UNIVERSIDAD NACIONAL DE CAJAMARCA

“Norte de la Universidad Peruana”

FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE INGENIERÍA AMBIENTAL

ENSAYOS DE TOXICIDAD, TIPOS DE ENSAYO

Asignatura:
Toxicología ambiental
Docente:
MANTILLA HUARIPATA, Roxana
Poitiers.
Estudiantes:
DIOSES BARDALES, Karen Rosa.
VASQUEZ VILLA, Miguel Angel.

ORÉ RODRÍGUEZ, Aaron Brayan.

VALDIVIA ORTIZ, Yan Franklin.

SILVA DIAZ, Luis Alberto.

Celendín – 2023.
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN......................................................................................................................3

RESUMEN.................................................................................................................................4

OBJETIVOS...............................................................................................................................4

MARCO TEÓRICO...................................................................................................................4

Toxicidad....................................................................................................................................4

Ensayos de toxicidad...................................................................................................................4

Objetivos de los ensayos de toxicidad........................................................................................4

Tipos de ensayos toxicológicos..................................................................................................5

Aplicación de los ensayos de toxicidad al diagnostico ambiental de efectos biológicos...........5

La ecotoxicología...............................................................................................................7

La ecotoxicología aplicada.................................................................................................7

La evaluación de riesgo ecológico......................................................................................7

CONCLUSIONES......................................................................................................................8

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.......................................................................................8
INTRODUCCIÓN

Los ensayos de toxicidad son herramientas de diagnostico adecuadas para determinar el efecto

de agentes físicos y químicos sobre organismos de prueba bajo condiciones experimentales

especificas y controladas. Estos efectos pueden ser tanto de inhibición como de

magnificación, evaluados por la reacción de los organismos, tales como muerte, crecimiento,

proliferación, multiplicación, cambios morfológicos, fisiológicos o histológicos. Los efectos

pueden manifestarse a diferentes niveles, desde estructuras subcelulares o sistemas de

enzimas, hasta organismos completos, poblaciones o comunidades. Por tanto, la toxicidad

será la capacidad de una sustancia para ejercer un efecto nocivo sobre un organismo o la

biocenosis, y dependerá tanto de las propiedades químicas del compuesto como de su

concentración, según sea la duración y frecuencia de la exposición al tóxico, y su relación con

el ciclo de vida del organismo; las pruebas podrán ser de tipo agudo o crónico. El potencial

nocivo de una sustancia tóxica puede ser contrarrestado por el sistema biológico a través de

diferentes estrategias, tales como reacciones metabólicas de detoxificación, excreción de

tóxicos, etcétera. Por tanto, la toxicidad aparente evaluada en un ensayo biológico es el

resultado de la interacción entre la sustancia y el sistema biológico.

Los estudios de toxicidad permiten analizar el perfil de seguridad de un compuesto de interés

médico. Además, proporcionan información importante sobre la absorción, la distribución, el

metabolismo y la excreción (ADME) del compuesto en el organismo. Además,

posteriormente se requieren estudios adicionales de toxicidad para obtener la autorización de

comercialización del medicamento.

RESUMEN

OBJETIVOS

 Dar a conocer en que consiste un ensayo de toxicidad.

 Describir los diferentes tipos de ensayos de toxicidad.

 Conocer las alteraciones funcionales o patológicas subsiguientes a la administración

de dosis.

MARCO TEÓRICO

Toxicidad

La toxicidad es el grado en el que una sustancia química o biológica puede dañar un organismo vivo.

Puede hacer referencia al daño causado a órganos, tejidos, células o a todo el organismo (EUPATI,

2020).

Ensayos de toxicidad

Los ensayos de toxicidad son estudios cualitativos y cuantitativos de los efectos nocivos que pueden

ser ocasionados por cualquier agente químico o físico sobre la estructura y la función de los diferentes

sistemas en el organismo. Estos estudios resultan de gran importancia para evaluar la seguridad de

diferentes compuestos y prevenir posibles alteraciones que se puedan generar en el organismo (La

enciclopedia libre, 2022).

Generalmente, los ensayos de toxicidad se llevan a cabo sobre animales, de manera que con el

propósito de extrapolar la información animal a los humanos, los toxicólogos usan el máximo nivel de

exposición que no provoca efectos adversos detectables de ninguna clase, en cualquier ensayo animal,

y luego establecen el denominado “margen de seguridad”, que es una separación establecida

arbitrariamente entre el umbral de una sustancia encontrada por medio de experimentos sobre

animales, y el nivel de exposición estimado como seguro para los humanos (Anónimo, 2018).

Objetivos de los ensayos de toxicidad

Conocer aspectos sobre el compuesto estudiado:

 La toxicidad intrínseca

La cantidad de sustancia toxica que está en contacto con el organismo, la probabilidad

que una sustancia toxica sea absorbida y la frecuencia con que esto pueda ocurrir.

 El impacto tóxico y su capacidad de reversibilidad.

 La toxicidad es la capacidad inherente de una sustancia química de producir efectos

adversos en los organismos vivos. Efectos de deterioro de tipo funcional, lesiones

patológicas que afectan el funcionamiento del organismo y reducen su capacidad de

respuesta a factores de riesgo o estrés. De acuerdo con el tiempo de exposición para

que se llegue a manifestar el efecto tóxico o de la duración del mismo, éstos se

dividen en dos grupos: agudos y crónicos. La capacidad de reversibilidad depende de

la cantidad de sustancia administrada, así como de la capacidad de asimilación del

organismo afectado.

 Los mecanismos y las dianas sobre las que actúa.

Las dianas de los fármacos comprenden una amplia variedad de componentes

celulares que pueden estar presentes tanto en el hospedador como en el huésped, en el

caso de enfermedades ocasionadas por un patógeno. Incluyen proteínas, ácidos

nucleicos, lípidos o carbohidratos.

 La diferencia de susceptibilidad entre sexos, especies y grupos.

 La cinética y el metabolismo.

 Los métodos diagnósticos.

 Las medidas de tratamiento.

 Evaluar el riesgo y establecer medidas de seguridad y prevención.

Tipos de ensayos toxicológicos

Toxicidad aguda (oral): método de clase tóxica aguda

Se realizó un estudio experimental con el objetivo de evaluar el posible efecto tóxico de un extracto

etanólico de Tephrosia vogelii Hook en ratas Sprague dawley hembras. Se evaluaron los niveles de

dosis de 2000, 1000, 500 y 250 mg/kg. Se determinaron la mortalidad, los signos tóxicos evidentes, el

efecto sobre el peso corporal, el peso de los órganos y se realizó el análisis histopatológico de los

órganos que presentaron lesiones macroscópicas. Las dosis de 2000, 1000 y 500 mg/kg provocaron la

mortalidad en más del 50 % de los animales del estudio, donde las dos primeras produjeron la

aparición de signos tóxicos evidentes y lesiones en los órganos. La administración de la dosis de 250
mg/kg no provocó la aparición de efectos tóxicos. Según el ensayo de toxicidad aguda oral por el

método de las clases (CTA), este extracto se clasifica como categoría 3 (moderadamente tóxico).

Toxicidad aguda por inhalación

Por «aspiración» se entiende la entrada de una sustancia o de una mezcla, líquida o sólida,

directamente por la boca o la nariz, o indirectamente por regurgitación, en la tráquea o en las vías

respiratorias inferiores. La toxicidad por aspiración puede entrañar graves efectos agudos tales como

neumonía química, lesiones pulmonares más o menos importantes e incluso la muerte por aspiración.
Toxicidad aguda por vía cutánea

Corrosión cutánea: La aparición de una lesión irreversible en la piel, una necrosis visible a través de la

epidermis que alcanza la dermis, como consecuencia de la aplicación de una sustancia de ensayo

durante un período de hasta 4 horas.

Irritación cutánea. La aparición de una lesión reversible de la piel como consecuencia de la aplicación

de una sustancia de ensayo durante un período de hasta 4 horas.

Aplicación de los ensayos de toxicidad al diagnostico ambiental de efectos biológicos

La ecotoxicología, rama de la ciencia definida por Butler en 1978, estudia y analiza los efectos de

agentes químicos y físicos sobre organismos vivos, con particular atención a poblaciones y

comunidades de ecosistemas definidos. La ecotoxicología aplicada tiene como objetivo el desarrollo

de protocolos de ensayo para ser utilizados como herramientas de predicción tempranas que permitan

definir umbrales permisibles, con niveles de incertidumbre aceptables, y sirvan de guía a las entidades

reguladores para la toma de decisiones (Day et al., 1988). La evaluación de riesgo ecológico es un

proceso de asignación de magnitudes y probabilidades a los efectos adversos de actividades

antrópicas y catástrofes naturales (Sutter, 1993); recurre tanto a métodos predictivos para la

evaluación de la exposición, como de los efectos de sustancias tóxicas a distintos niveles de

organización y escala trófica. Este último aspecto es de particular interés en el marco del presente

manual, orientado a introducir al lector en el uso de técnicas bioanalíticas de diagnóstico con ensayos

de toxicidad. Históricamente, los efectos han venido siendo estudiados en el nivel de los organismos,

de las poblaciones y de los ecosistemas. Dado que en la mayoría de los casos no es posible la

eliminación de la toxicidad, las agencias u organismos de protección ambiental deben definir la

proporción de mortalidad o la reducción del crecimiento tolerable de las especies expuestas. Sin

embargo, los ensayos de toxicidad y los modelos de extrapolación no son suficientes para encarar este

tipo de problemas. Deberíamos preguntarnos ¿qué significa la muerte de un organismo en la escala de

las poblaciones? Probablemente nada, dado que puede ser reemplazado a corto plazo, y además está

programado, como condición de todo ser vivo, para que esto suceda. El problema de interés está

relacionado con la evaluación de los efectos sobre la abundancia, producción y persistencia de las

poblaciones y los ecosistemas. A pesar del limitado alcance de la información proveniente de los

ensayos de toxicidad para su extrapolación a escala ambiental, los estudios con organismos en

laboratorio, en condiciones controladas y estandarizadas para la evaluación de respuestas, han venido

siendo las fuentes de información predominantes para la evaluación ecológica de los efectos de los

contaminantes tóxicos. La ecología de poblaciones debe conectar información toxicológica con

modelos poblacionales para predecir efectos a esa escala. Por otra parte, las evaluaciones

ecotoxicológicas realizadas en ecosistemas deben tener en cuenta características como: interacciones

entre poblaciones de distintas especies, cambios estructurales y cambios funcionales, observables en

el contexto del ecosistema. Sin embargo, las evaluaciones a este nivel tienen una serie de restricciones

relacionadas con el elevado costo y tiempo asociados, el limitado número de diseños estandarizados,

de puntos finales de evaluación y la cantidad de información sobre efectos tóxicos requerida para su

parametrización (Sutter, 1993). Existen diversos organismos de protección ambiental en países

centrales (Environment Canada, Environmental Protection Agency, etcétera) y de estandarización

(ASTM, OECD, AOAC, ISO, entre otros) que han concretado la elaboración e implementación de

sistemas de diagnóstico, base para la generación de estrategias ecosistémicas de protección. Ello,

orientado a la obtención de respuestas estandarizadas de laboratorio (bioensayos) que permiten

asegurar, dentro de un cierto grado de confiabilidad, la medida obtenida. La estimación del riesgo

ecológico se basa en modelos y procedimientos recientemente incorporados (Bartell et al., 1992;

Faustman & Omenn, 1996) por algunos organismos de gestión de control ambiental

La ecotoxicología

Rama de la ciencia definida por Butler en 1978, estudia y analiza los efectos de agentes

químicos y físicos sobre organismos vivos, con particular atención a poblaciones y

comunidades de ecosistemas definidos (Castillo Morales, 2004).

La ecotoxicología aplicada

Tiene como objetivo el desarrollo de protocolos de ensayo para ser utilizados como

herramientas de predicción tempranas que permitan definir umbrales permisibles, con niveles

de incertidumbre aceptables, y sirvan de guía a las entidades reguladores para la toma de

decisiones (Castillo Morales, 2004).

La evaluación de riesgo ecológico

Es un proceso de asignación de magnitudes y probabilidades a los efectos adversos de

actividades antrópicas y catástrofes naturales; recurre tanto a métodos predictivos para la

evaluación de la exposición, como de los efectos de sustancias tóxicas a distintos niveles de

organización y escala trófica.

 Históricamente, los efectos han venido siendo estudiados en el nivel de los organismos, de las

poblaciones y de los ecosistemas. Dado que en la mayoría de los casos no es posible la

eliminación de la toxicidad, las agencias u organismos de protección ambiental deben definir

la proporción de mortalidad o la reducción del crecimiento tolerable de las especies

expuestas. Sin embargo, los ensayos de toxicidad y los modelos de extrapolación no son

suficientes para encarar este tipo de problemas. Deberíamos preguntarnos ¿qué significa la

muerte de un organismo en la escala de las poblaciones? Probablemente nada, dado que puede

ser reemplazado a corto plazo, y además está programado, como condición de todo ser vivo,

para que esto suceda. El problema de interés está relacionado con la evaluación de los efectos

sobre la abundancia, producción y persistencia de las poblaciones y los ecosistemas (Castillo

Morales, 2004).

CONCLUSIONES

 A pesar del limitado alcance de la información proveniente de los ensayos de toxicidad para

su extrapolación a escala ambiental, los estudios con organismos en laboratorio, en

condiciones controladas y estandarizadas para la evaluación de respuestas, han venido siendo

las fuentes de información predominantes para la evaluación ecológica de los efectos de los

contaminantes tóxicos. La ecología de poblaciones debe conectar información toxicológica

con modelos poblacionales para predecir efectos a esa escala.

 Por otra parte, las evaluaciones ecotoxicológicas realizadas en ecosistemas deben tener en

cuenta características como: interacciones entre poblaciones de distintas especies, cambios

estructurales y cambios funcionales, observables en el contexto del ecosistema. Sin embargo,

las evaluaciones a este nivel tienen una serie de restricciones relacionadas con el elevado

costo y tiempo asociados, el limitado número de diseños estandarizados, de puntos finales de

evaluación y la cantidad de información sobre efectos tóxicos requerida para su

parametrización
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

 efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/[Link]
 efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/[Link]
saludAmbLaboral/prodQuimicos/sustMezclas/[Link]