓN DE LA INFORMACION NOCICEPTIVA

En el interior de la médula espinal hay sustancia gris rodeada de sustancia blanca. El

asta dorsal es la sección dorsal de la sustancia gris de la médula espinal. Las células del
asta dorsal de la médula espinal constituyen el primer nivel de procesamiento de los
estímulos dolorosos. Las fibras nerviosas sensitivas llegan hasta aquí desde el extremo
periférico y los impulsos nerviosos cambian a la segunda neurona sensitiva en la
sinapsis excitadora, ascendiendo hasta los centros superiores del cerebro (vías
aferentes/ascendentes). El estímulo doloroso se transmite a través de dos tipos de
fibras nerviosas, Fibras: A‐delta (rápidas) que son las responsables del dolor inicial
agudo y las Fibras C (lentas) que causan el dolor secundario, sordo. La trasmisión de la
información de dolor al SNC es siempre contralateral. (Por ejemplo, el dolor en la
mano derecha se procesa a nivel de la corteza somatosensorial del hemisferio
izquierdo).

Las neuronas nociceptivas primarias A delta ingresan en la lámina I del asta dorsal de
la medula espinal donde hacen sinapsis con las neuronas secundarias siendo el
neurotrasrmisor excitatorio el glutamato. Estas neuronas secundarias cruzan la línea
media y ascienden por las columnas anterolaterales. La mayoría de las neuronas
secundarias alcanzan el complejo ventrobasal del tálamo (2º sinapsis) y de ahí se
dirigen a la corteza somatosensorial (neurona terciaria). Este tracto ascendente que
lleva información nociceptiva rápida y localizada se denomina Neoespinotalámico.
Aunque puede haber colaterales que se proyecten al tallo encefálico.

Las neuronas nociceptivas primarias C ingresan en la lámina II y III en la sustancia

gelatinosa del asta dorsal de la médula espinal. Los neurotransmisores implicados en la
primera sinapsis son la sustancia P y el glutamato. En este tracto las neuronas
secundarias que hacen sinapsis con las fibras C cruzan la línea media de la médula
espinal y ascienden también por las columnas anterolaterales. La mayoría de las
neuronas secundarias acaban en núcleos del tallo encefálico como la formación
reticular, la región tectal del mesencéfalo y la sustancia gris periacueductal. Desde
estas regiones se envían neuronas de proyección al hipotálamo y al sistema límbico
(tristeza, enojo, etc.). Este tracto ascendente que lleva la información nociceptiva lenta
y difusa se denomina Paleoespinotalámico. Aunque solo el 10% de las neuronas
secundarias se proyecta al tálamo y corteza somatosensorial.

2
 3. VÍAS DESCENDENTES MODULADORAS DEL DOLOR

Los centros neuronales de la corteza y las áreas subcorticales del cerebro responden
a las señales dolorosas entrantes (ascendentes) y pueden modular las señales
dolorosas mediante la activación de las vías eferentes descendentes inhibitorias. Así,
hay vías descendentes moduladoras del dolor que se inician en la corteza cerebral o
en algunas regiones subcorticales e impiden la transmisión de la información
nociceptiva. Son impulsos corticales o subcorticales inhibitorios. En el núcleo locus
coeruleus se inicia el sistema inhibidor noradrenérgico. Mientras que desde los
núcleos del Rafe (bulbo raquídeo) se proyecta el sistema inhibidor serotoninérgico.
Se producen sinapsis inhibidoras que bloquean la trasmisión de la información
nociceptiva ascenderte (tracto espinotalámico).

Por otro lado, la sustancia gris periacueductal (localizada en el mesencéfalo) recibe

impulsos corticales y subcorticales e inicia la transmisión de impulsos nerviosos
inhibidores que descienden por el SNC. Se liberan opioides endógenos (ß‐endorfinas,
encefalinas y dinorfinas) que son capaces de inhibir la sinapsis a nivel de la neurona
nociceptiva primaria (no se libera NT: sustancia P). Por lo que bloquean las vías de
trasmisión de la información nociceptiva y constituyen el sistema de analgesia
endógena. El ejercicio intenso, el estrés, la hipnosis o la acupuntura son capaces de
favorecer la liberación de opiáceos endógenos.

4. EL DOLOR

El dolor es la experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con una lesión

tisular real o potencial. El dolor según su localización puede ser somático o visceral. El
dolor somático ocurre cuando los nociceptores superficiales o profundos se activan.
Este dolor es localizado, punzante e irradia por los trayectos nerviosos. El dolor visceral
se produce por la activación de los nociceptores viscerales. Este dolor es continuo y no
localizado. Muchas veces este dolor se manifiesta como dolor referido ya que puede
irradiarse y ser percibido en zonas alejadas del órgano visceral dañado. El dolor visceral
o referido se debe a la convergencia de fibras nerviosas somáticas y viscerales en la
médula espinal. Por este motivo, los dolores cardíacos se pueden percibir en el brazo
izquierdo o en el tórax.

El dolor según su origen puede ser nociceptivo cuando se origina por la estimulación
de un nociceptor. También, puede ser neuropático que es producido por enfermedad
o lesión del SNC o SNP. En este tipo de dolor los sistemas nociceptivos se comportan
de forma anormal. Este dolor es punzante, quemante y puede transcurrir con alodinia
La alodinia es una percepción anormal del dolor, cuando los estímulos que
normalmente no son nocivos (inocuos) se perciben como dolorosos. Es decir, dolor
provocado por un estímulo que en condiciones normales no causa dolor. En cambio, la
hiperalgesia es un aumento de la sensibilidad al dolor cursa con una respuesta

3
extrema a estímulos nocivos. La hiperalgesia se presenta cuando se dañan los nervios o
hay cambios químicos en las vías nerviosas que participan en la percepción del dolor.

Por otro lado, el dolor psicogénico es un dolor que no resulta de una estimulación
nociceptiva ni de una alteración neuronal, sino de causa psíquica o de la intensificación
psicógena de un dolor orgánico. El dolor psicogénico es real y requiere tratamiento
psiquiátrico de la causa subyacente. En cambio, el dolor idiopático es aquel que no
tiene una causa subyacente aparente, es de etología desconocida.

DOLOR CRÓNICO

Ya vimos que los tejidos dañados liberan mediadores inflamatorios como las citoquinas,
las neurotrofinas, las prostaglandinas y la sustancia P. En respuesta al daño tisular se
produce una proceso inflamatorio que se asocia a una mayor excitación de los
nociceptores (disminuye el umbral y se alcanza con mayor facilidad el potencial de
acción) además se atenúan los mecanismos moduladores del dolor a través de vías
descendentes, por todo ello el dolor se prolonga en el tiempo, es el dolor crónico.
Puede cursar con hiperalgesia y alodinia.

DOLOR AGUDO DOLOR CRÓNICO

Localizado (organización somatotópica en corteza Difuso (acaba en núcleos de la formación reticular)

somatosensorial)

No se percibe en tejidos profundos Se percibe en tejidos profundos y superficiales.

Además, se asocia a daño tisular.

Rápido ‐Transmitido por neuronas nociceptivas Lento ‐Transmitidos por neuronas nociceptivas
primarias A delta, el neurotransmisor que liberan es primarias C, el neurotransmisor que liberan es la
glutamato (1ª sinapsis en médula espinal). sustancia P (1ª sinapsis en médula espinal).

Tracto neoespinotalámico Tracto paleoespinotalámico

Dolor intenso y eléctrico Dolor sordo y prolongado

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por la Prof. Amelia Marti)

4
TEMA 9: EL SISTEMA MUSCULAR

1. TERMINOLOGÍA

‐ Célula muscular = fibra muscular

‐ Membrana célular = sarcolema
‐ Citoplasma = sarcoplasma
‐ Retículo endoplásmico = retículo sarcoplásmico
‐ Unidad motora = conjunto de fibras musculares esqueléticas inervadas por una
misma motoneurona.

2. MÚSCULO ESQUELÉTICO

El músculo esquelético permite movimientos y nuestro desplazamiento, es muy

abundante en el organismo. Está controlado por motoneuronas del sistema nervioso
somático, es decir, la contracción es voluntaria. Cada fibra músculo esquelético está
inervada por una motoneurona. Los potenciales de acción se propagan por las
motoneuronas y son transferidos a la fibra muscular para poder iniciar la contracción.
La base de la contracción es la formación de puentes cruzados actina‐miosina, la fuerza
de la contracción será mayor cuanto mayor se el número de puentes cruzados que se
formen.

En la fibra muscular el retículo sarcoplásmico está muy desarrollado (reservorio de

Calcio). La membrana de la fibra muscular presenta invaginaciones profundas que
penetran por toda la fibra muscular son los llamados túbulos T que ayudan a propagar
los impulsos nerviosos o potenciales de acción. Junto a los túbulos T se encuentra un
engrosamiento del retículo sarcoplásmico: cisterna terminal. La triada es la estructura
formada por dos cisternas terminales que se localizan a ambos lados de un túbulo T.
En el sarcoplasma de la fibra muscular hay gránulos de glucógeno que almacenan
glucosa, combustible necesario para la contracción muscular. También, hay un gran
número de mitocondrias que proporcionan el ATP necesario para la contracción.

Unidad funcional: sarcómero

Al interior de las fibras musculares se alojan las miofibrillas que se encuentran

organizadas en sarcómeros. Cada miofibrilla contiene filamentos gruesos (miosina) y
filamentos delgados (actina). Hay distintos tipos de proteínas. Las proteínas
contráctiles son la actina y la miosina. Las proteínas reguladoras son la troponina y la
tropomiosina. También, existen proteínas estructurales como la titina y la nebulina.
Estas proteínas del citoesqueleto forman la arquitectura de las miofibrillas, asegurando
la alineación correcta de los filamentos gruesos y finos, y las distancias adecuadas en sí.
Incluyen dos proteínas grandes llamadas titina y nebulina.
‐ La titina se asocia a filamentos gruesos. Es una proteína elástica que facilita el anclaje
de los filamentos gruesos a la línea o disco Z.
‐ La nebulina se asocia a filamentos finos. Es una proteína que alinea las moléculas de
actina a lo largo de los filamentos delgados.

1
El Sarcómero es la unidad estructural y contráctil básica del músculo esquelético y está
delimitado dos líneas Z. Cada sarcómero tiene una serie de bandas y líneas.
‐ La línea M se encuentra en el centro del sarcómero
‐ La banda A es la parte del sarcómero donde solo se encuentran filamentos
gruesos. Tiene la misma longitud que los filamentos gruesos.
‐ La banda I se encuentra a cada lado de la banda A. Solo se encuentran
filamentos delgados. Durante la contracción, está banda se acorta.
‐ La línea Z limita los extremos del sarcómero
‐ La zona H se encuentran las colas de miosina
Es importante destacar que durante la contracción se acorta la longitud del sarcómero
(banda I y zona H) debido a se produce un deslizamiento de los filamentos delgados
sobre los filamentos gruesos (se acercan a la línea M).

La miosina es una proteína de gran peso molecular y tiene capacidad contráctil.

Además, presenta actividad enzimática es una ATPasa. Está compuesta por seis
cadenas polipeptídicas. Un par son pesadas y forman las colas. Los otros dos pares son
ligeros y forman las cabezas (regiones globulares), este es el lugar con actividad ATPasa
y donde se une la actina. Los filamentos delgados están formados por tres tipos de
proteínas: la actina, la tropomiosina y la troponina.

‐ La actina es la principal proteína contráctil. Tiene forma globular se denomina

actina G. En los filamentos finos, la actina G se polimeriza en dos cadenas que
están alineadas gracias a la nebulina.
‐ La tropomiosina es una proteína filamentosa, a modo de polímero alargado que
recubre bloqueando los sitios de unión de la actina para las cabezas de miosina.
En reposo, la tropomiosina bloquea los sitios de unión en la actina para que la
miosina pueda unirse.
‐ La troponina es un complejo de tres proteínas localizadas a lo largo de los
filamentos de tropomiosina. Es una proteína fijadora de Calcio, de forma
alostérica puede unir hasta 4 iones calcio. El complejo Calcio‐troponina actúa
sobre la tropomiosina modificando su posición, el desplazamiento de la
tropomiosina permitirá que estén disponibles los sitios de unión en la actina
para la miosina y por tanto la unión actina‐miosina.

Acoplamiento excitación‐contracción

La contracción muscular depende de la sinapsis neuromuscular. La motoneurona libera

acetilcolina en la hendidura sináptica. Este neurotransmisor se une a los receptores
colinérgicos nicotínicos en la membrana de la fibra muscular esquelética. La fibra
muscular se despolariza alcanzando el potencial umbral y se origina un potencial de
acción. Dicho potencial de acción se trasmite por los túbulos T y activa a los receptores
de dihidropiridina (DHP). Los receptores DHP son sensibles al voltaje y se encuentran

2
ligados mecánicamente a canales de calcio el retículo sarcoplásmico (receptores de
rianodina). Debido a la activación de los receptores se produce la liberación de calcio al
sarcoplasma. A continuación se inicial la contracción. El calcio se une a la troponina
que desplaza a la tropomiosina dejando libres los lugares de unión de la miosina y de la
actina. La miosina se activa por la unión a ADP, aumentando su afinidad por la actina.
Posteriormente se une a la actina, produciendo el desplazamiento de los filamentos
delgados sobre los gruesos.

Etapas:

1‐El PA en la fibra muscular se propaga por los túbulos T por transmisión de corrientes
locales.
2‐La despolarización de los túbulos T genera un cambio conformacional fundamental
en los receptores de dihidropiridina (DHP) sensibles al voltaje. Este cambio en la
conformación abre los canales de liberación de Ca2+ (receptores de riadonina) en el
retículo endoplasmático cercano.
3‐Cuando se abren estos canales de liberación del Ca2+, éste se libera de su depósito
en el retículo sarcoplásmico al LIC de la fibra muscular, provocando un aumento de la
concentración intracelular de Ca2+. En reposo, la concentración intracelular de Ca2+
libre es inferior a 10‐7M. Una vez liberado del retículo sarcoplásmico, la concentración
intracelular aumenta hasta concentraciones entre 10‐7 y 10‐6 M.
4‐El Ca2+ se une a la troponina C en los filamentos finos, causando un cambio
conformacional en el complejo de troponina. La troponina puede unir hasta 4 iones
Ca2+.
5‐El cambio conformacional de la troponina desplaza a la tropomiosina (que antes
bloqueaba la interacción entre la actina y la miosina) para que se puedan unir en el
llamado ciclo de puentes cruzados.

Importante: La elevación del calcio intracelular es la señal necesaria para que se inicie la contracción. Por un lado, los túbulos T se
encargan de transmitir la despolarización originada por el potencial de acción por el interior de la fibra muscular. Cuando la señal
llega a los receptores de dihidropiridina estos se activan (dependen del voltaje) y como están ligados mecánicamente a canales de
calcio del retículo sarcoplásmico (receptores de rianodina), conectan la propagación del impuso nervioso con la liberación de
calcio desde el RS.

Ciclo de los puentes cruzados

El ciclo de los puentes cruzados es el proceso en el que se produce la activación de la

miosina mediante la unión a ADP gracias a la actividad enzimática ATP‐asa constitutiva
que tiene la cabeza de miosina. Solo entonces se pueden unir la actina y la miosina‐
ADP y tras desarrollar el golpe de fuerza, se desplazan unos 10 nm los filamentos de
actina unidos a la miosina (siempre en dirección a la línea M centro del sarcómero). Se
produce la contracción muscular. El proceso se dará mientras en la fibra haya calcio y
ATP disponibles. Cuantos más puentes cruzados actina‐miosina se forman mayor será
la tensión que desarrolle el músculo esquelético.

Etapas:

3
1. Al principio del ciclo no hay ATP unido a la miosina y ésta está acoplada a la actina
(unión débil) lo que confiere rigidez. Si no hay ATP, este estado es permanente (rigor
mortis).
2. La unión de ATP a una hendidura en la cabeza de miosina produce un cambio
conformacional en la miosina que reduce su afinidad por la actina. La miosina se
separa de la actina.
3. En la cabeza de miosina, el ATP se hidroliza en ADP y Pi, ambos se mantienen unidos
a la miosina que recupera su posición inicial.
4. Se separa el Pi y la miosina queda unida el ADP (lo que hace que acumule energía) y
presente mayor afinidad por la actina. Entonces puede unirse a la actina y desarrollar
el golpe de fuerza. En cada ciclo de puentes cruzados se desplaza la cabeza de miosina
10 nm junto con el filamento de actina. Siempre en dirección al centro del sarcómero
(hacia la línea M).
5. A continuación se libera ADP y la miosina no tiene ningún nucleótido unido pero
esta acoplada a la actina (unión débil) lo que confiere rigidez.

Durante la relajación disminuyen los niveles de calcio intracelular, ya que este es

bombeado de nuevo al RS por la acción de la Ca+2 ATPasa. En el interior del RS, el calcio
se une a la calsecuestrina, una proteína de fijación de calcio de baja afinidad y alta
capacidad. Gracias a la acción de la calsecuestrina, la concentración de calcio libre se
mantiene baja y se puede almacenar una gran cantidad de calcio en el RS.

3. MÚSCULO LISO

El músculo liso se diferencia del músculo esquelético y del cardiaco debido a la

ausencia de estriaciones. En este tipo de músculo hay filamentos de actina y miosina
pero estos no se organizan en sarcómeros sino en haces oblicuos. Por esta razón, no
tiene aspecto estriado. Los filamentos de actina están unidos a cuerpos densos en los
que se interpone la miosina. En esta disposición cuando la fibra se contrae adquiere
una forma globular. Existe una mayor cantidad de actina que de miosina (hasta 10
veces más). Una importante diferencia con el músculo esquelético es que en el
músculo liso no hay troponina, en cambio, hay calmodulina, como proteína fijadora de
calcio. El calcio también es necesario en la contracción

El músculo liso puede ser unitario o multiunitario, según el acoplamiento eléctrico de

las células –se pueden excitar a la vez y contraerse como un sincitio funcional. El
músculo liso unitario o visceral forma una única unidad. Se encuentra en el tracto
gastrointestinal, vejiga, uréter y en el útero. Este tipo de tejido es miogénico, es decir
el mismo genera ondas eléctricas lentas (potenciales de acción con una cierta
frecuencia). La función principal es el movimiento de líquidos en las cavidades. Las
fibras musculares se encuentran unidas por uniones tipo GAP. Esto permite que se
contraigan o se exciten a la vez. La propagación de las señales eléctricas entre las
células es muy rápida debido a las uniones intercelulares. Desde el punto de vista
funcional, se comporta como un sincitio donde muchas fibras musculares pueden
contraerse de forma coordinada (a la vez).

4
El músculo multiunitario está formado por varias unidades motoras separadas. No
existe ningún acoplamiento entre las fibras. Están inervadas por fibras
postganglionares del sistema nervioso autónomo (simpático y parasimpático) que
regulan la función. Dependen de ellas para la contracción se dice que tiene un origen
neurogénico. Se encuentran en el iris, conducto deferente y músculos ciliares. Sus
funciones son muy diversas.

La contracción del músculo liso es similar a la contracción del músculo esquelético. Es

precisa la entrada de calcio al interior de la fibra muscular lisa. La entrada de Ca+2
puede ser por canales de dependientes de voltaje, o de ligando (hormonas y NT), o
causada por algún estímulo mecánico sobre la membrana sarcolémica. También el
calcio puede provenir del retículo sarcolémico a través de canales dependientes de IP3
(inositol 1,4,5‐trifosfato). La fuente de calcio para la contracción del músculo liso es
doble: el líquido extracelular o el retículo sarcoplásmico. El calcio se une a la
calmodulina, hasta cuatro iones de calcio se pueden unir. El complejo calcio‐
calmodulina activa a la enzima kinasa de la cadena ligera de miosina (MLCK) que
participa en la activación de la miosina. Esta enzima incorpora grupos fosfato en la
cadena ligera de miosina, lo que provoca la alteración de la conformación de la cabeza
de miosina, aumentando la actividad ATPasa. Este aumento de la actividad de la
miosina ATPasa permite la unión de la miosina a la actina, iniciando por tanto el ciclo
de puentes cruzados y la creación de tensión. El grado de tensión es proporcional a la
concentración intracelular de Ca2+.

La relajación del músculo consiste en disminuir los niveles de calcio del interior del
sarcoplasma. El calcio puede ser transportado por Ca+2 ATPasa al exterior de la célula o
al retículo sarcoplásmico. Mediante fenómenos de cotransporte en los que a la vez que
se expulsa calcio y entra sodio, este sistema de transporte emplea ATP de manera
indirecta (gradiente de sodio creado por la actividad ATPasa Na+ y K+) .

Al disminuir la concentración de calcio, la calmodulina se separa del calcio y mediante

la acción de una fosfatasa de la miosina se escinden los grupos fosfato de la cadena
ligera de miosina. La miosina queda inactiva y no se forman puentes entre la actina y la
miosina. El músculo liso se encontrará en reposo y relajado.
Diferencias:
‐ Procedencia del calcio
‐ No hay troponina: los filamentos de actina ya están preparados.
‐ La calmodulina es la proteína fijadora de calcio
‐ La activación de la miosina se realiza gracias a la enzima quinasa de la cadena ligera.

Control de la contracción del músculo liso

Diversos estimulo modulan la contracción del músculo liso:

‐Algunos ligandos como la noradrenalina, acetilcolina u otros NT, hormonas o
moléculas con actividad paracrina se unen a receptores de membrana y pueden iniciar

5
vías celulares que cambien la actividad de la kinasa de la cadena ligera de miosina, o de
la miosina‐fosfatasa, lo que inicia una respuesta celular (contracción/relajación).

‐A veces los ligandos tras unirse a su receptor aumentan la concentración de inositol

trifosfato (IP3) de forma que se abren los canales de Ca2+ dependientes de IP3 del
retículo sarcoplásmico, aumenta la concentración de Ca2+ y se puede iniciar la
contracción muscular. El estiramiento o una despolarización puede abrir canales de
membrana para aumentar la concentración de Ca2+ e iniciar una respuesta celular
(contracción).

4. TABLA COMPARATIVA DE LOS TIPOS DE MÚSCULO

ESQUELÉTICO LISO CARDIACO

Apariencia estriado liso estriado

Organización de fibras sarcómeros Haces oblícuos sarcómeros

Proteínas contráctiles y Actina, miosina, troponina y Actina, miosina y tropomiosina Actina, miosina, troponina y
reguladoras tropomiosina tropomiosina

Calcio para la el calcio se une a troponina el calcio se une a la el calcio se une a la

contracción calmodulina troponina

Control Sistema Nervioso Somático Sistema Nervioso Autónomo Sistema Nervioso Autónomo

(Voluntario) (Involuntario) (Involuntario)

Influencia hormonal ninguna Múltiples Adrenalina

localización Unido a huesos Vísceras y vasos/otras corazón

Estructura interna Túbulos T y Retículo No tiene túbulos T y tiene Túbulos T y Retículo

sarcoplásmico muy desarrollado Retículo sarcoplásmico sarcoplásmico

Velocidad de Rápido Lento Intermedio

contracción

Inicio de la contracción Motoneuronas (neurogénico) Depende Autorrítmico (miogénico)

Morfología Multinucleado, largo y fibras Uninucleado, fibras pequeñas Uninucleado, fibras

cilíndricas fusiformes ramificadas más cortas

Tipo de respuesta Todo o nada Graduada Graduada

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por la Prof. Amelia Marti)

6
TEMA 11: EL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

El sistema nervioso autónomo (SNA) es un sistema involuntario que controla y modula

las funciones de los órganos viscerales principalmente. Se diferencia en el sistema
nervioso simpático y el parasimpático. La homeostasis que es fundamental para el
organismo se consigue en parte por el equilibrio entre la actuación del sistema
nervioso simpático y parasimpático. El sistema simpático domina en situaciones de
estrés por lo que se denomina fight or flight (Emergencias a corto plazo). En cambio, el
sistema nervioso parasimpático predomina en situaciones de descanso por este
motivo se denomina rest and digest (Salud a largo plazo).

El sistema nervioso autónomo se dirige a tejidos diana específicos como por ejemplo,
el músculo liso, el corazón, las glándulas exocrinas y endocrinas y tejidos linfoides. Los
axones de las fibras postganglionares son capaces de liberar los neurotransmisores
correspondientes en las células diana. Además las fibras autónomas en su trayecto a
los órganos dianas hacen sinapsis en ganglios, distinguiéndose una neurona
preganglionar (que libera acetilcolina) y otra neurona postganglionar (que puede
liberar acetilcolina o noradrenalina). Es importante destacar que algunos órganos son
inervados por el sistema simpático y por el parasimpático. Ambos sistemas realizan
funciones complementarias, antagonistas y/o cooperativas.

EL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO

El sistema nervioso simpático presenta una neurona preganglionar corta que libera
acetilcolina a nivel de los ganglios paravertebrales. En la sinapsis entre la neurona
preganglionar y la postganglionar en los ganglios se libera acetilcolina y los receptores
son colinérgicos nicotínicos tipo 2 (N2). Las neuronas postganglionares transmiten el
impulso nervioso que contiene la información a los órganos efectores, estas neuronas
recorren largas distancias. Existen dos tipos de células postganglionares. La mayoria
liberan noradrenalina que se une a los receptores adrenérgicos (ɑ1, ɑ2, β1 y β2 ) en los
órganos efectores. El segundo tipo de neuronas postganglionares libera acetilcolina
que se une a los receptores colinérgicos muscarínicos (M) presentes por ejemplo en las
glándulas sudoríparas y en todos los efectores del SNP. Además, cabe destacar que
existe un mayor número de neuronas postganglionares que de preganglionares. De
forma que una única neurona preganglionar puede excitar a través de muchas
neuronas postganglionares a gran número de órganos diana.

La función general del SN Simpático es movilizar al organismo para soportar actividad.

Las fibras simpáticas preganglionares nacen núcleos de la médula espinal toraco‐
lumbar (T1‐L3), salen de la médula espinal a través de raíces motoras ventrales y se
proyectan a ganglios vertebrales de la cadena simpática haciendo sinapsis en ellos con
neurona simpáticas posganglionares. (Los ganglios del SN Simpático se localizan cerca

1
de la médula espinal). Estas sinapsis se pueden producir en ganglios del mismo nivel, o
pueden inervar ganglios superiores o inferiores de la cadena. Hay mucha divergencia
ya que es normal que una fibra preganglionar inerve a muchas posganglionares (1‐30).
Las fibras postganglionares son más abundantes que las preganglionares (20‐30:1).
Las fibras preganglionares salen de los segmentos torácicos y lumbares.
‐ T1 se dirige a la cabeza
‐ T2: se dirige al cuello
‐ T3‐T6: se dirige al tórax
‐ T7‐T11: se dirige al abdomen
‐ T12, L1‐L3: se dirige a las piernas

EL SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO

El sistema nervioso parasimpático es contrario al simpático. Este presenta unas
neuronas preganglionares largas que liberan acetilcolina en los ganglios cercanos a los
efectores donde se produce la sinapsis. En estos ganglios se encuentran los receptores
colinérgicos nicotínicos (N2). Las neuronas postganglionares llevan la información a los
efectores y liberan acetilcolina. El neurotransmisor liberado por las neuronas
postganglionares se une a los receptores colinérgicos muscarínicos presentes en los
efectores.

Una de las grandes diferencias entre el sistema parasimpático y el parasimpático es la

longitud de las neuronas preganglionares y postganglionares. En el sistema simpático
la preganglionar es corta en cambio la postganglionar es larga. En cambio, en el
sistema parasimpático la preganglionar es larga y la postganglionar es corta. Esto se
debe al lugar en que se produce la sinapsis. En el sistema simpático se produce en los
ganglios paravertebrales y de ahí la información debe ser transportada hasta los
órganos efectores. En cambio, la sinapsis del sistema nervioso parasimpático se
produce en los ganglios cercanos a los efectores, de modo que la preganglionar es
larga y la postganglionar más corta.

Las funciones principales del sistema parasimpático es la regulación y la conservación

de energía. El neurotransmisor empleado es la acetilcolina. Las neuronas
preganglionares nacen en los pares craneales III (N. oculomotor), VII (N. facial), IX (N.
glosofaríngeo) y X (N. vago). En algunos casos también pueden nacer a nivel de los
nervios pélvicos en la recesión sacra. Sin embargo, el nervio vago transporta un 75% de
las fibras y se dirige a las vísceras del tórax y abdomen.

LA GLÁNDULA SUPRARRENAL: UN GANGLIO SIMPÁTICO

La glándula suprarrenal también es un importante aspecto del sistema nervioso
autónomo. La glándula suprarrenal se localiza por encima de cada riñón y comprende
dos partes diferenciadas: corteza y médula. La medula adrenal es un ganglio simpático
especializado que recibe una neurona preganglionar procedente de la médula espinal
y que hace sinapsis a este nivel liberando acetilcolina como neurotransmisor. En la

2
médula adrenal la acetilcolina se une al receptor colinérgico nicotínico tipo 2 (N2). La
activación del receptor pone en marcha una respuesta celular que consiste en la
liberación de adrenalina o epinefrina (hormona) a la sangre desde el tejido endocrino
de la glándula.

LOS RECEPTORES COLINÉRGICOS

Los receptores colinérgicos son una parte importante del sistema nervioso autónomo.
Como se ha descrito previamente, estos receptores están presentes tanto en fibras
simpáticas como parasimpáticas. Se distinguen dos tipos de receptores colinérgicos:
‐Los receptores colinérgicos nicotínicos son receptores ionotrópicos. Estos son
receptores con acción directa, rápidos y breves. A su vez se distinguen dos tipos de
receptores colinérgicos nicotínicos: Los receptores tipo 1 (N1) participan en la
contracción muscular mientras que, los receptores tipo 2 (N2) se encuentran en los
ganglios del SNA.

Los receptores colinérgicos muscarínicos son receptores metabotrópicos unidos a

proteínas G. Estos receptores son más lentos. Este tipo de receptores se localizan en
las glándulas sudoríparas y en los efectores del SNP.

LA ADRENALINA
La adrenalina es liberada por la médula suprarrenal y puede tener efectos excitadores
o inhibidores. Para el cese de la trasmisión adrenérgica la adrenalina puede ser
recaptada por las fibras presinápticas, difundirse por la sangre o degradarse
químicamente por acción de las enzimas MAO (mono amino oxidasa) y COMT (catecol
O metiltransferasa).

La adrenalina viaja por la sangre y cuando se une a sus receptores, tiene efectos muy
variados, puede llegar a órganos remotos. De forma que refuerza la estimulación
simpática ya que puede activar órganos y tejidos donde no hay fibras simpáticas. Los
efectos más importantes son: un aumento de la frecuencia cardiaca y respiratoria,
vasoconstricción de los vasos sanguíneos de la piel y el TGI, aumento del flujo
sanguíneo en la musculatura esquelética y aumento de la glucosa en la sangre. Tiena
una acción termogénica que consiste en la estimulación del metabolismo basal,
aumento del consumo de oxígeno por lo que participa en la respuesta al frío.

LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Los receptores adrenérgicos se encuentran en los tejidos diana del sistema nervioso
simpático. Se distinguen varios tipos:

3
 FUNCIÓN TEJIDOS DIANA MECANISMO

ɑ1 Contracción del músculo liso vascular y de Músculo liso vascular, Mediante la acción del Inositol
los esfínteres gastrointestinales esfínteres gastrointestinales trifosfato (IP3) se produce un
e iris aumento en la concentración de
calcio intracelular.

ɑ2 Disminución de la secreción de insulina por Tracto gastrointestinal Inhibición de la enzima adenilato

el páncreas ciclasa de este modo disminuye el
AMPc.

β1 Favorece la actividad del corazón y Corazón, glándulas salivares Activación de la adenilato ciclasa
metabolismo sobretodo la lipolisis y tejido adiposo. aumentando el AMPc.

β2 Relajación de la musculatura lisa bronquial, Vejiga, bronquios y tracto Activación de la adenilato ciclasa
pared de la vejiga y del tracto gastrointestinal aumentando el AMPc.
gastrointestinal

β3 Aumento en la producción de calor en la Grasa parda

grasa parda

EFECTOS DE LA ESTIMULACIÓN AUTÓNOMA

En los ojos el sistema autónomo controla la apertura de la pupila y la curvatura del
cristalino. El sistema simpático se encarga de la dilatación de la pupila y la contracción
de las fibras meridionales del iris. El músculo dilatador de la pupila contiene receptores
ɑlfa 1. Al contrario, el sistema parasimpático cierra la pupila y contrae el músculo ciliar,
por estimulación de receptores colinérgicos muscarínicos.

Las glándulas exocrinas también tienen una inervación autónoma importante. El

sistema simpático a través de receptores β2 controla la secreción concentrada, es
decir se produce una menor secreción debido a la vasoconstricción. En cambio, el
sistema parasimpático a través de receptores colinérgicos muscarínicos produce una
secreción abundante y acuosa.

Algunos otros efectos son:

SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO

Frecuencia cardiaca aumenta disminuye

Acción sobre bronquios broncodilatación broncoconstricción

Pupilas dilatación constricción

Actividad del TGI disminuye aumenta

Secreción lagrimal disminuye aumenta

Producción de orina disminuye aumenta

4
RESUMEN DE LAS DIFERENCIAS ENTRE EL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO Y
PARASIMPÁTICO

CARACTERÍSTICAS SIMPÁTICO PARASIMPÁTICO

preganglionares T1‐L3 de la médula espinal Pares craneales III, VII, IX y X y nervios

pélvicos

Ganglios Paravertebrales y prevertebrales En los órganos efectores

Longitud preganglionar Corta Larga

Longitud postganglionar Larga Corta

Órganos efectores Músculo liso, músculo cardíaco y Músculo liso, músculo cardíaco y
glándulas glándulas

Uniones neuroefectoras difusas, ramificadas que no se concentran Difusas, no se concentran en una región.
en una región.

Neurotransmisor y receptor en ganglios Acetilcolina y N2 Acetilcolina y N2

Neurotransmisor y receptor en Noradrenalina y ɑ1, ɑ2, β1 y β2 o Acetilcolina y M

efectores Acetilcolina y M

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por la Prof.

Amelia Marti)

5
TEMA 12: EL HIPOTÁLAMO

El hipotálamo es la región del encéfalo encargada de la coordinación de las respuestas

fisiológicas de diferentes órganos, que en su conjunto mantienen la homeostasis. Es la única
región del cerebro que envía neurohormonas y otras moléculas señal a través de conexiones
neuronales y del sistema vascular. El hipotálamo no es una glándula sino un centro de conexión
nervioso que actúa como puente entre el sistema nervioso y el sistema endocrino. Además, el
hipotálamo también interactúa sobre el sistema límbico y tiene especial importancia su
influencia en la regulación del sistema nervioso autónomo y por tanto con el mantenimiento de
la homeostasis.
El hipotálamo se encuentra vinculado desde el punto de vista anatómico y funcional a la
glándula pituitaria (adenohipófisis y neurohipófisis). Tiene relación estrecha por el sistema
porta hipotálamo‐hipófisis.

Las funciones principales del hipotálamo son las siguientes:

1‐ control de la glándula pituitaria tanto anterior como posterior.
2‐ control del sistema nervioso autónomo.
3‐ control de una variedad de comportamientos esenciales tanto para la supervivencia del
individuo como de la especie. Por ejemplo: comer, beber y dormir.
4‐ mantenimiento de la homeostasis.

El hipotálamo es un centro nervioso con más de 90 núcleos. Muy conectado, existe intercambio
de información con la glándula pituitaria, el hipocampo, el tronco del encéfalo, la retina y la
amígdala, entre otros centros. Cabe destacar que el hipocampo y la amígdala tienen una
relación importante con el sistema límbico. El hipocampo participa en la memoria mientras
que, la amígdala está relacionada con las emociones (ira).

LA ESTRUCTURA DEL HIPOTÁLAMO

En el hipotálamo se diferencian tres regiones: anterior o supraóptica, medial o tuberal y

posterior o mamilar. Cada una contiene diversos núcleos y tractos neuronales. En la región
supraóptica o anterior del hipotálamo, se encuentran los siguientes núcleos: el núcleo
paraventricular, el núcleo supraóptico, el núcleo óptico y el núcleo supraquiasmático. En la
región tuberal o medial del hipotálamo, se encuentran los núcleos ventromedial, dorsomedial y
arcuatus. La región mamilar se encuentra en la parte dorsal del hipotálamo. Aquí se
encuentran los cuerpos mamilares y el núcleo posterior así como un área llamada hipotálamo
lateral.

1
NEUROTRANSMISORES DEL HIPOTÁLAMO

Se considera como un museo farmacológico debido a la gran cantidad de neurotransmisores

que contiene. Algunos son:
• Acetilcolina
• glutamato
• GABA
• serotonina
• dopamina
• noradrenalina,
Así como cientos de neuropéptidos (NPY, PPY, CART etc) que se han identificado en los últimos
años.

LAS FUNCIONES DEL HIPOTÁLAMO

1‐ Regulación del sistema nervioso autónomo: El sistema nervioso parasimpático es regulado

por el área anterior y medial mientras que, el sistema nervioso simpático es regulado por el
área posterior y lateral. Por otro lado, el núcleo paraventricular estimula la liberación de
hormonas en las glándulas suprarrenales.

2‐ Producción de hormonas: El núcleo supraóptico favorece la síntesis y secreción de

vasopresina. En cambio, el núcleo paraventricular favorece la síntesis y secreción de oxitocina.
Estas neurohormonas una vez secretadas son transportadas por el tracto hipotalámico‐
hipofisario a través de axones hasta la neurohipófisis o glándula pituitaria posterior donde

2
entran en la circulación. (Las neurohormonas son sintetizadas en neuronas y posteriormente
son liberadas a la sangre).
3‐ Regulación endocrina: el hipotálamo controla la producción de hormonas por parte de la
adenohipófisis o glándula pituitaria anterior. Sintetiza factores estimulantes o inhibidores de las
secreciones de la glándula pituitaria. Estos neurolépticos son transportados por el tracto
tubero‐infundibular desde donde se liberan al sistema portal hipofisario y alcanzando
finalmente diversas regiones de la glándula pituitaria.

4‐ Regulación del ritmo circadiano: Esta función es llevada a cabo por el núcleo
supraquiasmático que contiene fibras que se originan en la retina (luz) y alcanzan la glándula
pineal (secretora de melatonina: hormona que interviene en el ciclo del sueño). El núcleo
supraquiasmático del hipotálamo controla los ritmos circadianos a modo de reloj central
aunque investigaciones recientes muestran la existencia de relojes internos en diversos órganos
sincronizados con él. Muchos procesos fundamentales para el mantenimiento de la
homeostasis siguen ritmos de 24 horas o circadianos. Algunos procesos que siguen ritmos
circadianos incluyen la secreción de hormonas, las respuestas metabólicas y del sistema
inmune, las variaciones en la temperatura corporal, etc.

5‐ Interacción con el sistema límbico: se produce a través de los cuerpos mamilares que
interactúan con el sistema límbico para favorecer la preservación de la especie. Regulan
procesos relacionados con la comida o el impulso sexual.

6‐ Regulación de la temperatura: El núcleo posterior se encarga de activar mecanismos para

conservar el calor. Sí este núcleo pierde funcionalidad resulta en la incapacidad de
termorregular (p.ej. una disminución peligrosa de la temperatura corporal). En cambio, el
núcleo anterior se encarga facilitar procesos para la disipación de calor. Sí este núcleo se daña
resultaría en una temperatura corporal anormalmente alta, que puede causar daños e incluso ser
mortal.

7‐ Regulación de la ingesta
Tradicionalmente se considera que, están implicados los núcleos ventromedial y posterolateral
(centro del hambre), y el hipotálamo lateral (centro de la saciedad).
‐ El centro de saciedad se encuentra en el núcleo ventromedial que libera serotonina
para estimular la saciedad y dejar de comer. Si se daña podría conducir a una obesidad
extrema.
‐ El centro del hambre se encuentra en el núcleo lateral. Se libera dopamina para
estimular el deseo de comer. Un fallo en la funcionalidad resultaría en una inanición por la falta
de deseo de comer.

3
Sin embargo, estudios recientes muestran que existe una gran complejidad y un elevado
número de neuropéptidos implicados así como la participación de otros núcleos del
hipotálamo como los núcleos arcuatus o arqueado, paraventricular y dorsomedial. El núcleo
arcuatus contiene dos tipos de poblaciones neuronales. Unas liberan los neuropéptidos:
Neuropéptido Y (NPY) y Péptido relacionado con Agouti (AGRP) ambos con acción orexígena.
Otras, liberan alfa‐MSH (hormona estimulante de melanocitos alfa) que se une a los receptores
de melanocortina 4 en el núcleo paraventricular y tiene un efecto supresor del apetito (acción
anorexígena). También las neuronas del núcleo arcuatus secretan un trascrito regulado por
cocaína y anfetamina (CART) que disminuye la ingesta ya que bloquea la acción del NPY.

Ademas, el núcleo arqueado recibe señales del tubo digestivo y del tejido adiposo, que
informan del estado nutricional y permiten controlar adecuadamente la ingesta mediante la
modulación de vías orexigénicas (aumentan el apetito) o anorexigénicas (suprimen el apetito).
La ghrelina es una hormona producida en el estómago que favorece las vías orexígenas y
aumenta la ingesta, mientras que la leptina producida por el tejido adiposo suprime la ingesta.

(Cortesía de Marta Alonso y Teresa Álvarez supervisado por la Prof. Amelia Marti)

4
TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA (TCA)

Anorexia nerviosa (AN)

Es el tercer trastorno en frecuencia dentro de los Trastornos de la conducta
alimentaria; con peor pronóstico (25% se curan, 50% mejoran con el tratamiento y
25% fallecen a causa de la enfermedad). Se da mucho más en mujeres que en
hombres, y presenta dos picos: uno entre los 14 y los 18 años, y otro alrededor de los
25 años). El principal síntoma es un bajo peso al diagnóstico. Existen dos subtipos de
anorexia nerviosa.
 El subtipo restrictivo: disminuye la ingesta de calorías diarias (300-500 kcal/día)
y provoca hiperactividad física (ocasionalmente).
 Subtipo atracones-purgativo: alterna entre disminución de calorías y
compensaciones inadecuadas (menor capacidad de autocontrol).
Hiperactividad física frecuente. Presenta mayor riesgo de suicidio, consumo
perjudicial de tóxicos, impulsividad y trastornos de la personalidad.

Esa pérdida progresiva del peso va a afectar a todos el organismo.

El origen de la enfermedad es multifactorial. Interviene la genética, factores

socioculturales, familiares, biológicos y psicológicos.

Los factores familiares pueden ser: familias con poca expresión emocional, con alta
funcionalidad y rigidez. Los factores socioculturales que intervienen son: la necesidad
de estar socialmente aceptado, el deseo del éxito y la presión de grupo. Por otra parte,
los factores psicológicos: el querer tenerlo todo controlado, el perfeccionismo y la
autoexigencia.

El diagnóstico de la enfermedad debe hacerse por psiquiatras.

El tratamiento para la anorexia nerviosa:

- Hospitalización: aislamiento del paciente de ambiente nocivo, estabilización
médica y psicopatológica, inicio de técnicas cognitivo-conductuales y
REHABILITACIÓN NUTRICIONAL. (Casos más graves)
- Hospital de día: continuidad con vida diaria; mayor aceptación, satisfacciones y
adherencia.
- Ambulatorio: añadir cuidados dentales, consejo nutricional y psicoeducación.
El tratamiento debe combinar un tratamiento psicoterapéutico con el farmacológico.

El tratamiento psicoterapéutico consiste en:

- Manejo de conductas alimentarias y purgativas (atracones, conductas
purgativas, tomar conciencia, cambio de mentalidad, búsqueda de soluciones
alternativas).
- Incremento de autoconciencia
- Autoestima
- Reestructuración cognitiva
- Identificación y expresión de emociones
- Resolución de problemas, reducción del estrés
- Manejo de la insatisfacción con su imagen corporal (progresiva aceptación)
- Incluir a la familia como parte de la terapia

En cuanto al tratamiento farmacológico, no existe ningún tratamiento de elección en el

caso de la anorexia nerviosa. Cuando se mejora la ganancia ponderal, fluoxetina y
olanzapina serían de elección. Tratamiento de otras comorbilidades psiquiátricas
siguiendo las guías clínicas.

Bulimia nerviosa (BN)

Se trata del segundo trastorno más frecuente dentro de los TCA, con mejor pronóstico
que la AN. También se da en mujeres más que en hombres, y en las primeras fases de
la vida adulta. Normopeso al diagnóstico (en ocasiones obesidad en la infancia).

Físicamente sin cambios drásticos y llamativos. Hay episodios recurrentes de atracones

y compensación.

También es multifactorial. Los factores familiares son baja cohesión, frecuentes

conflictos y poca expresividad. Los socioculturales con iguales a la AN: aceptación
social, éxito y presión de grupo. En cuanto a los factores psicológicos, hay inestabilidad
emocional, baja autoestima e impulsividad.
Los objetivos del tratamiento de la BN son: control de la impulsividad, restauración del
patrón de alimentación saludable, control de la inestabilidad emocional, mejoría de la
obsesividad, recuperación de relaciones sociofamiliares, estabilización del peso,
corrección de la disfunción serotoninérgica existente.
El tratamiento será escalonado según la evolución que presente el paciente; pero es
frecuente que los pacientes lleguen a necesitar todas las intervenciones mencionadas,
en algún momento de la evolución de la patología.

Tratamiento psicoterapéutico:

Tratamiento farmacológico:

Trastorno por atracones

Es el trastorno de conducta alimentaria más frecuente de todos. También es más
frecuente en mujeres que en hombres y afecta a pacientes con obesidad o gran
obesidad. El atracón implica la ingesta de grandes cantidades de comida en cortos
periodos de tiempo, sin asociar conductas de compensación tras dicho atracón.

El tratamiento consiste en conseguir restaurar los mecanismos de autorregulación del

hambre y la saciedad y eliminar los atracones exige
TEMA 14: FISIOPATOLOGÍA DE LA FUNCIÓN MOTORA

FUNCIÓN MOTORA
La función motora es la capacidad para desplazar de forma ordenada en el espacio parte o todo el organismo
mediante la contracción muscular actuando sobre las palancas óseas.
- Movilidad individual de cada grupo muscular
- Coordinación de los movimientos de los grupos musculares
- Patrones específicos para el desarrollo de movimientos complejos

FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA MOTOR

FISIOPATOLOGÍA DE LA MOTILIDAD VOLUNTARIA:

Sistema nervioso motor somático, vía piramidal
Distribución somatotópica de la via piramidal
La extensión de cada zona guarda relación con la complejidad de los movimientos

Vía extrapiramidal
Los ganglios son un conjunto de estructuras subcorticales interconectadas, ubicadas entra la corteza y el
tronco del encéfalo.

GANGLIOS BASALES: control del movimiento

La función de los ganglios basales es el control de los movimientos y del tono muscular
- Preparan y mantienen el soporte tónico y postural básico
- Garantizan el curso normal de los movimientos voluntarios
- Participan en la programación y la ejecución de los movimientos automáticos aprendidos. (Por
ejemplo, tocar el piano o escribir al ordenador) y de los asociados involuntarios.
Otras funciones son:
- Movimientos oculares
- Conducta social
- Motivación
- Planificación, memoria de trabajo y otras funciones ejecutivas.

FISIOPATOLOGÍA DEL TONO MUSCULAR

- Hipertonía: incremento anormal de la resistencia a la movilización externa de una articulación
percibida por el examinador.
 Espasticidad: lesiones de la vía piramidal
 Rigidez: lesiones de los ganglios basales
- Hipotonía: flacidez

FISIOPATOLOGÍA DE LOS REFLEJOS

Los propioceptores están implicados en reflejos como el reflejo miotático (de estiramiento): el estiramiento
muscula inicia una respuesta de contracción.

Reflejo tendinoso de Golgi o miotático inverso

- La neurona del órgano tendinoso de Golgi se dispara
- La neurona motora es inhibida
- El musculo de relaja
- Se deja caer la carga

ALTERACIONES DE LOS REFLEJOS

- Hiperreflexia y clonus: lesiones en la vía piramidal
Signos de Babinski y signo de Hoffman

- Hiporreflexia o arreflexia: lesiones del arco reflejado o disminución de la actividad de las neuronas
motoras

ALTERACIONES DEL MOVIMIENTO

Los trastornos de los ganglios basales se manifiestas por anomalías en los movimientos y el tono muscular,
tanto por defecto como por exceso.
- Síndromes hipocinéticos
- Síndromes hipercinéticos
ALTERACIONES DE LA MOTILIDAD VOLUNTARIA
- Trastornos positivos o irritativos
 Convulsiones (epilepsia): contracciones tónicas o clónicas
 Fasciculaciones: contracción de fibras de una unidad motora, de descargas espontaneas,
visibles y normalmente benignas
- Trastornos negativos o deficitarios
 Debilidad simétrica proximal
 Debilidad simétrica distal
 Monoplejía y monoparesia
 Paraplejia o paraparesia
 Hemiplejia o hemiparesia
 Tetraplejia o tetraparesia
 Diplejía (fácil o braquila)

SÍNDROME HIPERCINÉTICOS
- Corea: son movimientos arrítmicos, rápidos, en región distal de extremidades y cara. Puede haber dos
tipos: corea primaria que también se le conoce como de Huntington y la secundaria que es
autoinmune. La primaria es una atrofia de los núcleos caudado y putamen.
- Balismo: movimientos arrítmicos, muy rápidos, en región proximal de extremidades.

SÍNDROME PIRAMIDAL
Son lesiones de naturaleza diversa (vasculares, inflamatoria, tumorales, degenerativas) que afectan a la vía
piramidal entre la corteza y las astas anteriores de la medula.
Un ejemplo es la esclerosis lateral amiotrofica. Consiste en la perdida de neuronas motoras. No afecta a la
sensibilidad y la inteligencia.

SÍNDROME EXTRAPIRAMIDAL: PARKINSON

Presenta hipo y bradicinesia, hiponimia, bradiarte, hipertonía muscular, temblor y marcha festinante. La
bradicinesia es la lentitud de movimientos. Presenta rigidez en el tono muscular y temblor cuando la persona
se encuentra en reposo. Es un trastorno postural y de la marcha. El parkinson consiste en la perdida de
neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra.

Tratamiento

FISIOPATOLOGÍA CEREBELO: SÍNDROME CEREBELOSO

El síndrome cerebeloso consiste en el control cualitativo del movimiento. El cerebelo detecta las diferencias
entre lo que se quería hacer y lo que se ha hecho y las corrige.
FISIOPATOLOGÍA DE LA UNIÓN NEUROMUSCULAR
Cada motoneurona inerva entre 10 y 150 fibras musculares (unidad motora)
- Botulismo: Intoxicación producida por la ingestión de alimentos envasados que están en malas
condiciones, en especial embutidos y conservas. Se trata con Botulinum Toxin Type A, que inhibe la
liberación de acetilcolina de las vesículas.

- Miastenia gravis: enfermedad de la unión neuromuscular, de etiología autoinmune y caracterizada

por debilidad muscular variable, que aparece tras la realización de actividad física y que se recupera
con el reposo.

En la miastenia grave, el sistema inmunitario produce anticuerpos que bloquean o destruyen muchos
de los receptores de los músculos para un neurotransmisor llamado acetilcolina. Con menos
receptores disponibles, los músculos reciben menos señales nerviosas, lo que provoca debilidad.

Se puede tratar con curare que es un antagonista del receptor. Ach nicotínico.
TEMA 19: FISIOPATOLOGÍA DEL ESTADO DE CONSCIENCIA Y DEL SUEÑO, EPILEPSIA

CONSCIENCIA
La consciencia es el estado por el que un individuo tiene conocimiento de sí mismo y de sus relaciones con el
entorno. Hay dos partes muy importantes que son el tallo encefálico (bulbo raquídeo, protuberancia y
mesencéfalo) y la corteza cerebral. Para que un individuo sea capaz de relacionarse consigo mismo y con el
medio externo, debemos tener en cuantas los ciclos sueño-vigilia.

Para la consciencia es imprescindible que la persona se encuentre en vigilia. La formación reticular es la

estructura del tallo encefálico implicada en las rutas serotoninérgico, dopaminérgico y colinérgico.

Dentro de la formación reticular, para que el ciclo sueño-vigilia funcione, es clave el sistema activador reticular
ascendente. Este nos sirve para que nos despertemos cuando nos vayamos a dormir. Establecen conexiones
con puntos del encéfalo. Este sistema es la estructura. Es la estructura es donde se lleve a cabo el proceso de
despertar (vigilia) y que nos permite entrar de manera cíclica en el sueño fisiológico.

Fisiopatología: las lesiones de la corteza cerebral que afecten a la vigilia o bien son muy amplias o bien
involucran sistema activador reticular ascendente.
Las causas:
- Disfunción neuronal interna: trastornos sistémicos
- Intoxicación desde drogas
- Fármacos
- Hipoxia que es la falta de oxigeno
- Hipoglucemia
- Sustancias depresoras de la función neurológica por ejemplo el alcohol

TRANSTORNOS DEL SUEÑO

El sueño es un estado fisiológico, activo, recurrente y reversible caracterizado por una desconexión perceptiva
y ausencia de repuesta al entorno.

Para que sirve:

- Descansar
- Conservar energía
- No llegamos a reparar tejidos
- Imprescindible para la memoria, consolidar lo aprendido
- Eliminar material de desecho del líquido cefalorraquídeo
- Factores inductores del sueño: interleuquinas, interferón, serotonina y factor de necrosis tumoral
Las horas de sueño depende de la edad.

Anatomía del sueño:

- Tálamo: filtra las sensaciones externas y desconecta del ambiente: sueños
 - Prosencéfalo basal: promueve la sensación de sueño y desvelo. Adenosina actúa como una sustancia
que se acumula en la sinapsis que activa con sus receptores y cuando sucede, nos da sensación de
sueño.
- La amígdala se activa durante las fases del sueño (memoria emocional)
- Sistema reticular: controla la transición de los ciclos sueño-vigilia
- El hipotálamo (núcleo supraquiasmático) información visual
- Epífisis: secreción melatonina

El ciclo diario sueño-vigilia sigue un ritmo circadiano regulado por el núcleo supraquiasmático, que se localiza
en el hipotálamo. A lo largode la vida los ritmos circadianos muestran cambios en periodo, amplitud y
capacidad de respuesta a estímulos ambientales.

Ciclo del sueño- FASES:

- Sueño REM
 Movimientos oculares balísticos y miosis y contracción de dedos en manos y pies y oído medio
 Parálisis muscular general
 Disminución de la respuesta a estimulo sensorial
 Consumo de oxígeno similar a la vigilia. Aumenta también la frecuencia cardiaca y respiratoria
y presión arterial
 Alta actividad onírica
 Es fácil despertar

- Sueño No REM
 Reparador. Periodo de descanso
 Disminuyen la tensión muscular, movimiento, temperatura corporal, consumo de energía,
frecuencia cardiaca y respiratoria y la función renal
 Se aceleran los procesos digestivos
 Se producen sueños, pero menos emocionantes y vividos que en REM
 NREM 4 (el más profundo y de ondas más lentas): solo 2 ciclos al comienzo de la noche de
promedio. Más difícil despertar
Alteraciones:
- Insomnio: es la dificultad o la incapacidad de dormirse o permaneces dormido lo suficiente afectando
al estado de vigilia y que ocurre en condiciones adecuadas para el suelo. Es el más frecuente, un tercio
lo tienen.
 Tipos: conciliación, mantenimiento, precoz,
 Etiología: puede ser primaria o secundario a trastorno de ansiedad, depresión, dolor,
síndrome de piernas inquietas, abuso de cafeína, fármacos
 Agudo o crónico
 Tratamiento: de la causa primera y si persiste se toman fármacos

- Narcolepsia: es un trastorno de excesiva somnolencia, asociada fenómenos propios del suelo REM
como parálisis del sueño y alucinaciones

 Excesiva somnolencia diurna: necesidad imperiosa de dormir en situaciones inadecuadas

 Pueden prevenir de estresante emocional como desencadenante
 Cataplejía: perdida brusca del tono muscular.
 Tratamiento: cambio de estilo de vida, estimulantes como modafinilo o armodafinilo

- Parasomnias: son tipos pequeños de problemas que no son normalmente graves, pero también tienen
su repercusión. Hay dos tipos: las asociadas al sueño REM y las asociadas al sueño no REM.
 Asociadas al sueño no REM:
 Despertares comunes y confusionales
 Sonambulismo
 Terrores nocturnos
 Asociadas al sueño REM:
 Movimientos violentos de la actividad onírica
 Parálisis del sueño: incapacidad para hablar y moverse
 Pesadillas

Alteraciones a nivel de consciencia:

- Obnubilación: estado de la persona que sufre una pérdida pasajera del entendimiento y de la
capacidad de razonar o de darse cuenta con claridad de las cosas.
 Diferencias dos tipos de coma:
- Coma estructural: daño directo sobre el sistema reticular activador ascendente (instauración brusca,
deterioro rápido y progresivo, asimetría pupilar, reflejos oculocefálicos alterados, …)
- Coma difuso: tóxicos metabólicos, infección vascular, epilepsia.
Trastornos de ansiedad
Es un trastorno mental que se caracteriza por producir sensaciones de preocupación,
ansiedad o miedo tan fuertes que interfiere con las actividades diarias.
Ante una amenaza, la respuesta fisiológica del organismo es poner en marcha
mecanismos que preparen al organismo para una reacción de ataque-defensa o huida
de la amenaza inminente. En la reacción de ansiedad, estos mismos mecanismos se
ponen en marcha de modo desproporcionado, ante una amenaza que no es tal o que es
mucho menos intensa o peligrosa.

¿Cómo se produce la ansiedad?

En la vida diaria de todas las personas aparecen acontecimientos y circunstancias que
pueden hacer sentir a la persona nerviosa, presionada o incluso amenazada. Ante estos
estímulos estresantes, el individuo debe reaccionar mediante una respuesta
proporcionada y adaptarse a la nueva circunstancia. Cuando la persona no es capaz de
reaccionar proporcionadamente y el estímulo estresante supera su capacidad de
adaptación, aparece la ansiedad. Se suele manifestar como una repuesta
desproporcionada ante amenazas o sucesos estresantes de la vida cotidiana.

La ansiedad puede aparecer por un conflicto entre lo deseado y aquello que dicta la
conciencia que es lo mejor; ante la contradicción de los deseos y las convicciones
aparece una reacción de ansiedad.
La ansiedad es una reacción aprendida: cuando una persona reacciona de modo ansioso
ante un estímulo determinado, con alta probabilidad reaccionará ansiosamente ante la
repetición del estímulo.

Síntomas de la ansiedad
Lo síntomas físicos son taquicardia, sudoración, temblor, disnea, tensión muscular, crisis
de angustia, hiperventilación, en ocasiones dolores torácicos y sensación de ahogo.

Los síntomas psicológicos son: obsesionarse con pensamientos recurrentes acerca del
estímulo estresante, pensamientos permanentes y recurrentes acerca de enfermedades
graves o peligros inminentes, estado crónico de alerta ante posibles peligros, falta de
atención ante los estímulos que anteriormente le interesaban, dificultad de
concentración en otros asuntos diferentes a los peligros.

Tipos de ansiedad
- Trastorno de ansiedad generalizada
- Trastorno de estrés postraumático
- Trastorno obsesivo compulsivo
- Trastorno de pánico
- Fobias

Medidas preventivas
Cualquier medida o actividad que pueda redundar en un aumento de la seguridad en sí
mismo de la persona o que ayude a afrontar los problemas cotidianos con mayor
confianza será una medida efectiva para prevenir la aparición de un cuadro de ansiedad.
Así, puede ser de gran ayuda la realización de ejercicio físico, dormir adecuadamente, el
mantenimiento de una dieta adecuada y evitar sustancias estimulantes, al igual que
tener una adecuada preparación para afrontar los retos profesionales y de la vida diaria
con el fin de resolver los conflictos sin tensiones o responder a los problemas diarios con
determinación, entereza y objetividad.

Depresión
La depresión es un trastorno mental caracterizado fundamentalmente por un bajo
estado de ánimo y sentimientos de tristeza, asociados a alteraciones del
comportamiento, del grado de actividad y del pensamiento.

¿Cómo se produce la depresión?

- Factores externos: son los factores de origen psicosocial, esto es, las
circunstancias a las que el paciente se expone por el hecho de vivir en sociedad:
problemas familiares, sociales, económicos, pérdida de seres queridos,
mudanzas, etc. Además, un mal ambiente laboral puede generar el síndrome de
burnout o una depresión.
- Factores internos: pueden ser de tipo genético o biológico.
- Factores genéticos: hay casos de agregación familiar de enfermedad depresiva
que sugieren la posibilidad de una carga genética hereditaria que podría
predisponer a la enfermedad.
- Factores biológicos: en los casos de depresión se ha comprobado la existencia de
cambios en las concentraciones de algunos neurotransmisores en las sinapsis
entre las neuronas de algunas partes del cerebro.

Síntomas de la depresión
Sintomatología variada, desde las típicas manifestaciones de tristeza, pérdida de la
autoestima, melancolía, llanto fácil, falta de apetito, insomnio, falta de concentración,
etc., hasta manifestaciones contradictorias de hipomanía o excitabilidad extrema o
manifestaciones físicas generalmente relacionadas con dolores físicos, cefaleas,
gastralgias, aerofagia o cambios en el hábito deposicional.
Los síntomas más frecuentes son los síntomas negativos: falta de autoestima, falta de
estímulos, falta de apetito y de sueño, cansancio especial matutino, melancolía, etc. La
persona con depresión habitualmente tiende a aislarse, quedarse en casa o en la cama
y evitar el contacto con los demás. A veces hay presentaciones atípicas con síntomas de
aumento de la activación o inquietud y ansiedad, que pueden confundir el diagnóstico.
La ideación suicida no es muy frecuente, puede requerir el ingreso temporal del paciente
en un centro hospitalario para su protección.

Bases fisiopatológicas de la depresión

Hay un cambio en las monoaminas, una disminución de monoaminas, y un exceso de
excitadores como el glutamato. Así, hay un desequilibrio de esas sustancias. Puede
aparecer también daño neuronal en el hipocampo.
Esquizofrenia
Los trastornos psicóticos son trastornos mentales graves que causan ideas y
percepciones anormales. Las personas con psicosis pierden el contacto con la realidad.
Dos de los síntomas principales (positivos) son delirios y alucinaciones. Los delirios son
falsas creencias acerca de lo que está sucediendo o de quién es (ej. La TV envía mensajes
secretos, alguien está en su contra…). Mientras que las alucinaciones son percepciones
falsas, como escuchar, ver o sentir algo que no existe.

La esquizofrenia se trata de un trastorno mental complejo y de larga evolución que

afecta al pensamiento, las emociones y el comportamiento. Es la forma más frecuente
de trastorno mental severo y afecta a una persona de cada 100.

Afecta más en hombres que en mujeres. En España hay unas 600.000 personas que la
padecen.

Síntomas psicóticos múltiples de más de 6 meses de duración, como: delirios y

alucinaciones, falta de respuesta emocional, retraimiento social, depresión o apatía que
pueden ser graves e incapacitantes, limitando la vida diaria de los pacientes.

Tipos: tóxica (tóxicos o abuso de sustancias), debida a otra enfermedad (neurológica,

endocrina, metabólica, otras).

La evolución de la enfermedad se divide en tres fases:

- Fase de pródromos: el paciente comienza a presentar los primeros cambios de
personalidad, abandona paulatinamente las relaciones sociales, se retrae, está
irritable y pasivo.
- Fase psicótica: en esta fase es donde la clínica típica de pérdida de contacto con
la realidad tiene lugar. Aparecen los delirios y alucinaciones y las alteraciones del
pensamiento, del lenguaje y de la conducta.
- Fase residual: en esta fase el paciente no presenta la sintomatología positiva
típica, pero se presenta retraído, con lenguaje pobre, con muy escasas relaciones
sociales y pensamientos y conductas extrañas.

Origen de la esquizofrenia
Se han encontrado diferencias características en la concentración de algunos
neurotransmisores de algunas zonas cerebrales determinadas en los pacientes
esquizofrénicos, que podrían ser el origen del pensamiento desorganizado en estos
pacientes.
Esta afección no tiene causa conocida, aunque se han determinado algunos factores de
riesgo para padecerla:
- Factores familiares: familias desestructuradas, con escaso afecto y excesiva
crítica hacia los hijos, ambigüedad en premios y castigos; son familias en las
cuales los hijos difícilmente pueden madurar de un modo autónomo y seguro:
en esta tipología de familias la incidencia de esquizofrenia es más importante
que en las familias con características diferentes.
- El consumo de drogas alucinógenas
- Enfermedades neurológicas severas
 - Traumatismos cráneo-encefálicos
- Pobre inserción social y déficit de relaciones sociales

Síntomas de la esquizofrenia
Síntomas positivos:
- Alucinaciones: el paciente percibe estímulos que no existen (oye voces
desconocidas o de personas que no están presentes, ve cosas que no existen,
etc.)
- Delirios: el paciente interpreta los hechos reales de un modo anormal, muy a
menudo como di fueran contra él (paranoia o trastorno delirante); así, puede
estar convencido que la televisión habla de él o habla con él, que todas las
personas que pasan por la calle le miran o le vigilan o le amenazan, etc.
Síntomas negativos (que afectan a la esfera social y personal):
- Dificultad de expresión de las emociones
- Suspicacia o sensación de amenaza (paranoia o trastorno delirante)
- Lenguaje limitado en los contenidos, tanto de palabras como de temas de
conversación
- Aislamiento social, que aparece de un modo progresivo

Criterios para el diagnóstico:

A. Síntomas característicos: Dos o más de los siguientes, casa uno de ellos presente
durante una parte significativa del tiempo, durante un periodo de 1 mes (o
menos si tratado):
1. Ideas delirantes
2. Alucinaciones
3. Lenguaje desorganizado
 4. Comportamiento catatónico o gravemente desorganizado
5. Síntomas negativos (expresión emocional disminuida)
B. Disfunción laboral/social: Durante una parte significativa del tiempo desde el
inicio de la alteración, una o más áreas importantes de actividad, como son el
trabajo, las relaciones interpersonales o el cuidado de uno mismo, se hallan
claramente por debajo del nivel previo al inicio del trastorno (o, cuando el inicio
ocurre en la infancia o adolescencia, el fracaso en cuanto a alcanzar el nivel
esperable de rendimiento interpersonal, académico o laboral).
C. Duración: Persisten los signos continuos de la alteración duranre al menos 6
meses.
D. Exclusión de otros trastornos: El trastorno esquizoafectivo y el trastorno
depresivo o bipolar se han descartado debido a: 1) no ha habido ningún episodio
depresivo mayor o maníaco concurrente con los síntomas de la fase activa; o 2)
si los episodios de alteración del ánimo han aparecido durante los síntomas de
la fase activa, su duración total ha sido breve en relación con la duración de los
periodos activo y residual.
E. Atributos: El trastorno no se debe a los efectos de una sustancia (por ejemplo,
una droga de abuso, un medicamente) o a otra condición médica.

Diagnóstico de la esquizofrenia
El diagnóstico de la esquizofrenia es clínico. De todos modos, se recomienda la
exploración física y algunas exploraciones analíticas y de radioimagen en los casos en
que se sospeche la posibilidad de drogadicción, patología estructural o enfermedades
recurrentes.
Existen test y criterios diagnósticos definidos para esta enfermedad que valoran el
diagnóstico y la evolución de los pacientes.
Algunos factores se considera que, de estar presentes, pueden ser de mal pronóstico de
cara a la efectividad del tratamiento:
- Historia familiar de parientes próximos con esquizofrenia
- Inicio temprano sin factores precipitantes aparentes
- Mala adaptación social y pérdida definitiva de las relaciones sociales
- Asociación con otras enfermedades neurológicas o psiquiátricas
- Clínica prolongada, larga evolución de los brotes, recaídas frecuentes

Complicaciones de la esquizofrenia
Una persona que sufre esquizofrenia:
- Tendrá dificultades para realizar un buen trabajo o mantener los amigos
- Será más vulnerable a desarrollar una depresión, abusar de sustancias,
desarrollar comportamientos violentos e intentar suicidarse.
- Normalmente, no será un peligro para los demás. La poca comprensión de la
enfermedad puede llevar a estas personas y sus familias a sufrir el doloroso
efecto del estigma.
- Sufrirá una Servera pérdida de confianza y puede sentir que ha perdido el control
de su vida. Posiblemente, se formará una visión innecesariamente pesimista del
futuro.
¿Cómo ayudar en la esquizofrenia?
En el primer episodio psicótico la atención médica correcta en adolescentes y adultos
jóvenes disminuye las recaídas posteriores en más del 50%. 3 de cada 10 personas con
esquizofrenia llegarán a curarse y 1 de cada 5 mejorará de forma significativa. La
medicación juega un papel crucial en el tratamiento de la esquizofrenia. Todas las drogas
antipsicóticas que alivian los síntomas de esquizofrenia disminuyen la neurotransmisión
dopaminérgica. La medicación tiende a ser más afectiva con los síntomas positivos y
menos con los negativos. Las alucinaciones y las ideas delirantes pueden tardar algunas
semanas en desaparecer.

Es crucial que el enfermo reciba un tratamiento psicosocial (psicológico, ocupacional y

social). Esto incluye:
- Ayudar en la comprensión y el manejo de la enfermedad
- Reconstruir la autoconfianza
- Tener en cuenta los factores de riesgo que pueden llevar a una recaída
- Dar apoyo para continuar con el empleo

Medidas preventivas
La prevención de la esquizofrenia es muy difícil, aunque sí puede recomendarse la
evitación de los factores externos que pueden colaborar a la aparición de la enfermedad:
- Mantener la estructura y el equilibrio y comportamiento de las relaciones
sociales
- Evitación del consumo de drogas, estupefacientes y psicofármacos de un modo
inadecuada.
Temas 1-2 SANGRE. FISIOLOGÍA DE LA SANGRE. ERITROCITOS

1. FUNCIONES Y PROPIEDADES

La sangre es un fluido fundamental para la vida, es viscoso y de color rojo debido a la abundancia
de glóbulos rojos. Las únicas verdaderas células de la sangre son los leucocitos. Una persona que pesa 70
kg tiene aproximadamente 5 L de sangre con unos 2 L de elementos celulares (es decir, glóbulos rojos,
leucocitos y plaquetas) y 3 L de plasma.

La sangre participa en la regulación de la temperatura. En los vasos periféricos de la piel

disminuye el flujo sanguíneo en el invierno, mientras que en verano aumenta el riego sanguíneo en la
periferia para disipar el calor. De forma muy importante, la sangre realiza funciones de transporte ya que
distribuye por todo el organismo tanto los gases respiratorios (O2 y CO2), como los nutrientes, metabolitos,
hormonas…Además, la sangre realiza funciones de protección a través del sistema inmune (leucocitos,
anticuerpos) y contribuye a la hemostasia (detiene la hemorragia mediante la agregación plaquetaria y
coagulación).

2. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Se sintetizan principalmente en el hígado, excepto algunas como los anticuerpos que provienen de
tejidos linfoides (linfocitos B->células plasmáticas). La proteína más abundante es la albúmina se encarga
del transporte de ácidos grasos, hormonas liposolubles y algunos fármacos hidrófobos. Contribuye de
forma muy importante a la presión oncótica del plasma en el intercambio de líquidos y a la regulación del
pH. Además, existen 3 tipos de globulinas (40%): α y β cumplen funciones de transporte, incluyen
proteínas de unión a hormonas (hormonas tiroideas) y a otras sustancias como retinol o cobre y las
proteínas portadoras de hierro transferrina y de hemoglobina haptoglobina. Las γ globulinas o anticuerpos
o inmnunoglobulinas (IgA, IgE, IgM, IgG, IgD) participan en la defensa del organismo frente a virus y
bacterias. Por otro lado, las proteínas del complemento y los factores de coagulación participan en las
funciones de protección del organismo (inmunidad y hemostasia).

La concentración de proteínas es mayor en el plasma que en el líquido intersticial porque la

mayoría de los capilares son impermeables a las proteínas plasmáticas. El gradiente de concentración de
proteínas crea el gradiente de presión osmótica (oncótica) que se opone a la salida del plasma fuera de los
capilares (filtración). Entre las funciones de las proteínas plasmáticas encontramos la regulación de la
presión oncótica (retención de líquidos en los vasos sanguíneos), la regulación del pH, el transporte de
sustancias, por otro lado, los factores de coagulación, las proteínas del complemento y otras moléculas
que participan en la respuesta inmune y hemostasia.

Para recordar: Suero: plasma sin fibrinógeno. Plasma: líquido sanguíneo libre de células, pero con
fibrinógeno.

3. CÉLULAS SANGUÍNEAS

Eritrocitos o glóbulos rojos (5x1012 células por litro de sangre o 5 millones de células por
microlitro): son bicóncavos, no poseen núcleo, son pequeños y flexibles. Son portadores de hemoglobina
(color rojo a la sangre) por lo que participan en el intercambio y transporte de gases. Además poseen
enzimas glucolíticas, necesarias para la síntesis de ATP y anhidrasa carbónica, enzima esencial para el
transporte de CO2 en la sangre.

1
 Las funciones de los eritrocitos son el transporte de oxígeno, CO2 y el mantenimiento del pH. Los
valores normales de Hb en un varón es 13,5 – 17,5 g / dL, mientras que en una mujer es 12 – 16 g / dL.

Plaquetas (8-10 días): son pequeños fragmentos celulares derivados de los megacariocitos
(médula ósea). Se desplazan a los tejidos dañados e inician la hemostasia, agregándose (formación del
trombo plaquetario).

Leucocitos o glóbulos blancos (variable): las únicas células nucleadas (verdaderas) de la

sangre, su número varía, aumentando en caso de infección u otro tipo de estrés (ejercicio intenso,
cirugías…). Hay varios tipos: linfocitos, monocitos y granulocitos: que pueden ser neutrófilos, eosinófilos y
basófilos.

4. HEMATOPOYESIS

Este proceso de génesis de células sanguíneas se da en diferentes órganos a lo largo de la vida

del organismo. Se inicia en el saco vitelino, el hígado y el bazo en la etapa prenatal. En los adultos se da
en la médula ósea de los huesos planos. Este proceso requiere hormonas y factores estimulantes de
crecimiento.

Las células hematopoyéticas pueden dividirse en cuatro grupos, en función de su capacidad de

auto-renovación, mediante división y diferenciación celular (capacidad de formar diferentes tipos de
células.

a. Las células madre hematopoyéticas pluripotentes o multipotenciales pueden formar cualquier

tipo de célula sanguínea, pero son poco numerosas.

b. Las células progenitoras multipotenciales pueden formar una gama específica pero amplia de
células sanguíneas. Hay dos tipos de células multiprogenitoras.

- Las células progenitoras linfoides pueden diferenciarse en linfocitos T (si maduran en el

timo) o linfocitos B (que evolucionan a células plasmáticas).

- Las células progenitoras granulocito-eritroide-monocito-megacariocíticas se diferencian en

todos los demás tipos de células sanguíneas.

c. Las células progenitoras comprometidas con un linaje son capaces de autorrenovarse pero sólo
son capaces de formar uno o dos tipos de células.

- Los neutrófilos y los monocitos derivan de un único tipo de célula progenitora comprometida.

- Todos los demás tipos celulares maduros tienen su propia célula progenitora comprometida.

- Las células maduras no se vuelven a dividir y sufren una diferenciación estructural para formar un
tipo específico de célula sanguínea.

e. El trasplante de médula ósea (células hematopoyéticas) puede utilizarse en el tratamiento de

muchas enfermedades. Es posible porque estas células pueden sobrevivir a la criopreservación, tienen
una capacidad innata de "volver a casa" a la médula ósea del receptor y tienen una notable capacidad de
regeneración. Sólo se necesita un pequeño porcentaje de la médula ósea del donante para la activación
del sistema hematopoyético del receptor.

2
 5. ERITROPOYESIS Y SU REGULACIÓN

Debe mantenerse el equilibrio entre la tasa de producción de glóbulos rojos (eritropoyesis) y la de

pérdida de glóbulos rojos de la circulación; el desequilibrio resulta en una disminución del número de
glóbulos rojos (anemia) o un aumento del mismo (policitemia). La producción de glóbulos rojos es
necesaria para proporcionar una capacidad adecuada de transporte de O2 en la sangre. Es un proceso
muy activo (se producen 2,5 millones de glóbulos rojos por segundo).

La hormona eritropoyetina (EPO) es el principal regulador de la eritropoyesis, y se libera desde el

riñón cuando la tensión de O2 en el parénquima renal se reduce. Las células progenitoras comprometidas
eritroides de la médula ósea responden a la EPO con un aumento de la tasa de división celular y de la
diferenciación en glóbulos rojos maduros. La maduración de los glóbulos rojos en la médula ósea requiere
varios factores, sobre todo el hierro, para la síntesis del pigmento transportador de O2 (hemoglobina), y
nutrientes esenciales para el crecimiento celular (síntesis de ADN) como el ácido fólico y la vitamina B12.
La diferenciación de las células madre en glóbulos rojos maduros implica una disminución del tamaño
celular, la producción de hemoglobina y la eventual desaparición de los orgánulos celulares. En la etapa
final de la diferenciación, los glóbulos rojos inmaduros se denominan reticulocitos, se caracterizan por la
presencia de restos de orgánulos. Normalmente, menos del 1% de los eritrocitos circulantes son
reticulocitos inmaduros. Un número alto de reticulocitos refleja un aumento rápido en la producción de
glóbulos rojos (por ejemplo, tras una hemorragia aguda). El recuento de reticulocitos es un índice de la
tasa de producción de glóbulos rojos.

Para la eritropoyesis se precisan hormonas y factores de crecimiento como la interleuquina 3 (IL-

3) (sobre células madre progenitoras), el factor estimulante de colonias granulo-monocíticas (GM-CSF) y la
hormona eritropoyetina (EPO), indispensable para el proceso. Existen diversos factores que estimulan la
eritropoyesis, como la hipovolemia, la anemia o la reducción del nivel de hemoglobina, también una mala
oxigenación (hipoxia en alta montaña por ejemplo). Además, los niveles altos de eritrocitos regulan a la
baja la síntesis de EPO.

Por otra parte, la eritropoyesis está influenciada por algunas hormonas. Hormonas como la
testosterona estimulan la eritropoyesis (favorece la formación de EPO) y, al contrario, altas dosis de
estrógenos (a nivel farmacológico) la inhiben. Otras hormonas que favorecen la eritropoyesis son:
hormonas tiroides, hormona de crecimiento, insulina y adrenalina.

6. HEMÓLISIS

La vida normal de un glóbulo rojo en la circulación es de aproximadamente 100-120 días. La

hemolisis es la destrucción de eritrocitos viejos (se vuelven frágiles). Gran parte de este proceso se da a
nivel extravascular (80-90%), más concretamente en el sistema retículo endotelial (SRE) del bazo e
hígado. Una pequeña parte se da a nivel intravascular (10-20%). Tras la lisis de los eritrocitos se libera la
hemoglobina que se transporta en el plasma unida a la haptoglobina. En el bazo la hemoglobina es
fagocitada por los macrófagos (SRE). El Fe2+ se reutiliza para la formación de glóbulos rojos y el exceso se
almacena en forma de ferritina en el hígado. El anillo porfirínico se transforma en bilirrubina, que se
conjuga en el hígado y se almacena en la vesícula biliar, hasta ser liberada como componente de la
bilis (se vertirá al intestino, su producto de degradación esterocobilina, explica el color pardo de las heces).

3
 7. GRUPOS SANGUÍNEOS

Las células de la sangre de los seres humanos presentan diferencias entre individuos a nivel de los
antígenos y los anticuerpos. Estas diferencias hay que tenerlas en cuenta en los procesos de transfusión
de sangre ya que se puede producir aglutinación entre antígenos y anticuerpos incompatibles, y provocar
la muerte del paciente.

Los glóbulos rojos poseen antígenos en su superficie (aglutinógenos A, B y 0) y en el plasma

están presentes los anticuerpos (aglutininas). Son los antígenos los que determinan el grupo sanguíneo
de una persona. Los grupos sanguíneos más frecuentes son: grupo 0+ y A+. Estos grupos se dividen
según el sistema ABO, en el cual cada persona hereda 2 genes (padre/madre) que controlan la producción
de los antígenos. Los alelos A y B son codominantes y el 0 es recesivo, de modo que existen 6 genotipos
distintos: AA o A0, BB o B0, AB y 00.

La hemaglutinación se da cuando se mezclan distintos tipos de sangre, para evitarlo se tienen en

cuenta los antígenos del receptor y los anticuerpos del donante que no deben coincidir. Por ejemplo, un
paciente con grupo sanguíneo A, no puede recibir sangre de una persona de tipo B, porque esta sangre
contiene anticuerpos-anti A que provocarían la aglutinación de los eritrocitos del paciente.

En cuanto al factor Rh, el más relevante es el D. Ser Rh positivo implica la presencia del antígeno
D en la superficie de los eritrocitos (85% de la población blanca) y ser negativo implica su ausencia. El
anticuerpo anti-D no se secreta de manera natural, de modo que las personas negativas no lo poseen. El
desarrollo de anti–Rh requiere una exposición previa a sangre con el antígeno D. Si se tiene un segundo
contacto con sangre Rh positiva se produce una reacción masiva antígeno–anticuerpo con peligro de
muerte. (ejemplo: eritoblastosis fetal. Se puede evitar administrando anticuerpos anti-D a la madre
“desensibilización” inmediatamente después del primer parto.).

(Cortesía de Amaia Romero supervisado por Prof. Amelia Marti).

4
 Tema 3 SANGRE. SISTEMA INMUNITARIO. LEUCOCITOS.

1. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

La inmunidad es un conjunto de mecanismos que defienden al organismo de agentes extraños. En

él participan los órganos linfoides (médula ósea, timo, bazo, ganglios linfáticos) y componentes tanto
celulares - glóbulos blancos o leucocitos- como moleculares.

Los leucocitos (5x109 células por litro de sangre o 5.000 células por microlitro) son células de
aspecto blanquecino, con núcleo y características específicas para realizar funciones de defensa. Hay
varios tipos de glóbulos blancos o leucocitos, clasificados según la presencia o ausencia de gránulos y las
características tintóreas de su citoplasma. Los granulocitos presentan grandes gránulos en su citoplasma y
el núcleo segmentado en varios lóbulos, por ello reciben el nombre de polimorfonucleares. Se subdividen
en neutrófilos, eosinófilos y basófilos. Existen dos tipos de agranulocitos (leucocitos sin gránulos en el
citoplasma): linfocitos y monocitos. Los linfocitos son los segundos leucocitos más abundantes en la
sangre, 40%, hay de tres tipos B, T, NK.

Los granulocitos y los monocitos protegen al organismo frente a los microorganismos invasores de
forma inespecífica, principalmente mediante la ingestión por fagocitosis.

- Los granulocitos son: neutrófilos (los más abundantes en la sangre 65%, con capacidad
fagocítica y bactericida), eosinófilos (antiparasitarios), basófilos (mediadores de la inflamación).

- Monocitos (forma inmadura del macrófago) son abundantes en la sangre periférica y pueden
desplazarse a los tejidos y diferenciarse en macrófagos (de mayor tamaño, fagocitan hasta 100
bacterias) o células presentadoras de antígenos (CPA). En conjunto este tipo de células forman
el sistema retículo-endotelial (SRE*).

Los linfocitos son las células efectoras de las respuestas inmunitarias específicas frente a las
sustancias reconocidas como extrañas, generando reacciones destinadas a neutralizarlo o destruirlo.
- Linfocitos B: pueden convertirse en células plasmáticas. Son las encargadas de producir
anticuerpos. Maduran en la médula ósea.
Linfocitos T: maduran en el timo y son mediadores de la inmunidad celular actuando como CD4
(cooperadores) o CD8 (citotóxicos)
Células NK (natural killer) son las encargadas de la destrucción de células tumorales o infectadas.
Se forman en la médula ósea y se localizan en el bazo y la sangre.

*Los macrófagos móviles, macrófagos tisulares fijos y algunas células especializadas de la médula ósea, bazo, hígado y
ganglios linfáticos forman el sistema retículo tisular o endotelial. Casi todas estas células se originan a partir de las células
madre monocíticas. En los diferentes órganos se denominan de forma diferente por ejemplo en el hígado, células kupffer; en
ganglios linfáticos, células dendríticas; en cerebro, microglía, etc. Su función consiste en: destruir por fagocitosis partículas
extrañas, microorganismos, toxinas, etc.

LEUCOPOYESIS
a. El desarrollo de las células progenitoras linfoides en la médula ósea sólo produce células
precursoras primitivas. La diferenciación final de los linfocitos se produce en los tejidos linfoides periféricos
como parte de una respuesta inmunitaria específica:
i. Los linfocitos T se diferencian en el timo.
ii. Los linfocitos B se diferencian principalmente en los ganglios linfáticos.
b. La mielopoyesis es la formación de los glóbulos blancos no linfoides a través de estadios de
células mieloides inmaduras en la médula ósea hasta convertirse en células completamente diferenciadas.
1
 i. Los glóbulos blancos granulares (es decir, los neutrófilos, los eosinófilos y los basófilos) tienen
etapas morfológicamente similares de diferenciación celular en la médula ósea. Los granulocitos se liberan
de la médula ósea como células maduras. En la médula ósea se mantiene una gran reserva de neutrófilos
que pueden movilizarse rápidamente en respuesta a una infección.
ii. Los monocitos abandonan la médula ósea poco después de su formación. No existe una reserva
de monocitos maduros en la médula ósea. Los monocitos pasan 2-3 días en la circulación antes de entrar
en los tejidos para convertirse en macrófagos.
iii. La leucopoyesis está regulada por citoquinas y factores estimulantes de colonias de granulocitos
y monocitos, siendo los más importantes: TNF alfa, IL-1, GM-CSF, M-CSF y G-CSF).
-Los pacientes sometidos a quimioterapia contra el cáncer corren el riesgo de infección grave
debido a la neutropenia (recuento de neutrófilos <500 por microlitro) y pueden ser tratados con factores
para estimular la producción de neutrófilos, permitiendo que la quimioterapia continúe.
- Los leucocitos activos pueden dirigir la producción de leucocitos provocando cambios en el
recuento diferencial de leucocitos: Por ejemplo, las infecciones bacterianas suelen estar asociadas a un
aumento de la proporción de neutrófilos y monocitos, mientras que las infecciones víricas aumentan la
proporción de linfocitos.
Los leucocitos nacen en la médula ósea o en el tejido linfoide, desde aquí pasan a la sangre. Una vez
en la sangre pueden alcanzar los tejidos y pasar a la linfa y tejido linfoide, y de aquí de vuelta a la sangre.

PROPIEDADES DE LOS LEUCOCITOS

-Quimiotaxis. Movimiento hacia una sustancia química. Es la atracción química de los fagocitos por
los microorganismos. Entre las sustancias químicas que atraen a los fagocitos se encuentran los productos
microbianos, los componentes de los leucocitos y de las células tisulares dañadas.
-Diapédesis: en respuesta a su contacto con los factores quimiotácticos, las células endoteliales y las
células fagocíticas incrementan la síntesis de sus proteínas de adhesión y se vuelven más “pegajosas”
entre sí. Esto propicia que los fagocitos se adhieran a las superficies de los endotelios y rueden sobre ellos
hasta procurarse una salida entre las uniones de las células endoteliales.
-Movimientos ameboides. Es un movimiento característico de las amebas. Se produce por la
formación de pseudópodos que se extienden y se retraen para desplazar la célula.
-Fagocitosis: los neutrófilos y macrófagos participan en la fagocitosis, pueden ingerir bacterias y
desechos de materia inanimada.

Los macrófagos son fagocitos ávidos y como miembros del sistema mononuclear fagocitan y destruyen
las células muertas o envejecidas (como los eritrocitos), al igual que los complejos formados por un
antígeno (elemento extraño) unido a un anticuerpo y las partículas extrañas (como bacterias). Las
múltiples funciones de los macrófagos incluyen:

 Formar la primera línea de defensa tras la piel en la reacción inflamatoria.

 Actuar como células presentadoras de antígenos a otras células del sistema inmune.
 Modular la actividad de los linfocitos en la respuesta inmunitaria, mediante la liberación de
citoquinas.
 Intervenir en la inflamación.

2. MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNE

Podemos encontrar también moléculas que tienen un papel fundamental en la respuesta inmune.
Entre ellas encontramos algunas especializadas en la adhesión como selectinas e integrinas y los
anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig). Estos últimos se dividen en subgrupos: IgG es el más abundante y
especifico, además puede atravesar la placenta. Los IgM son los primeros en producirse frente a una
infección. Los IgA están presentes en las mucosas (como saliva, mocos, lágrimas…). Los IgE son los más
abundantes en reacciones alérgicas.
2
 Las citocinas son producidas por los linfocitos y actúan como activadores de los leucocitos.
También regulan la inflamación como parte de la respuesta inmune. Entre las citocinas encontramos
moléculas como las interleucinas (IL-1 o 12, TNF alfa) o el interferón (IFN). Participan también en la
activación de macrófagos y la proliferación y maduración de linfocitos.
Otro tipo de moléculas presentes son las moléculas o antígenos de histocompatibilidad (MHC).
Éstas pueden clasificarse en MHC de clase I, expresadas en todas las células, excepto en glóbulos rojos,
y son capaces de presentar antígenos a los linfocitos CD8. Las MHC de clase II sólo están presentes en
CPA (células presentadoras de antígenos) y activan a los linfocitos CD4. Las CPA son capaces de
endocitar y procesar antígenos. Esto les permite presentarlos en su membrana celular para que sean
reconocidos por los linfocitos T.

3. SISTEMA INMUNE
La inmunidad es la capacidad que tiene el cuerpo humano de resistir las agresiones que puedan
proceder del medio ambiente externo (microorganismos o sus toxinas), o del propio medio interno (células
neoplásicas). El sistema inmune es el encargado de proteger al individuo de estas agresiones. Este
sistema no sigue la estructura de los sistemas de órganos, se trata, más bien, de una red de células
perfectamente coordinadas y distribuidas por todo el organismo con una gran movilidad. Estas células
pueden organizarse en órganos como el ganglio, en tejidos como la pulpa blanca del bazo, o bien
encontrarse dispersas en el seno de los tejidos pertenecientes a otros órganos como los linfocitos
localizados en el tejido conjuntivo.
El sistema inmunitario precisa, para su correcto funcionamiento, de un alto grado de regulación
interna. Ésta se basa en el hecho de que el sistema está compuesto por células con funciones muy
diversas, incluso contrapuestas, cuya interacción permite la existencia de un estado de equilibrio
autorregulado. Funcionalmente, el sistema inmunitario es capaz de desarrollar dos mecanismos defensivos
frente a los agentes extraños potencialmente patógenos: inmunidad innata o inespecífica, inmunidad
adquirida o específica.

-INMUNIDAD NATURAL
La inmunidad inespecífica o natural, engloba los procesos de fagocitosis, inflamación y la
activación del sistema del complemento. Esta respuesta se desencadena por inmunoestimulantes
asociados a patógenos y no requiere un contacto previo. Está principalmente mediada por granulocitos y
monocitos-macrófagos.
El proceso de fagocitosis está precedido por una serie de procesos como la quimiotaxis, que
implica la movilización de macrófagos hacia la zona de infección, y la opsonización, que es el marcaje de
los patógenos con moléculas que facilitan el reconocimiento del cuerpo extraño por los macrófagos y su
posterior fagocitosis.
La respuesta inflamatoria es un mecanismo de defensa para impedir la propagación de agente
patógeno. Las células con capacidad fagocítica (neutrófilos y monocitos-macrófagos) liberan moléculas
inflamatorias y los mastocitos, histamina.
El sistema del complemento es un complejo multiproteico sérico que sufre una activación en
cascada ante la presencia de agentes extraños. Es capaz de intervenir en el proceso de inflamación,
activar la fagocitosis y el ataque lítico sobre las membranas celulares. En resumen, los elementos del
sistema inmunitario innato o natural, comprenden:

1) Barreras externas mecánicas (piel y mucosas) y químicas (secreciones: saliva, sudor, moco,
lágrimas). Enzimas, anticuerpos, pH.
2) Reacción de Inflamación. (1º macrófagos, 2º neutrófilos, 3º monocitos). Conexión con inmunidad
adquirida (linfocitos).
3) Células fagocíticas. Granulocitos y macrófagos. Tejidos.

3
4) Células NK (del inglés Natural Killers, agresoras naturales) Linfocitos no T no B (15%). Contienen
gránulos (granzimas y perforinas). Células invadidas por virus y células tumorales (extrañas).
5) Interferón: Interferón alfa (leucocitos), beta (no leucocitos), gamma (linfocitos T). Inhibe la replicación
vírica y activa a células NK.
6) Complemento.
7) Fiebre o aumento de temperatura corporal. IL-1, PGE2.

-INMUNIDAD ADQUIRIDA
La inmunidad adquirida o específica requiere que haya habido un contacto previo con el
agente patógeno. Es una respuesta más lenta, pero mucho más precisa y por lo tanto, eficaz. Está
mediada principalmente por linfocitos, aunque también participan otras células.
La respuesta humoral está mediada por anticuerpos, que son proteínas capaces de unirse a los
antígenos de forma específica. Esto implica que hay una gran variedad de ellos. Poseen una variedad de
funciones, pueden actuar como agentes opsonizantes, aglutinantes o activadores del sistema del
complemento. Son producidos por las células plasmáticas, que se forman a partir de los linfocitos B.
Estas células se conservan en los tejidos y son capaces de reactivar su producción de anticuerpos, células
B de memoria frente a una nueva infección. Así en la inmunización activa en una primera exposición al
antígeno administrado como vacuna conseguiremos generar células B de memoria, de forma que la
respuesta secundaria ante una infección por el agente microbiano sea más eficaz y por tanto capaz de
evitar el desarrollo de la enfermedad.
La respuesta celular está mediada por linfocitos T. Los linfocitos CD8 o citotóxicos poseen
receptores en su superficie capaces de reconocer la membrana de otras células y destruir aquellas que
posean agentes extraños (células infectadas por virus, células tumorales o trasplantadas). Los linfocitos
CD4 o colaboradores activan a los linfocitos B y a los CD8, y son capaces también de producir
citoquinas.
La respuesta inmune se inicia en horas, intervienen en primer lugar los procesos y agentes que
median la inmunidad natural mientras que la inmunidad adquirida (linfocitos) requiere semanas. Las
diferencias entre la inmunidad natural y la adquirida se resumen en el siguiente cuadro:

Inmunidad inespecífica o innata Inmunidad específica o adquirida

Granulocitos y macrófagos Linfocitos T y B
No requiere de conocimiento previo del agente Requiere un contacto previo con el agente agresor
agresor Es adquirida.
Es innata Tiempo entre agresión–respuesta
Es inmediata
No crea memoria Crea memoria inmunológica específica para ese
agente.
Rechazo de órganos
Células NK (Natural Killer) 15% Inmunidad humoral: linfocitos B, 15%
Inmunidad celular: linfocitos T, 70%

(Cortesía de Amaia Romero supervisado por la Prof. Amelia Marti)

4
TEMA 23. LEUCOCITOS. SISTEMA INMUNITARIO.

Los leucocitos son las únicas verdaderas células de la sangre, porque tienen núcleo.
Por tanto, son las únicas que podremos usar para realizar estudios genéticos de la
sangre.

En cuanto a la formación de las células blancas de la sangre necesitamos citoquinas y

factores estimulantes de colonias de granulocitos y monocitos. Los precursores de los
eritrocitos son los reticulocitos. Los megacariocitos con células gigantes y los
fragmentos de estas células son las plaquetas.

Las colonias de granulocitos darán lugar a eosinófilos, basófilos y neutrófilos. Los

monocitos, por su parte, se vuelven macrófagos, que fagocitan a gran escala. Los
linfocitos son los segundos más abundantes y se encargan de la inmunidad específica,
más selectiva. La inmunidad específica la van a hacer las células con capacidad
fagocítica (neutrófilos y monocitos/macrófagos).

Neutrófilos
Se encargan de realizar la fagocitosis. Liberan sustancias bactericidas como óxido
nítrico, radicales libres de oxígeno (hipoclorito, peróxido de hidrógeno) y defensinas.

Eosinófilos
Son los menos abundantes junto con los basófilos. Están asociados a infecciones
parasitarias y liberan, por tanto, sustancias antiparasitarias.

Basófilos
Son mediadores de la inflamación (histamina) y están asociado a las alergias.

Linfocitos
Se distinguen en linfocitos B y T. Los linfocitos B pueden tener memoria de antígenos, y
así una segunda infección provocará una mayor producción de anticuerpos (inmunidad
humoral). Maduran en médula ósea y sintetizan anticuerpos. Los linfocitos T, por su
parte, maduran en el timo y son mediadores de la inmunidad celular (célula combate a
célula). Hay dos tipos de linfocitos T: los cooperadores CD4 y los citotóxicos CD8 se
encargan de la destrucción de las células infectadas. Los primeros se encargan de
cooperar con los segundos para que estos puedan realizar su función.

Las células NK no son ni linfocito B ni T. Se forman en la médula ósea y se localizan en

el bazo y la sangre. Tienen función secretora y citotóxica. Son activadas por
interferones. Se encargan de la destrucción de células infectadas por virus o células
cancerosas (que pierden las moléculas MHC). Es por eso que hay un tratamiento para
el cáncer que es la inmunoterapia (trata de activar a las células del sistema inmune que
pueden acabar con esas células cancerosas: células NK).

Monocitos y macrófagos
Los monocitos son los que circulan por la sangre y se forman en la médula ósea. Sin
embargo, a los dos días aproximadamente, estas células van a los tejidos y derivan hcia
macrófagos o células presentadoras de antígenos. Pueden ingerir hasta 100 bacterias y
luego pierden su utilidad. Poseen receptores para las inmunoglobulinas y proteínas de
complemento. Liberan enzimas con poder bactericidas (lisosomas) y citoquinas (IL-1,
TNF alfa). Las citoquinas al producirse activan la formación de más leucocitos.

Cuando un macrófago fagocita un antígeno, lo digiere en el lisosoma y después el

macrófago presenta fragmentos del antígeno en los receptores de su superficie.

Sistema reticuloendotelial
Es el conjunto de macrófagos que están en el organismo. Este sistema se encarga de
fagocitar, digerir y destruir a los glóbulos rojos dañados o viejos. En ciertos tejidos
tienen nombres concretos, a saber, en el cerebro está la microglía y en el hígado las
células Kupffer.

Inmunidad
La inmunidad es el conjunto de mecanismos que nos defienden de agentes extraños.
Los componentes del sistema inmunitario son, además de los leucocitos, células
accesorias, moléculas, y los órganos linfoides (médula ósea, timo, bazo, ganglios
linfáticos). La exposición a agentes potencialmente patógenos viene por contacto,
ingestión e inhalación.

 Moléculas I: moléculas de adhesión

- Selectinas, integrinas
- Inmunoglobulinas o anticuerpos (Ig G, A, M, D, E)

 Moléculas II: citoquinas.

Son mediadores solubles esenciales en la comunicación entre leucocitos,
participan en la regulación de la inflamación y de las respuestas inmunitarias.
Pueden ser:
- Interleucina (IL-1 a IL-12, TNFalfa)
- Interferones (IFN)
- Otros
Interviene en:
- Activación
- Diferenciación
- Capacidad citotóxica
- Recirculación de leucocitos
 Funciones:
- Inflamación
- Activación de macrófagos
- Activación
- Proliferación
- Diferenciación de linfocitos B y T.

 Moléculas III: moléculas o antígenos de histocompatibilidad (MHC): proteínas

de membrana celular de alta variabilidad.
- MHC clase I: se expresan en todas las células excepto GR, presentan
antígenos a los linfocitos T citotóxicos CD8.
- MHC clase II: se expresan en células presentadoras de antígenos (CPA)
se dirigen a los linfocitos T colaboradores CD4.

Líneas de defensa

 Barrera físico-química
 Inmunidad natural (inespecífica)
 Inmunidad adquirida (específica)

Barrera físico-química
Existe la barrera mecánica, que son los epitelios de la piel y mucosas. La química
incluye el sudor, moco y lágrimas. Por último, las defensinas consisten en péptidos (15-
20 aminoácidos) que actúan como antibióticos de amplio espectro.

Inmunidad natural (inespecífica)

Está desencadenada por inmunoestimulantes asociados a patógenos. No requiere de
un contacto previo con el virus. Presenta una respuesta rápida (fagocitosis e
inflamación) y está mediada principalmente por granulocitos y monocitos-macrófagos.

La respuesta inespecífica incluye fagocitosis, inflamación y sistema del complemento.

El sistema del complemento es un complejo multiproteico sérico (más de 20 proteínas

producidas por macrófagos y hepatocitos). Se activa por anticuerpos y sustancias
extrañas y dicha activación es en cascada. Interviene en controlar la inflamación,
activar la fagocitosis y activar el ataque lítico sobre las membranas celulares.

La fagocitosis presenta diferentes etapas. La primera es la quimiotaxis, que es el

movimiento en respuesta a un estímulo químico (los fagocitos se van a ver atraídos por
productos bacterianos o celulares). A continuación, los fagocitos llegan a los patógenos
y se adhieren a ellos, previa etiquetación para no confundirlos con productos buenos
(opsonización: unión de opsonina (anticuerpo) al antígeno). Una vez ya ha sido la
adherencia, viene la ingestión, y, por último, la digestión.
La inflamación es un mecanismo de defensa para impedir la propagación de agente
patógeno. Las células fagocíticas (1º macrófagos, 2º neutrófilos, 3º monocitos) liberan
moléculas inflamatorias y los mastocitos (histamina).

Inmunidad adquirida (específica)

Requiere un contacto previo con el agente (sensibilización). Se trata de una respuesta
lenta pero muy eficaz y selectiva. Está mediada por el sistema inmune (principalmente
linfocitos B y T, pero también intervienen otras células).

La inmunidad adquirida se divide en humoral (mediada por anticuerpos) y celular

(mediada por células).

La respuesta humoral (mediada por anticuerpos) cuenta con proteínas con forma de
“Y” que se pueden unir a los antígenos de forma específica, y hay una gran variedad de
esas proteínas (1015 diferentes). Pueden unir muchas moléculas de antígenos y
aglutinarlos. También se pueden unir ellas a bacterias y facilitan su fagocitosis
(opsonización). Activan el sistema del complemento. Los linfocitos B son células
plasmáticas (anticuerpos secretados y anticuerpos en la membrana). Presenta
memoria inmunitaria (vacunas).
La respuesta celular, por su parte, está mediada por linfocitos T (colaborador CD4 y
citotóxicos CD8). Los linfocitos T citotóxicos son receptores de superficie que
reconocen proteínas en la membrana de otras células. Hay gran variedad de
receptores. Se encargan de destruir células con proteínas extrañas (presentadas por
los antígenos de histocompatibilidad (cls. infectadas por virus, cls. tumorales, cls.
trasplantadas)
 Tema 4 SANGRE: COAGULACIÓN DE LA SANGRE. PLAQUETAS

1. PLAQUETAS
Las plaquetas (300 x109 células por litro de sangre) tienen las siguientes propiedades:
i. Son pequeños fragmentos celulares sin núcleo, son los elementos formes más pequeños de la
sangre.
j. En la membrana de las plaquetas hay fosfolípidos (capaces de interactuar con los factores de
coagulación) y glicoproteínas (de la I a la IX), que actúan a modos de receptores para el
reconocimiento de sustancias extracelulares.
ii. Tienen un citoesqueleto extenso, que permite un desplazamiento mediante movimiento ameboideo.
Así la forma de una plaqueta cambie al activarse, en reposo parecen discos ovalados, y cuando se
activan adquieren formas dendríticas o estrelladas.
iii. Tienen muchos gránulos secretores que contienen factores que regulan la hemostasia. En el interior
del citoplasma poseen dos tipos de gránulos densos y alfa. Los gránulos densos contienen ADP,
serotonina y sustancias que promueven la agregación plaquetaria como el tromboxano A2 (TXA2) y
la coagulación. Por otro lado, los gránulos alfa son más abundantes y contienen productos
sintetizados por los megacariocitos como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF),
el factor de crecimiento plaquetario, el factor de Willebrand (FvW) y otros obtenidos por endocitosis
(factor V, fibrinógeno).
iiii. Su vida media es de diez días y al cabo de este tiempo son destruidas por SER (macrófagos del
bazo e hígado, células de Kupffer).

La producción de plaquetas se produce en la médula ósea mediante la fragmentación citoplasmática de los

megacariocitos. Los megacariocitos son las células más grandes de la médula ósea y se forman cuando
las células progenitoras comprometidas sufren una división nuclear repetida sin que se produzca la división
celular. La tasa de formación de plaquetas está regulada por la citoquina trombopoyetina (TPO) (nota: el
término "citoquina" se utiliza para describir hormonas peptídicas que regulan la diferenciación celular o las
funciones inmunitarias).
i. La TPO es secretada constitutivamente por el hígado y los riñones.
ii. Las plaquetas regulan los niveles de TPO eliminándola de la circulación; por ejemplo, se
producirán niveles elevados de TPO cuando haya un recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia).
iii. La TPO estimula la producción de plaquetas para restablecer un recuento plaquetario normal.
iiii. También se precisan las interleucinas 3 y 6 para la producción de plaquetas.

2. HEMOSTASIA

La Hemostasia es una respuesta fisiológica normal que evita la hemorragia o pérdida significativa
de sangre tras una lesión vascular. Se divide en tres etapas: vasoconstricción (espasmo) vascular,
formación del agregado plaquetario (hemostasia primaria) y del coágulo sanguíneo (hemostasia
secundaria).
1. La vasoconstricción de los vasos pequeños reduce el flujo sanguíneo y favorece el cierre de
los vasos.
i. En el lugar de la lesión, las plaquetas liberan los vasoconstrictores serotonina y tromboxano A2.
ii. La proteína de la coagulación, trombina, estimula a las células endoteliales a secretar el potente
vasoconstrictor endotelina 1.
2. La formación del trombo plaquetario se produce en las zonas lesionadas de capilares,
arteriolas y vénulas. Se denomina hemostasia primaria y comprende tres fases superpuestas: adhesión,
activación y agregación de las plaquetas.

1
 La adhesión de las plaquetas a la matriz extracelular subendotelial expuesta se produce en el
lugar de la lesión. La adhesión está mediada por una variedad de diferentes receptores plaquetarios, entre
ellos:
a. El factor von Willebrand, que:
- Es una glicoproteína presente en el plasma y es liberada por las células endoteliales y por las
plaquetas activadas.
- Se une a los receptores de glicoproteínas en las plaquetas y a los colágenos en el subendotelio
para actuar como una molécula puente clave entre las plaquetas y los sitios de lesión endotelial.
b. Receptores de la familia de las integrinas, que unen las plaquetas directamente a las proteínas
de la matriz extracelular (por ejemplo, el colágeno).
c. Otros receptores plaquetarios que promueven la adhesión y activación de las plaquetas incluyen
ligandos asociados a la activación plaquetaria (p. ej., tromboxano A2), así como la coagulación de la
sangre (por ejemplo, la trombina).
La enfermedad de von Willebrand es el trastorno hemorrágico hereditario más común y se
caracteriza por una deficiencia o un defecto del FvW. Además de su función en la adhesión de las
plaquetas, el factor von Willebrand es una molécula portadora del factor VIII procoagulante en el plasma y
es necesario para mantener concentraciones normales de factor VIII.

La activación plaquetaria implica la exocitosis del contenido de los gránulos plaquetarios y

cambios morfológicos de una superficie de membrana lisa a una con proyecciones citoplasmáticas que
aumentan la adhesión y la agregación con otras plaquetas. Las plaquetas activadas liberan muchos
factores para promover la hemostasia, incluyendo:
a. Difosfato de adenosina (ADP) - Un potente activador de otras plaquetas para amplificar la
respuesta de activación plaquetaria.
b. Serotonina y tromboxano A2 para ayudar en la hemostasia como vasoconstrictores.
c. FvW para aumentar la adhesión y agregación plaquetaria.
d. Ca2+ y los factores de coagulación fibrinógeno y factor V para facilitar la coagulación.
e. El factor de crecimiento derivado de las plaquetas para promover la cicatrización de las heridas.

La agregación plaquetaria completa la formación de un tapón plaquetario.

a. Las moléculas de señalización liberadas durante la activación plaquetaria amplifican las
respuestas de adhesión y activación de las plaquetas y reclutan más plaquetas para el lugar de la lesión.
Las plaquetas activadas expresan en su superficie receptores de fibrinógeno, y se unen entre sí a través
de puentes de fibrinógeno. Gracias a su aparato contráctil se contaren y expulsan liquido de forma que el
agregado plaquetario se vuelve más compacto (mayor número de plaquetas).
b. La prostaciclina y el óxido nítrico, que son secretados por las células endoteliales intactas,
impiden que el tapón plaquetario se extienda más allá del lugar de la lesión e inhiben la activación de las
plaquetas.

COAGULACIÓN SANGUÍNEA
La formación del coágulo (coagulación) se produce cuando se forma una malla de fibrina junto con
las plaquetas y otras células sanguíneas atrapadas. Se denomina hemostasia secundaria y está
estrechamente coordinada con la hemostasia primaria.
Hay elementos esenciales para este proceso como los factores de coagulación (proteínas
circulantes inactivas), principalmente sintetizados en el hígado, el calcio y la vitamina K. Los factores de
coagulación pueden clasificarse en tres grupos:
- Los que son dependientes de la vitamina K, como la protrombina (II) o los factores VII, IX
y X. Son semiproteasas que no se consumen por completo en el proceso de coagulación a
excepción de la protrombina. Para su síntesis en el hígado es imprescindible la presencia
de vitamina K.
2
 - Otros son los factores sensibles a la trombina, en el que se incluyen el fibrinógeno y los
factores V, VIII, y XIII. Se consumen en el proceso de coagulación.
- Los factores de contacto son los factores XI y XII.

Se requiere la activación en cascada de los factores de coagulación, excepto el factor III y el IV

(Ca2+). La coagulación de la sangre se produce cuando la proteína plasmática fibrinógeno (soluble) se
escinde proteolíticamente para producir fibrina (insoluble), que posteriormente se organiza en una malla
estable.
a. La coagulación puede producirse en ausencia de activación de las plaquetas, pero suele haber
una activación paralela de la hemostasia primaria y secundaria, así como una interrelación entre las
vías para garantizar una activación coordinada.
b. En la descripción clásica de la coagulación, la coagulación puede iniciarse por una de las dos
vías: la vía intrínseca o la vía extrínseca.
c. Cada vía consiste en una cascada de reacciones, en las que las proteínas precursoras
circulantes inactivas ("factores de coagulación") se activan, en la mayoría de los casos por escisión
proteolítica.
d. Estas reacciones en cadena normalmente no se activan en la circulación porque los factores de
coagulación están presentes en baja concentración en el plasma.
e. La vía intrínseca se activa cuando la sangre entra en contacto con una superficie cargada
negativamente (por ejemplo, colágeno subendotelial expuesto; agregados de plaquetas).
f. La vía extrínseca se activa cuando la sangre entra en contacto con células externas al endotelio
vascular:
- Las células no vasculares expresan una proteína de membrana denominada factor tisular.
- La exposición al factor tisular activa el factor VII, desencadenando la última vía común.
g. Las vías intrínseca y extrínseca convergen en la vía común de la coagulación, que comienza con
la activación del factor X.
- El factor V es un cofactor clave necesario para la activación del factor X.
- La proteína plasmática protrombina (factor II) es escindida por el factor X activado para producir la
proteasa trombina.
- La trombina escinde el fibrinógeno (factor I) y activa el factor XIII, que transforma la fibrina en una
malla estable.
h. La vía extrínseca es la más importante para iniciar la activación de la trombina; la vía intrínseca
es más importante para mantener la generación de trombina.
i. Las descripciones clásicas de que las vías intrínseca, extrínseca y común son independientes son
obsoletas, ya que forman una red con conexiones recíprocas. Por ejemplo:
- El factor IX activado de la vía intrínseca activa el factor VII de la vía extrínseca.
- En sentido inverso, un complejo formado por el factor tisular, el factor VII activado y el Ca2+ en la
vía extrínseca activa los factores IX y XI de la vía intrínseca.
- La trombina desempeña un papel central en la coordinación de las cascadas de coagulación, ya
que estimula la formación de un coágulo de fibrina, y media la estimulación por retroalimentación
positiva de las vías intrínseca y extrínseca.

La última fase es la formación del coágulo sanguíneo. En primer lugar, se da la formación del factor
activador de protrombina y se puede dar a través de dos vías:
- Vía extrínseca: se inicia cuando los tejidos dañados liberan un factor tisular o
tromboplastina (característico de células subendoteliales). Esto provoca la activación del componente del
factor VII y posteriormente del X hasta llegar a convertir el fibrinógeno en fibrina. Es una vía rápida.
- Vía intrínseca: Se inicia cuando la sangre entra en contacto con una superficie extraña,
provocando la activación del factor XII, que a su vez provoca una cascada de activación hasta converger
con la vía anterior a nivel del factor X. La respuesta de esta vía es más lenta.
3
En resumen las etapas de la hemostasia son:

1. Espasmo vascular
2. Formación del agregado plaquetario
2.1 Adhesión plaquetaria
2.2 Activación plaquetaria
2.3 Formación del trombo plaquetario
3. Formación del coágulo sanguíneo
3.1 Formación del factor activador de protrombina
3.2 Conversión de protrombina en trombina
3.3 Conversión del fibrinógeno a fibrina

2. FIBRINOGÉNESIS Y FIBRINOLISIS

Para la formación del coágulo es necesario que se forme una red de hilos de fibrina con la ayuda
de Trombina que actúa como un Factor estabilizador de la fibrina (XIII). Estos hilos de fibrina dispuestos en
todas las direcciones pueden atrapar glóbulos rojos, plaquetas y plasma y se unen a las zonas dañadas
del vaso para cerrarlo. Tras unos minutos, el coágulo se retrae gracias a las plaquetas presentes en su
interior (que poseen proteínas contráctiles) y expulsa el suero que pueda haber quedado atrapado en la
red que conforma el coágulo. Esta retracción provoca una reducción del tamaño del trombo, permitiendo
el paso de la sangre, promoviendo la reparación del tejido, la disolución del coágulo y finalmente, la
restauración de la circulación sanguínea.
La fibrinólisis es el proceso de disolución de la red de fibrina por la acción proteolítica de la
plasmina (eliminación del coágulo). Se da una vez que se ha reparado el daño en la pared del vaso y es
precisa la activación del plasminógeno (por el factor tisular activador del plasminógeno, la uroquinasa y
otros factores de la coagulación) para transformarlo en plasmina que romperá la fibrina en fragmentos. Es
de especial importancia ya que permite restaurar el riesgo sanguíneo y evitar la obstrucción de vasos
pequeños.

3. SISTEMAS ANTICOAGULANTES SANGUÍNEOS

A modo de antiagregante plaquetario natural encontramos el óxido nítrico (NO) y la prostaciclina

(PGI) producidos por el propio endotelio vascular. La aspirina es un antiagregante plaquetario
farmacológico, dado que inhibe la formación de TXA2.
Como anticoagulante, podemos encontrar algunos fisiológicos. De entre ellos el más relevante es
el endotelio vascular, que está constituido por una capa de células que tapiza el interior de los vasos
sanguíneos y evita la adhesión tanto de leucocitos como de plaquetas. En caso de lesión de esta capa se
inicia la formación de trombos y la coagulación. Otros anticoagulantes naturales son el proceso de
fibrinolisis liderado por la plasmina y la heparina, sintetizada por los mastocitos, o la antitrombina III
producida en el hígado y presente en el plasma.
En algunos casos es necesario hacer uso de anticoagulantes farmacológicos para el tratamiento
de algunas patologías, para ello se siguen varias estrategias como la eliminación del calcio (solo posible
en el laboratorio), a través de la desactivación de factores de coagulación gracias a la heparina
(administrada de forma exógena) o con la alteración de los factores de coagulación, por ejemplo, con
antagonistas de la vitamina K (Sintron®, warfarina).

(Cortesía de Amaia Romero supervisado por la Prof. Amelia Marti)

4
TEMA 26: ENFERMEDADES DE LOS GLÓBULOS ROJOS

ERITROPOYESIS
Alteraciones en la eritropoyesis producen una disminución de la oxigenación tisular, la hipovolemia, anemia y
la disminución de la producción de EPO por parte del riñón.

ANEMIAS
Las anemias consisten en tener un número bajo de eritrocitos, por lo tanto, hay una deficiencia de
hemoglobina. Una consecuencia es la poca capacidad de transporte de oxígeno. Aumenta el cansancio y la
debilidad y hay un aumento del trabajo cardíaco.

Las anemias pueden producir dos efectos. Por un lado, puede aumentar la velocidad de destrucción de los
glóbulos rojos. Esto dará lugar a la pérdida de sangre y a una anemia hemolítica. Por otro lado, puede disminuir
la producción de glóbulos rojos. Esto provoca defectos en la síntesis, defectos en la hemoglobina y la
disminución de la EPO.

Hay una serie de manifestaciones que hacen que nos demos cuenta de que podemos tener anemia. Por un
lado, una disminución de los eritrocitos, una disminución de la cantidad de hemoglobina y la disminución del
hematocrito. Al mismo tiempo, hay otra serie de manifestaciones como:
- Hipoxemia o hipoxia tisular que se expresa mediante fatiga, debilidad y disnea. La hipoxia cerebral
dará lugar a cefaleas, mareos y visión borrosa.
- Falta de hemoglobina y redistribución de la sangre que dará lugar a palidez de la piel y de las mucosas
- Anemias hemolíticas que produce ictericia (coloración amarillenta) por aumento de la bilirrubina.

Hay una serie de mecanismos compensatorios. El corazón produce taquicardia, hipertrofia ventricular y la
insuficiencia cardiaca con aumento del trabajo del corazón. La eritropoyesis acelerada produce dolor óseo
difuso y dolor a la palpación del esternón. El aumento de 2,3 BPG es un modulador alostérico que produce
menor afinidad de la hemoglobina por el oxígeno por lo que se transporta más oxígeno a los tejidos.

HEMOGRAMA
El hemograma es la parte de la analítica que analiza varios parámetros de la sangre, como son los glóbulos
rojos, las células de defensa o glóbulos blancos, así como las plaquetas y factores de coagulación.

El HCM es la hemoglobina corpuscular media que es la cantidad de hemoglobina promedio por eritrocito. El
CHCM es la concentración de hemoglobina corpuscular media que es la concentración de hemoglobina por
volumen de eritrocito.

ANORMALIDADES DIMENSIONALES DE LOS ERITROCITOS

Hay tres:
- Normocitos: dimensiones normales
- Microcitos: anormalmente pequeños que se llama microcitosis
- Macrocitos: anormalmente grandes que se llama macrocitosis

ANORMALIDADES DE COLORACIÓN DE LOS HEMATÍES

Hay tres anormalidades:
- Normocrómicos: tienen una coloración normal
- Hipocrómicos: son alteraciones de la síntesis del hemo o del metabolismo del hierro. Esto da lugar a
la anemia ferropénica.
- Hipercrómico: tiene coloración más intensa. Esto dará lugar a esferocitosis hereditaria.
ANORMALIDADES MORFOLOGICAS DE LOS HEMATÍES

- Cuerpos de Howell-Jolly: hay restos de núcleo y da lugar a anemias

megaloblásticas
- Cuerpos de Heinz: hay precipitados de hemoglobina inestables

CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS

Las anemias se clasifican en función de su capacidad eritropoyética es decir, en función del recuento de
reticulocitos. El valor normal de reticulocitos en sangre es de un 1%.
- Anemias regenerativas: su valor es superior a 1%. La médula funciona correctamente, se busca otra
causa de anemia. Son anemias hemolíticas que es una afección sanguínea que ocurre cuando los
glóbulos rojos se destruyen más rápido de lo que se pueden reemplazar. Esto puede ser por una
hemólisis intravascular que es la ruptura de glóbulos rojos en sangre por ejemplo en transfusiones o
por hemólisis extravascular que son eritrocitos fagocitados en el bazo.

 Membranopatías: son trastornos congénitos de la membrana de los glóbulos rojos. Los

eritrocitos tienen forma cóncava. Algunos trastornos si afecta a la anquirina, la forma va a
cambiar a ser una pelota por lo que será poco deformable. El tratamiento si es grave hay que
llegar a retirar el bazo (esplenectomía).

Los defectos enzimáticos congénitos son la deficiencia enzimática más común en el mundo.
Aumenta la sensibilidad al estrés oxidativo. Una de las sustancias más oxidantes que hay son
las habas tiernas. Para las personas que tienen una deficiencia en la glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa es peligroso. Esto se conoce como favismo y dará lugar a una anemia ya que
afecta al equilibrio. Muchos fármacos también pueden ser muy oxidantes como por ejemplo
antipiréticos o antipalúdicos que es el tratamiento contra la malaria. En resumen, el
tratamiento sería no tomar oxidantes.
  Hemoglobinopatías: Nos puede fallar la propia hemoglobina. El defecto de ella se llama
talasemias. Las comunes son las beta talasemias. Todas provocan una anemia. Los eritrocitos
serán hipocrómicos y son un poco más pequeños. Pasa lo mismo que en las anemias
ferropénicas. Como tiene poca hemoglobina, hay poco oxígeno. Se compensa aumentando la
eritropoyesis, el hueso se expande y provoca problemas en los huesos planos.

Otro defecto de la hemoglobina es la anemia de las células falciformes que se llama

drepanocitosis. Es una sustitución del glutamato por la valina y lo que hace es causar el cambio
de función de las proteínas. Convierte a la hemoglobina en afuncional y crea la creación de
agregado. Cambia de ser bicóncavo a tener la forma de medialuna. Tiene una membrana
rígida, poco deformable y al pasar por el bazo se destruye. Produce hipercoagulación y dará
lugar a trombosis.

1 de cada 3 personas en un alelo tiene esta mutación. Esto se debe a que ha habido brotes de
malaria. La malaria se trata con derivados de la quinina. La bebida en la que hay quinina es la
tónica.

- Anemias arregenerativas: su valor es menor a 1%. Depende del funcionamiento de la medial aplásica.
Estas se deben a la proliferación y maduración de los eritrocitos.
 Ferropénicas: La anemia ferropénica ocurre cuando el cuerpo no tiene suficiente cantidad
hierro. El hierro ayuda a producir glóbulos rojos. La anemia por deficiencia de hierro es la
forma más común de anemia.
En esta anemia hay alteraciones del metabolismo del hierro. Hay una pérdida excesiva de
hierro. Es la causa más común en los países desarrollados. Estas pérdidas se deben por la
menstruación y por hemorragias. Hay un aporte insuficiente de hierro. Es poco frecuente en
países desarrollados excepto en niños hasta los dos años. Hay una disminución de la absorción
que dará lugar a una gastrectomía, celiaquía o una infección. Hay un aumento del consumo
de hierro en la adolescencia y en el embarazo.

El tratamiento es prevenir la deficiencia con alimentos con hierro y suplementos hasta

normalizar los depósitos. Además, debemos asociar su ingestión con vitamina C para mejorar
la absorción.

 Enfermedades crónicas: se da en infecciones crónicas e inflamación como el SIDA,

tuberculosis, artritis reumatoide, lupus o cáncer. Es secundaria a una insuficiencia renal.

El tratamiento es tratar la causa principal y no debemos administrar hierro, ya que el problema

está en su utilización.

 Megaloblásticas: esta causa por la síntesis anormal del ADN. Puede ser debida a una
eritropoyesis que es la destrucción de los precursores eritroides alterados o hemolisis
periférica que es que los eritrocitos que han conseguido madurar y salir a sangre son
destruidos porque presentan alteraciones morfológicas y metabólicas que limitan su
viabilidad. El diámetro de un capilar es 1. Tienen mucha capacidad de deformidad.

Se deben a:
 La deficiencia de la cobalamina debido al cofactor esencial para la síntesis del ADN y
dará lugar a un fallo en la maduración nuclear. Nos viene en alimentos de origen
animal y se almacena en el hígado
  La deficiencia de ácido fólico. Sin ella no podemos formar el DNA. Esta vitamina está
en vegetales, animales y frutos secos. El problema es cuando disminuimos el aporte.
Es necesario para que se puede cerrar el tubo neuronal y si no se cierra correctamente
se pude dar espina bífida. Se almacena en el hígado, pero solo duda unos pequeños
meses. Los veganos deber tener un suplemente de la vitamina b12.

El tratamiento es tomar suplementos de B12 o suplementos de folato.

TEMA 28. HEMOSTASIA.

La hemostasia es el proceso que permite mantener la sangre dentro de un vaso sanguíneo

dañado, y es un sinónimo de coagulación. Cuando se rompe un vaso, son las plaquetas las que
comienzan y activan el proceso de hemostasia.

Las plaquetas con células pequeñas que presentan de todo menos núcleo, son restos de los
megacariocitos fragmentados. Son fundamentales en el proceso.

Tenemos dos sustancias disueltas en el plasma muy importantes para la coagulación, que son
las anticoagulantes y las procoagulantes. Cuando se rompe el vaso hay muchos procoagulantes
y muy pocos anticoagulantes. Sin embargo, en el torrente circulatorio “sano” predominan las
sustancias anticoagulantes, para evitar la formación de trombos. Para estar en hemostasis tiene
que existir un equilibrio entre ambas sustancias. La heparina, aspirina y sintron son
anticoagulantes.

Trastornos de la hemostasia
- Trombosis, que es la formación inadecuada de coágulos sanguíneos. Es un estado de
hipercoagulabilidad.
- Hemorragia, que consiste en un fracaso de la coagulación. Se trata de trastornos
hemorragíparos.

Hematopoyesis
La hematopoyesis es la formación de las células sanguíneas. En adultos se realiza en la médula
ósea. Las plaquetas derivan de la fragmentación de los megacariocitos. La trombopoyetina (TPO)
es liberada por el hígado y se sintetiza de manera continua. Aunque no tienen núcleo, las
plaquetas cuentan con mitocondrias, retículo endoplásmico y gran cantidad de gránulos llenos
de factores de coagulación. Existen factores como la interleuquina que pueden aumentar la
formación de plaquetas.

Lo primero que ocurre es la vasoconstricción, lo que provoca que llegue menos sangre y se
pierde menos a través de la ruptura del vaso. Lo siguiente es que se forma un tapón de plaquetas
temporal. Se adhieren, se activan las plaquetas y liberan los factores como sustancias agregantes
que lo que hacen es agregar más plaquetas. Esto se llama retroalimentación positiva. Se
consigue un tapón inestable. Las plaquetas se unen al colágeno mediante las integrinas a través
del factor. Al quedar el colágeno subyacente al endotelio expuesto, las integrinas de las
plaquetas se adhieren a él a través de una proteína llamada factor de von Willebrand. Así, se
produce una estabilización temporal del tapón plaquetario gracias a la unión de las plaquetas
por las integrinas, el factor de von Willebrand y el fibrinógeno. Por último, se forma la red de
coágulo de fibrina y es un tapón que ya es estable. Cuando hemos conseguido reparar el tejido,
se deshace el tapón.
Exploraciones función coagulación
Hay dos tipos de prueba: del funcionamiento plaquetario y de alteraciones de coagulación.
Las pruebas del funcionamiento plaquetario se dividen, a su vez, en tres. En primer lugar, está
el recuento del número de plaquetas, que el normal se encuentra entre 150.000 y 300.000 por
microlitro. Otra prueba es la del tiempo de hemorragia, que consiste en medir el tiempo que
tarda en detenerse la hemorragia provocada por una pequeña incisión en la piel (valores
normales entre 3 y 9 minutos). Por último, la prueba de la agregación plaquetaria analiza la
agregación de plaquetas en presencia de ADP.
Dentro de las pruebas para alteraciones de la coagulación la más característica es la del tiempo
de protrombina, que mide el tiempo que tarda en coagular la muestra de plasma tras añadirle
factor tisular y calcio. Evalúa la vía extrínseca y común. Es sensible a factores dependientes de
vitamina K (II, VII y IX).

Estados de hipercoagulabilidad (aumento de la función plaquetaria)

 Cuando aumentan los niveles de plaquetas se da la trombocitosis o hiperplaquetosis, y
el tratamiento es la aspirina.
 La aterosclerosis consiste en la formación de placas de ateroma que perturban el flujo
sanguíneo, dañan el endotelio y promueven la adherencia de plaquetas. El tratamiento
se da mediante AINES (antiinflamatorios no esteroides) y estatinas.
 La diabetes mellitus provoca hiperglucemia, lo que conlleva una transformación de esos
glúcidos en triglicéridos para el almacén de energía. Así, suben los niveles de lípidos y
colesterol en sangre.
 El tabaco también aumenta la función plaquetaria, aumenta el fibrinógeno y en
consecuencia la viscosidad sanguínea. El tratamiento sería dejar de fumar.
Estados de hipercoagulabilidad (trastornos congénitos. Exceso de actividad de factores
coagulación)
Puede haber deficiencias congénitas de anticoagulantes como la antitrombina III o la proteína
C. Además, la mutación Leiden consiste en un déficit en el factor V.
Los pacientes encamados o con inmovilidad presentan más riesgo de sufrir trombos, sobre todo
en las piernas, que pueden llegar al cerebro. El tratamiento se da con t-PA. Además, el síndrome
de la clase turista provoca ese mismo riesgo de trombosis, por el espacio reducido en los
aviones, la inmovilización, deshidratación y factores predisponentes (fumadores, embarazadas,
cáncer). Al estar en el avión, se está a gran altura, y una trombosis en las venas profundas puede
desprenderse y alcanzar el pulmón (embolia pulmonar).

Los tumores pueden producir más cantidad de factor tisular que, en exceso, lleva a mayor
posibilidad de coagulación y trombos.

Fármacos cazadores de coágulos

Agentes trombolíticos: La aspirina se indica en ocasiones para pacientes que ya sufrieron un
infarto. Los medicamentos más nuevos para tratar el infarto de miocardio son los agentes
antiplaquetarios, como los antagonistas de los receptores plaquetarios de integrina. Hay que
tener cuidado, porque la aspirina inhibe también la síntesis de tromboxanos produciendo menor
coagulabilidad, lo que puede resultar peligroso en pacientes con defectos de coagulación.

Trastornos hemorragíparos.
Expresión de los trastornos hemorragíparos.
 Petequias: pequeñas manchas rojas puntiformes. Recibe el nombre púrpura cuando
confluyen.
 Equimosis: extravasación sangre en tejidos.
 Hematoma: acumulación de sangre en órganos o tejido muscular.
 Hemartrosis: sangre en la cavidad articular
 Epistaxis: hemorragia nasal.
 Hematuria: sangre en orina.
 Hemoptisis: esputo con sangre

Defecto en la integridad vascular

Cuando las paredes vasculares están débiles debido a daño de los vasos por respuestas
inflamatorias o inmunitarias se pueden producir:
- Escorbuto por falta de vitamina C y una deficiente síntesis de colágeno.
- Púrpura senil por envejecimiento.

Defecto en el número de plaquetas

 La trombocitopenia consiste en una bajada en el número de plaquetas circulantes, una
disminución de la médula ósea, aumento de la acumulación de plaquetas en el bazo,
disminuyen los mecanismos inmunitarios y empeora la acción de fármacos.
 Pueden disminuir las plaquetas en médula ósea por aplasia medular (amegacariocítica),
leucemia, VIH, radioterapia, fármacos en tratamiento del cáncer y déficit en las
vitaminas B9 y B12.
 Los fármacos que causan un defecto en el número de plaquetas son la quimioterapia, la
quinina, la furosemida, la AINE, las penicilinas y sulfamidas, la ranitidina y las estatinas.

Defecto en la función de las plaquetas: trombocitopatías.

La enfermedad de Von Willebrand se debe a un deficiente factor de Von Willebrand, cuya
función es la unión de plaquetas al colágeno para formar coágulos y el transporte del factor VIII.
Se trata de una enfermedad autosómica dominante, que provoca una disminución del factor VIII
y una tendencia al sangrado.
Defecto en los factores de coagulación. Enfermedades congénitas
La hemofilia A es causa de mutaciones o deleciones en el gen para el factor VIII. Está ligada al
cromosoma X y provoca cantidades insuficientes del factor VIII. Como consecuencia hay
hemorragia en músculos y articulaciones de la cadera, la rodilla, el codo y el tobillo.

Defecto en los factores de coagulación. Síntesis defectuosa.

La enfermedad hepática afecta a los factores V, VII, IX, X, XI, XII, protrombina y fibrinógeno. Hay
una deficiencia de vitamina K (factores VII, IX, X y protrombina) y para la absorción presenta
necesidad de sales biliares.

Defecto en los factores de coagulación. Consumo masivo de factores de coagulación.

Hay una coagulación intravascular diseminada, que provoca una activación exagerada de la
hemostasia 2ª, una activación exagerada de la hemostasia 1ª, trombosis microcirculatoria y
activación exagerada de tPA. Así, como consecuencia, hay un consumo masivo de factores de
coagulación.

Venenos
Hay ciertos venenos que pueden tener aplicaciones clínicas que alteran la hemostasia.
 El veneno de la vipera ruselli tiene acción procoagulante ya que aumenta los niveles de
FX.
 El desmodus rotundus tiene un veneno con acción anticoagulante, ya que baja los
niveles de FX y sube los de plasminógeno.
 La hirudoterapia consiste en que las sanguijuelas contienen hirudina, que es un
inactivador de la trombina.
TEMA 29: FISIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN

Una inflamación es una reacción de un tejido vivo al daño celular causado por agresiones externas o internas,
con objeto de limitar el daño celular, eliminar el agente causal y procurar la reparación del tejido dañado. Todo
lo que termine en -itis es un proceso inflamatorio. En el proceso hay diferentes síntomas que aparecen como
calor, rubor, dolor y una hinchazón.

TIPOS DE RESPUESTA INFLAMATORIA

- Aguda: es inmediata a la lesión, es de corta duración, lesión leve, limitada y hay signos locales y
sistemas muy prominente. Las causas son físicas, químicas, infecciones, hipersensibilidad e infarto
tisular que es que el tejido se quede sin oxígeno. El protagonista son los neutrófilos polimorfos
nucleares. Son los primeros que acuden y son los leucocitos más abundantes. Si se resuelve no pasa
nada, no va a más.

- Crónica: la inflamación es más persistente, puede durar semanas o meses, la lesión suele ser más
grave y progresiva y participa la inmunidad celular como los linfocitos, macrófagos y células
plasmáticas. Las causas son la infección por microorganismos que son resistentes a la fagocitosis,
cuerpos extraños, enfermedades inmunológicas y la arterioesclerosis que es una inflamación crónica
del endotelio vascular.

FASES DEL PROCESO INFLAMATORIO

La inflamación es un proceso dinámico y continuo, por lo que la diferenciación en fases es bastante teórica.
Hay 3 fases:
- Fase vascular: hay un daño celular y por lo tanto una vasoconstricción refleja de la arteriola y una
vasodilatación a nivel de los capilares. Esto produce calor y rubor. Esto activa el dolor. Hay un aumento
del flujo y de la presión capilar y eso hace que haya una salida del plasma que se llama exudación del
plasma hacia los tejidos dañados. Un edema es una acumulación de líquido fuera de los vasos
sanguíneos. Se redistribuyen los neutrófilos que acuden al tejido dañado. Se liberan mediadores
química por células lesionadas y células del sistema inmune que se movilizan. Estos son responsables
de la activación de los nociceptores. Se produce una activación del endotelio. El proceso se
retroalimenta.

- Fase celular: llegada de células sanguíneas al lugar de la lesión para contener el agente lesivo y limitar
el daño celular. Se produce la quimiotaxis y la migración de leucocitos. Después del rodamiento de
leucocitos y se produce la unión firme al endotelio mediante las selectinas e integrinas. A
continuación, se produce la transmigración y pasan al tejido dañado.

- Fagocitosis: Las células fagocíticas (neutrófilos, monocitos, macrófagos y eosinófilos) destruyen a los
microorganismos fagocitados en el fagosoma y donde son destruidos por medio de compuestos
tóxicos para ellos. Estos compuestos se producen por dos vías, una independiente del oxígeno
(enzimas lisosomales) y otra dependiente de oxígeno, en la cual se producen radicales libres o especies
reactivas del oxígeno (ejemplo: superóxido y peróxido de hidrógeno).
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
El proceso inflamatorio conlleva la liberación en el foco de múltiples sustancias químicas producidas por la
propia célula lesionada, leucocitos, plaquetas y otras células.
- Sistema del complemento
- Reactantes de fase agua: pueden ser de dos tipos positivos o negativos. Los positivos aumentan
cuando hay una inflamación y son la proteína C reactiva, el fibrinógeno que siempre que aumenta
cuando hay una inflamación y este está sintetizado por el hígado, la ferritina que sirve de almacena
de Fe, ceruloplasmina que transporta cobre y las proteínas del complemento. Los negativos
disminuyen cuando hay una inflamación y son la albumina que está en el plasma, la transferrina que
transporta Fe y la alfa-fetoproteína.

RESOLUCIÓN DEL PROCESO INFLAMATORIO

EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN

SÍNDROME DE RESPUESRA INFLAMATORIA SISTÉMICA (SIRS)
Es una situación de liberación masiva a la sangre de mediadores inflamatorios, fundamentalmente citocinas,
que conducen a una vasodilatación generalizada y alteraciones de la microcirculación en muchos órgamos que
condicionan hipoperfusión tisular y shock.
TEMA 30. PATOLOGÍA OSTEOARTICULAR

Las más importantes son la artrosis y la artritis, aunque también está la osteoporosis. Se
les denominan enfermedades reumáticas.

Osteoporosis
Es una enfermedad sistémica, caracterizada por una disminución de la masa ósea y de
su resistencia mecánica (hace a la persona muy susceptible a las fracturas). Aumenta el
número de osteoclastos, y disminuye el de osteoblastos.

Artritis
Es una enfermedad inflamatoria sistémica y autoinmune, de etiología desconocida,
caracterizada por la inflamación de la membrana sinovial y la articulación. Es
autoinmune porque el sistema inmune va contra la articulación y la destruye,
identificándola como un cuerpo extraño.

Hay más de 100 enfermedades reumáticas distintas que causa inflamación articular.
- Artritis inflamatorias: origen genético que interactúa con factores del entorno
(bacterias, virus, tóxicos, estrés, radiaciones…). El sistema inmune “se equivoca”
y provoca la inflamación del organismo.
- Artritis microcristalinas (gota y condrocalcinosis): la inflamación se produce por
la presencia de cristales microscópicos en el interior de las articulaciones-
- Artritis sépticas: constituyen una urgencia médica puesto que producen
destrucción de la articulación y si la infección se disemina pueden poner en
peligro la vida del paciente.

Artritis reumatoide
Es una de las formas de artritis más frecuente. Puede afectar a todas las articulaciones,
provocando una inflamación de los cartílagos y la membrana sinovial alrededor de las
uniones de los huesos. Se la considera una enfermedad autoinmune en la que se
producen anticuerpos contra el propio organismo. Los síntomas principales consisten en
hinchazón y dolor principalmente en las articulaciones de manos y pies, deformación de
las regiones afectadas y pérdida de la movilidad.

Otros tipos de enfermedades con artritis

- En las espondiloartritis son síntomas guía el dolor lumbar nocturno, que
despierta al paciente, le impide darse la vuelta en la cama, mejora con el ejercicio
y responde a antiinflamatorios, la inflamación difusa de un dedo (dactilitis) y el
dolor de las inserciones de los tendones en las rodillas o en los talones.
 - La gota inflama al principio las articulaciones de los pies y tiene un curso
ascendente afectando después a los tobillos, las rodillas y posteriormente a los
codos o las manos. Puede producir tofos (nódulos debajo de la piel), cálculos en
el riñón y deterioro de la función renal.
- En las enfermedades inflamatorias autoinmunes y sistémicas (lupus
eritematoso sistémico, las conectivopatías y las vasculitis) puede aparecer fiebre,
lesiones en la piel, dificultad para respirar, dolor torácico, alteración del
funcionamiento cardiaco o renal, e incluso síntomas neurológicos, que pueden
ser la primera manifestación de la enfermedad y revestir la gravedad.

Artrosis
La artrosis es una enfermedad crónica caracterizada por la desintegración del cartílago
articular de las articulaciones que conduce a la deformidad y dolor. El cartílago es una
capa que recubre la articulación que protege los extremos de los huesos y permite el
fácil movimiento de las articulaciones con mínimo roce y fricción.
La desintegración del cartílago hace que los huesos rocen entre sí, provocando rigidez,
dolor y pérdida del movimiento en la articulación. Además de menor producción de
líquido sinovial.

Los factores de riesgo son la edad, obesidad, lesión previa, otras enfermedades
reumáticas, alteraciones mecánicas, tarea repetitiva, genética y debilidad muscular. Es
una enfermedad multifactorial:
- Genético: que predispone al deterioro del cartílago, por ejemplo, la artrosis de
manos es más frecuente en mujeres con antecedentes familiares.
- Otros factores de riesgo son: obesidad, las profesiones con sobrecarga articular,
el ejercicio físico excesivo o inadecuado, lesiones previas y el propio
envejecimiento de la población.

Artrosis de cadera
Artrosis de rodilla

Diferencias en la patología articular

La artrosis es degenerativa e implica un deterioro progresivo del cartílago que recubre
las superficies articulares y produce dolor, rigidez y limitación del movimiento articular.
Es una enfermedad asociada al envejecimiento, es más frecuente a partir de los 40 años.
Las partes más afectadas son la columna vertebral, caderas, rodillas, dedos de las manos
y primer dedo del pie. Los principales síntomas son dolor, rigidez y chasquidos en las
articulaciones. Por su parte, la artritis es una enfermedad inflamatoria, el tejido
inflamado es la membrana sinovial que está en el interior de las articulaciones y como
consecuencia hay derrame (líquido sinovial en exceso) y se daña el cartílago, el hueso y
los ligamentos y tendones que rodean la articulación. Puede aparecer a cualquier edad,
incluso en la infancia. Las partes más afectadas son las muñecas, las manos, los pies,
hombros, codos, caderas, rodillas y cervicales. Los principales síntomas son inflamación
y derrame articular, rigidez, dolor y pérdida de movilidad.
TEMA 30: FISIOPATOLOGÍA DE LA FIEBRE

CETNRO TERMORREGULADOR: HIPOTÁLAMO

El principal centro termorregulador es el hipotálamo. Dependiendo de la zona de este, va a controlar una cosa
u otra. En la región anterior y preóptica, se encuentra el centro termorregulador anterior que se encarga de
la perdida de calor, se le llama termólisis. Por otro lado, en la región posterior se encuentra el centro
termorregulador posterior que se encarga de aumentar la producción de calor, se le llama termogénesis.

Hay una seria de mecanismos internos que también regulan la temperatura. Uno de ellos es el sistema
nervioso autónomo. Si está teniendo lugar una termólisis, lo que hace el sistema es provocar una sudoración,
una vasodilatación cutánea o la taquipnea. Por otro lado, si lo que tiene lugar es una termogénesis, el sistema
produce una vasoconstricción, escalofríos… También se pueden producir cambios en la conducta que hacen
que se regula la temperatura.

MECANISMO FISIOPATOLÓGIO DE LA FIEBRE

En general, los pirógenos exógenos actúan sobre todo estimulando a las células del huésped (monocitos y
macrófagos) para que sinteticen pirógenos endógenos. Los pirógenos endógenos son polipéptidos elaborados
por distintas células del huésped. Formados localmente o en todo el organismo penetran a la circulación y
producen fiebre actuando sobre el centro termorregulador del hipotálamo.

Los pirógenos exógenos son bacterias y sus exotoxinas, virus, hongos, espiroquetas, protozoarios, reacciones
inmunologías, necrosis de tejidos, hormonas y medicamentos y polinucleótidos sintetizados.

Los pirógenos endógenos son IL-1, IL-6, TNF y IFN.

Hay tres citocinas que actúan sobre los receptores de las células endoteliales en los núcleos dorso medial y
paraventricular del hipotálamo. Estos son la interleucina 1b, el factor tumoral y la interleucina 6.

Además, se ha demostrado que el liposacárido bacteriano (LPS) también estimula el hipotálamo vía los
receptores “toll-like” e induce cambios similares a los que se observa como citosinas pirogénicas.

El hipotálamo responde a esas señales químicas produciendo prostaglandinas E2 (PGE2) y esto eleva el valor
de referencia lo que, a su vez, indica al sistema nervioso central y periférico a convertir su energía en calor,
por medio endocrinos, autónomos y conductuales.
En la mayoría de las enfermedades, la fiebre es producida por pirógenos. Sin embargo, hay situaciones en las
que la fiebre puede ser producida directamente por cambios en el centro de la termorregulación sin la
participación de pirógenos y esto es lo que ocurre en casos de tumores, sangrado intracraneal y trombosis.
Los pirógenos exógenos como bacterias, virus, hongos, parásitos, toxinas y mediadores de inflamación,
producen la activación de monocitos, linfocitos y macrófagos. A su vez, estos lo que hacen es activar también
a las citocinas pirógenas que son pirógenos endógenos. A continuación, las células endoteliales producen
PGE2. Esta va a tener dos efectos. Uno a nivel periférico más concretamente sobre las mialgias y artralgias. Y
otro a nivel del hipotálamo que estimulas las células gliales. Se produce la liberación del AMP cíclico. Se activan
las terminaciones neuronales del hipotálamo y con ello se produce la fiebre.

DEFINICIÓN
La fiebre es una elevación de la temperatura corporal por encima de la variación circadiana normal, como
consecuencia de cambios en el centro termorregulado de la región anterior del hipotálamo.

La fiebre es un síndrome caracterizado por la elevación de la temperatura corporal, que incluye además
síntomas y signos circulatorios (taquicardia, hipotensión, soplos cardiacos sistólicos); respiratorios (polipnea);
digestivos (lengua saburral, anorexia, sensación de empacho gástrico, sed excesiva); nervioso (astenia,
inapetencia, cefalea, sudación, quebrantamiento, escalofríos) y, en algunos casos, delirio, convulsiones y
herpes labial.

CRITERIOS CLÍNICOS PARA DEFINIR LA FIEBRE

Aunque se considera tradicionalmente que la temperatura corporal normal es de 37 grados, la temperatura
corporal media es de 36,8 grados con un nadir a las 6 de la mañana y un cenit a las 6 de la tarde. La temperatura
máxima a las 6 de la mañana es de 37,2 grados y a las 6 de la tarde de 37.7 grados.

Partiendo de estos criterios, la fiebre podría definirse como una temperatura superior a 37,2 grados por la
mañana o superior a 37.7 grados por la tarde.

FASES DEL PROCESO FEBRIL

1. Inicio: aumento del termostato hipotalámico en 1º 2 grados
- Contracción muscular (escalofríos, tiritona)
- Mayor metabolismo hepático y muscular
- Vasoconstricción vasos periféricos (palidez cutánea, oligouria)
- Disminución de la superficie corporal expuesta al aire (evitar perdida por conducción y
convección)
- Malestar general (mialgias, artralgias, anorexia, dispepsia, depresión), cefalea

2. Estado
- Enrojecimiento facial y corporal
- Sed (boca seca, lengua saburral)
- Deshidratación
- Taquicardia y taquipnea

3. Lisis: periodo de desenlace

- Vasodilatación periférica que lleva a poliuria
- Sudoración profusa (por cada 1,7 ml se pierde 1 kcal)
- Aumento de la superficie corporal expuesta al aire (mayor pérdida de conducción y convección)
- Disminución del metabolismo hepático y muscular

ETIOLOGÍA DE LA FIEBRE
1. Infecciones producidas por bacterias, rickettsias, virus y parásitos
2. Reacciones inmunes, incluyendo los defectos en el colágeno, anormalidades inmunologías e
inmunodeficiencia adquirida
 3. Destrucción de tejidos, como durante traumas, necrosis locas y reacciones inflamatoria en tejidos y
vasos, infartos...
4. Inflamaciones específicas
5. Procesos neoplásicos o durante las complicaciones de los tumores sólidos generalmente durante las
metástasis que están asociadas con necrosis del tumor, obstrucción de cutos o infección
6. Fallas metabólicas agudas, como la artritis úrica, porfiria
7. Administración de drogas; deshidratación o administración de sales

CAUSAS DE LA FIEBRE SEGÚN SU FRECUENCIA

- Infecciones (40%): tuberculosis, endocarditis, infecciones urinarias, citomegalovirus
- Neoplasias (20%): hipernefroma, tumor pancreático, cáncer pulmonar
- Otras enfermedades inflamatorias o del sistema inmune (20%): enfermedades granulomatosas,
enteropatías inflamatorias
- Enfermedades del tejido conectivo (15%): artritis reumatoide, lupus eritematoso
- Idiopáticas (5%): fiebre inducida por fármacos que pueden ser antibióticos, antihistamínicos y
anticonvulsivos

EFECTOS POSITIVOS
Algunos de los posibles beneficios de la fiebre son:
1. Dañar directamente a los patógenos extraños al cuerpo
2. Inducir apoptosis que es la muerte programa de la célula infectada
3. Inducir formación de proteínas de choque de calor en el anfitrión para proteger sus propias células
4. Inducir proteínas de choque de calor en los patógenos para activar respuestas inmunes como “señales
de peligro”
5. Aumente la eficacia de las respuestas inmunes, ya que estas trabajan mejor a temperaturas elevadas
6. Disminuir la respuesta inmune produciendo apoptosis de neutrófilos y linfocitos

EFECTOS NEGATIVOS DE LA FIERBE

Ocurren, sobre todo, si tiene duración prolongada. Los principales son:
- Malestar en forma de mialgias, cefaleas, artralgias y fotofobia. Se acompaña de perdida muscular,
demostrable por el balance negativo de nitrógeno.
- Trastornos metabólicos como deshidratación ligera, perdida de sal y aguay discreta acidosis
metabólica
- Aumenta el metabolismo basal, aproximadamente un 12% por cada grado centígrado de
temperatura. A 41 grados, el metabolismo basal se incrementa un 50%. Estos cambios elevan el
gasto cardiaco, que pueden complicar enfermos con trastornos cardiacos o causar
cerebrovasculares
- Inducen cambios en el sistema nervioso central que pueden dar origen a crisis epilépticas si el
enfermo estaba predispuesto
- Ocasiona escalofríos y sudoración. No es infrecuente la aclorhidria y una cierta hiperactividad del
eje hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal, que forma parte de la respuesta a la fiebre
TIPOS DE FIEBRE
- Continua
- Remitente: variación de menos de un grado durante el día
- Intermitente: sube durante el día y se normaliza
- Recurrente: se presente por días, se normaliza y
regresa
- Ondulante: combinación de varios tipos
- Origen desconocido: evoluciona hasta 3 semanas sin causa
aparente. Generalmente causado por un germen difícil
de aislar.

MANEJO DE LA FIEBRE
- Reposo relativo
- Evitar exceso ropa
- Baño de agua tibia
- Líquidos abundantes
- Fármacos antipiréticos
- Tratamiento de la causa

USO DE ANTIPIRÉTICOS
- Paracetamol: síntesis de PG por medio de la COX1 del encéfalo, actividad antipirética y analgésica, con
bajo potencial antiinflamatorio en tejidos periféricos
- Ibuprofeno (AINE): la síntesis de PG a través de la COX1; su actividad antipirética es superior a
paracetamol, posee vida ½ más larga. Efecto antiinflamatorio y analgésico, es seguro en niños de más
de 6 meses.

ALTERACIONES DE LA TEMPERATURA CORPORAL

- Distermia: cualquier disminución o elevación de la temperatura
- Hipotermia: disminución de la temperatura debajo de los 35 grados. Es accidental y no tiene
regulación hipotalámica
- Febrícula: fiebre ligera con aumento de la temperatura entre 37 y 38 grados. Tiene regulación
hipotalámica y responde a antipiréticos.
- Fiebre: aumento de la temperatura sobre los 38 grados. Tiene regulación hipotalámica y responde a
antipiréticos
- Hipertermia: aumento de la temperatura sobre los 39 grados. Es accidental, no tienen regulación
hipotalámica y no responde a antipiréticos
- Hiperpirexia: temperatura mayor a 41 grados. Es letal desde los 43 grados. Tiene regulación
hipotalámica y responde ante piréticos.
HIPOTERMIA: MANIFESTACIONES Y CAUSAS
- Manifestaciones de hipotermia leve (33- 35 grados): temblores corporales, confusión mental, torpeza
de movimientos
- Manifestaciones de hipotermia moderada (30-33 grados): a los síntomas de hipotermia leve se suman
desorientación, estado de seminconsciencia y perdida de la memoria
- Manifestaciones de hipotermia grave (temperatura inferior a 30 grados): perdida de la consciencia,
midriasis, hipotensión arterial, bradicardia y finalmente la muerte

- Causas de la hipotermia: exposición a frio intenso, hipotiroidismo e intoxicación por alcohol o

drogadicción (heroína, barbitúricos, éxtasis)

HIPERTERMIA: MANIFESTACIONES Y CAUSAS

- Manifestaciones de la hipertermia: ausencia de sudoración con la temperatura elevada y ausencia de
variación circadiana de la temperatura

- Síndromes hipertérmicos mayores: golpe de calor, hipertermia maligna por anestésicos, síndrome
neuroléptico maligno (reacción adversa a fármacos neurolépticos antipsicóticos antagonistas de la
dopamina) y la hipertermia inducida pro frogas (anfetaminas, cocaína, sulfamidas, laxantes,
fluoxetina, antidepresivos triciclos, etc.)

- Otras causas de hipertermia: hipertiroidismo y agentes farmacológicos bloqueadores de sudoración o

vasodilatación (fármacos anticolinérgicos: atropina, fluoxetina)